中藥制劑的基本研究方法專家講座

第一節(jié)制劑研究基本觀點(diǎn)和方法學(xué)

中藥制劑研究應(yīng)該以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，利用當(dāng)代科學(xué)方法，借鑒當(dāng)代藥學(xué)發(fā)展經(jīng)驗(yàn)，以臨床藥效為基礎(chǔ)，研究劑型改進(jìn)，開(kāi)發(fā)新制劑。

一.中藥制劑研究基本觀點(diǎn)1中藥制劑的基本研究方法專家講座第1頁(yè)二.藥制劑研究方法學(xué)

中藥制劑研究比較復(fù)雜，包括到許多相關(guān)學(xué)科，優(yōu)選科學(xué)研究方法，對(duì)于加緊研究進(jìn)程，防止研究失誤，至關(guān)主要。2中藥制劑的基本研究方法專家講座第2頁(yè)中藥制劑研究方法*.強(qiáng)調(diào)中藥制劑研究必須“遵古炮制”，改變了傳統(tǒng)制劑工藝，就不是中藥；*.強(qiáng)調(diào)分析其化學(xué)成份，搞清楚化學(xué)結(jié)構(gòu)，然后提取分離或合成出純品入藥；3中藥制劑的基本研究方法專家講座第3頁(yè)*.偏重藥理作用；*.從臨床著手，研究傳統(tǒng)制劑。

中藥制劑研究基本方法能夠概括為整體藥品研究法和分子藥品研究法。4中藥制劑的基本研究方法專家講座第4頁(yè)（一）整體藥品研究法

1．基本理論與整體藥品觀：中藥制劑復(fù)方應(yīng)用，既不是簡(jiǎn)單藥品作用在數(shù)量上相加，也不是毒副作用反應(yīng)抵銷，而是經(jīng)過(guò)藥品配伍產(chǎn)生整體綜合效用。5中藥制劑的基本研究方法專家講座第5頁(yè)（一）整體藥品研究法

比如:《傷寒論》方白虎湯治療“發(fā)燒無(wú)汗、渴欲飲水”陽(yáng)明經(jīng)證有效。

當(dāng)代研究表明，鈣離子含有各種生理活性，其中包含解熱活性，白虎湯原方煎液中含鈣總量比白虎湯減粳米煎液所含鈣總量超出十幾倍或更多，充分說(shuō)明白虎湯組方嚴(yán)謹(jǐn)，粳米為佐使藥發(fā)揮了全方主動(dòng)作用。6中藥制劑的基本研究方法專家講座第6頁(yè)2.綜正當(dāng)和分析法結(jié)合

是整體藥品研究基本方法

（1）.綜正當(dāng)：系以整個(gè)中藥及復(fù)方制劑作為研究對(duì)象，以藥效為中心，應(yīng)用當(dāng)代科學(xué)方法，系統(tǒng)研究復(fù)方制劑組方標(biāo)準(zhǔn)。

7中藥制劑的基本研究方法專家講座第7頁(yè)比如：銀翹散、藿香正氣散等都是解表祛邪制劑，全方試驗(yàn)研究能抑制流感病毒在雞胚中繁殖。當(dāng)前已經(jīng)制成片劑等各種劑型廣泛應(yīng)用于細(xì)菌、病毒感染性疾病。

①驗(yàn)證療效，說(shuō)明原理8中藥制劑的基本研究方法專家講座第8頁(yè)

大承氣湯在治療腸梗阻等急腹癥中主要是經(jīng)過(guò)調(diào)整腸蠕動(dòng)功效，治療血運(yùn)障礙與感染等。研究表明：大承氣湯口服有效，而制成注射劑、靜脈注射則不能展現(xiàn)促進(jìn)腸套疊還納效用。9中藥制劑的基本研究方法專家講座第9頁(yè)②研究組方和配伍為劑型改進(jìn)提供試驗(yàn)基礎(chǔ)

如蘇合香丸治冠心病有效，因?yàn)樗幬短啵ㄔ?5味），經(jīng)研究精減成六味，更名冠心病蘇合丸。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)覺(jué)，只有蘇合香與冰片有顯著擴(kuò)冠與增加血流量作用。故將原大蜜丸改為由蘇合香及冰片二味藥組成滴丸，蘇合香用量?jī)H為原方二分之一，仍具一樣療效，且劑量小，服用方便。10中藥制劑的基本研究方法專家講座第10頁(yè)

又如當(dāng)歸龍薈丸，在臨床上對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病有一定療效。經(jīng)拆方研究，認(rèn)為主要成份是青黛，單用青黛，可使慢性粒細(xì)胞性白血病患者白細(xì)胞降至正常，巨脾回縮，甚至骨髓恢復(fù)正常。由此從青黛中提取有效成份——靛玉紅，制成了片劑。11中藥制劑的基本研究方法專家講座第11頁(yè)

