2020年生殖醫(yī)學領域回顧與展望(全文)

2020年生殖醫(yī)學領域回顧與展望(全文)近年來，隨著人類社會壓力的不斷增加、生活方式的不斷變化，不孕癥、不育癥的發(fā)病率均顯著升高。在這樣的社會背景下，對所有生殖醫(yī)學從業(yè)者的技術水平、醫(yī)學倫理學水平甚至相關法律法規(guī)的學習等都提出了更高更嚴格的要求。本文回顧了2020年輔助生殖技術的發(fā)展，并對2021年的工作進行了展望。輔助生殖技術在治療不孕不育中的作用日漸凸顯近年來雖然缺乏全國性的不孕癥發(fā)生率研究，但是眾多區(qū)域性研究結果提示，我國不孕癥上升的趨勢依然存在，尤其是隨著2016年國家全面放開二孩政策以來，大量新增的高齡女性的生育需求使得不孕不育問題更加凸顯。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委的數(shù)據(jù)，截至2019年12月31日我國經(jīng)批準開展人類輔助生殖技術的醫(yī)療機構共517家。中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會數(shù)據(jù)上報系統(tǒng)中263家生殖醫(yī)學中心的數(shù)據(jù)顯示，2018年共實施人工授精治療周期105610例、取卵治療周期323938例、新鮮胚胎移植治療周期147129例及凍融胚胎移植治療周期254012例，共出生嬰兒204688個。2018年輔助生殖助孕各項技術占比分別為：體外受精(invitrofertilization，IVF)占50.46%，卵胞質內(nèi)單精子顯微注射占20.81%，人工授精占19.57%及其他。各項助孕病因占比為：輸卵管因素占47.9%，男方因素占31.7%，雙方因素占20.76%，排卵障礙占11.12%，子宮內(nèi)膜異位占6.08%，不明原因占6.38%。我國不孕患者主要集中在<35歲（63.75%）和35?37歲（16.32%）,<35歲的患者占不孕患者的絕大多數(shù)。2018年夫精人工授精周期臨床妊娠率13.73%、活胎分娩率10.78%,供精人工受精周期臨床妊娠率26.22%、活胎分娩率20.32%；新鮮移植周期臨床妊娠率52.49%、活胎分娩率42.23%，凍融胚胎周期臨床妊娠率48.71%、活胎分娩率37.68%;胚胎植入前遺傳學篩查周期臨床妊娠率48.64%、活胎分娩率40.52%，胚胎植入前遺傳學診斷周期臨床妊娠率53.99%、活胎分娩率47.30%。生殖醫(yī)學領域同道積極參與新冠疫情抗疫工作作為中華醫(yī)學會的重要組成部分，中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會一直努力履行職責、踐行使命。在新冠疫情最嚴重的時候，分會為這場戰(zhàn)“疫”作出了積極的貢獻，在全體委員的齊心協(xié)作下，先后發(fā)布了《生殖中心防控新冠疫情建議》《生殖醫(yī)學中心對新型冠狀病毒的防護措施》等一系列專家指南，指導我國生殖醫(yī)學中心新冠疫情的防控工作；同時指導國內(nèi)生殖醫(yī)學中心開通線上門診，采取線上問診與快遞送藥相結合的方式為患者提供輔助生殖助孕治療。筆者代表分會參加了于2020年4月3日舉辦的倫敦IVF實驗室管理網(wǎng)絡視頻研討會，并做了題為"應對COVID-19疫情，我國生殖中心的經(jīng)驗分享”的專題報告。此次視頻研討會共有來自23個國家近100位生殖醫(yī)學領域的醫(yī)務人員參加，為全球生殖中心疫情防控提供了來自中國的豐富經(jīng)驗與數(shù)據(jù)。為響應中華醫(yī)學會關于疫情防控的精神，中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會在中華醫(yī)學會學術會務部的支持下分別于2020年3月6日3月23日和4月3日舉辦了以“攜手共創(chuàng)新生命”為主題的在線直播系列公益講座。講座邀請了14位來自全國各地的生殖醫(yī)學領域資深專家進行在線直播講座，其中2位來自奮戰(zhàn)在抗疫一線的華中科技大學同濟醫(yī)學院，講座聚焦生殖醫(yī)學熱點問題，解讀婦產(chǎn)科及生殖醫(yī)學相關診療進展，累計在線觀看直播及參與討論的人數(shù)達28000余人次。