egfr-ki與化療聯(lián)合治療對(duì)egfr突變陽性晚期肺腺癌患者生存期的影響

egfr-ki與化療聯(lián)合治療對(duì)egfr突變陽性晚期肺腺癌患者生存期的影響

近年來，非小細(xì)胞肺癌（ius）的治療有所增加，但化療平臺(tái)期和非小細(xì)胞肺癌藥物的耐藥性仍然是非小細(xì)胞肺癌患者治療利益的受限制因素?；颊邔⒉豢杀苊獾貙?dǎo)致疾病的進(jìn)展和治療。已經(jīng)進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí),在未經(jīng)選擇的NSCLC患者中,表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)同步聯(lián)合化療,并不比傳統(tǒng)鉑類化療在療效上更好1數(shù)據(jù)和方法1.1病例治療和評(píng)價(jià)回顧性分析自2010年12月至2015年1月第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的16例不可手術(shù)的NSCLC患者的臨床資料。所有患者病歷資料經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診為NSCLC,且所有患者均為初治,既往未接受任何藥物治療。治療前常規(guī)行胸腹部CT、顱腦CT或MRI、骨ECT檢查進(jìn)行詳盡的分期,并按照2010年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)和美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)TNM分期分為不可手術(shù)Ⅲa期、Ⅲb期(伴惡性胸水)和IV期?；颊叱Ｒ?guī)行血常規(guī)及肝、腎功能、心電圖檢查,并進(jìn)行體力狀況(PS)評(píng)價(jià)。16例患者中,男6例,女10例;腺癌15例,腺鱗癌1例;PS評(píng)分為0分者1例,1分者14例,2分者1例;不可手術(shù)Ⅲa期1例,Ⅲb期1例,IV期14例;16例患者均接受組織或血漿基因檢測(cè),其中檢測(cè)到EGFR基因19和(或)21外顯子突變者16例。1.2治療方法患者接受培美曲塞(500mg/m1.3績(jī)效評(píng)估的有效性開始一線藥物治療后,每1個(gè)月以CT、MRI等影像學(xué)手段對(duì)目標(biāo)病灶及非目標(biāo)病灶進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。按照《RECIST標(biāo)準(zhǔn)》1.4統(tǒng)計(jì)方法采用R統(tǒng)計(jì)軟件。用KaplanMeier進(jìn)行生存分析。2結(jié)果2.1中位無疾病進(jìn)展時(shí)間pfs16例患者均可評(píng)價(jià)療效,完成治療。其中,CR0例,PR2例(12.5%),SD10例(62.5%),PD4例(25.0%),DCR為75.0%,中位無疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)為20.4個(gè)月。2.2副作用本組患者均未出現(xiàn)Ⅲ級(jí)及以上骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常及皮疹。無治療相關(guān)死亡。3聯(lián)合化療和聯(lián)合培美曲塞聯(lián)合卡鉑以及聯(lián)合膠質(zhì)瘤樣品的安全性分析EGFR-TKI與化療的聯(lián)合使用主要有同時(shí)聯(lián)用、穿插聯(lián)用和維持治療等幾種方法。INTACT-1研究未能證實(shí)EGFR-TKI一線治療同步配合化療較單用化療更有優(yōu)勢(shì),在標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案吉西他濱+順鉑基礎(chǔ)上加用吉非替尼500mg、250mg或安慰劑,3個(gè)治療組間的療效未出現(xiàn)明顯差異,2個(gè)吉非替尼組的中位總生存(OS)時(shí)間均為9.9個(gè)月,安慰劑組的中位OS時(shí)間為10.9個(gè)月(P=0.456)分析其原因,可能是上述4個(gè)研究均是在未經(jīng)EGFR突變選擇的人群中進(jìn)行的,在當(dāng)時(shí)還未能有效識(shí)別出可預(yù)測(cè)EGFR-TKI療效的分子生物學(xué)和臨床特點(diǎn)。另一方面,化療與EGFR-TKI同時(shí)使用,可能是因?yàn)镋GFR野生型細(xì)胞在接觸到吉非替尼后停滯在G1期,使得這些細(xì)胞對(duì)化療產(chǎn)生了抵抗在FAST-ACT研究中,對(duì)吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案穿插或者不穿插厄洛替尼治療的療效和安全性進(jìn)行了比較,結(jié)果顯示,厄洛替尼150mg第1天和第2天后,穿插紫杉醇+卡鉑組的客觀有效率為34.0%,中位PFS為15個(gè)月,1年存活率為62.0%,較其他兩組有明顯優(yōu)勢(shì),顯著降低了疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)NEJ005研究將吉非替尼同期聯(lián)合培美曲塞聯(lián)合卡鉑與吉非替尼交替聯(lián)合培美曲塞聯(lián)合卡鉑進(jìn)行對(duì)比,在中位PFS方面,同期聯(lián)合治療組和交替聯(lián)合治療組的PFS分別為18.3個(gè)月(95%CI9.7~21.9)和15.3個(gè)月(95%CI11.3~17.4),HR=0.71,95%CI0.42~1.20,P=0.20;兩組中位OS分別為41.9個(gè)月(95%CI35.1~notreached)和30.7個(gè)月(95%CI23.2~40.5),HR=0.51,95%CI0.26~0.99,P=0.042;同期聯(lián)合治療組和交替聯(lián)合治療組的客觀有效率分別為87.8%和84.6%(P=0.75)在NEJ005研究中,吉非替尼同期聯(lián)合培美曲塞聯(lián)合卡鉑組的3級(jí)以上的貧血和血小板減少的不良反應(yīng)發(fā)生率有所增加。本研究患者吉非替尼穿插化療,沒有出現(xiàn)毒副反應(yīng)的增加,患者耐受良好。綜上所述,EGFR-TKI聯(lián)合化療,可延長(zhǎng)晚期EGFR突變陽性肺腺癌患者的PFS,患者的耐受性好。本研究結(jié)果提示,EGFR-TKI與化療聯(lián)合一線治療晚期NSCLC可能是一種有希