再如，排氣湯能促進(jìn)腸蠕動(dòng)，用于腸粘連等癥。如減去其中任何一味藥，其作用就會(huì)減弱，減去烏藥影響最大，減去木香蠕動(dòng)就不顯著?？梢?jiàn)復(fù)方有其整體性。好成方不能任意拆方，甚至各味藥之間用量配比，亦不能隨意更動(dòng)。12中藥制劑的基本研究方法專家講座第12頁(yè)

如六神丸，采取當(dāng)代方法對(duì)其藥量配比進(jìn)行研究，認(rèn)為麝香、牛黃、蟾酥三藥適用，在百分比上以2：3：2時(shí)作用最強(qiáng)，而此百分比即為原方百分比?？梢?jiàn)原方百分比有其合理性。13中藥制劑的基本研究方法專家講座第13頁(yè)③依據(jù)中醫(yī)理論，研究劑型改進(jìn)和綜合應(yīng)用比如，心絞痛屬于氣滯血瘀，應(yīng)用活血化瘀藥品丹參，口服給予常規(guī)劑量，效果不顯著（血藥濃度低）。

改制成復(fù)方丹參注射液，即有顯著效果，加強(qiáng)了活血化瘀功效，有利于發(fā)揮原方效用。

14中藥制劑的基本研究方法專家講座第14頁(yè)④劑型特點(diǎn)與賦形劑應(yīng)用

中藥糊丸、蠟丸是慣用內(nèi)服緩釋制劑。

釘劑含有糊丸內(nèi)容及栓劑應(yīng)用方法，主要用以插入病灶或病變孔穴，能在局部逐步釋放藥品，展現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)間療效。15中藥制劑的基本研究方法專家講座第15頁(yè)比如，枯痣釘插入痣核后，能遲緩溶解發(fā)揮藥效，因?yàn)獒攧┲泻猩閯┭趸锬軜O度降低組織細(xì)胞內(nèi)丙酮酸氧化酶活性，能使痔核組織遲緩地?zé)o菌性壞死萎縮。因而能夠防止猛烈刺激痛苦，預(yù)防血管急劇破壞出血，且亦有利于結(jié)締組織新生和組織修復(fù)過(guò)程，因?yàn)榭葜提敽蟹栏⑹諗?、止痛等藥品，因而展現(xiàn)了治療內(nèi)痔綜合效能。16中藥制劑的基本研究方法專家講座第16頁(yè)近年來(lái)在枯痔療法基礎(chǔ)上，應(yīng)用民間驗(yàn)方制成拔毒釘治療宮頸癌。應(yīng)用中藥催脫釘治療宮頸癌及宮頸鱗狀上皮細(xì)胞非經(jīng)典增生療效很好，為宮頸癌局部治療提供了藥品和劑型應(yīng)用新路徑。17中藥制劑的基本研究方法專家講座第17頁(yè)

⑤研究新中藥復(fù)方制劑比如：大承氣湯在治療腸梗阻等急腹癥有效基礎(chǔ)上，再加桃仁、赤芍以活血化瘀，加萊服子以破氣消導(dǎo)，制成復(fù)方大承氣湯，比古方大承氣湯療效有所提升。

18中藥制劑的基本研究方法專家講座第18頁(yè)

指在綜合研究法基礎(chǔ)上，拆方分析各藥活性，說(shuō)明療效原理，為精選方藥，修方改進(jìn)劑型提供科學(xué)依據(jù)。比如，小青龍湯以平喘作用為指標(biāo)，對(duì)方中各藥味作析因分析，基此選取原方中麻黃等四味中藥組成新制劑，其肺支氣管灌流量增加率超出小青龍湯全方。

（2）分析法19中藥制劑的基本研究方法專家講座第19頁(yè)從中藥及其復(fù)方制劑中分離得到含有新醫(yī)療效用化合物（如青蒿素、鶴草酚等），在研究藥品理化性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)與療效關(guān)系基礎(chǔ)上，研制新型藥品。

2.分子藥品觀與分子藥品研究法(1).中醫(yī)藥理論與分子藥品觀20中藥制劑的基本研究方法專家講座第20頁(yè)(2).分子藥品研究法1）中藥單味藥化學(xué)成份研究：①中藥單味藥化學(xué)成份研究：系指借助當(dāng)代化學(xué)成份提取分離技術(shù)，對(duì)單味藥各組成成份系統(tǒng)分離并研究清楚。

21中藥制劑的基本研究方法專家講座第21頁(yè)藥品有效成份概念是相正確，普通認(rèn)為蛋白質(zhì)、糖類物質(zhì)、鞣質(zhì)、樹(shù)脂等多屬無(wú)效物質(zhì)?，F(xiàn)在認(rèn)為其中很多化合物，對(duì)一些單味藥品來(lái)講，亦含有多方面生物活性。22中藥制劑的基本研究方法專家講座第22頁(yè)

中藥藥性、功效和使用規(guī)律是由所含化合物決定，循此進(jìn)行化學(xué)研究，就有可能直接確定其物質(zhì)基礎(chǔ)。這是中藥化學(xué)成份研究主要方式。②按中藥特征進(jìn)行化學(xué)成份研究23中藥制劑的基本研究方法專家講座第23頁(yè)如：酸入肝、咸入腎等。應(yīng)用補(bǔ)益類中藥治療環(huán)磷酰胺所致小鼠白細(xì)胞下降癥時(shí)，發(fā)覺(jué)能升高白細(xì)胞藥品多歸肝、腎二經(jīng)。

