抗生素及合成抗菌藥物的濫用與危害

抗生素及合成抗菌藥物的濫用與危害抗生素和合成抗菌藥物的發(fā)明和應(yīng)用是20世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域最偉大的成就之一。人類應(yīng)用抗生素和合成抗菌藥物有效地治愈了各類嚴(yán)重的細(xì)菌感染性疾病，卓有成效地降低了各種嚴(yán)重細(xì)菌感染性傳染病的死亡率，進(jìn)而掀起了抗菌藥物的研發(fā)和廣泛應(yīng)用的高潮。20世紀(jì)中葉，已上市的的抗生素原料藥已達(dá)500余種，其在臨床常用品種亦高達(dá)數(shù)百余種。人類在抗菌藥物開發(fā)應(yīng)用所獲巨大成就面前，開始藐視感染性疾病的危險(xiǎn)，對(duì)抗生素及合成抗菌藥物的應(yīng)用也變得為所欲為。20世紀(jì)70年代后期，一個(gè)超級(jí)大國(guó)的醫(yī)學(xué)總署曾聲稱對(duì)“傳染病的研究總算告一段落?，F(xiàn)在最重要的事就是研究癌癥和心血管病”。但這種自信很快就被嚴(yán)酷的事實(shí)所打碎，人們發(fā)現(xiàn)一些原本容易治療的細(xì)菌感染性疾病現(xiàn)在有了新的變化，原本有效的抗生素或合成抗菌藥物已經(jīng)不再能有效控制感染了。致病細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥的事實(shí)，很快就被證實(shí)，而且一些致病菌耐藥性發(fā)生和傳播的勢(shì)頭令人瞠目。據(jù)統(tǒng)計(jì)，金黃色葡萄球菌對(duì)常用抗生素青霉素G的耐藥率，在20世紀(jì)40年代初僅1%，到上世紀(jì)末則飚升超過90%；一種耐藥性極高、致病力極強(qiáng)的耐甲氧西林金葡菌（MRSA），1974年的分離率為2%，而到上世紀(jì)末則迅速增至39.7%，成為導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)嚴(yán)重細(xì)菌感染的主要致病菌。與此同時(shí)，另一種導(dǎo)致嚴(yán)重社區(qū)感染的耐藥菌株，耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）亦迅猛發(fā)展。上世紀(jì)末，我國(guó)大城市醫(yī)院抽樣調(diào)查其分離率達(dá)22.5%，而在美國(guó)其分離率高達(dá)33.5%，且由該耐藥菌感染致死的病例逐年增多。由淋球菌感染所致淋病原本經(jīng)青霉素G治療可望迅速痊愈，而現(xiàn)今60%淋球菌對(duì)之已產(chǎn)生耐藥性，青霉素G已難控制其發(fā)展遷延。20世紀(jì)80年代，合成喹諾酮類抗菌藥物上市時(shí)，臨床致病菌對(duì)這類新型抗菌藥物十分敏感、耐藥菌株幾乎為零、但經(jīng)過20年的廣泛使用，臨床致病菌對(duì)這類合成抗菌藥物的耐藥率迅速上升。如大腸桿菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥性已高達(dá)70%，幽門桿菌的耐藥率則升至82%，給臨床治療帶來新的困難，20世紀(jì)，人類曾經(jīng)歷與結(jié)核病的長(zhǎng)期艱苦斗爭(zhēng)。憑籍鏈霉素、異煙肼和利福平等有效抗結(jié)核藥的突出療效，人類一度有效控制了結(jié)核病的發(fā)展，并曾預(yù)期20世紀(jì)末可在發(fā)達(dá)國(guó)家消滅結(jié)核病。但上世紀(jì)80年代末，我們看到了一個(gè)嚴(yán)酷的事實(shí)，許多結(jié)核病患者，用現(xiàn)有抗菌藥物治療，病情得不到控制，不少患者感染的結(jié)核桿菌出現(xiàn)了多重耐藥性，全球結(jié)核病疫情迅速回升，以至WHO不得不在1993年世界衛(wèi)生大會(huì)上宣布結(jié)核病全球緊急狀態(tài)，并呼吁迅速行動(dòng)與結(jié)核病危機(jī)進(jìn)行斗爭(zhēng)。