注射用血塞通凍干在臨床真實(shí)應(yīng)用中的數(shù)據(jù)分析

注射用血塞通凍干在臨床真實(shí)應(yīng)用中的數(shù)據(jù)分析

中藥注射液是一種現(xiàn)代藥物。與中藥湯劑等中藥相比，中藥湯劑的成分相對(duì)明確，對(duì)疾病的治療具有快速療效的特點(diǎn)。研究顯示,臨床合理使用是影響中藥注射劑臨床安全性的重要因素注射用血塞通(凍干)是由哈爾濱珍寶制藥有限公司生產(chǎn)的中藥注射用凍干粉針,主要成分為三七總皂苷,功能為活血祛瘀、通脈活絡(luò),用于中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)及腦血管疾病后遺癥、胸痹心痛、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞屬瘀血阻滯證者。近年來(lái)注射用血塞通已有相關(guān)基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)和方法數(shù)據(jù)來(lái)源本研究數(shù)據(jù)來(lái)源于課題組承擔(dān)的一項(xiàng)前瞻性、多中心、大樣本醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)研究(ChiCTR-OCS-14004593)。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的包含研究納入在全國(guó)范圍內(nèi)選擇的79家三級(jí)、二級(jí)和一級(jí)中醫(yī)醫(yī)院、西醫(yī)醫(yī)院和中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)診斷及藥物信息由于多中心研究,需將數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化后再行分析。西醫(yī)診斷參照ICD-10進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化;藥物信息參照《中國(guó)藥典》2015年版進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化;不良反應(yīng)信息參照《WHO不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》(WHOART)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。性別、年齡、不良嗜好、現(xiàn)患疾病和聯(lián)合用藥信息此研究分析納入患者的來(lái)源以及患者性別、年齡、不良嗜好、現(xiàn)患疾病等基本信息和注射用血塞通(凍干)的用法、用量、療程、聯(lián)合用藥等用藥信息。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)采用SAS9.1軟件統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用描述分析方法,分析頻數(shù)及其百分比;計(jì)量資料使用均數(shù)、中位數(shù)、分段描述頻數(shù)和百分比的方式進(jìn)行描述統(tǒng)計(jì)。醫(yī)學(xué)倫理為保證受試者權(quán)益,研究通過(guò)天津中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查(TJUTCM-EC20140003)結(jié)果患者獲取西醫(yī)醫(yī)院納入來(lái)源于全國(guó)14個(gè)省(包括直轄市)79家醫(yī)院的30097例患者。其中,7951例患者來(lái)源于15家中醫(yī)醫(yī)院,占總?cè)藬?shù)的26.42%;13036例患者來(lái)源于38家西醫(yī)醫(yī)院,占總?cè)藬?shù)的43.31%;9110例患者來(lái)源于26家綜合性醫(yī)院,占總?cè)藬?shù)的30.27%。3042例患者來(lái)源于22家一級(jí)醫(yī)院,占總?cè)藬?shù)的10.11%;9483例患者來(lái)源于23家二級(jí)醫(yī)院,占總?cè)藬?shù)的31.51%;17572例患者來(lái)源于34家三級(jí)醫(yī)院,占總?cè)藬?shù)的58.38%?；拘畔⒁荒挲g信息數(shù)據(jù)完整者納入患者中民族信息數(shù)據(jù)完整者30046例,其中漢族29370例,占97.75%;其他民族676例,占2.25%。性別信息數(shù)據(jù)完整者30085人,其中男性15354例,占51.04%;女性14731例,占48.96%。年齡信息數(shù)據(jù)完整者29983例,納入患者年齡最小1歲,最大99歲,平均年齡(60.74±15.49)歲,中位年齡62歲。年齡分段統(tǒng)計(jì),<18歲者303例,占1.01%;18～40歲者2278例,占7.59%;40～60歲者10373例,占34.60%;≥60歲者17029例,占56.80%。香煙和飲酒具有吸煙不良嗜好者5440例,占18.07%;飲酒不良嗜好者4098例,占13.62%。過(guò)敏史有注射用血塞通(凍干)、人參、三七過(guò)敏史者1例;其他藥物、食物過(guò)敏史者433例,占1.44%;三代以?xún)?nèi)直系親屬有藥物過(guò)敏史者1例。