冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座

目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及步驟控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識（三）冷鏈管理質(zhì)量體系冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第1頁

（一）從山東疫苗事件說起年3月，山東警方披露龐紅衛(wèi)母女非法經(jīng)營25種二類疫苗，未經(jīng)嚴(yán)格冷鏈存放運輸銷往全國24個省市，涉案金額達5.7億元。截至年11月，同意逮捕涉嫌非法經(jīng)營等犯罪嫌疑人324人、起訴68人、第一批問責(zé)公職人員357人，立案偵查包括職務(wù)犯罪有100人。除此，該事件引發(fā)藥品流通監(jiān)管體制深刻變革。山東疫苗事件社會反響巨大，風(fēng)險點在哪里？冷鏈冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第2頁目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及步驟控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識（三）冷鏈管理質(zhì)量體系冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第3頁（二）冷鏈基礎(chǔ)知識《疫苗流通和預(yù)防接種管理條例》第74條：是指為確保疫苗從疫苗生產(chǎn)企業(yè)到接種單位運轉(zhuǎn)過程中質(zhì)量而裝備儲存、運輸冷藏設(shè)施、設(shè)備。個人歸納：為確保有低溫、冷藏要求藥品質(zhì)量，從藥品出廠到銷售（使用）終端全部儲存、運輸步驟，配置能夠確保對應(yīng)低溫、冷藏條件設(shè)施設(shè)備并使之有效運行。冷鏈應(yīng)該是一個封閉系統(tǒng)。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第4頁溫度過高影響:促進變異揮發(fā)減量破壞劑型溫度過低影響變質(zhì)變異沉淀凍結(jié)破壞容器低溫比高溫更危險——

多肽、蛋白類藥品凍結(jié)會使效價降低，影響療效疫苗凍結(jié)活性喪失，甚至產(chǎn)生有害毒素影響藥品貯存質(zhì)量外界原因有：溫度、濕度、空氣、光線、微生物等，其中與冷鏈相關(guān)原因是溫度。溫度敏感藥品都有要求貯存溫度。溫度對藥品貯存質(zhì)量影響凍融循環(huán)冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第5頁冷藏藥品指對藥品貯藏、運輸有冷處等溫度要求藥品。冷處溫度2℃~10℃貯藏、運輸條件。生物制品應(yīng)在2℃~8℃避光貯藏、運輸。常見冷藏藥品種類：疫苗、血液制品、抗血清抗毒素、單克隆抗體、體內(nèi)體外診療藥品、干擾素、肽類激素、其它蛋白類制劑、部分抗生素、化學(xué)藥等。冷藏冷凍和低溫溫度范圍冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第6頁版藥典（二部））冷藏藥品目錄醋酸奧曲肽注射液遮光，密閉，在冷處保留鮭降鈣素注射液遮光，密閉，2-8℃保留精蛋白鋅胰島素注射液密閉，在冷處保留，防止冰凍精蛋白重組人胰島素注射液密閉，在冷處保留，防止冰凍酒石酸長春瑞濱注射液遮光，密閉，在2-8℃保留卡莫司汀注射液遮光，密閉，在冷處保留洛莫司汀膠囊遮光，密封，在冷處保留馬來酸麥角新堿注射液遮光、密閉，在冷處保留凝血酶凍干粉密封，0℃以下貯存注射用醋酸奧曲肽遮光，密閉，在冷處保留冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第7頁版藥典（二部））冷藏藥品目錄人血白蛋白于2-8℃或室溫避光保留和運輸。自生產(chǎn)之日起，按同意使用期執(zhí)行。標(biāo)簽只能要求一個保留溫度及使用期。塞替派注射液遮光，密閉，在冷處保留司莫司汀膠囊遮光，密封，在冷處保留細胞色素C溶液密封，在4℃以下保留亞葉酸鈣注射液遮光，冷處保留依靠泊苷軟膠囊遮光，密閉，在冷處保留中性胰島素注射液密閉，在冷處保留，防止冰凍重組人胰島素注射液密閉，在冷處保留，防止冰凍注射用苯磺順阿曲庫銨遮光，密閉，于2-8℃保留冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第8頁版藥典（二部））冷藏藥品目錄注射用硫酸長春地辛遮光，密閉，在冷處保留注射用硫酸長春堿遮光，密閉，在冷處保留注射用硫酸長春新堿遮光，密閉，在冷處保留注射用尿激酶遮光，密閉，在10℃以下保留注射用頭孢硫瞇密閉，在冷暗干燥處保留注射用頭孢派酮鈉密閉，冷處保留注射用胸腺法新遮光，密閉，2-8℃保留注射用鹽酸阿糖胞苷遮光，密閉，在冷處保留注射用異環(huán)磷酰胺遮光，密封，在冷處保留注射用重組人生長激素遮光，密閉，2-8℃保留冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第9頁冷凍溫度-10℃~-25℃貯藏、運輸條件冷凍藥品舉例抗癌洛莫司汀膠囊和司莫司汀膠囊治療新生兒呼吸窘迫綜合征注射用牛肺表面活性劑（華潤雙鶴商品名：珂立蘇）其它有特殊低溫要求藥品如：前列地爾注射液遮光，0-5℃保留，防止凍結(jié)。巴曲酶注射液遮光，在5℃下保留（防止冰凍）。脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸（人二倍體細胞）：-20℃以下（使用期為2年）或2-8℃避光（使用期為5個月）。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第10頁《藥品冷鏈物流技術(shù)與管理規(guī)范》浙江省.11《江蘇省藥品冷鏈物流操作規(guī)范》.05《安徽省藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈管理操作指南》.10《北京市藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流技術(shù)指南》.12《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（國家總局令第28號）.07《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢驗指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》5個附錄.12《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢驗指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》.12