如女貞子、山萸肉、熟地等。

按中藥歸經(jīng)進(jìn)行化學(xué)研究24中藥制劑的基本研究方法專家講座第24頁(yè)《中國(guó)藥典》要求三七按干燥品計(jì)算,含人參苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1三者總含量不得少于5.0%,延胡索按干燥品計(jì)算，含延胡索乙素（C21H25NO4）不得少于0.050%③從控制質(zhì)量出發(fā)進(jìn)行化學(xué)成份研究25中藥制劑的基本研究方法專家講座第25頁(yè)①配合藥效學(xué)試驗(yàn)，以確定復(fù)方療效化合物基礎(chǔ)。②將各單味藥已知活性成份或活性部位，代替原藥或從原藥中分離出去，觀察全方生物活性改變。（2）中藥復(fù)方化學(xué)成份研究26中藥制劑的基本研究方法專家講座第26頁(yè)

按化合物類型、溶解度等作分類，進(jìn)行深入研究，確保原方制劑療效。③對(duì)全方或方中單味藥化學(xué)成份

初步提取分離27中藥制劑的基本研究方法專家講座第27頁(yè)（1）微型膠囊：比如牡荊揮發(fā)油以明膠——阿拉伯膠為囊材復(fù)凝聚法制成微囊片劑，每片含揮發(fā)油17mg，在人工胃液中釋放少，在人工腸液中釋放良好，臨床用于慢性氣管炎療效很好。3．應(yīng)用分子藥品，研制新劑型28中藥制劑的基本研究方法專家講座第28頁(yè)如：毛果蕓香堿眼用膜劑系用聚乙烯醇作為成膜材料制成，藥膜在眼結(jié)膜囊內(nèi)被淚液逐步溶解，因?yàn)樗幰赫扯却?，既不易溢出，也可降低從鼻淚管中流出損失。所以，能使藥品易于穿透角膜，治療青光眼藥效顯著而持久

。（2）膜劑29中藥制劑的基本研究方法專家講座第29頁(yè)比如，天花粉對(duì)中期妊娠、死胎等效果較佳，毒性反應(yīng)亦較大，其有效成份對(duì)光、熱都不穩(wěn)定，制品中含水量高能夠加速其變性。所以，應(yīng)用丙酮分級(jí)沉淀提取天花粉有效部位—注射劑，提升了療效，降低了給藥劑量，減輕了毒性和副反應(yīng)。（3）注射劑30中藥制劑的基本研究方法專家講座第30頁(yè)

中藥膏藥“內(nèi)病外治”經(jīng)驗(yàn)，含有外用緩釋劑型療效特點(diǎn)。比如，口服氫溴酸東莨菪堿（片劑）防治暈動(dòng)病劑量為每次0.2-0.6mg，一天服藥3-4次，常出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、唾液降低，昏睡等副作用。

（4）緩釋與控釋給藥新制劑31中藥制劑的基本研究方法專家講座第31頁(yè)

將東莨菪堿制成控釋貼膏劑，其面積為2.5cm2，厚為0.2mm左右，含東莨菪堿1.5mg，在粘貼層中含有東莨菪堿0.2mg作為負(fù)荷劑量，以加速藥品透皮吸收，到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，此膏貼于耳后皮膚上，三天內(nèi)每小時(shí)恒速釋藥10μg，防治暈動(dòng)病有很好效用而無(wú)副作用。32中藥制劑的基本研究方法專家講座第32頁(yè)

當(dāng)前多用作抗癌藥品、酶制劑等類藥品載體。比如，唐松草新堿多相脂質(zhì)體在體內(nèi)去除速度慢于鹽酸唐松草新堿注射液，治療胃癌時(shí)，脂質(zhì)體療程劑量只相當(dāng)于注射液1/5即可到達(dá)一樣療效。雙參脂質(zhì)體經(jīng)（苦參堿、人參）口服液，其苦參堿用量亦降低，抑瘤瘤率且有所增加。（5）脂質(zhì)體33中藥制劑的基本研究方法專家講座第33頁(yè)比如，當(dāng)歸芍藥散等含揮發(fā)性成份較多，在制備過(guò)程中，加入β-環(huán)糊精能夠保留揮發(fā)性成份，成品質(zhì)量穩(wěn)定。無(wú)花果提取抗癌成份，刺激性大，用環(huán)糊精包合后，無(wú)刺激性。

羌活油有異嗅，應(yīng)用β-環(huán)糊精包合后則嗅味消失。（6）環(huán)糊精包合物34中藥制劑的基本研究方法專家講座第34頁(yè)

