后抗生素時代抗菌藥物優(yōu)化選擇及管理策略

“后抗生素”時代抗菌藥物優(yōu)化選擇及管理策略齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科和政耐藥致病菌感染現(xiàn)狀優(yōu)化抗菌治療的策略優(yōu)化抗菌藥物的臨床管理臨床分離菌

小結相關感染免疫檢測

主要內(nèi)容被錯誤引導的狂熱者的肖像在1969年，美國外科醫(yī)生WilliamHStewart基于對抗傷寒，霍亂和天花的成功的狂熱，斷言……"closethebookoninfectiousdiseases"抗生素時代感染仍是

人類健康的主要“殺手”IIIIIIIIBadBugs:ESKAPEEnterococcusfaecium;Staphylococcusaureus;Klebsiella;Acinetobacter;Pseudomonas;EnterobacterMRSA在全球廣泛流行GPRS呼吸道標本金葡菌中MRSA的發(fā)生率63.2%-87.2%(2005-2012)澳大利亞:28%香港:74%新加坡:60%日本:72%意大利:41%希臘:44.4%法國:33.1%英國:43%愛爾蘭:41.2%西班牙:19%馬爾他:43.8%美國:50%我國？LancetID2012

部分地區(qū)MRSA流行現(xiàn)狀

(SENTRYProgram,2004-2013，>60,000菌株)2010年CHINET監(jiān)測網(wǎng)各醫(yī)院MRSA菌株檢出率醫(yī)院金黃色葡萄球菌醫(yī)院金黃色葡萄球菌MR株數(shù)/總株數(shù)（%）MR株數(shù)/總株數(shù)（%）華山醫(yī)院265/40964.8上海兒科醫(yī)院42/36511.5瑞金醫(yī)院274/44361.9上海兒童醫(yī)院115/47024.5協(xié)和醫(yī)院243/56043.4重慶醫(yī)大一附院76/12560.8同濟醫(yī)院361/57862.5甘肅省人民醫(yī)院85/14259.9浙醫(yī)一附院103/20949.3新疆醫(yī)大一附院207/34959.3廣州一附院66/10165.3安徽醫(yī)大一附院169/27761.0

北京醫(yī)院191/24677.6

昆明醫(yī)大一附院103/17857.9總計2300/445251.7China:ESBLincidencerate

WangH,ChenM.DiagnosMicrobiolInfectDis,2005,51,201-208CMSS/SEANIR/CARES.year細菌總株數(shù)檢出菌株數(shù)檢出率范圍平均檢出率大腸埃希菌7992451533.3-78.556.5肺克和產(chǎn)酸4933204121.7-70.841.4奇異變形桿菌6931110.0-33.316.02013年CHINET產(chǎn)ESBLs菌株檢出率RecentDatainAntimicrobialResistanceinHAI30%P.aeruginosa

resistanttofluoroquinolonesCarbapenem-resistantA.baumannii37%inVAP29%inCLABSI26%inCAUTICarbapenem-resistantK.pneumoniae10%inCLABSIandCAUTIHidronetal.SHEAAnnualMeeting,April201313我們已經(jīng)陷入了

耐藥菌肆虐的時代！全球共同抗擊抗生素耐藥危機

Nature

509,555–557(29May2014）doi:10.1038/509555a2005年-2010年，即使是相對昂貴的抗生素銷售，印度增加了5倍，埃及增加了3倍。這些增長是由于各類非處方抗菌藥物的銷售不受管制所造成怎樣才能做到

合理？合理用藥的重要性優(yōu)化抗菌治療策略3R+3D降階梯治療短程治療策略聯(lián)合治療轉換治療合理應用抗菌藥物3R--RightPatient--RightTime--RightAntibiotic3D--Drug--Dose--Duration整合概念：優(yōu)化抗菌治療RightPatient有指征的病人RightAntibiotic合適的抗生素Dose劑量及其分配，即方案Duration療程、包括開始時間MaximalClinicalOutcome盡可能好的臨床結果MinimalResisitance盡可能低的耐藥

2R+2D+2M2RDM合理應用抗生素

--時間依賴性抗生素

時間依賴性抗生素的給藥原則殺菌作用取決于血與組織中藥物濃度，超過最低抑菌濃度（MIC）的時間，而與藥物峰濃度關系不大。用藥原則是縮短用藥間隔，減少每次用量，使血藥濃度在24h有60%時間超過MIC。該組藥物有β內(nèi)酰胺類、單環(huán)類?！斗尾扛腥炯捌淇股刂委熖攸c》--中國老年學雜志2003年1月第23卷合理應用抗生素

--濃度依賴性抗生素

濃度依賴性抗生素的給藥原則殺菌作用取決于藥峰濃度的高低，峰濃度越高，殺菌所需時間越短，而低濃度較易誘發(fā)細菌產(chǎn)生耐藥性。劑量集中使用，將間隔時間延長。該組藥物有氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素《肺部感染及其抗生素治療特點》--中國老年學雜志2003年1月第23卷降階梯治療降階梯治療

：早期適當治療早期適當治療：早期經(jīng)驗性應用廣譜抗生素，以覆蓋所有致病菌，進行“重錘猛擊”。了解當?shù)氐奈⑸飳W資料，確保覆蓋正確的致病菌根據(jù)培養(yǎng)結果和臨床療效，可以采用“目標治療”KollefMHetal.Chest1999;115:462-474.起始抗生素的選擇?最可能的部位、病原菌