藥品冷鏈相關(guān)管理規(guī)范冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第11頁目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及步驟控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識（三）冷鏈管理質(zhì)量體系冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第12頁最新修訂藥品GSP共4章184條，其中批發(fā)檢驗條款119條，包括冷藏冷凍專門條款10條。附錄共23條。其中附錄1（冷藏冷凍藥品儲運）13條；附錄3（溫濕度監(jiān)測）3條；附錄4（收貨與驗收）2條；附錄5（驗證管理）5條

?！禛SP現(xiàn)場檢驗指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》批發(fā)企業(yè)檢驗項目共256項，其中包括冷藏冷凍專門條款22項。（三）藥品GSP冷鏈管理質(zhì)量體系冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第13頁質(zhì)量管理體系概念個人歸納:質(zhì)量管理體系是指為實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)而形成若干配套要素組合，是企業(yè)有組織、有計劃活動，包含資源與過程?！兑?guī)范》第七條企業(yè)質(zhì)量管理體系應(yīng)該與其經(jīng)營范圍和規(guī)模相適應(yīng)，包含組織機構(gòu)、人員、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系文件及對應(yīng)計算機系統(tǒng)等。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第14頁質(zhì)量體系各要素冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第15頁1.組織機構(gòu)質(zhì)量管理機構(gòu)職責(zé)：（一）督促相關(guān)部門和崗位人員執(zhí)行藥品管理法律法規(guī)及本規(guī)范；

（二）組織制訂質(zhì)量管理體系文件，并指導(dǎo)、監(jiān)督文件執(zhí)行；

（三）負責(zé)對供貨單位和購貨單位正當(dāng)性、購進藥品正當(dāng)性以及供貨單位銷售人員、購貨單位采購人員正當(dāng)資格進行審核，并依據(jù)審核內(nèi)容改變進行動態(tài)管理；

