阿利吉侖對(duì)氨氯地平相關(guān)外周水腫干預(yù)效果的mea分析

阿利吉侖對(duì)氨氯地平相關(guān)外周水腫干預(yù)效果的mea分析

高血壓是臨床上常見(jiàn)的慢性病。也是心腦血管病最重要的危險(xiǎn)因素，發(fā)病率和死亡率很高。有效降壓可顯著減少心腦血管事件,改善患者的生存質(zhì)量。為降壓達(dá)標(biāo),許多患者常需兩種或兩種以上降壓藥聯(lián)合應(yīng)用1數(shù)據(jù)和方法1.1包括和排除條件1.1.1治療外周血水腫的療效干預(yù)對(duì)象為高血壓患者且符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)比較阿利吉侖與氨氯地平聯(lián)用和單用氨氯地平療效及安全性的研究;(2)能提取外周水腫發(fā)生率、因外周水腫中斷治療的發(fā)生率或因治療相關(guān)副作用退出試驗(yàn)的發(fā)生率數(shù)據(jù);(3)隨訪超過(guò)4周;(4)樣本量大于100;(5)各治療組失訪率不超過(guò)20%。1.1.2干預(yù)和監(jiān)督措施阿利吉侖聯(lián)合氨氯地平與單用氨氯地平,試驗(yàn)組和對(duì)照組所用的其他治療措施一致。1.1.3結(jié)局指標(biāo)包括一項(xiàng)或多項(xiàng)下列指標(biāo):外周水腫發(fā)生率、因外周水腫退出研究的發(fā)生率或因治療相關(guān)副作用退出研究的發(fā)生率。1.1.4研究類型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),無(wú)論是否采用盲法,語(yǔ)種限中、英文。1.1.5排除標(biāo)準(zhǔn)(1)非隨機(jī)對(duì)照、非臨床研究的文獻(xiàn);(2)研究目的與本系統(tǒng)評(píng)價(jià)不符的文獻(xiàn);(3)綜述、重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)。1.2文獻(xiàn)研究1.3討論或協(xié)助解決由兩位評(píng)價(jià)員(袁志華、丁琪)獨(dú)立完成并互相核對(duì),如有分歧,通過(guò)討論或由第三位研究者協(xié)助解決。通過(guò)閱讀文題和摘要排除明顯不相關(guān)文獻(xiàn)后,閱讀全文進(jìn)一步篩檢出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。使用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)提取表提取數(shù)據(jù),主要包括:入組患者的臨床特征、干預(yù)措施、終點(diǎn)指標(biāo)等。1.4質(zhì)量評(píng)價(jià)按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)1.5統(tǒng)計(jì)分析使用CochraneRevMan5.0軟件進(jìn)行Meta分析。納入文獻(xiàn)間的異質(zhì)性采用χ2結(jié)果2.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)初檢文獻(xiàn)131篇,全部是英文文獻(xiàn),閱讀題目和摘要后,排除非隨機(jī)對(duì)照、非臨床研究文獻(xiàn)或因研究目的與本系統(tǒng)評(píng)價(jià)不符或?yàn)榫C述、重復(fù)發(fā)表等不合格文獻(xiàn)127篇,最終納入4個(gè)試驗(yàn)2.3隨機(jī)分組方法4個(gè)試驗(yàn)均為多中心臨床試驗(yàn),均提及隨機(jī)分組,其中2項(xiàng)研究提及隨機(jī)分組方法;4個(gè)試驗(yàn)均報(bào)告是否實(shí)施分配隱藏和盲法、報(bào)告了退出或失訪人數(shù)及其原因,且失訪率均較低,其中3個(gè)試驗(yàn)采用了意向性處理分析(表2)。2.4綜合分析的結(jié)果2.4.1阿里斯隆對(duì)氨基丙烯酸酯周圍水腫發(fā)生率的影響4個(gè)試驗(yàn)均報(bào)告了聯(lián)合用藥和單用氨氯地平對(duì)發(fā)生外周水腫的影響,各試驗(yàn)間同質(zhì)(I2.4.2聯(lián)合用藥對(duì)藥物干預(yù)副作用的研究發(fā)生率的影響4個(gè)試驗(yàn)同樣均報(bào)告了聯(lián)合用藥和單用氨氯地平時(shí)對(duì)因發(fā)生干預(yù)相關(guān)副作用而退出研究的影響,各研究間雖同質(zhì)(I2.5發(fā)表基于依賴的評(píng)估和敏感性分析3討論3.1包括研究的特點(diǎn)和質(zhì)量3.2阿利吉侖的降壓藥對(duì)高血壓的治療效果本研究納入的4個(gè)試驗(yàn)一致表明,和單用氨氯地平相比,聯(lián)用阿利吉侖與氨氯地平可使血壓進(jìn)一步下降,血壓控制達(dá)標(biāo)率更高。