阿爾茨海默病培訓(xùn)課件

阿爾茨海默病第1頁癡呆(Dementia)腦功能障礙致取得性、連續(xù)性智能損害，并在記憶、認(rèn)知（概括、計(jì)算、判斷等）、語言、視空間功能和人格5項(xiàng)心理活動(dòng)中，有記憶和認(rèn)知功能障礙和另外3項(xiàng)中一項(xiàng)受損，且足以影響其社會(huì)、生活活動(dòng)功能者。第2頁

變性病性

阿爾茨海默病

路易體癡呆

Pick病

額顳癡呆，等。

非變性病性

血管性癡呆

感染性癡呆

代謝性

中毒性腦病

正常顱壓腦積水，等。癡呆病因第3頁阿爾茨海默AloisAlzheimer德國巴伐利亞洲精神科醫(yī)師和神經(jīng)解剖學(xué)家1923年報(bào)道1例51歲女性患者，進(jìn)行性記憶和語言能力喪失及識(shí)別能力障礙，病情逐漸惡化、4年半后死亡，病解發(fā)覺腦萎縮、老年斑和神經(jīng)原纖維變化。Alzheimer’soriginalpatient:AugusteD.第4頁阿爾茨海默病

1.老年人最常見神經(jīng)變性疾病。2.發(fā)病率隨年紀(jì)增高，>65歲患病率約為

5%，>85歲為>20%，患病率女：男為1.5-3倍。 65-6970-7475-7980-8485-8990-9495-99年紀(jì)(年)DatafromRitchieandKildea,1995第5頁

按發(fā)病年紀(jì)：

早老性癡呆(發(fā)病<65歲)

Alzheimer型老年性癡呆(發(fā)病>65歲)

按有沒有家族發(fā)?。?/p>

散發(fā)性AD(sporadicAD,SAD)

家族性AD(familiarAD,FAD)分類第6頁病因及發(fā)病機(jī)制

遺傳原因

神經(jīng)遞質(zhì)障礙

細(xì)胞骨架變化

氧化應(yīng)激

細(xì)胞凋亡

炎性/免疫反應(yīng)

雌激素

其他第7頁遺傳原因

淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)基因：21號(hào)染色體

早老素1(presenilinl，PS1)基因：14號(hào)染色體

早老素2(presenilin2，PS2)基因：1號(hào)染色體

載脂蛋白E(ApoE)基因：19號(hào)染色體

前三者與早發(fā)FAD有關(guān)，后者與晚發(fā)FAD及

SAD有關(guān)。第8頁

膽堿能系統(tǒng)：腦內(nèi)隔區(qū)、Meynert基底核等部位膽堿能神經(jīng)元顯著減少。

大腦皮質(zhì)及海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)、乙酰膽堿酯酶(AChE)活性減少。

ACh水平減少，且減少程度與癡呆嚴(yán)重性呈正有關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)障礙第9頁IntheADbrainAChEactivityfalls

whereasBuChEactivityrisesAChECortex(–30%)Hippocampus(–40%)Cortex(+40%)Hippocampus(+65%)BuChETime(progressionofdisease)Enzymeactivity Giacobini,1997第10頁高血壓、糖尿病、高脂血癥、高血清同型半胱氨酸、房顫、腦外傷、慢病毒感染、文化程度低、獨(dú)居、吸煙、重金屬（鋁、鐵、鋅、硒、錳等）接觸史等原因也也許參與AD發(fā)病。其他原因第11頁

腦萎縮

老年斑（Senileplaques，SP）

神經(jīng)原纖維纏結(jié)（Neurofibrillarytangles，NFT）

膽堿能神經(jīng)元丟失

顆?？张葑冃?/p>

神經(jīng)病理第12頁

神經(jīng)病理腦組織萎縮，腦重量減輕，腦回變薄、腦溝變寬、變深，腦室擴(kuò)大。AD正常第13頁

老年斑

神經(jīng)原纖維纏結(jié)

神經(jīng)病理第14頁膽堿能神經(jīng)元不足進(jìn)行性膽堿能神經(jīng)元丟失Ach進(jìn)行性削弱ADL受損,行為認(rèn)知障礙海馬皮層N.basalisMeynertBartusetal.,1982;CummingsandBack,1998,Perryetal.,1978膽堿能神經(jīng)元與AD臨床癥狀第15頁

“A”―ADL(activityofdailyliving)

反應(yīng)患者社會(huì)生活能力下降程度。

“B”―behavior(行為異常)