為進一步做好新冠肺炎疫情防控期間的繼續(xù)醫(yī)學教育，發(fā)揮分會的獨特優(yōu)勢，加強國際技術交流合作，經(jīng)中華醫(yī)學會外聯(lián)部批準，分會分別于2020年7月23日和8月7日召開“輔助生殖技術新進展一一IVF實驗室技術新進展和輔助生殖臨床技術新進展”系列線上直播的學術會議。會議邀請了來自澳大利亞墨爾本大學DavidGardner院士、悉尼大學CeciliaSj?blom教授以及新南威爾士大學AengusTran博士，日本神奈川圣瑪麗安娜大學NaoSuzuki教授、比利時布魯塞爾大學ChristopheBlockeel教授、西班牙巴塞羅那Dexeus大學NikolaosP.Polyzosi教授、土耳其Hacettepe大學HakanYarali教授，以及國內(nèi)多位知名專家進行授課。在加強國際學術交流合作的同時，也促進了我國生殖醫(yī)學技術的進步。我國生殖醫(yī)學領域新進展隨著生殖醫(yī)學技術的發(fā)展和進步，盡可能在最短的時間內(nèi)獲得健康子代，并降低治療過程對不孕癥夫婦的心理和身體影響越來越成為輔助生殖領域臨床醫(yī)師關注的熱點。鑒于上述問題，臨床醫(yī)師把研究聚焦在不同刺激卵巢方案和刺激卵巢的藥物。以及輔助用藥的利弊上。此外，如何針對不同人群選擇合適的治療方案也成為研究的焦點。人類輔助生殖技術的臨床應用已經(jīng)超過40年，目前全世界大概出生了近1000萬嬰兒，這些嬰兒的健康狀況、子代的安全性、圍產(chǎn)期并發(fā)癥、卵胞質內(nèi)單精子顯微注射技術是否增加子代安全風險以及出生嬰兒的表觀遺傳學改變的關聯(lián)等，也成為生殖醫(yī)學領域同道研究的熱點，目前我國以及歐美國家都著手開展子代安全及表觀遺傳學改變相關的長期隨訪工作。隨著高通量基因測序技術水平的不斷提高，在進行植入前胚胎遺傳學篩查中越來越多的染色體嵌合的胚胎被發(fā)現(xiàn)，這些胚胎的發(fā)育潛能以及其臨床結局的安全性等也受到大家的廣泛關注。植入前胚胎遺傳學診斷技術，對患者開展遺傳性疾病攜帶者篩查的倫理問題也引起了廣泛的關注和激烈的討論。人工智能的興起讓延遲攝像技術在胚胎體外培養(yǎng)獲得更大發(fā)展空間，國內(nèi)外研究團隊相繼報道了基于時差連續(xù)和靜態(tài)圖像的囊胚暗箱人工智能模型。如基于受精后無原核或一個原核胚胎移植的孕、產(chǎn)科及子代出生結局的小樣本數(shù)據(jù)提出了對原核評分再評估的思考，提出直接將受精卵無干擾培養(yǎng)到囊胚，通過自然選擇的過程選擇移植胚胎。重慶市婦幼保健院和華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院也報道了相關技術應用的進展，已經(jīng)可以借助人工智能技術實現(xiàn)胚胎發(fā)育進程的自動記錄以及胚胎級別的排序工作，為人工智能技術的臨床應用創(chuàng)造極大的可能性。但是建議人工智能技術的發(fā)展應遵循發(fā)現(xiàn)現(xiàn)象-理論解釋-臨床探索-臨床論證的程序逐步完善，如首先應完成卵裂球胚胎的圖像識別，再完善胚胎質量及活力評估的步驟并得到相應的基礎研究證實，最終和臨床大數(shù)據(jù)結合，完成人工智能分析系統(tǒng)的設計。IVF實驗室自動化、智能化的需求加劇。涉及實驗操作雙人復核制度、冷凍胚胎保存制度及人員管理均需要影像及細節(jié)記錄保存，用于突發(fā)情況的分析及數(shù)據(jù)溯源用途。另一方面，繁瑣的操作及部分重復性勞動逐漸被自動化設備替代，如自動化配液儀已經(jīng)于2020年完成了設計及樣機的制作，正在進行試用，現(xiàn)在結果表明自動化制作的培養(yǎng)皿其液滴的體積、滲透壓改變及培養(yǎng)結局與人工配置無差異，有望可以大幅度降低繁瑣復雜的人工配液流程，并且提高液滴的標準化水平。我們相信未來IVF實驗室大量的簡單重復性工作可以被機器所取代，輔助生殖領域的同道，尤其是實驗室技術人員應將更多的精力應用在高難度以及嚴謹?shù)娘@微操作技術以及質量管理等方面的改進和升級中。最終建立標準化、自動化、信息化以及智能化的體外受精一胚胎移植實驗技術體系，以及胚胎發(fā)育潛能的人工智能評估技術，在此基礎上建立源自大數(shù)據(jù)的輔助生殖技術人工智能體系，以達到評估輔助生殖技術全流程有效性的目標。2020年是人工智能技術運用于輔助生殖技術領域尤其是實驗技術的關鍵時期，我們應積極謹慎又懷揣憧憬的對待人工智能技術的研發(fā)與使用。此外，將人類單基因遺傳性疾病等阻斷在配子或