（四）負責(zé)質(zhì)量信息搜集和管理，并建立藥品質(zhì)量檔案；

（五）負責(zé)藥品驗收，指導(dǎo)并監(jiān)督藥品采購、儲存、養(yǎng)護、銷售、退貨、運輸?shù)炔襟E質(zhì)量管理工作；

（六）負責(zé)不合格藥品確實認，對不合格藥品處理過程實施監(jiān)督；

（七）負責(zé)藥品質(zhì)量投訴和質(zhì)量事故調(diào)查、處理及匯報；

冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第16頁（八）負責(zé)假劣藥品匯報；（九）負責(zé)藥品質(zhì)量查詢；（十）負責(zé)指導(dǎo)設(shè)定計算機系統(tǒng)質(zhì)量控制功效；（十一）負責(zé)計算機系統(tǒng)操作權(quán)限審核和質(zhì)量管理基礎(chǔ)數(shù)據(jù)建立及更新；（十二）組織驗證、校準(zhǔn)相關(guān)設(shè)施設(shè)備；（十三）負責(zé)藥品召回管理；（十四）負責(zé)藥品不良反應(yīng)匯報；（十五）組織質(zhì)量管理體系內(nèi)審和風(fēng)險評定；（十六）組織對藥品供貨單位及購貨單位質(zhì)量管理體系和服務(wù)質(zhì)量考查和評價；（十七）組織對被委托運輸承運方運輸條件和質(zhì)量保障能力審查；（十八）幫助開展質(zhì)量管理教育和培訓(xùn)；（十九）其它應(yīng)該由質(zhì)量管理部門推行職責(zé)。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第17頁2.崗位人員GSP對人員總體要求有從業(yè)資格、職稱學(xué)歷、培訓(xùn)教育、健康體檢、履職情況等5個方面。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第18頁第二十二條從事疫苗配送，還應(yīng)該配置2名以上專業(yè)技術(shù)人員專門負責(zé)疫苗質(zhì)量管理和驗收工作。專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)該含有預(yù)防醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、微生物學(xué)或者醫(yī)學(xué)等專業(yè)本科以上學(xué)歷及中級以上專業(yè)技術(shù)職稱，并有3年以上從事疫苗管理或者技術(shù)工作經(jīng)歷。第二十八條從事特殊管理藥品和冷藏冷凍藥品儲存、運輸?shù)裙ぷ魅藛T，應(yīng)該接收相關(guān)法律法規(guī)和專業(yè)知識培訓(xùn)并經(jīng)考評合格后方可上崗?！靖戒洝?第十二條

從事冷藏、冷凍藥品收貨、驗收、儲存、養(yǎng)護、出庫、運輸?shù)葝徫还ぷ魅藛T，應(yīng)該接收相關(guān)法律法規(guī)、專業(yè)知識、相關(guān)制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)，經(jīng)考評合格后，方可上崗第九十九條冷藏、冷凍藥品裝箱、裝車等項作業(yè)，應(yīng)該由專員負責(zé)。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第19頁確保各步驟統(tǒng)計做到真實、完整、準(zhǔn)確、有效和可追溯冷鏈管理文件層級圖3.質(zhì)量體系文件第三十一條企業(yè)制訂質(zhì)量管理體系文件應(yīng)該符合企業(yè)實際。文件包含質(zhì)量管理制度、部門及崗位職責(zé)、操作規(guī)程、檔案、匯報、統(tǒng)計和憑證等。（“寫你要做，做你所寫”）制度規(guī)程匯報、方案（驗證、風(fēng)險、應(yīng)急）統(tǒng)計、憑證、數(shù)據(jù)、檔案（驗證、監(jiān)測、各步驟控制等）冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第20頁4.設(shè)施與設(shè)備第四十九條儲存、運輸冷藏、冷凍藥品，應(yīng)該配置以下設(shè)施設(shè)備：

（一）與其經(jīng)營規(guī)模和品種相適應(yīng)冷庫，儲存疫苗應(yīng)該配置兩個以上獨立冷庫；

（二）用于冷庫溫度自動監(jiān)測、顯示、統(tǒng)計、調(diào)控、報警設(shè)備；

（三）冷庫制冷設(shè)備備用發(fā)電機組或者雙回路供電系統(tǒng)；

（四）對有特殊低溫要求藥品，應(yīng)該配置符合其儲存要求設(shè)施設(shè)備；

（五）冷藏車及車載冷藏箱或者保溫箱等設(shè)備。冷鏈設(shè)施與設(shè)備均須經(jīng)過驗證確認方可使用。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第21頁++冷鏈相關(guān)設(shè)施與設(shè)備冷庫冷藏車?yán)洳叵洹⒈叵淅滏溗幤放嘤?xùn)GSP管理專家講座第22頁

年《浙江省創(chuàng)辦藥品批發(fā)企業(yè)驗收標(biāo)準(zhǔn)實施細則》：冷庫容積應(yīng)在100立方米以上。每個獨立冷庫應(yīng)配有兩臺以上制冷機組（一用一備），并配有備用發(fā)電機組或安裝雙電路。每臺機組輸出制冷量100W以上/立方米/小時。冷鏈儲存設(shè)施與設(shè)備冷庫設(shè)計規(guī)范GB50072-容積要求：與其經(jīng)營規(guī)模和品種相適應(yīng)。1.符合當(dāng)?shù)卦S可標(biāo)準(zhǔn)；2.滿足日常經(jīng)營需求；3.疫苗配送需兩個以上獨立冷庫。檢驗關(guān)鍵點：“五區(qū)”、“五距”、“庫容”、“溫控”制冷量？換熱量？功率？冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第23頁自動調(diào)控溫度能力-制冷降溫-保溫防凍溫（濕）度自動監(jiān)測功效自動、連續(xù)采集、處理和統(tǒng)計超溫報警

