中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座

二、藥理作用（一）對消化系統(tǒng)功效影響

1、對胃腸平滑肌作用：調(diào)整作用當(dāng)胃腸平滑肌興奮時：表現(xiàn)為抑制作用抑制時：表現(xiàn)為興奮作用(1)緩解胃腸平滑肌痙攣

離體腸管收縮力↓、擔(dān)心力↓（收縮幅度↓）反抗Ach、BaCl2、毛果蕓香堿興奮腸管作用（依據(jù)產(chǎn)生反抗作用所需Ach濃度比較，其中以青皮、陳皮、枳實、枳殼作用最強(qiáng)，且枳實強(qiáng)于枳殼，青皮勝過陳皮。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第1頁表1理氣藥對腸管作用（1.5X10-2g/ml）藥名試驗次數(shù)擔(dān)心性幅度

-

-

陳皮99225青皮7734枳實101010枳殼5514厚樸7725砂仁666烏藥555香附77214木香54114大腹皮1011882元胡835323川棟532112荔枝核6213312中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第2頁

①陳皮

Piclocarpine

青皮皆可反抗BaCl2

引發(fā)腸管痙攣性收縮。

厚樸

而且在阿托品使腸管擔(dān)心性降低基礎(chǔ)上，枳實、青皮、陳皮仍能深入表現(xiàn)為抑制效應(yīng)。⑴阻斷AchM-R⑵興奮Adrα-R等作用相關(guān)⑶直接抑制腸管平滑肌α-R阻斷劑—酚妥拉明能阻斷一些理氣藥對小腸抑制作用,因為上述試驗結(jié)果分析，初步認(rèn)為理氣藥解痙攣作用可能與其作用機(jī)理試驗依據(jù)：中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第3頁

有效成份枳實、青皮、陳皮、枳殼皆含有對羥福林(Syhepbrine)為α-R興奮劑。其含量以未成熟果實，高于成熟果實，即青皮高于陳皮，枳實高于枳殼，此可能為破氣藥強(qiáng)于理氣藥物質(zhì)基礎(chǔ)。陳皮中：橙皮甙，甲基橙皮甙。

臨床意義在中醫(yī)臨床上理氣藥主治，嘔吐、反酸、呃逆、腸嗚、瀉泄、腹痛等癥狀。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第4頁

(2)增強(qiáng)胃腸運動

當(dāng)胃腸運動處于抑制狀態(tài)時部分理氣藥能興奮胃腸平滑肌，增強(qiáng)腸管蠕動。試驗證實：（枳實、枳殼、烏藥、木香、大腹皮）對在位腸管（麻醉動物胃瘺、腸瘺）表現(xiàn)出興奮效應(yīng)，使胃腸運動節(jié)律↑，收縮加強(qiáng)。復(fù)方木香注射液灌胃能顯著增強(qiáng)胃腸道蠕動，促進(jìn)腸道內(nèi)容物推進(jìn)。經(jīng)過臨床研究：（分析腸嗚音法；在X射線下直接觀察）藥品對人體運動影響，發(fā)覺在臨床用藥劑量下，枳實可使腸蠕動波加深，蠕動節(jié)律有力。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第5頁

表-2理氣藥對麻醉動物在位腸管影響藥物劑量用途脈沖數(shù)脈沖幅度阿托品1mg（m）↓↓嗎啡10mg（m）↑↓毒扁豆堿5mg（m）↑↑枳實

↑↑蠕動波加深大承氣湯

↑↑節(jié)律有力大黃

↑

中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第6頁組別

NO腸推進(jìn)%率

P對照組

10

51.96±2.65

復(fù)方木香組

10

69.40±2.64

<0.01新斯明

10

80.14±1.91

<0.001

表-3:復(fù)方木香注射液小鼠iG25g/kg20′給次甲蘭，30′后處死動物，觀察指標(biāo)：腸推進(jìn)%率。理氣藥此種興奮胃腸道作用，有利于被抑制胃腸功效恢復(fù)，可使鼓腸緩解；排除腸積氣。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第7頁