通常滴丸劑以“丸者緩也”而著稱，滴丸劑則展現(xiàn)速效、高效作用。如蘇水滴丸、速效救心丸等用于冠心病、心絞痛等快速緩解癥狀，展現(xiàn)很好效用。中藥許多有效成份或有效冶部位為難溶性藥品，滴丸劑研制與應(yīng)用含有發(fā)展前景。

（7）滴丸劑35中藥制劑的基本研究方法專家講座第35頁(yè)（一）概述劑型改進(jìn)目標(biāo)：（1）改進(jìn)藥劑制備工藝，充分提取和合理利用藥品成份多效性復(fù)合性成份綜合效用，提升藥劑療效。（2）改進(jìn)藥劑質(zhì)量，穩(wěn)定生產(chǎn)、穩(wěn)定藥效。（3）改進(jìn)劑型研制新劑型。（4）用新輔料，新工藝，新技術(shù)改進(jìn)劑型。第二節(jié)中藥制劑研究基本方法

一、中藥劑型改進(jìn)36中藥制劑的基本研究方法專家講座第36頁(yè)1.單味藥提取法如川芎嗪注射液，注射用天花粉，更早還有黃連素，麻黃堿等，這些能夠說(shuō)是劑型改進(jìn)或單味藥提取衍化結(jié)果。

（二）劑型改進(jìn)方法37中藥制劑的基本研究方法專家講座第37頁(yè)原方改型法是以原有成方為準(zhǔn)，其藥味基本不變，只在劑型和制備工藝上改進(jìn)。小青龍合劑本合劑系由漢·張仲景《傷寒論》小青龍湯劑改而制成。[處方]麻黃125g、桂枝125g、白芍125g、干姜125g、細(xì)辛62g、甘草（蜜灸）125g、法半夏188g、五味子125g。2.原方改型法38中藥制劑的基本研究方法專家講座第38頁(yè)

以上八味，稱取細(xì)辛、桂枝蒸餾揮發(fā)油，另器保留。兩藥殘?jiān)尤氚咨?、麻黃、五味子、甘草，分次加水煎煮至味盡，合并，濾過(guò)，濾液濃縮至約1000ml。法半夏、干姜用70%乙醇浸漬24h后進(jìn)行滲漉，滲液濃縮后（回收乙醇），與上述藥液合并，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至1000ml,加入苯甲酸鈉3g與細(xì)辛、桂枝揮發(fā)油攪勻既得合劑。[制法]39中藥制劑的基本研究方法專家講座第39頁(yè)[性狀]本品為棕黑色液體；氣微體；味甜、微辛。[功效]解熱化飲，止咳平喘。[使用方法用量]用于風(fēng)寒水飲，惡寒發(fā)燒，無(wú)汗，喘咳痰稀。[使用方法用量]口服，一次10～20ml，一日3次。用時(shí)搖勻。[貯藏]遮光，密封保留。40中藥制劑的基本研究方法專家講座第40頁(yè)

麻黃（去節(jié)）、芍藥，干姜、甘草（灸），細(xì)辛、桂皮（去皮），五味子、半夏（洗）組成。

以水一斗，先煮麻黃減二升，去上沫。內(nèi)諸藥，煮取三升，去渣滓，溫服一升?！绷硗獠㈦S癥對(duì)藥味有加減。[注釋]（1）《傷寒論》原方八味：41中藥制劑的基本研究方法專家講座第41頁(yè)（2）合劑仍由以上八味組成，各味藥用量百分比例亦基本相同。為了防止病人暫時(shí)煎藥不便，能及時(shí)用藥，故將湯劑改制成合劑備用。

42中藥制劑的基本研究方法專家講座第42頁(yè)（3）本合劑制法與湯劑不一樣之處于于將細(xì)辛、桂枝兩味藥提取揮發(fā)油，普通桂枝含油量約為1.50%；細(xì)辛約為2.75%。為不損失其它成份，故藥渣加入白芍等水煮。含醇溶性半夏、干姜用70%乙醇滲漉提取。

43中藥制劑的基本研究方法專家講座第43頁(yè)

其余白芍等四味用煮提法提取三次。第一次加水8倍量，煮沸2h。第二、三次各加水6倍量，煮沸1h。濾取三次藥液，濃縮至1000ml，然后配制成合劑。為提升合劑質(zhì)量，加增溶劑如吐溫-80等，并確定麻黃總堿，揮發(fā)油等含量標(biāo)準(zhǔn)。