數(shù)據(jù)按日保留備份監(jiān)測數(shù)據(jù)不可更改獨立、安全運行測點終端安裝合理兩系統(tǒng)獨立運行，不聯(lián)動。冷庫溫度監(jiān)測和調(diào)控冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第24頁監(jiān)測報警溫度超標(biāo)報警、斷電報警、故障報警冷庫現(xiàn)場和遠程值班室同時聲光報警中央監(jiān)控器屏幕報警手機短信報警

要形成計算機報警統(tǒng)計冷庫溫度監(jiān)測和調(diào)控冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第25頁冷鏈運輸設(shè)備第五十一條運輸冷藏、冷凍藥品冷藏車及車載冷藏箱、保溫箱應(yīng)該符合藥品運輸過程中對溫度控制要求。冷藏車含有自動調(diào)控溫度、顯示溫度、存放和讀取溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)功效；冷藏箱及保溫箱含有外部顯示和采集箱體內(nèi)溫度數(shù)據(jù)功效。冷藏車配置要求：密封性、制冷性、隔熱性、輕便性。1.符合國家標(biāo)準(zhǔn)要求—《QC/T450保溫車、冷藏車技術(shù)條件》；2.含有防水、不透氣、不易燃、耐腐蝕等性能；3.車廂內(nèi)部留有確保氣流充分循環(huán)空間；4.設(shè)置含有良好氣密性能排水孔；5.溫度自動監(jiān)控系統(tǒng)。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第26頁外掛式冷藏車?yán)滏溗幤放嘤?xùn)GSP管理專家講座第27頁內(nèi)置式冷藏車內(nèi)置式冷藏車?yán)滏溗幤放嘤?xùn)GSP管理專家講座第28頁【附錄】1第二條冷藏、冷凍藥品儲存、運輸設(shè)施設(shè)備配置溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng),可實時采集、顯示、統(tǒng)計、傳送儲存過程中溫濕度數(shù)據(jù)和運輸過程中溫度數(shù)據(jù)，并含有遠程及就地實時報警功效，可經(jīng)過計算機讀取和存放所統(tǒng)計監(jiān)測數(shù)據(jù)。溫度自動調(diào)控：制冷、防凍溫度自動監(jiān)測：采集、顯示、統(tǒng)計、傳送、讀取GPS技術(shù)應(yīng)用：車廂內(nèi)溫度可實時在線跟蹤統(tǒng)計GPS定位冷藏車溫度自動監(jiān)測系統(tǒng)冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第29頁

配置要求：1.含有良好保溫性能，箱體采取吸水性低、透氣性小、導(dǎo)熱系數(shù)小、含有良好溫度穩(wěn)定性保溫材料；2.冷藏箱含有自動調(diào)控溫度功效，保溫箱配置蓄冷劑以及與藥品隔離裝置；3.溫度自動監(jiān)測系統(tǒng)。

冷藏箱與保溫箱冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第30頁冷藏箱分別有無源蓄能型制冷方式和有源型。冷藏箱溫度監(jiān)測外部顯示可采集箱體內(nèi)溫度數(shù)據(jù)冷藏箱按照載冷劑不一樣分為兩種：干冰制冷方式：溫度低適用冷凍，造價貴、不安全。相變蓄冷方式：蓄冷材料（冰袋或冰板）作為冷源。造價較低、使用方便。適合用于小批量、少許。屢次冷藏藥品低溫配送。冷藏箱與泡沫箱相比，含有重復(fù)利用性。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第31頁有源制冷自帶顯示外接顯示保溫箱冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第32頁被動制冷劑無毒、無腐蝕、無害、無污染1、冰袋2、冰盒/冰排3、干冰：溫度非常低，為攝氏-78.5℃。蓄冷劑冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第33頁隔溫裝置第一百零四條