事實(shí)證明，臨床所用有效的抗菌藥物都有可能出現(xiàn)耐菌株，而且不少致病菌還會(huì)對(duì)多種抗菌藥物呈現(xiàn)耐藥性，即“多重耐藥性”。致病菌耐藥性的發(fā)生和蔓延已構(gòu)成對(duì)人類健康的嚴(yán)重威脅。為此WHO發(fā)出警告：“新生的能抵抗所有藥物的超級(jí)細(xì)菌，將把人類帶回感染性疾病肆意橫行的年代”。20世紀(jì)因抗生素及合成抗菌藥物的廣泛使用還引發(fā)了許多嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，如氨基苷類抗生素造成兒童聽神經(jīng)受損，成為引發(fā)后天性耳聾的主要原因；兒童使用四環(huán)素療程過長(zhǎng)，造成牙釉質(zhì)發(fā)育障礙、骨生長(zhǎng)受抑，使一代人的健康嚴(yán)重受損；慶大霉素、卡那霉素、多粘菌素長(zhǎng)期應(yīng)用所致腎損害，甚至導(dǎo)致腎功能衰竭；一些抗生素的長(zhǎng)期使用引發(fā)血液造血功能障礙;嚴(yán)重疾病應(yīng)用廣譜抗生素及合成抗菌藥物的治療過程中，可能導(dǎo)致人體菌群失調(diào)，甚至引發(fā)二重感染，一些耐藥菌群在體內(nèi)的迅速繁殖，成為導(dǎo)致許多重病患者死亡的直接原因。造成抗生素和合成抗菌藥物耐藥性迅速發(fā)展，嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)頻繁發(fā)生的根本原因是抗生素和合成抗菌藥物的濫用?？股丶昂铣煽咕幬锏臑E用，指社會(huì)人群對(duì)抗生素及合成抗菌藥物的非理性使用。在醫(yī)藥界，表現(xiàn)為在無明確目標(biāo)適應(yīng)證條件下使用抗生素及合成抗菌藥物（如治療病毒感染性疾病和無明確指征的預(yù)防性用藥）；在抗生素及合成抗菌藥物使用的劑量和療程把握上，未遵循“最小有效劑量、最短必需療程”的原則。如無菌手術(shù)后長(zhǎng)期大劑量使用抗生素，不僅浪費(fèi)了大量抗菌藥物，而且最易誘導(dǎo)耐藥致病菌株；藥物的選用不按有效、價(jià)廉的原則選用基本抗菌藥物，而首選價(jià)格高昂的新藥、進(jìn)口藥；不首選對(duì)致病菌有效的窄譜抗生素而青睞各種廣譜抗菌藥物、甚至多種聯(lián)用。對(duì)抗生素及合成抗菌藥物的非理性用藥，使得這類藥物成為臨床所用藥物中使用最為廣泛的藥物。2000年，武漢地區(qū)醫(yī)院用藥情況統(tǒng)計(jì)表明，在使用頻度最高的前20種藥物中，抗生素類藥物占15種。使用抗生素及合成抗菌藥物的經(jīng)費(fèi)占各類藥品總金額的40.1%。各級(jí)醫(yī)療單位抗生素及合成抗菌藥物的使用頻度高達(dá)60%-90%。病毒性上呼吸道感染患者90%以上使用抗菌藥物。我們?cè)鴮?duì)四川巴中地區(qū)農(nóng)村衛(wèi)生機(jī)構(gòu)處方用藥作過調(diào)查，在村、鄉(xiāng)及縣級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，80%門診處方含有抗生素或合成抗菌藥物。由此可知，抗生素及合成抗菌藥物的濫用現(xiàn)象在我國(guó)城鄉(xiāng)都十分嚴(yán)重?？股丶昂铣煽咕幬锏臑E用在發(fā)達(dá)國(guó)家亦同樣存在。本世紀(jì)初有報(bào)道指出，2000年美國(guó)510萬病毒感染所致上呼吸道感染、支氣管炎患者中，50%-60%患者的治療處方中含有抗生素。美國(guó)每年花費(fèi)150億美元用于抗生素及合成抗菌藥物，可見其中有大量不合理用藥現(xiàn)象?？股丶昂铣煽咕幬锊粌H在醫(yī)藥界被廣泛濫用，在農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)中，這類藥物的使用亦十分普遍。據(jù)美國(guó)統(tǒng)計(jì)，所生產(chǎn)的抗生素及合成抗菌藥物用于人類疾病治療和用于農(nóng)牧業(yè)各占50%。