44中藥制劑的基本研究方法專家講座第44頁(yè)本品名為“水”而實(shí)際上是含揮發(fā)油等成份乙醇溶液，普通則列為酊劑之列。系由宋·《太平惠民和劑局方》中藿香正氣散改而成。[處方]蒼術(shù)160g，陳皮160g，厚樸（姜制）160g，白芷240g，茯苓240g，大腹皮240g，生半夏160g，甘草浸膏20g，廣藿香油1.6ml，紫蘇葉油0.8ml藿香正氣水45中藥制劑的基本研究方法專家講座第45頁(yè)[功效]解表化濕，理氣和中。[主治]外感風(fēng)寒，內(nèi)傷濕滯，頭痛昏重，脘腹脹痛，嘔吐泄瀉。[使用方法用量]振搖后口服，一次5～10ml，一日2次。溫開(kāi)水送服。46中藥制劑的基本研究方法專家講座第46頁(yè)[注釋]（1）原方十一味：大腹皮，白芷，紫蘇，茯苓（去皮）各一兩，半夏曲，白術(shù)，陳皮（去皮），厚樸（去粗皮，姜汁炙），苦桔梗各二兩，藿香（去土）三兩，甘草（炙）二兩半。47中藥制劑的基本研究方法專家講座第47頁(yè)以（上）為細(xì)末，每服二錢。水一盞，姜三片，棗一枚，同煎至七分，熱服。如欲汗出，衣被蓋，再煎并服。新方十味，即原方去桔梗；而且其中三味改用提取物以定量加入，即甘草浸膏，藿香用廣藿香油，紫蘇用紫蘇葉油。另外，白術(shù)換蒼術(shù)；半夏曲用生半夏；引藥去大棗?？梢?jiàn)對(duì)原處方做了修訂，并由散劑（煮散）改為酊水劑。48中藥制劑的基本研究方法專家講座第48頁(yè)（一）新制劑開(kāi)發(fā)研究概括起來(lái)可分為三類：即基礎(chǔ)研究臨床研究產(chǎn)品開(kāi)發(fā)研究二、中藥新制劑開(kāi)發(fā)研究49中藥制劑的基本研究方法專家講座第49頁(yè)1.選題：確定“證”、“病”是選題依據(jù)。比如：胸痛之“證”與冠心病，心肌梗塞，肺炎，胸膜炎等“病”有共性。依據(jù)擬攻“證”、“病”，能夠選定待開(kāi)發(fā)研究課題。（二）新制劑開(kāi)發(fā)研究50中藥制劑的基本研究方法專家講座第50頁(yè)

（1）傳統(tǒng)古方；（2）民間有效驗(yàn)方；（3）名老中醫(yī)和醫(yī)院臨床驗(yàn)方；（4）當(dāng)代醫(yī)藥文件結(jié)果報(bào)道；（5）隨“證”立題組方；（6）移置產(chǎn)品；（7）篩選新藥；（8）原有產(chǎn)品更新。制劑新產(chǎn)品選題有以下8個(gè)方面51中藥制劑的基本研究方法專家講座第51頁(yè)（1）可行性調(diào)查：包含疾病發(fā)生和發(fā)展改變規(guī)律，市場(chǎng)改變預(yù)測(cè)等。（2）方藥分析：對(duì)擬供選題單方或復(fù)方進(jìn)行理論分析和工藝預(yù)測(cè)，原料資源和設(shè)備供給可能性等。

在選題過(guò)程中應(yīng)注意以下問(wèn)題52中藥制劑的基本研究方法專家講座第52頁(yè)（3）現(xiàn)有技術(shù)條件預(yù)計(jì)。（4）確定選題時(shí)，應(yīng)熟習(xí)新藥審批與管理相關(guān)條例。（5）妥善組織不一樣學(xué)科協(xié)作。53中藥制劑的基本研究方法專家講座第53頁(yè)（1）處方設(shè)計(jì)類型：普通能夠按照“辯證立法，以法統(tǒng)方，據(jù)方選藥”標(biāo)準(zhǔn)，選出詳細(xì)對(duì)應(yīng)方劑。比如生脈散制成生脈注射液、生脈口服液；安牛黃丸設(shè)計(jì)清開(kāi)靈注射液。

2.處方設(shè)計(jì)54中藥制劑的基本研究方法專家講座第54頁(yè)a.精選藥品及藥味數(shù)量：精選藥品目標(biāo)在于充分發(fā)揮藥品成份多效性和綜合作用。（2）處方設(shè)計(jì)內(nèi)容與問(wèn)題

①處方藥品選擇55中藥制劑的基本研究方法專家講座第55頁(yè)

如復(fù)方黃連對(duì)金葡菌代謝影響過(guò)程中，發(fā)覺(jué)黃連能強(qiáng)烈抑制細(xì)菌呼吸和核酸合成，黃柏對(duì)細(xì)菌RNA合成有強(qiáng)烈抑制作用，大黃對(duì)細(xì)菌乳酸脫氫酶抑制最強(qiáng)，甘草則阻止細(xì)菌DNA代謝尤其顯著。

b.組方選藥結(jié)合劑型給藥途經(jīng)56中藥制劑的基本研究方法專家講座第56頁(yè)

此方制成丸劑或散劑口服應(yīng)用，可影響細(xì)菌各種代謝，抗菌效果理想。但如制成注射劑，則黃連中小檗堿能與甘草酸或大黃中鞣質(zhì)結(jié)合沉淀，在制備過(guò)程中被過(guò)濾除去，從而影響療效。所以，組方選藥應(yīng)該重視傳統(tǒng)劑型應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合給藥路徑及制劑工藝原因。57中藥制劑的基本研究方法專家講座第57頁(yè)比如，補(bǔ)中益氣湯主治脾胃虛弱，中氣不足等，含有調(diào)整小腸蠕動(dòng)等作用，方中升麻、柴胡能增強(qiáng)余藥作用，去此二藥對(duì)腸蠕動(dòng)作用即顯著減弱，但單用升麻、柴胡時(shí)，則無(wú)上述作用。c.重視藥品配伍和協(xié)同作用58中藥制劑的基本研究方法專家講座第58頁(yè)