企業(yè)應(yīng)該依據(jù)藥品溫度控制要求，在運輸過程中采取必要保溫或者冷藏、冷凍辦法。

運輸過程中，藥品不得直接接觸冰袋、冰排等蓄冷劑，預(yù)防對藥品質(zhì)量造成影響。【附錄】1第二條保溫箱配置蓄冷劑以及與藥品隔離裝置。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第34頁手持溫度檢測設(shè)備方便攜帶操作方便反省快速校準(zhǔn)檢定車載溫度監(jiān)測設(shè)備自動顯示、統(tǒng)計、讀取定時校準(zhǔn)或檢定冷庫溫度監(jiān)測設(shè)備自動顯示、統(tǒng)計、保留、追溯定時校準(zhǔn)或檢定紅外測溫電子溫度統(tǒng)計器溫度檢測（監(jiān)測）設(shè)備冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第35頁由專員負責(zé)制冷設(shè)施設(shè)備定時檢驗、校準(zhǔn)、清潔、管理和維護工作。主要檢驗緊固性、密封性建立設(shè)備、設(shè)施檔案和統(tǒng)計企業(yè)階段性庫存無冷鏈藥品時，冷鏈儲存設(shè)施應(yīng)定時開啟檢驗、維護，并給予統(tǒng)計普通應(yīng)每個月最少開啟檢驗1次，開啟時間不少于2小時冷鏈設(shè)施設(shè)備維護【附錄】第二條（六）定時對冷庫、冷藏車以及冷藏箱、保溫箱進行檢驗、維護并統(tǒng)計。

冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第36頁

第五十三條

企業(yè)應(yīng)該按照國家相關(guān)要求，對計量器具、溫濕度監(jiān)測設(shè)備等定時進行校準(zhǔn)或檢定。企業(yè)應(yīng)該對冷庫、儲運溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)以及冷藏運輸?shù)仍O(shè)施設(shè)備進行使用前驗證、定時驗證及停用時間超出要求時限驗證。

【附錄】第三條企業(yè)應(yīng)該按照《規(guī)范》和相關(guān)附錄要求，對冷庫、冷藏運輸車輛、冷藏箱、保溫箱以及冷藏儲運溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)功效進行驗證，并依據(jù)驗證確定參數(shù)和條件制訂設(shè)施設(shè)備操作標(biāo)準(zhǔn)和使用規(guī)程。有使用前驗證、專題驗證、定時驗證及停用時間超出要求時限驗證。

冷鏈設(shè)施驗證管理冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第37頁38（1）冷鏈儲存設(shè)施冷庫（冷藏庫、冷凍庫、特殊低溫庫）（2）冷鏈運輸設(shè)備冷藏車運輸箱（冷藏箱、保溫箱、一次性冷包）（3）冷鏈溫度監(jiān)控系統(tǒng)溫（濕）度測點終端合理性測試溫（濕）度自動監(jiān)控系統(tǒng)冷鏈驗證范圍冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第38頁【附錄】5第六條（一）冷庫驗證項目最少包含：1.溫度分布特征測試與分析，確定適宜藥品存放安全位置及區(qū)域；2.溫控設(shè)備運行參數(shù)及使用情況測試；3.監(jiān)測系統(tǒng)配置測點終端參數(shù)及安裝位置確認；4.開門作業(yè)對庫房溫度分布及藥品儲存影響；5.確定設(shè)備故障或外部供電中止情況下，庫房保溫性能及改變趨勢分析；6.對當(dāng)?shù)赜蚋邷鼗虻蜏氐葮O端外部環(huán)境條件，分別進行保溫效果評定；7.在新建庫房首次使用前或改造后重新使用前，進行空載及滿載驗證；8.年度定時驗證時，進行滿載驗證。冷鏈驗證內(nèi)容冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第39頁頂層貨架頂部中層底層離地10CM冷庫驗證主要包含溫度分布驗證、開門測試、轉(zhuǎn)換電測試、報警測試、

保溫測試依據(jù)冷庫驗證結(jié)果，指導(dǎo)冷庫日常作業(yè)；經(jīng)過冬、夏季定時再驗證，檢驗冷庫性能，確保留儲藥品安全。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第40頁

（二）冷藏車驗證項目最少包含：1.車廂內(nèi)溫度分布特征測試與分析，確定適宜藥品存放安全位置及區(qū)域；2.溫控設(shè)施運行參數(shù)及使用情況測試；3.監(jiān)測系統(tǒng)配置測點終端參數(shù)及安裝位置確認；4.開門作業(yè)對車廂溫度分布及改變影響；5.確定設(shè)備故障或外部供電中止情況下，車廂保溫性能及改變趨勢分析；6.對當(dāng)?shù)赜蚋邷鼗虻蜏氐葮O端外部環(huán)境條件，分別進行保溫效果評定；7.在冷藏車首次使用前或改造后重新使用前，進行空載及滿載驗證；8.年度定時驗證時，進行滿載驗證。冷鏈驗證內(nèi)容冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第41頁（三）冷藏箱或保溫箱驗證項目最少包含：1.箱內(nèi)溫度分布特征測試與分析，分析箱體內(nèi)溫度改變及趨勢；2.蓄冷劑配置使用條件測試；3.溫度自動監(jiān)測設(shè)備放置位置確認；4.開箱作業(yè)對箱內(nèi)溫度分布及改變影響；5.高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件下保溫效果評定；6.運輸最長時限驗證。冷鏈驗證內(nèi)容冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第42頁

