急性心肌梗死再灌注治療

急性心肌梗死再灌注治療

動脈硬化和破裂的主要原因是冠狀動脈急性開放。1第一學期溶溶劑1.1雙鏈絲氨酸蛋白酶尿激酶屬于非特異纖溶酶原激活劑,是從人尿或腎細胞組織培養(yǎng)液中提取的一種雙鏈絲氨酸蛋白酶,可以直接將循環(huán)血液中的纖維蛋白溶解酶原(plasminogen,plg)轉變?yōu)橛谢钚缘睦w溶酶,加速血栓溶解。且尿激酶無抗原性和致熱原性,價格低廉1.2鏈激酶-纖溶酶原混合物plg激活鏈激酶是C鏈β-溶血性鏈球菌產生的一種蛋白質,具有抗原性,不直接激活plg,通過與plg結合形成鏈激酶-纖溶酶原復合物,間接激活纖維蛋白溶解系統(tǒng),使plg轉化為纖溶酶2二聚合物2.1阿替普酶阿替普酶是用重組DNA技術制成的單鏈組織型纖溶酶原激活劑。它是一種糖蛋白,無抗原性,半衰期4~5min2.2活劑雞馬立克氏體尿激酶原又稱單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑,是尿激酶的前體,屬絲氨酸蛋白酶家族。BernikTebbe等尿激酶原臨床試驗協(xié)作組等報道王麗英等2.3纖溶酶原激活劑SAK是由某些金黃色葡萄球菌分泌的一種酶類物質,當它與纖溶酶原結合后能激活纖溶酶原,具有較好的溶栓作用,與尿激酶、阿替普酶相比,其具有更高的纖溶活性和纖維蛋白專一性,溶栓后出血并發(fā)癥少2.4抗鏈激酶原ac-pa阿尼普酶又稱茴香?；w溶酶原/鏈激酶激活劑的復合物(anisolatedplasminogen/streptokinaseactivatorcomplex,ASPAC),是鏈激酶與人賴氨酸-纖溶酶原以1∶1分子比例形成的復合物,有溶栓選擇性,與鏈激酶相比,可靜脈注射,在血中不受α2.5其他二醇溶劑其他的第二代溶栓藥物,如乙?；w溶酶原-鏈激酶激活劑復合物等也有報道,但與阿替普酶、尿激酶原相比還沒有大型的臨床試驗證明其有絕對優(yōu)勢3第三組溶劑3.1期臨床試驗瑞替普酶又稱重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物,是阿替普酶的區(qū)域缺失性突變體,由天然阿替普酶的1~3位氨基酸和176~527位氨基酸組成瑞替普酶(派通欣)Ⅱ期臨床試驗協(xié)作組張進鵬3.2纖溶酶原激活物抑制劑替奈普酶是阿替普酶的三倍體變異,是2000年美國食品藥品管理局批準生產上市的第6個纖溶劑,其體內半衰期較長(約18min),對抗Ⅰ型纖溶酶原激活物抑制劑(plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1)的能力比阿替普酶增強了80倍,對纖維蛋白特異性比阿替普酶提高了14倍,顱內出血發(fā)生率無顯著優(yōu)勢3.3孟代普酶它是阿替普酶的蛋白折疊變異體,為單彈丸藥,半衰期23min,可單次靜脈快速注射,在纖維蛋白存在下對plg的活性作用較強3.4天冬酰胺97它是阿替普酶的部分刪除變異體,刪除F區(qū)、表皮生長因子區(qū),天冬酰胺117突變?yōu)楣劝滨０?對纖維蛋白的親和力降低,溶栓活性增強,肝臟的清除率減慢,半衰期延長,可單次靜脈給藥,按體質量調節(jié)劑量。其抗PAI-1活性增強,再閉塞率降低3.5分子的基因化和活性刪除了K1環(huán)基團,274位的精氨酸由谷氨酸替換,特異性設計維持了分子的單鏈形態(tài),對纖維蛋白的結合力和活性與阿替普酶相當,血漿半衰期延長至30~47min3.6-1pai-1PAI-1是纖溶酶原激活劑的主要生理抑制劑,是纖溶活性的主要調節(jié)劑,其水平和活性的變化在血栓的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。Zak等4其他生物源纖溶劑4.1去氨基普酶去氨普酶是來源于吸血蝙蝠唾液的一種纖溶酶原激活劑。它為絲氨酸蛋白酶,具有半衰期長、高效和治療窗寬等優(yōu)點4.2激酶型纖溶酶原酶蚓激酶是從蚯蚓的消化道內腔提取的一種具有激酶和纖溶酶活性的酶,通過直接降解纖維蛋白原、纖維蛋白,或間接激活纖溶酶原的方式達到溶栓的作用4.3內源性抑制劑缺乏它是一種從竹葉青屬蛇毒中提取的纖溶酶原激活劑,是單鏈糖蛋白,是絲氨酸蛋白酶,與阿替普酶有21%~23%同源性,含有二硫鍵。其半衰期長,缺乏與內源性抑制劑PAI-1結合的賴氨酸-組氨酸-精氨酸-精氨酸區(qū)域,不易被PAI-1滅活。對凝血Ⅹ因子、凝血酶原、蛋白C等無作用,安全性高。缺點是不含結合纖維蛋白的Kringle2區(qū)和指形區(qū),對纖維蛋白缺乏敏感性,溶栓時對纖維蛋白選擇性差。目前仍處于基礎研究階段,尚無藥物進入臨床應用。期待進行結構改造,增強溶栓特異性4.4溶解膠原蛋白性質的酶納豆激酶是從納豆中提取的一種有較強溶解纖維蛋白性質的酶。它可激活纖溶酶原為纖溶酶,能使纖溶酶活化抑制劑和初級組織型纖溶酶原激活物抑制劑失活4.5在開發(fā)階段，纖溶劑隨著技術的發(fā)展,不斷有從中草藥瓜蔞5溶栓藥物的展望近年來,急診PCI應用廣泛,但在基層醫(yī)院,受操作水平及設備等限制,開展相對較少,因此溶栓藥物仍有不可替代的價值。且溶栓藥物依然存在不同程度的問題。溶栓輔助抗