臨床意義(1)胃下垂：用枳實治療胃下垂，取得一定療效。(2)胃腸脹氣：用木香注射液治療。(3)術(shù)后腹氣脹：（101例）亦有一定療效，治療后多數(shù)患者術(shù)后腹脹、腹痛、便秘等癥狀得以緩解，腸蠕動恢復(fù)很好。(4)急性腸梗阻：大承氣湯攻里通下藥—大黃；攻里—枳實小結(jié)枳實等理氣藥，對胃腸運動含有即興奮；又抑制雙重作用，這種作用對于糾正氣滯病癥胃腸功效中各種偏低、偏亢癥狀，以恢復(fù)正常機(jī)能。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第8頁

2、對消化液分泌影響

發(fā)揮健胃、助消化作用。

有效成份：可能是揮發(fā)油，理氣藥中許多味中藥如佛手、木香、陳皮、厚樸、沉香、烏藥、香附等均含揮發(fā)油，口服后對胃腸含有局部刺激作用，可刺激胃液分秘→助消化；腸蠕動→排出腸脹氣,試驗證實烏藥有增加消化液分秘作用；厚樸及揮發(fā)油可反射性使唾液、胃液分秘↑。

說明一點：理氣藥對消化液分泌作用與胃腸道機(jī)能狀態(tài)相關(guān)如：中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第9頁

大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍產(chǎn)生病理性胃液分泌↑，用理氣開郁方木香、枳殼、陳皮、郁金、柴胡、白芍、甘草，表現(xiàn)為抑制分泌作用，可降低胃潰瘍發(fā)生率，使胃液分泌↓游離酸、總酸↓。陳皮也有抵抗幽門結(jié)扎型潰瘍作用。厚樸酚也有抗大鼠應(yīng)激性潰瘍并拮抗中樞性胃酸分泌↑作用。

3、利膽作用不少理氣藥有促進(jìn)膽汁分泌作用，使膽汁流量顯著↑，如沉香、青皮、香附均可使膽汁流量↑，利膽作用可維持2-3小時以上。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第10頁

給藥后增減百分率（均差+-SE%）分組給藥前1h1—2h2—3h3—4h對照0.84±0.06-12.8±4.4-14.3±4.4-16.5±4.7-13.3±4.4*沉香0.73±0.0416.5±7.39.3±5.81.9±4.4-3.4±4.6*青皮0.88±0.0418.7±5.710.2±8.26.5±6.12.2±4.8枳殼0.86±0.05-1.1±3.8-7.5±4.8-5.1±5.3-5.5±5.2木香0.89±0.05-11.5±5.3-15.5±8.2-23.6±5.5-21.9±6.6對照0.64±0.02-8.8±3.0-7.7±4.2-3.0±5.0-5.0±4.5*陳皮0.70±0.0421.1±6.97.3±4.5-5.1±6.2-2.5±5.0*香附

0.59±0.03

15.6±5.71.7±5.0-22.9±10.4-2.6±4.4川棟子0.59±0.02-6.7±2.5-19.5±2.4-6.6±4.6-0.6±4.6去氫膽堿納

0.71±0.05

69.4±11.3-4.4±8.1-16.0±7.7-24.2±5.7

表-4理氣藥對膽汁流量影響以給藥前為100%；給藥后-↓、+↑膽汁流量改變(ml/h)

XP<0.05P<0.01*P<0.001中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第11頁臨床意義：

(1)

膽鹽有利于脂肪分解和吸收，有利于維持機(jī)體正常消化功效。

(2)

預(yù)防肝內(nèi)膽汁淤滯所致黃膽，與理氣藥（青皮）“舒肝止痛、破氣化滯”功效相關(guān)，中醫(yī)認(rèn)為氣滯與肝疏泄失常親密相關(guān)。

(3)

預(yù)防膽固醇結(jié)石產(chǎn)生：已知膽汁中膽鹽、膽固醇百分比適當(dāng)可促進(jìn)膽固醇溶解，當(dāng)膽鹽↓、膽固醇↑，易形成→膽結(jié)石。