血液塞通的注射劑冷凍干燥冠心病/pc強(qiáng)度診斷信息完整者30081例,其中腦梗死/中風(fēng)偏癱者9379例,占31.18%;冠心病/胸痹心痛者6963例,占23.15%;視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞者160例,占0.53%;非以上3種適應(yīng)癥之一者17294例,占57.49%。納入患者的比例患者合并疾病前4位為高血壓病、糖尿病、胃炎、高脂血癥,其中高血壓病患者10824例,占總納入患者的35.96%;糖尿病患者4131例,占總納入患者的13.73%;慢性胃炎患者1438例,占總納入患者的4.78%;高脂血癥患者1263例,占總納入患者的4.20%。注射用血塞通凍干者30015例報(bào)告了是否首次使用注射用血塞通(凍干),其中首次使用注射用血塞通(凍干)者15649例,占52.14%;非首次使用注射用血塞通(凍干)者4642例,占15.46%;是否首次使用注射用血塞通(凍干)信息不詳者9724例,占32.40%。單次劑量劑量用藥信息完善者30094例,其中注射用血塞通(凍干)臨床使用最小單次劑量20mg,最大單次劑量1000mg,平均單次劑量(383.31±78.10)mg,中位單次劑量400mg。劑量分段統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表1。溶媒使用使用方法注射用血塞通(凍干)溶媒信息完整者29888例,其中20909例患者使用0.9%氯化鈉注射液作為溶媒,占69.96%;8601例患者使用5%葡萄糖注射液作為溶媒,占28.78%;58例患者以10%葡萄糖注射液作為溶媒,占0.19%;12例患者以注射用水作為溶媒,占0.04%;259例患者使用5%果糖或5%木糖醇等為溶媒,占0.87%;49例患者中途更換溶媒,占0.16%。配液放置時(shí)間注射用血塞通(凍干)配液后最短放置0min,最長(zhǎng)放置120min,平均配液后放置時(shí)間為(14.26±13.73)min,中位時(shí)間10min。配液后放置時(shí)間信息完善者30094例,分段統(tǒng)計(jì)情況見(jiàn)表2。血塞通凍干入/被注射者所有的用藥者為30094例患者用藥方式和滴注速度信息完善,其中靜脈滴注用藥者30073例,占99.93%;靜脈注射用藥者9例,占0.03%;靜脈泵入等其他方式用藥者12例,占0.04%。注射用血塞通(凍干)滴注速度最慢為10滴/min,最快80滴/min,平均滴注速度(43.91±10.77)滴/min,中位滴注速度40滴/min。10～30滴/min者583例,占1.94%;30～60滴/min者24701例,占82.08%;60～80滴/min者4810例,占15.98%?；颊哂盟幐咴u(píng)分d注射用血塞通(凍干)用藥療程最短為1d,最長(zhǎng)80d,平均療程(8.22±5.12)d,中位療程7d?；颊哂盟幆煶绦畔⑼晟普?0093例,療程<3d者3400例,占11.30%;3～7d者9064例,占30.12%;7～14d者12748例,占42.36%;≥14d者4881例,占16.22%。聯(lián)合用藥時(shí)劑量納入患者使用注射用血塞通(凍干)是否同時(shí)聯(lián)用其他注射劑信息完善者29995例,其中聯(lián)用者24198例,占80.67%。聯(lián)用注射劑時(shí),采取處理措施信息記錄完善者24616例,其中采用沖管措施者11604例,占聯(lián)用的47.14%;更換輸液器者816例,占聯(lián)用的3.31%。聯(lián)合使用頻次前10位的注射劑見(jiàn)表3。所屬系統(tǒng)不良反應(yīng)類(lèi)型納入患者中40例發(fā)生注射用血塞通(凍干)不良反應(yīng),其中6例患者不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為2個(gè)及以上。不良反應(yīng)總體發(fā)生率及95%可信區(qū)間為0.13%[0.09%,0.17%]。不良反應(yīng)類(lèi)型所屬系統(tǒng)分布中,皮膚及附件損傷者18例,占45.0%;全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)者14例,占35.0%;胃腸道癥狀及體征者4例,占10.0%;各類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)疾病者3例,占7.5%;心臟器官損害1例,占2.5%。本次研究發(fā)現(xiàn)的注射用血塞通(凍干)不良反應(yīng)程度輕微,根據(jù)國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)(CIOMS)的標(biāo)準(zhǔn),其整體不良反應(yīng)屬偶見(jiàn)級(jí)別。注射用血塞通凍干的臨床應(yīng)用及銷(xiāo)售情況本研究數(shù)據(jù)來(lái)源于注射用血塞通(凍干)真實(shí)世界安全性集中監(jiān)測(cè)研究,該項(xiàng)研究實(shí)施前課題組調(diào)研了注射用血塞通(凍干)的臨床應(yīng)用及銷(xiāo)售情況,發(fā)現(xiàn)注射用血塞通(凍干)在全國(guó)大部分地區(qū)的各級(jí)醫(yī)院均有使用。