（四）監(jiān)測系統(tǒng)驗證項目最少包含：1.采集、傳送、統(tǒng)計數(shù)據(jù)以及報警功效確實認；2.監(jiān)測設(shè)備測量范圍和準(zhǔn)確度確認；3.測點終端安裝數(shù)量及位置確認；4.監(jiān)測系統(tǒng)與溫度調(diào)控設(shè)施無聯(lián)動狀態(tài)獨立安全運行性能確認；5.系統(tǒng)在斷電、計算機關(guān)機狀態(tài)下應(yīng)急性能確認；6.預(yù)防用戶修改、刪除、反向?qū)霐?shù)據(jù)等功效確認。冷鏈驗證內(nèi)容冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第43頁

◎驗證目標(biāo)◎驗證實施時間◎參加驗證人員及職責(zé)◎此次驗證實施驗證方案◎驗證實施情況（包含偏差處理）◎驗證用溫度統(tǒng)計儀（合格）校準(zhǔn)證書及操作統(tǒng)計-附件◎冷藏車空載、滿載驗證測試數(shù)據(jù)匯總及分析◎驗證結(jié)論◎下次再驗證要求、提議與預(yù)防辦法驗證匯報編寫（如冷藏車）冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第44頁1.偏差描述應(yīng)客觀，不要將人為原因加入。2.偏差原因調(diào)查應(yīng)從人、機、料、法、環(huán)入手進行詳細調(diào)查，找到產(chǎn)生問題原因。3.針對偏差產(chǎn)生原因進行有效整改，并給出預(yù)防辦法。4.對此次偏差處理進行審核與評定。5.質(zhì)量人員跟蹤檢驗偏差糾防辦法執(zhí)行與完成情況，確保偏差徹底關(guān)閉，預(yù)防類似問題再發(fā)生。6.依據(jù)偏差產(chǎn)生原因，必要時可對SOP進行修訂，加強操作細節(jié)管控。偏差處理和改進冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第45頁

第五十七條

企業(yè)應(yīng)該建立能夠符合經(jīng)營全過程管理及質(zhì)量控制要求計算機系統(tǒng)，實現(xiàn)藥品可追溯。

【附錄】2第一條

藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)該建立與經(jīng)營范圍和經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)計算機系統(tǒng)，能夠?qū)崟r控制并統(tǒng)計藥品經(jīng)營各步驟和質(zhì)量管理全過程，并符合藥品追溯實施條件。5.計算機系統(tǒng)冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第46頁目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及步驟控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識（三）冷鏈管理質(zhì)量體系冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第47頁對藥品冷鏈過程以及之間交接程序都做了要求，使冷鏈管理真正成為一個閉合整體控制過程。

冷鏈管理關(guān)鍵步驟驗收運輸收貨儲存養(yǎng)護出庫冷鏈儲運冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第48頁

第七十四條

冷藏、冷凍藥品到貨時，應(yīng)該對其運輸方式及運輸過程溫度統(tǒng)計、運輸時間等質(zhì)量控制情況進行重點檢驗并統(tǒng)計。不符合溫度要求應(yīng)該拒收。第七十五條收貨人員對符合收貨要求藥品，應(yīng)該按品種特征要求放于對應(yīng)待驗區(qū)域，或者設(shè)置狀態(tài)標(biāo)志，通知驗收。冷藏、冷凍藥品應(yīng)該在冷庫內(nèi)待驗。1.收貨與驗收冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第49頁（一）檢驗是否使用符合要求冷藏車或冷藏箱、保溫箱運輸藥品，對未按要求使用冷藏設(shè)施設(shè)備運輸藥品不得收貨；

（二）查看冷藏車或者冷藏箱、保溫箱到貨時溫度數(shù)據(jù)，符合溫度要求將藥品搬運到對應(yīng)溫度冷庫內(nèi)，導(dǎo)出并查看運輸過程溫度統(tǒng)計，確認運輸全程溫度數(shù)據(jù)符合要求后，將藥品轉(zhuǎn)交待驗人員；