神經(jīng)癥狀和體征

精神病性癥狀

“C”―cognition(認(rèn)知功能障礙)

臨床體現(xiàn)

第16頁臨床體現(xiàn)

—記憶障礙（memoryimpairment）

早期以近記憶下降為主，體現(xiàn)為剛發(fā)生事不能記憶，剛做過事或說過話不能回憶，熟悉人名記不起來，時(shí)常忘掉物品放置何處，忘掉約會(huì)，常感

“記不如忘快”。疾病后期遠(yuǎn)記憶也受累及，日常生活受到影響。

第17頁臨床體現(xiàn)

—認(rèn)知障礙（cognitiveimpairment）學(xué)習(xí)新知識(shí)困難，工作積極性下降，承當(dāng)新任務(wù)無法勝任，并隨時(shí)間推移而加重。說話詞匯減少，找詞困難，交談能力減退，命名障礙，出現(xiàn)錯(cuò)語癥，閱讀理解受損。計(jì)算力障礙：算錯(cuò)賬，付錯(cuò)錢，最后連最簡單計(jì)算也不能。第18頁臨床體現(xiàn)

—認(rèn)知障礙（cognitiveimpairment）視空間障礙：穿外套時(shí)手伸不進(jìn)袖子，鋪臺(tái)布不能把臺(tái)布角和桌角對(duì)齊，外出迷路，不能畫最簡單幾何圖形。失用：原先熟悉掌握技能喪失，甚至不會(huì)拿勺和筷子。失認(rèn)：不結(jié)識(shí)鏡中自己，和鏡中自己對(duì)話，不結(jié)識(shí)親人和熟悉朋友。第19頁畫鐘試驗(yàn)—2:45正常中度認(rèn)知功能障礙輕度認(rèn)知功能障礙重度認(rèn)知功能障礙第20頁臨床體現(xiàn)

—精神障礙異常敏感、多疑、易激惹、易傷感，焦慮、抑郁。終日忙碌，反復(fù)無意義動(dòng)作，無目標(biāo)徘徊，半夜起床活動(dòng)或喧華不休等。終日無所事事，寡言少動(dòng)。有忽視進(jìn)食或貪食。第21頁輔助檢查1．神經(jīng)心理學(xué)：簡易智能狀態(tài)檢測(cè)量表（MMSE）

2．神經(jīng)影像學(xué)3．神經(jīng)電生理4．其他檢查腦脊液（CSF）常規(guī)檢查多正常；ELISA檢測(cè)CSF中tau蛋白升高、

Aβ42減少第22頁正常AD影像學(xué)檢測(cè)第23頁內(nèi)側(cè)顳葉萎縮:

MRI作為MCI生物學(xué)指標(biāo)正常MCI第24頁[11C]SB-13PET對(duì)照B:74歲AD患者10mCi[11C]SB-13;0-2hr.A:68歲健康女性;10mCiof[11C]SB13;0-2hr;Wilson,VerhoeffandHouleUniversityofTorontoAB第25頁P(yáng)ET掃描顯示A?

在AD患者腦中沉積Sunday,January12,2023Posted:8:59AMEST(1359GMT)Dr.ChesterMathisDr.WilliamKlunkUniversityofPittsburghADNormal第26頁診斷標(biāo)準(zhǔn)世界衛(wèi)生組織《國際疾病分類》第10版（ICD-10）美國精神病協(xié)會(huì)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-IV）美國神經(jīng)病、語言障礙卒中研究所-阿爾茨海默病及有關(guān)疾病協(xié)會(huì)（NINCDS-ADRDA）診斷標(biāo)準(zhǔn)中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-2R）第27頁ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)存在癡呆；隱襲起病，遲緩進(jìn)展；無臨床根據(jù)或特殊檢查成果提醒癡呆是由全身性疾病或腦疾病所致；缺乏突然卒中樣發(fā)作，在疾病早期無局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征。第28頁鑒別診斷1.輕度認(rèn)知障礙（MCI）：一般僅有記憶力障礙，無其他認(rèn)知功能障礙。2.抑郁癥：體現(xiàn)抑郁心境，對(duì)多種事情缺乏愛好，睡眠障礙，易疲勞或無力。3.其他疾病造成癡呆：如血管性癡呆、帕金森病癡呆等。第29頁血管性癡呆

