阿膠及其制劑在血液系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀

阿膠及其制劑在血液系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀

阿富汗是馬科動物驢的干燥皮膚或新鮮皮膚的經(jīng)過加工和濃縮而成的固體凝膠。它與人參和鹿一起被稱為“中藥寶庫”。這是一種昂貴的中藥。其藥用歷史已有2000多年,始見于馬王堆漢墓出土的古醫(yī)著“五十二病方”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品,以后歷代本草均有論述。李時(shí)珍《本草綱目》記載:“阿膠,本經(jīng)上品,出東阿,故名阿膠”。其味甘,性平,歸肺、肝、腎經(jīng),具有補(bǔ)血,滋陰,潤肺,止血的功效。常用于血虛萎黃、心悸眩暈、吐血咳血、肺燥咳嗽、崩漏等血虛或出血癥,是滋陰潤燥、補(bǔ)血止血的良藥。其主要成分為蛋白質(zhì)水解產(chǎn)生的多肽、多種氨基酸、金屬元素及硫酸皮膚素、生物酸等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明阿膠對心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、鈣代謝、抗疲勞、耐缺氧、增強(qiáng)記憶及血液系統(tǒng)均有作用。尤其在血液系統(tǒng),阿膠及其復(fù)方制劑可以顯著提高血紅蛋白和紅細(xì)胞,有效改善貧血,具有強(qiáng)大的補(bǔ)血作用,可治療缺鐵性貧血、再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少等多種血液系統(tǒng)疾病。1復(fù)方膠質(zhì)瘤治療阿膠主要是通過提升血紅蛋白濃度,增加血清鐵蛋白濃度實(shí)現(xiàn)改善貧血的作用,機(jī)制與誘導(dǎo)造血生長因子,促進(jìn)造血干細(xì)胞的分化,加速紅細(xì)胞的生成速率有關(guān)。用放血法使犬和家兔貧血,隨后使造模動物分期輪流接受不給藥對照、鐵劑治療和阿膠治療,結(jié)果證明阿膠有較強(qiáng)的補(bǔ)血作用,療效優(yōu)于鐵劑,可使貧血?jiǎng)游镅t蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞顯著增加(P<0.01)。曾慶華等曾應(yīng)用阿膠補(bǔ)血膏使失血性貧血小鼠模型的血紅蛋白、紅細(xì)胞明顯上升,表明阿膠對小鼠失血性貧血有較好的治療作用。李宗鐸等對失血性貧血、2%苯肼致貧血、環(huán)磷酰胺致貧血、順鉑致貧血等多種貧血的動物模型,灌胃復(fù)方阿膠膏后,測定其對各種貧血?jiǎng)游锬Ｐ偷淖饔?結(jié)果表明復(fù)方阿膠膏對多種貧血?jiǎng)游锬Ｐ陀忻黠@的治療作用。臨床上阿膠作為補(bǔ)血上品常用于治療各種貧血性疾病,何慧芬等以阿膠烏雞口服液治療40例營養(yǎng)性貧血患者,療程結(jié)束后患者血紅蛋白的含量、血清鐵蛋白含量均明顯上升;紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉(FEP)的含量下降,治療總有效率達(dá)78%,可有效改善營養(yǎng)性貧血,同時(shí)無不良反應(yīng)發(fā)生。徐雁霞與鄭青海分別用復(fù)方阿膠漿聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血,均取得滿意療效,不僅能減少EPO用量,而且對血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積水平改善更具持久作用,表現(xiàn)為長期療效的優(yōu)勢,并且依從性較好。此外,阿膠為主的復(fù)方制劑如阿膠益壽晶、阿膠黃酒等均可很好的改善缺鐵性貧血,提高血紅蛋白含量。2通源治療慢性血紅蛋白阿膠對造血系統(tǒng)及造血干細(xì)胞的有益作用,與所含膠原蛋白及糖胺多糖對細(xì)胞增生、造血系統(tǒng)的組織分化之間存在著密切關(guān)系。