理論上,阿利吉侖作為RAS阻斷劑,同樣可以降低毛細(xì)血管后阻力,使氨氯地平引起升高的毛細(xì)血管內(nèi)壓力正?；?減少血管內(nèi)液體外滲,進(jìn)而減輕氨氯地平相關(guān)水腫,但相關(guān)研究結(jié)果并不一致,本研究發(fā)現(xiàn)和氨氯地平單用相比,阿利吉侖聯(lián)合相同劑量氨氯地平有減少外周水腫發(fā)生的趨勢(shì),并減少了因外周水腫而中斷治療的發(fā)生,提示阿利吉侖聯(lián)合氨氯地平治療高血壓在改善降壓療效的同時(shí),可能因外周水腫的減少而增加了依從性,有利于更好地控制血壓;在Drummond等3.3檢索詞calcity計(jì)算機(jī)檢索PubMed、OvidCochrane對(duì)照試驗(yàn)中心數(shù)據(jù)庫(kù)(2012年第2期)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP),檢索時(shí)間截至2012年6月。英文檢索詞:calciumchannelblockers,calciumantagonists,CCBs,amlodipine;directrenininhibitor,DRI,aliskiren。中文檢索詞:鈣通道阻滯劑、鈣離子拮抗劑、氨氯地平;直接腎素抑制劑、阿利吉侖。手工檢索相關(guān)綜述及納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn),以防遺漏可能的試驗(yàn)。個(gè)試驗(yàn)均提及試驗(yàn)組和對(duì)照組的基線情況(包括年齡、性別或基礎(chǔ)血壓等)具可比性(表1)。2個(gè)試驗(yàn)2.2高血壓發(fā)病率研究本研究納入的文獻(xiàn)為已發(fā)表文獻(xiàn),不能排除未發(fā)表或會(huì)議文獻(xiàn)等隱性文獻(xiàn)引起的偏倚。在本研究中引起異質(zhì)性原因明確,排除引起異質(zhì)性的研究后,轉(zhuǎn)變模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果改變不明顯,說(shuō)明此次Meta分析結(jié)果較可靠。本研究對(duì)納入研究干預(yù)對(duì)象組間的年齡、性別比、基線血壓、干預(yù)措施等因素進(jìn)行了分析,具有可比性;但納入研究間的研究周期差異較大,有2個(gè)研究未提及高血壓病程。4個(gè)試驗(yàn)均為多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2個(gè)研究提及隨機(jī)分組方法;3個(gè)試驗(yàn)提及意向性處理分析;4個(gè)試驗(yàn)均報(bào)告是否實(shí)施分配隱藏和盲法、報(bào)告了退出或失訪人數(shù)及其原因,文獻(xiàn)質(zhì)量較高。但本研究納入的試驗(yàn)均為已發(fā)表文獻(xiàn),不能完全排除因相關(guān)的隱性文獻(xiàn)未檢及而引起潛在的發(fā)表偏倚。外周水腫是鈣通道阻滯劑最常見(jiàn)副作用之一,呈劑量依賴性,氨氯地平作為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑類藥物在高血壓治療中應(yīng)用廣泛,起始劑量時(shí),其外周水腫的發(fā)生率僅約5%雖然質(zhì)量評(píng)價(jià)表明本研究納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較高,但本研究也存在一定的局限性:一方面,不同的試驗(yàn)其隨訪周期、干預(yù)對(duì)象的血壓水平和干預(yù)藥物的劑量不盡相同,同時(shí)由于未能獲得全部試驗(yàn)對(duì)外周水腫的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),可能影響其發(fā)生率報(bào)告;另一方面,盡管全部試驗(yàn)報(bào)告了因干預(yù)相關(guān)副作用退出試驗(yàn)的發(fā)生率,但僅有1個(gè)試驗(yàn)