（三）對溫度不符合要求應(yīng)該拒收，保留采集到溫度數(shù)據(jù)，將藥品隔離存放于符合要求要求溫度環(huán)境中，并報質(zhì)量管理部門處理；

（四）對收貨過程和結(jié)果進行統(tǒng)計，內(nèi)容包含：藥品名稱、數(shù)量、生產(chǎn)企業(yè)、發(fā)貨單位、發(fā)運地點、啟運時間、運輸方式、溫控方式、到貨時間、溫控情況、運輸單位、收貨人員等；

（五）對銷后退回藥品，要嚴(yán)格檢驗溫度控制情況，售出時間較長，要求退貨方提供溫度控制說明文件及售出期間相關(guān)溫度控制數(shù)據(jù)，不能提供相關(guān)文件及數(shù)據(jù)，不得收貨。冷鏈藥品收貨管理冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第50頁運輸方式：查看車輛（保溫箱）、運單過程溫度：查看過程溫度統(tǒng)計運輸時間：比對協(xié)議時間，以往時間。檢測實際到貨溫度冷藏車測量車內(nèi)溫度，并抽查包裝箱內(nèi)溫度冷藏箱需要逐箱檢驗溫度，不得采取抽查方式統(tǒng)計以上內(nèi)容，并按要求時間保留。查測記冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第51頁收貨時間：及時放入待驗區(qū)冷藏30分鐘冷凍15分鐘（部分地方標(biāo)準(zhǔn)）驗收場所符合藥品儲存溫度冷庫待驗區(qū)冷鏈藥品驗收管理【附錄】4第六條收貨人員應(yīng)該將查對無誤藥品放置于對應(yīng)待驗區(qū)域內(nèi)，并在隨貨同行單（票）上簽字后，移交驗收人員。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第52頁【附錄】4第八條企業(yè)應(yīng)該依據(jù)不一樣類別和特征藥品，明確待驗藥品驗收時限，待驗藥品要在要求時限內(nèi)驗收，驗收合格藥品，應(yīng)該及時入庫，驗收中發(fā)覺問題應(yīng)該盡快處理，預(yù)防對藥品質(zhì)量造成影響。冷鏈藥品收貨驗收檢驗內(nèi)容：（1）票帳貨相符性；（2）運輸溫度條件；；（3）藥品合格證實文件；（4）標(biāo)簽說明書和包裝質(zhì)量；（5）外觀性狀。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第53頁

1.進口藥品有：（1）《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；（2）《進口藥品檢驗匯報書》或注明“已抽樣”字樣《進口藥品通關(guān)單》；

2.進口麻醉藥品、精神藥品以及蛋白同化制劑、肽類激素需有《進口準(zhǔn)許證》；

3.實施批簽發(fā)管理生物制品，有《生物制品批簽發(fā)合格證》復(fù)印件；

4.進口國家要求實施批簽發(fā)管理生物制品，有批簽發(fā)證實文件和《進口藥品檢驗匯報書》。

幾個與冷鏈品種較親密合格證實文件冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第54頁第八十三條

企業(yè)應(yīng)該依據(jù)藥品質(zhì)量特征對藥品進行合理儲存，并符合以下要求：

（一）按包裝標(biāo)示溫度要求儲存藥品，包裝上沒有標(biāo)示詳細溫度，按照《中華人民共和國藥典》要求貯藏要求進行儲存；

（二）儲存藥品相對濕度為35%—75%；

（三）在人工作業(yè)庫房儲存藥品，按質(zhì)量狀態(tài)實施色標(biāo)管理，合格藥品為綠色，不合格藥品為紅色，待確定藥品為黃色；

【附錄】1第五條

儲存、運輸過程中，冷藏、冷凍藥品碼放應(yīng)該符合以下要求：（一）冷庫內(nèi)藥品堆垛間距，藥品與地面、墻壁、庫頂部間距符合《規(guī)范》要求；冷庫內(nèi)制冷機組出風(fēng)口100厘米范圍內(nèi),以及高于冷風(fēng)機出風(fēng)口位置,不得碼放藥品。（二）冷藏車廂內(nèi)，藥品與廂內(nèi)前板距離大于10厘米，與后板、側(cè)板、底板間距大于5厘米，藥品碼放高度不得超出制冷機組出風(fēng)口下沿，確保氣流正常循環(huán)和溫度均勻分布。