細菌流行病學（科室、單位、地區(qū)）既往使用的抗生素耐藥的可能性

最小的副作用

選擇正確的種類正確處方—

最佳劑量、途徑、療程劑量（組織、血濃度）途徑（感染嚴重程度、藥物生物利用度）給藥方法（濃度、時間依賴性藥物）療程（部位、菌株）防止復發(fā)、減少耐藥

早期適當治療的步驟留取培養(yǎng)。根據(jù)臨床癥狀、病房細菌耐藥性資料以及治療指南選擇廣譜抗生素，制定經(jīng)驗性治療方案。

留取和分析微生物學資料根據(jù)上述資料調(diào)整治療方案再次對患者病情進行評價從經(jīng)驗性廣譜抗生素治療中受益者

具有嚴重感染的危重病患者呼吸機相關性肺炎(VAP)醫(yī)院獲得性肺炎血行性感染重度社區(qū)獲得性肺炎腦膜炎

短程治療

始于結核、性傳播疾病等的治療AECOPD的患者3-5d與8-14d的療效相當VAP患者3d與10-21d療效相當除PAE，8d和15d的抗生素治療對于VAP患者的療效相當抗生素治療時限ATS/IDSA指南常規(guī)的抗生素治療時間為7天銅綠假單胞菌治療時間為14-21天VAP患者在接受正確的抗生素治療的6天內(nèi)會出現(xiàn)明顯的臨床效果亞洲HAP學組的共識初始經(jīng)驗治療時間為7-14天如果證實存在MDR病原體，治療時間可延長至14天治療期間，需要經(jīng)常評估患者的反應，根據(jù)患者情況酌情減量聯(lián)合治療

指征-病原菌未明確的嚴重感染（粒缺）-懷疑或已證實的混合感染及嚴重感染-限制或防止耐藥（結核）缺點-增加過敏和毒性反應、二重感染

-藥物拮抗（抑菌劑和殺菌劑）、費用優(yōu)化抗菌藥物臨床管理制定指南處方限制抗菌藥物應用的多樣化抗生素的輪換抗菌藥替換或干預治療

抗菌藥物管理相關規(guī)定《抗菌藥物分級管理規(guī)定》《抗菌藥物臨床應用指導原則》

《抗菌藥物指導原則實施細則》《處方管理暫行規(guī)定》

《關于進一步加強藥品管理的實施方案》《關于進一步落實合理使用抗菌藥物的管理規(guī)定》

《關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》

嚴格執(zhí)行抗菌藥物分級管理制度

抗菌藥物分級管理制度第一線藥物（非限制使用）安全、有效、對細菌耐藥性影響較小、價格便宜。第二線藥物（限制使用）療效、安全性、價格有局限性，細菌易耐藥第三線藥物（特殊使用）不良反應明顯，臨床需要倍加保護，避免細菌產(chǎn)生耐藥；新上市的；療效或安全性臨床資少，價格較貴。38號文件規(guī)定特殊使用類別的抗菌藥物分類三線抗菌藥物（特殊使用）第四代頭孢菌素頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利等碳青霉稀類亞胺培南/西司他丁、美羅培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南等多肽類萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧抗真菌類卡泊芬凈、米卡芬凈、伊曲康唑、伏立康唑、兩性霉素B含脂制劑

抗菌藥物分級管理制度實施第一線藥物（非限制使用）

病房臨床醫(yī)師處方第二線藥物（限制使用）

主治及以上職稱處方第三線藥物（特殊使用）

高級職稱醫(yī)師處方掌握聯(lián)合應用指征聯(lián)合應用指征：一線醫(yī)師：單一抗生素類藥物二線醫(yī)師：二聯(lián)抗生素類藥物，科主任：三聯(lián)以上抗生素類藥物使用二聯(lián)及二聯(lián)以上抗生素或三線抗生藥物必須將用藥理學依據(jù)詳細記入病程。急、住、進修生：用非限制類抗生素。?？茖＜议T診：一、二線抗菌藥物。普通門急診：單一抗生素藥物。專家門診：用兩聯(lián)，不用三聯(lián)以上。門診處方不得使用三線抗菌藥物。抗菌藥物應用的多樣化（Heterogeneity）根據(jù)指南、本地區(qū)耐藥狀況、既往的經(jīng)驗及臨床患者的需要選擇抗菌藥物。不刻意地去按照某一種策略或觀點去選擇抗菌藥物。不刻意地去選擇某一類的抗菌藥物，用藥方法盡可能單藥治療，用藥選擇盡可能的多樣化?？山档驼w耐藥率，但遠期療效不清楚抗生素的循環(huán)使用碳青霉烯類2個月＋/－氨基糖苷類2個月β-內(nèi)酰胺/酶抑制劑復合藥2個月三代或四代頭孢菌素2個月輪替計劃—環(huán)丙沙星聯(lián)合/不聯(lián)合克林霉素哌拉西林-他唑巴坦碳青霉烯類馬斯平聯(lián)合/不聯(lián)合克林霉素每三個月輪換一次每季度輪替抗生素的方案可↓總體死亡率，↓抗生素耐藥菌所致感染的發(fā)生率,↓VAP的死亡率Ravindr