近年來(lái)，總丹參酮治療各種化膿性感染療效必定。最早有《肘后方》，其中含有丹參方劑皆用豬脂煎成膏，內(nèi)服或外用，這些制劑以后逐步罕用，可能因?yàn)榈⒅苄猿煞菰谒鲋苿┲胁荒艹浞痔岢?，致使丹參?duì)瘡瘍療效長(zhǎng)久忽略。

②賦形劑選擇59中藥制劑的基本研究方法專家講座第59頁(yè)

選取適宜溶媒提取丹參中脂溶性成份總丹參酮，制成片劑及軟膏應(yīng)用，不但重視了丹參“排膿止痛、生肌長(zhǎng)肉”功效，而且發(fā)展應(yīng)用于骨髓炎，急性扁桃體炎療效顯著。60中藥制劑的基本研究方法專家講座第60頁(yè)

劑量與療效相關(guān)。中藥煮散通常取用湯劑藥材（飲片）1/3～1/5劑量，即能展現(xiàn)原方療效。一些中藥改制成注射劑后，濃度低，用量局限且偏小，體外抗菌效價(jià)低，動(dòng)物試驗(yàn)治療無(wú)療效。

③藥品劑量61中藥制劑的基本研究方法專家講座第61頁(yè)

中藥劑量改變，有可能出現(xiàn)功效轉(zhuǎn)向。如：銀花連翹輕用解表，重用解毒。如：三七少許服用（天天三次，每次一片），有強(qiáng)壯及改進(jìn)血液循環(huán)作用，臨床用以預(yù)防心臟病及腦血管意外；不過(guò)大量使用（天天三次五片）對(duì)各種血證有較顯著止血作用。

62中藥制劑的基本研究方法專家講座第62頁(yè)劑型與藥效相關(guān)。（1）發(fā)掘和發(fā)展其新應(yīng)用。①?gòu)?fù)方含有藥品多效性，協(xié)同作用或拮抗作用。3.選擇適宜劑型63中藥制劑的基本研究方法專家講座第63頁(yè)②制劑對(duì)藥品分散程度與療效關(guān)系利用。如:散劑是研為細(xì)粉或極細(xì)粉，除內(nèi)服應(yīng)用外，點(diǎn)敷或噴撒給藥具特色。

64中藥制劑的基本研究方法專家講座第64頁(yè)如:用新型腸溶衣材料研制胃腸分溶性補(bǔ)脾益腸丸，治療慢性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎等有顯著療效。③中藥制劑重視賦形劑作用

與緩釋劑型制備與應(yīng)用65中藥制劑的基本研究方法專家講座第65頁(yè)

如:藥品蒸汽療法，如貫眾、防風(fēng)浴有預(yù)防與治療感冒作用。煙熏劑不但用于驅(qū)滅蚊蠅，預(yù)防疾病，還有局部煙熏療法。艾葉熏對(duì)普通常見(jiàn)化膿性細(xì)菌有抑制作用。

④中藥劑型氣態(tài)給藥形式66中藥制劑的基本研究方法專家講座第66頁(yè)

近年來(lái)，藥品呈氣體分子狀態(tài)供鼻吸入。作用于嗅覺(jué)細(xì)胞或經(jīng)肺吸收起局部或全身作用，有“氣體分子藥劑學(xué)”之稱。中醫(yī)認(rèn)為“肺主氣，開(kāi)竅于鼻”，“鼻為肺之竅，其氣上通于腦，下行于肺”，“肺通百脈”等。67中藥制劑的基本研究方法專家講座第67頁(yè)

我國(guó)古代鼻腔給藥早有應(yīng)用，如熏香、鼻聞劑等。伴隨對(duì)鼻腔吸收藥品進(jìn)行深入研究，鼻腔給藥路徑有可能發(fā)揮全身治療作用，已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外重視研究和開(kāi)發(fā)給藥路徑新領(lǐng)域。68中藥制劑的基本研究方法專家講座第68頁(yè)

如：小劑量麥角注射液穴位注射，產(chǎn)婦臨產(chǎn)時(shí)出血少，產(chǎn)后出血率也低。⑤穴位給藥69中藥制劑的基本研究方法專家講座第69頁(yè)

血府逐瘀湯注射劑，靜脈滴注治療急性彌漫性血管內(nèi)凝血重癥患者，其效果比肝素、潘生丁及低分子右旋醣酐治療死亡率低。

（3）新輔料、新技術(shù)應(yīng)用（2）研究高效，速效新制劑70中藥制劑的基本研究方法專家講座第70頁(yè)①信息研究：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格方面可查閱中國(guó)藥典，外國(guó)藥典，部頒標(biāo)準(zhǔn)，地方標(biāo)準(zhǔn)，新藥審批及藥品管理等文件。生產(chǎn)工藝方面可調(diào)查搜集同類或相近產(chǎn)品處方，工藝與新設(shè)備資料報(bào)道等。