(4)

臨床用理氣方（陳皮、木香、枳殼、白芍）給膽道手術(shù)后病人服用，能顯著松馳Oddi氏括約肌，同時降低膽囊壓力。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第12頁(二)松馳支氣管平滑肌—止喘、祛痰有些理氣藥如木香、青皮、陳皮、佛手、香附還含有松馳支氣管平滑肌作用.試驗證實：木香能直接擴(kuò)張支氣管平滑肌、抑制迷走神經(jīng)中樞。枳實有抗過敏遞質(zhì)釋放作用，有藥能緩解HA所引起支氣管平滑肌痙攣。理氣藥中所含揮發(fā)油有刺激性祛痰作用。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第13頁（三）對心血管系統(tǒng)作用此方面研究較多藥品為枳實和青皮，早在本世紀(jì)50年代先后發(fā)覺枳實；青皮注射給藥可使B·P↑

尤其是iv;B·P↑

升壓：枳實、青皮等藥對各種麻醉動物iv皆可使B·P↑中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第14頁對麻醉犬升壓效價：枳實注射液1.5g/kg

青皮注射液1g/kg

三者升壓強(qiáng)度相同

NA注射液0.1mg/kg

升壓特點：快速、可靠、長期有效、無后擴(kuò)張作用。機(jī)理分析：

(1)用恒速灌流泵灌流犬腎、腦、下肢血管，枳實注射液可使血管阻力↑；血流量↓，可見藥品升壓作用與收縮血管，提升外周阻力相關(guān)

(2)深入研究發(fā)覺枳實、青皮等藥升壓作用可被妥拉蘇林（α-β阻斷劑）阻斷，但不受予先給于β-R阻斷劑-丙烯心得安；N-節(jié)阻斷劑-六烴季胺所影響，可見升壓作用與興奮α-β相關(guān)，與β-R和N1-R無關(guān)。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第15頁(3)對利血平化犬（單胺類遞質(zhì)耗竭）對羥福林：表現(xiàn)出增敏（相當(dāng)于N敏化作用）----升壓作用更↑；N-甲基酪胺：升壓作用↓，腎血管阻力顯著↓由此可見：

對羥福林：是直接作用于α-β。

N-甲基酪胺：促進(jìn)內(nèi)源性遞質(zhì)釋放α、β發(fā)揮升壓作用。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第16頁

對羥福林、N-甲基酪胺都有興奮心臟作用N-甲基酪胺┄釋放體內(nèi)兒茶酚胺，興奮α、β-R:

心肌收縮力加強(qiáng)心輸出量增加改進(jìn)心臟泵血功效。強(qiáng)心：中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第17頁抗休克

收縮血管，提升血壓，增強(qiáng)心肌收縮力，改進(jìn)泵血功效。有效確保了主要器官灌注量。整體犬試驗觀察證實：上述藥品可使犬(1)心室內(nèi)壓改變速率（dp/dt）max↑說明心臟收縮靈敏。(2)等容收縮壓↑（CPIP）說明心肌收縮力↑。(3)心肌收縮成份縮短，速率↑，心收縮力↑，心輸出量↑。(4)心臟指數(shù)（CI）↑心輸出量（l/min）心臟指數(shù)＝——————————＝l/m2min

體表面積（m2）此指標(biāo)很好地反應(yīng)了心臟泵血功效。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第18頁（四）對子宮調(diào)整作用

子宮處于痙攣狀態(tài)時，理氣藥表現(xiàn)緩解作用子宮處于松馳狀態(tài)時，理氣藥可使其收縮

中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第19頁枳實與枳殼

枳實為柑桔屬、枳屬植物幼果；枳殼是其成熟果實。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第20頁

[功效]

行氣、散結(jié)、消痰除痞枳實屬破氣藥，多用于破積導(dǎo)滯枳殼作用緩解用于寬中行氣

主治腹痛、瀉痢、便秘、胸烷痞滿等癥。[成份]