為了真實(shí)反映用藥情況,研究選取了分布于全國(guó)14個(gè)省(包括直轄市)的79家醫(yī)院進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在地域和醫(yī)院級(jí)別方面基本符合注射用血塞通(凍干)的臨床使用情況,數(shù)據(jù)真實(shí)可靠,具有一定的代表性。視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞根據(jù)臨床實(shí)際應(yīng)用的數(shù)據(jù)顯示,使用注射用血塞通(凍干)的患者中腦梗死/中風(fēng)偏癱者占31.18%,冠心病/胸痹心痛者占23.15%,視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞者占0.53%;診斷無(wú)以上3種適應(yīng)癥之一者占57.49%。根據(jù)說(shuō)明書(shū)要求,注射用血塞通(凍干)在真實(shí)世界應(yīng)用中存在一定的超說(shuō)明書(shū)范圍用藥的情況。但是通過(guò)對(duì)患者臨床病例的分析和對(duì)醫(yī)生的調(diào)研,發(fā)現(xiàn)部分醫(yī)院醫(yī)生將注射用血塞通(凍干)用于頸椎病、肩周炎等疾病的治療。此外,部分學(xué)者認(rèn)為辨證應(yīng)用中藥注射劑可提高其療效和安全性注射用血塞通凍干的用藥+滴注速度l真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)顯示,69.96%的患者使用注射用血塞通(凍干)的溶媒為0.9%氯化鈉注射液,而說(shuō)明書(shū)推薦靜脈滴注時(shí)以5%或10%葡萄糖注射液為溶媒,糖尿病患者可用0.9%氯化鈉注射液代替葡萄糖注射液,而本項(xiàng)研究納入糖尿病患者僅占13.7%。注射用血塞通(凍干)溶媒的選用與說(shuō)明書(shū)的要求不完全相符,但是氯化鈉注射液作為溶媒是否為風(fēng)險(xiǎn)管控措施,需要進(jìn)一步分析,如葡萄糖注射液與氯化鈉注射液對(duì)藥物使用的安全性無(wú)差異,則應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中進(jìn)一步明確。注射用血塞通(凍干)的平均用藥療程(8.22±5.12)d,最小用藥療程1d,最長(zhǎng)用藥療程80d,用藥療程≥14d者占16.22%。真實(shí)使用中用藥療程,與說(shuō)明書(shū)中要求“15d為1個(gè)療程,停藥1～3d后可進(jìn)行第個(gè)2療程”存在一定的差別。但是,實(shí)際臨床的用藥療程與所患疾病、病情嚴(yán)重程度以及醫(yī)院住院制度等具體情況相關(guān),應(yīng)按照說(shuō)明書(shū)并結(jié)合具體情況,進(jìn)行必要的停藥過(guò)程后進(jìn)入第2個(gè)療程。臨床使用注射用血塞通(凍干)的滴速離散度較大,最慢10滴/min,最快80滴/min,≥60滴/min者占15.98%。說(shuō)明書(shū)僅定性要求“緩慢滴注”,未給出具體的滴注速度的范圍,對(duì)于臨床操作的實(shí)際指導(dǎo)意義不強(qiáng)。臨床注射劑的滴速與每日使用注射劑的總量和患者的要求等因素也有一定的關(guān)系,后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步研究以明確注射用血塞通(凍干)的合理滴速范圍,并且加強(qiáng)患者教育,征得患者配合。配液平均放置時(shí)間為(14.26±13.73)min,最短放置時(shí)間0min,最長(zhǎng)放置時(shí)間120min。注射劑的配液要求多為現(xiàn)配現(xiàn)用或配置后盡快使用,但是為了用藥的安全性部分大型醫(yī)院設(shè)立了靜脈用藥配制中心,由藥師統(tǒng)一審方后再由專(zhuān)人進(jìn)行配制本研究中80.67%的患者在使用注射用血塞通(凍干)時(shí)聯(lián)合使用其他注射劑,以往研究顯示中藥注射劑與其他注射劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能存在相互作用,導(dǎo)致安全性問(wèn)題注射用血塞通凍干臨床使用數(shù)據(jù)分析2次本研究的數(shù)據(jù)基于前瞻性真實(shí)世界研究,通過(guò)調(diào)研選擇有代表性的地域和醫(yī)院進(jìn)行集中監(jiān)測(cè),可全面了解監(jiān)測(cè)周期內(nèi)所有醫(yī)院注射用血塞通(凍干)的臨床使用情況,使研究結(jié)果具有更好的代表性和外推性。多中心研究的統(tǒng)一設(shè)計(jì)和嚴(yán)格質(zhì)量控制能較好的保證研究質(zhì)量,使本項(xiàng)真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析操作性更強(qiáng),結(jié)果更可靠研究尚有以下局限:①研究數(shù)據(jù)為某一時(shí)期內(nèi)的注射用血塞通(凍干)的應(yīng)用情況,難以反應(yīng)藥品全生命周期的用藥特征;②研究數(shù)據(jù)來(lái)源于多家醫(yī)院,樣本量大,數(shù)據(jù)的標(biāo)化和核查存在一定的困