在農(nóng)牧業(yè)領(lǐng)域中20%用于獸醫(yī)治療用藥，80%則為預(yù)防用藥和促使動(dòng)物生長(zhǎng)用藥，估測(cè)其濫用率高達(dá)40%-80%。因此避免農(nóng)牧業(yè)中抗生素的濫用，特別是嚴(yán)禁濫用人類醫(yī)用抗生素，有著十分重要的意義。為此，上世紀(jì)末歐盟委員會(huì)決定螺旋霉素等4種抗生素不得用于家畜、家禽的飼養(yǎng)。杜絕抗生素及合成抗菌藥物的濫用，需從抗生素及合成抗菌藥物的臨床合理用藥做起。醫(yī)生在臨床合理用藥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。嚴(yán)格掌握各類抗生素及合成抗菌藥物的臨床適應(yīng)證，根據(jù)感染部位和感染性質(zhì)選用有效抗菌藥物，積極創(chuàng)造條件，盡早獲取致病菌病原學(xué)診斷信息，依據(jù)致病菌種類和藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果制定或修定治療方案，是合理用藥的關(guān)鍵步驟。勿用抗生素等抗菌藥物治療感冒等病毒感染性疾病;嚴(yán)格限制預(yù)防性應(yīng)用抗生素及合成抗菌藥物。無明確指證的預(yù)防用藥，不僅不會(huì)取得預(yù)期效果，還會(huì)引發(fā)抗菌藥物所致的多種嚴(yán)重不良反應(yīng)，如二重感染、腎功能受損。抗生素及合成抗菌藥的劑量、療程都應(yīng)遵循臨床既定原則并結(jié)合病人實(shí)際情況進(jìn)行合理調(diào)整，以防止劑量過大、療程過長(zhǎng)所致毒性反應(yīng)，并避免劑量過低、療程過短，使感染未能徹底消除，留下病情復(fù)發(fā)的后患。治療一般性感染，應(yīng)從國(guó)家基本藥物中常用藥物入手選藥，只要病原菌對(duì)所用藥物敏感，照樣可獲肯定療效?？梢娍咕幬锆熜Р⒉蝗Q于藥品新老、價(jià)格貴賤。對(duì)于重癥感染如耐藥性革蘭陰性桿菌所致敗血癥、腹腔感染，則應(yīng)及時(shí)選用頭抱曲松、頭抱哌酮等新型抗生素，以期有效控制這類耐藥菌的嚴(yán)重感染。這類藥品藥價(jià)雖高，但用有所值，當(dāng)屬合理?？股丶昂铣煽咕幬锏暮侠響?yīng)用還涉及我們平常百姓。當(dāng)前，我國(guó)藥品分類管理制度的實(shí)施尚處在逐步落實(shí)階段，病人在藥店自行購買抗生素及合成抗菌藥物口服制劑的現(xiàn)象，還相當(dāng)普遍。有人統(tǒng)計(jì)，我國(guó)上海地區(qū)80%的家庭小藥箱內(nèi)都有抗生素及合成抗菌藥物的儲(chǔ)備。民眾習(xí)慣一有頭痛腦熱或喉癢咳嗽，就自用抗菌藥物。這種不明診斷，任意服用抗生素或合成抗菌藥物的做法，正是抗生素廣泛濫用的主要原因之一，也是加速致病菌耐藥性迅猛發(fā)展的重要基礎(chǔ)。隨著我國(guó)藥品分類管理制度的進(jìn)一步落實(shí)以及民眾對(duì)抗生素及合成抗菌藥物濫用所致危害的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，這類家庭濫用抗菌藥物的現(xiàn)象才有可能得到糾正?？股丶昂铣煽咕幬锏臑E用已經(jīng)發(fā)展成為一個(gè)影響全體民眾健康和用藥安全的社會(huì)問題，根本杜絕抗生素及合成抗菌藥物的濫用，徹底消除由此造成的危害，需要依靠國(guó)家政策的力量。上世紀(jì)末，WHO曾指出，“從推動(dòng)合理用藥的政治模式來看，藥品不僅是防治疾病的物質(zhì)和具有內(nèi)在價(jià)值的可上市成果，也是國(guó)家政策的工具”，并指出有關(guān)用藥的問題是一個(gè)有著高度政治內(nèi)涵的領(lǐng)域。從這一認(rèn)識(shí)高度出發(fā)，有效杜絕社會(huì)抗生素及合成抗菌藥物的濫用，不僅關(guān)系著醫(yī)藥事業(yè)的進(jìn)步和民眾的健康安全，而且也關(guān)系著社會(huì)的發(fā)展和穩(wěn)定。事實(shí)上，抗生素及合成抗菌藥的濫用，