2.儲存與養(yǎng)護冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第55頁冷庫藥品碼放：“五區(qū)”、“五距”冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第56頁應(yīng)按GSP要求，依據(jù)冷藏冷凍藥品品種、批號、貯存條件分類合理放置；由專員負責(zé)對在庫儲存冷藏、冷凍藥品進行重點養(yǎng)護檢驗；藥品儲存環(huán)境溫濕度超出要求范圍時，應(yīng)該及時采取有效辦法進行調(diào)控，預(yù)防溫濕度超標(biāo)對藥品質(zhì)量造成影響；應(yīng)制訂冷藏儲存管理應(yīng)急預(yù)案，對發(fā)生停電、設(shè)備故障等異常情況及時采取應(yīng)對辦法。設(shè)備定時檢驗維護。冷鏈藥品養(yǎng)護管理冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第57頁【附錄】1第八條

使用冷藏箱、保溫箱運輸冷藏藥品，應(yīng)該按照經(jīng)過驗證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,進行藥品包裝和裝箱操作。（一）裝箱前將冷藏箱、保溫箱預(yù)熱或預(yù)冷至符合藥品包裝標(biāo)示溫度范圍內(nèi)。（二）按照驗證確定條件，在保溫箱內(nèi)合理配置與溫度控制及運輸時限相適應(yīng)蓄冷劑（注意原來要求有釋冷過程）。（三）保溫箱內(nèi)使用隔熱裝置將藥品與低溫蓄冷劑進行隔離。（四）藥品裝箱后，冷藏箱開啟動力電源和溫度監(jiān)測設(shè)備，保溫箱開啟溫度監(jiān)測設(shè)備，檢驗設(shè)備運行正常后，將箱體密閉?！靖戒洝?第九條

使用冷藏車運輸冷藏、冷凍藥品，啟運前應(yīng)該按照經(jīng)過驗證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作。（一）提前打開溫度調(diào)控和監(jiān)測設(shè)備，將車廂內(nèi)預(yù)熱或預(yù)冷至要求溫度。（二）開始裝車時關(guān)閉溫度調(diào)控設(shè)備，并盡快完成藥品裝車。（三）藥品裝車完成，及時關(guān)閉車廂廂門，檢驗廂門密閉情況，并上鎖。（四）開啟溫度調(diào)控設(shè)備，檢驗溫度調(diào)控和監(jiān)測設(shè)備運行情況，運行正常方可啟運。

冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第58頁在途溫度運輸方式產(chǎn)品溫度需求天氣情況保溫箱規(guī)格蓄冷劑量運輸時間蓄冷式冷鏈箱出庫冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第59頁冷藏車裝車碼放要求1.藥品應(yīng)放置在托盤上，用塑料膜纏繞，預(yù)防藥品箱破損；2.保留5距，保持通風(fēng)、導(dǎo)流距離；3.裝車最長時間不可超出30分鐘（冬季氣溫在2度以下應(yīng)縮短時間）。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第60頁（1）盡可能采取最快速運輸方式，縮短運輸時間（2）盡可能采取直達客戶運輸方式，防止運途中轉(zhuǎn)；（3）盡可能采取能全程保持冷藏溫度運輸方式；（4）冬季盡可能防止夜間運輸，注意預(yù)防冷藏藥品發(fā)生凍結(jié)變質(zhì)；（5）盡可能防止夏季高溫時節(jié)運輸，必要時應(yīng)在早、晚運輸，降低外界溫度影響。

即：快速、直接、經(jīng)濟、避高溫、避夜間、不間斷。冷鏈運輸標(biāo)準(zhǔn)4.冷鏈運輸冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第61頁第一百零四條

企業(yè)應(yīng)該依據(jù)藥品溫度控制要求，在運輸過程中采取必要保溫或者冷藏、冷凍辦法。

運輸過程中，藥品不得直接接觸冰袋、冰排等蓄冷劑，預(yù)防對藥品質(zhì)量造成影響。第一百零五條

在冷藏、冷凍藥品運輸途中，應(yīng)該實時監(jiān)測并統(tǒng)計冷藏車、冷藏箱或者保溫箱內(nèi)溫度數(shù)據(jù)。

第一百零六條

企業(yè)應(yīng)該制訂冷藏、冷凍藥品運輸應(yīng)急預(yù)案，對運輸途中可能發(fā)生設(shè)備故障、異