（vasculardementia,VaD）1.定義：腦血管疾病所致智能及認(rèn)知功能障礙臨床綜合征。2.診斷標(biāo)準(zhǔn)：①癡呆多伴有腦血管事件突然發(fā)生，體現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙和抑郁等情緒變化。②病情呈階段式加重。③局灶性神經(jīng)功能缺損定位體征。④CT或MRI檢查證明存在多發(fā)性腦缺血病變。

第30頁第31頁藥品治療

膽堿酯酶抑制劑

美金剛

腦血循環(huán)改善劑

腦能量代謝激活劑

鈣離子拮抗劑

神經(jīng)營養(yǎng)因子

抗氧化劑

非甾體類抗炎藥

雌激素

他汀類藥品

β-淀粉樣蛋白疫苗

中醫(yī)藥如銀杏提取物第32頁膽堿酯酶抑制劑（AchE-I）

他克林(tacrine)

安理申(aricept)

艾斯能(exelon)

加蘭他敏(galantamine)

石衫堿甲(huperzineA)第33頁

腦血流減少和代謝減少是AD主要病理生理變化。

吡咯烷酮衍生物（如吡拉西坦、茴拉西坦等）

麥角堿類（如海得琴、尼麥角林）

銀杏葉提取物制劑（金納多、達(dá)納康等）

都可喜、鈣離子拮抗劑（尼莫地平）改善腦循環(huán)和腦代謝第34頁

抗氧化劑：維生素E、丙炔苯丙胺和拉扎貝胺有也許延緩AD病情進(jìn)展

興奮性氨基酸受體拮抗劑：美金剛（memantine)

神經(jīng)生長因子（NGF）

雌激素替代療法

非甾體類抗炎藥

A

疫苗免疫也許是AD治療發(fā)展方向

神經(jīng)保護(hù)性治療第35頁預(yù)后AD病程一般連續(xù)4-23年或以上常死于肺部感染、褥瘡等并發(fā)癥。第36頁Thanks!第37頁王某，女，65歲，已婚，退休高級(jí)教師，大專文化。因記憶力減退兩年余，性格變化六個(gè)月于2023年4月5日入院。現(xiàn)病史：患者原在本地某重點(diǎn)中學(xué)教初中數(shù)學(xué)，5年前（60歲）退休，在家給學(xué)生進(jìn)行一周二次家教輔導(dǎo)，偶爾擔(dān)任代課老師，生活正常。一年后自覺記憶減退，所閱讀書籍中某些新題型內(nèi)容不能記憶，學(xué)生反應(yīng)對(duì)其解說不能理解，有時(shí)甚至有錯(cuò)誤?；颊咦杂X輔導(dǎo)學(xué)生壓力較大，逐漸出現(xiàn)失眠多夢(mèng)，精神不振，頭昏、疲倦感，曾在外院就診，按“神經(jīng)衰弱、頸椎病”治療，癥狀無顯著好轉(zhuǎn)?；颊呒凹胰司詾橥诵菰诩疑罘绞阶兓h(huán)境變化等原因引發(fā)，未予重視。之后兩年間家屬發(fā)覺患者做菜經(jīng)常放錯(cuò)或多放佐料，經(jīng)常在家找不到自己放置東西，忘掉與同事約會(huì)；不喜讀書看報(bào)，與朋友、同事碰面有陌生感；不體貼、不關(guān)懷家人，不重視儀表整潔，始被家屬所重視，近六個(gè)月上述癥狀顯著加重，遂來我院就診。病例第38頁神經(jīng)系統(tǒng)體檢：神清，反應(yīng)遲鈍，語言清楚但遲緩，對(duì)醫(yī)生提問體現(xiàn)出可答可不答態(tài)度，注意力不集中。記憶力、計(jì)算力和理解力差，如不能說出前一餐所進(jìn)食物，不懂得梯形面積求法，不能解釋雞與鴨區(qū)分等等。神經(jīng)系統(tǒng)體檢除雙側(cè)橈骨膜反射轉(zhuǎn)化（+）外，余未發(fā)覺異常體征。輔助檢查：血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、維生素B12、葉酸、甲狀腺功能檢查均正常。腦電圖示額、顳區(qū)有散在θ波，頭顱MRI示雙側(cè)基底節(jié)小缺血灶，老年腦變化。神經(jīng)心理學(xué)檢查示MMSE20分，Blessed行為量表（BBS）4分，Hachinski缺血積分2分。入院后給予多奈哌齊5mg，每日1次，銀杏葉片2片，每日3次，維生素E400mg，每日1次治療，20天后出院。出院后兩周門診隨訪，MMSE評(píng)分20分，BBS4分。兩年后MMSE評(píng)