4.制劑工藝設(shè)計(jì)內(nèi)容與程序71中藥制劑的基本研究方法專家講座第71頁(yè)a.藥品名稱、起源、產(chǎn)地、判別、成份；b.物理化學(xué)性狀，藥材成份結(jié)構(gòu)特征；c.藥材有效成份穩(wěn)定性，有效成份對(duì)濕、熱、光及生產(chǎn)過(guò)程穩(wěn)定性，pH值范圍，對(duì)包裝材料貯存要求等。72中藥制劑的基本研究方法專家講座第72頁(yè)d.藥理特征與醫(yī)療用藥要求，包含藥材藥性、活性成份藥理作用、治療范圍、作用部位、毒副作用、藥材活性成份多效性、協(xié)同或拮抗作用等.

73中藥制劑的基本研究方法專家講座第73頁(yè)②在組方選藥基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)制劑工藝。③工藝設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)：依據(jù)“證”、“病”治療需要，充分發(fā)揮藥材中復(fù)合成份多效性和復(fù)方制劑綜合效用。74中藥制劑的基本研究方法專家講座第74頁(yè)若藥料中所含有效成份是一類或幾類化合物，在制備時(shí)不一定提取純度越高藥效越好，需多方面綜合考慮。若是制備注射劑，藥料提取精制則應(yīng)做到純度較高。

（2）提取方式75中藥制劑的基本研究方法專家講座第75頁(yè)

中藥復(fù)方常是群藥共煎，煎煮時(shí)若藥液中含有酸性成份，?？墒股飰A類弱堿性成份溶解度增大。

①溶出和再吸附76中藥制劑的基本研究方法專家講座第76頁(yè)

制劑中，因?yàn)檫x取工藝方法不妥，可造成一些成份分解。

②分解77中藥制劑的基本研究方法專家講座第77頁(yè)

揮發(fā)油或其它揮發(fā)性成份，在煎煮濃縮過(guò)程中，易揮發(fā)損失。如當(dāng)歸芍藥湯中，蒼術(shù)醇和β-桉醇含量，分別為藥材0.8%和1.0%，制成流浸膏后，含量分別0.04%和0.14%。③揮發(fā)78中藥制劑的基本研究方法專家講座第78頁(yè)

復(fù)方藥共煎時(shí)，各成份能相互作用產(chǎn)生沉淀，若濾過(guò)除掉則影響療效。

④藥材成份間相互作用79中藥制劑的基本研究方法專家講座第79頁(yè)

群藥共煎時(shí)，一些成份相互作用，產(chǎn)生新物質(zhì)。如麻黃湯中麻黃堿能與桂皮醛、氰基苯甲醛類成份作用產(chǎn)生新化合物，現(xiàn)己分離出單體，且具原成份類似藥理作用。⑤藥材成份相互作用，產(chǎn)生新物質(zhì)80中藥制劑的基本研究方法專家講座第80頁(yè)（1）原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：原料品種、規(guī)格，逐步制訂原料主要成份含量測(cè)定方法和含量標(biāo)準(zhǔn)。（2）半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：指中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中階段性產(chǎn)物。只有標(biāo)定了半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能確保成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

5.建立質(zhì)量控制方法：81中藥制劑的基本研究方法專家講座第81頁(yè)

①常規(guī)檢驗(yàn)：②判別：包含顯微判別，理化判別或植物成份定性分析等；③含量測(cè)定：尤其劇毒成份制訂含量測(cè)定方法；④生物測(cè)定：內(nèi)容包含毒性，熱原，溶血，生物效價(jià)試驗(yàn)等；⑤衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。（3）成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)82中藥制劑的基本研究方法專家講座第82頁(yè)

也稱基礎(chǔ)藥理研究，包含藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等方面研究。（1）藥效學(xué)研究：包含主要藥效研究、普通藥理研究及復(fù)方制劑中各種組分對(duì)藥效或毒副作用影響研究。6.臨床前藥理研究83中藥制劑的基本研究方法專家講座第83頁(yè)

全身性用藥毒理學(xué)研究包含

急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)久毒性試驗(yàn)。另外還有特殊毒理研究。毒理學(xué)研究主要任務(wù)是說(shuō)明藥品毒性強(qiáng)度，毒性發(fā)展過(guò)程是否可逆，能否防治，治療安全范圍等。（2）毒理學(xué)研究84中藥制劑的基本研究方法專家講座第84頁(yè)