揮發(fā)油：含右旋檸蒙烯及右旋芳樟醇；

黃酮甙：新橙皮甙、柚皮甙、忍冬甙

對羥福林、N-甲基酪胺。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第21頁[藥理作用]

1、對胃腸平滑肌作用

呈雙重調(diào)整作用

即能興奮胃腸，使蠕動增強(qiáng)；

又能降低平滑肌張力，松弛平滑肌。主要取決于

機(jī)體機(jī)能狀態(tài)

松弛時使其興奮；

收縮時使其抑制。

藥品濃度

低濃度表現(xiàn)為興奮；

高濃度表現(xiàn)為抑制。

收縮幅度↑清醒整體試驗（胃瘺、腸瘺犬）煎劑灌胃、胃腸運動有興奮作用收縮節(jié)律↑

張力↑中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第22頁正常人口服

腸嗚音、脈沖幅度

X-線下可見小腸蠕動波加深

此種興奮作用，臨床可用于治療：胃擴(kuò)張、胃下垂、胃腸收縮無力、脫肛、疝氣等。家兔離體腸管試驗表收縮幅度↓豚鼠明有抑制作用收縮節(jié)律↓能反抗ACH小腸收縮作用

腸張力↓

HA此種作用臨床上可用以治療嘔吐

腹痛

瀉痢

中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第23頁2、對子宮作用

已孕未孕枳實煎劑↓收縮幅度↑

酊劑

對家兔

離體

子宮有興奮作用

收縮節(jié)律↑枳殼

浸膏

在體收縮張力↑臨床意義：可用于治療—子宮脫垂。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第24頁3、對心血管系統(tǒng)影響

（1）收縮血管升高血壓麻醉犬→血壓↑；升壓作用：枳實注射液1.5g/kg≈NA0.1mg/kg升壓特點快速、連續(xù)時間長雙峰型徐緩下降無Adre后擴(kuò)張，天麻黃堿快速耐受，心率不變中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第25頁

升壓機(jī)理：收縮血管→提升外周阻力升壓同時收縮腎、腦血管→腎、腦血管阻力↑股A血流量↓→外周總阻力↑有效成份對羥福林α-R激動劑作用強(qiáng)度≈1/10-1/5新福林

N-甲基酪胺：釋放NA、Adre間接興奮α、β受體枳實升壓作用被阻α斷劑翻轉(zhuǎn)不受β-阻斷劑影響結(jié)論：其升壓作用與興奮α-R相關(guān)其中包含對羥福林α-R直接作用

N-甲基酪胺間接作用中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第26頁[試驗依據(jù)]

（1）利血平化犬對羥福林升壓作用↑說明直接興奮α-R（出現(xiàn)去神經(jīng)敏化現(xiàn)象）受體上調(diào)結(jié)果。N-甲基酪胺升壓作用減弱消失說明其是促進(jìn)遞質(zhì)釋放說明直接興奮升壓作用。（2）增強(qiáng)心肌收縮整體枳實注射液離體試驗顯示：對羥福林皆有強(qiáng)心作用心肌收縮力↑

N-甲基酪胺心率略高↑中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第27頁（1）利尿作用枳實注射液犬靜脈注射→尿量↑N-甲基酪胺

分析原理：利尿同時血壓↑，腎血管阻力↑故認(rèn)為：其利尿作用不是因腎血流量增加，而是因為強(qiáng)心及收縮血管，增加涌灌注壓，抑制腎小管重吸收所致。其它作用（2）抗炎作用枳實復(fù)方：排膿散血管通透性↓、白細(xì)胞游走↓、大鼠足腫脹↓。成份：新橙皮甙、橙皮甙原理：有維生素P樣活性→降低毛細(xì)血管通透性中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第28頁（3）抗變態(tài)反應(yīng)作用

成份：蜜桔黃素、柑桔黃酮等

反抗刀豆球蛋白A誘發(fā)組織胺釋放及大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)都有抑制作用。中藥藥理學(xué)理氣藥專家講座第29頁