主要研究藥品在動(dòng)物體內(nèi)吸收速率、吸收程度、在體內(nèi)主要器官分布和維持情況及排泄速率和程度。

（3）藥代動(dòng)力學(xué)研究85中藥制劑的基本研究方法專家講座第85頁(yè)7.新制劑穩(wěn)定性研究

穩(wěn)定性是考評(píng)制劑質(zhì)量與制劑組方成份性質(zhì)、配伍、賦形劑與賦加劑應(yīng)用、制劑工藝、包裝與貯藏親密相關(guān)。8.新藥臨床研究：即臨床藥理研究，包含臨床試驗(yàn)與臨床驗(yàn)證。86中藥制劑的基本研究方法專家講座第86頁(yè)[處方]紅參100g、麥冬200g、五味子100g[制法]以上三味，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下滲漉法，用65%乙醇作溶劑，浸漬二十四小時(shí)后進(jìn)行滲漉，搜集游漉液約4500ml，減壓濃縮至約250ml，放冷，加水400ml稀釋，濾過(guò)，另加60%糖漿300ml適量防腐劑，并調(diào)整pH至要求范圍，調(diào)整總量至1000ml，攪勻，靜置，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。

9.舉例生脈飲87中藥制劑的基本研究方法專家講座第87頁(yè)本品為紅參、麥冬、五味子提取物制成滅菌水溶液，每ml相當(dāng)于紅參0.1g、麥冬0.312g、五味子0.156g。[處方]人參100g、麥冬312g、五味子156g注射用水適量。[制備工藝]生脈注射液88中藥制劑的基本研究方法專家講座第88頁(yè)

將去蘆紅參，切成薄片或碎成細(xì)粒，置于回流提取器，加入5～6倍量95%藥用乙醇浸泡，過(guò)夜，于水浴上加熱，回流提取2h，傾出提取液。重復(fù)提取數(shù)次，直至提取液經(jīng)薄層層析檢驗(yàn)無(wú)顯著色點(diǎn)時(shí)為止。取紅參提取液于低溫（0～4℃）放置48h后，濾過(guò)，濾液于水浴上回收乙醇，低溫貯存供配液用。（1）紅參提取89中藥制劑的基本研究方法專家講座第89頁(yè)

五味子用水漂洗后，置于提取器內(nèi)，用水蒸氣蒸餾法搜集餾液約156ml，低溫保留備用。藥渣加蒸餾水適量，煎煮三次，每次約30min。（2）五味子提取90中藥制劑的基本研究方法專家講座第90頁(yè)

搜集三次煎出液，濾過(guò)，濾渡減壓濃縮至糖漿狀，再加入95%乙醇，使含醇量達(dá)92%，攪勻，低溫放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇并減壓濃縮至糖漿狀，加入五味子蒸餾液156ml及適量注射用水，使達(dá)300ml，放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液中加入適量活性炭，攪拌，于水浴上加熱30min取下稍冷，濾過(guò)至澄明，供配液用。（2）五味子提取91中藥制劑的基本研究方法專家講座第91頁(yè)

麥冬用水漂洗后，加蒸餾水煎煮提取三次，每次各為60、40、40min，搜集三次煎出液，以下按五味子水煎液處理法操作，醇沉處理兩次后，加適量注射用水，濾過(guò)至澄明，供配液用。（3）麥冬提取92中藥制劑的基本研究方法專家講座第92頁(yè)將五味子、麥冬提取液分別用40%氫氧化鈉液調(diào)至pH7，然后合并，加入紅參提取液，攪勻，加注射用水至1000ml，再用40氫氧化鈉液調(diào)整pH7.5，減壓過(guò)濾至澄明，裝入適宜容器內(nèi)，熱處理30min，待藥液冷卻后，置低溫處放置過(guò)夜。（4）注射液制備93中藥制劑的基本研究方法專家講座第93頁(yè)此時(shí)藥液pH值略有下降，再滴加適量40%氫氧化鈉液調(diào)至pH7.5，減壓過(guò)濾，繼用微孔濾膜（0.65μm）濾過(guò)至澄明。灌封于2ml安瓿中，100℃流通蒸氣滅菌30min，即得。94中藥制劑的基本研究方法專家講座第94頁(yè)（1）性狀：本品為棕黃色澄明水煎液。（2）判別：①呈色反應(yīng)：取本品2ml,置于帶塞試管中，用力振搖1min，產(chǎn)生多量蜂窩狀泡沫，放置10min，泡沫無(wú)顯著消失（皂苷）。[質(zhì)量檢驗(yàn)]95中藥制劑的基本研究方法專家講座第95頁(yè)取本品滴于濾紙或薄層板，先在紫外線熒光燈下（254nm）觀察，然后滴加10%三氯化鋁甲醇溶液，干燥后，呈黃色斑點(diǎn)，于紫外線熒光燈下觀察，顯現(xiàn)顯著熒光。（黃酮苷類）。取本品1ml加10%α-萘酚乙醇溶液數(shù)滴，搖勻，沿管壁滴加濃硫酸0.5ml，兩液界面展現(xiàn)紫色環(huán)（糖類）。96中藥制劑的基本研究方法專家講座第96頁(yè)取本品約5ml，置蒸發(fā)皿內(nèi)，于水浴上蒸干，加95%乙醇1ml，攪拌，使溶，取上層液供點(diǎn)樣用。取微量點(diǎn)樣器點(diǎn)樣3～5μl于