吳宏忠等運(yùn)用5-氟尿嘧啶制備的小鼠貧血模型研究消化液降解分離后所得阿膠有效組分A、B的升血作用機(jī)制,結(jié)果顯示A、B組均能促進(jìn)貧血小鼠外周血白細(xì)胞和紅細(xì)胞的升高,促進(jìn)骨髓和脾造血干/祖細(xì)胞集落BFU-E、CFU-GM的增加,提高外周血GM-CSF、IL-6、EPO的含量,降低負(fù)相造血因子INF-Y、TGF-β含量,刺激肝和腎EPO和GM-CSFmRNA表達(dá),從而說明阿膠組分A、B能夠刺激造血,發(fā)揮治療再生障礙性貧血的作用。潘登善報(bào)道了阿膠補(bǔ)血漿對環(huán)磷酰胺引起的小鼠網(wǎng)積紅細(xì)胞減少均有明顯升高作用,提示該藥對骨髓造血系統(tǒng)的造血功能有促進(jìn)和保護(hù)作用。陳子淵報(bào)道:以阿膠為主藥制成補(bǔ)益劑——阿膠當(dāng)歸補(bǔ)血精,用于環(huán)磷酰胺所致骨髓造血功能損傷的小鼠和對由苯引起的再障貧血小鼠后,均可升高外周血液的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板數(shù)值;可對抗骨髓造血功能損傷小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)下降的作用。另外,藏修明用三膠三仙湯(阿膠、龜板膠、鹿角膠、仙茅、仙靈脾、熟地黃等)治療慢性再生障礙性貧血31例,取得滿意療效,總有效率達(dá)93.6%,明顯優(yōu)于對照組。3環(huán)磷酰胺抑制藥趙新年等觀察阿膠補(bǔ)血口服液升高白細(xì)胞作用,采用環(huán)磷酰胺和Co60照射致白細(xì)胞減少模型,觀察阿膠補(bǔ)血口服液的補(bǔ)血升白作用,結(jié)果阿膠補(bǔ)血口服液可使白細(xì)胞減少模型的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板水平顯著提高,印證其有較好的補(bǔ)血、升高白細(xì)胞作用。鄭筱祥等亦研究發(fā)現(xiàn),不同劑量的東阿阿膠均有明顯的升白作用:小鼠給予阿膠3d,然后腹腔注射環(huán)磷酰胺造模與直接環(huán)磷酰胺抑制模型組相比,給藥后骨髓細(xì)胞的增殖指數(shù)、造血干細(xì)胞的百分率均增加,而造血干細(xì)胞及骨髓全部細(xì)胞的凋亡比例減少;外周血細(xì)胞因子IL-3和GM-CSF的分泌也明顯增加,從而有效抑制了白細(xì)胞減少。王世宏等報(bào)道用中成藥歸脾丸、復(fù)方阿膠漿治療白細(xì)胞減少癥27例,并與西藥組20例作對照,治療組總有效率為88.9%;對照組總有效率為60%,二者差異顯著。楊旭才等報(bào)道,在中斷化療后立即給予復(fù)方阿膠漿20mL,口服,2次/d,并合用鯊肝醇等西藥治療化療中白細(xì)胞減少癥100余例,總有效率為92.9%。張成華等報(bào)道復(fù)方阿膠漿治療氛氮平所致白細(xì)胞減少癥明顯優(yōu)于沙肝醇聯(lián)合維生素B4治療,且療程短、療效好、簡便易行。4治療外周血血小板減少癥阿膠能刺激巨核系祖細(xì)胞增殖,使末梢血中血小板數(shù)增多,凝血時(shí)間縮短,具有促進(jìn)凝血的作用。以阿膠為主的復(fù)方合劑升板膠連續(xù)給大鼠灌服1月,大鼠血中血小板計(jì)數(shù)明顯增多,凝血時(shí)間明顯縮短,骨髓內(nèi)的巨核細(xì)胞數(shù)也明顯增高。魏東等、劉煥義等分別報(bào)道用中藥阿膠治療外周血小板減少癥,明顯的刺激了骨髓造血干細(xì)胞,特別是巨核系組細(xì)胞(CFu-Meg),使骨髓髓外造血功能提高,且穩(wěn)定性好,作用溫和,臨床未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。張衛(wèi)華等應(yīng)用歸脾丸配合阿膠口服液治療特發(fā)性血小板減少性紫癜伴陰道出血的患者30例,并與強(qiáng)的松治療組對照,雖然1月的近期療效比較無差異,但1a后的遠(yuǎn)期療效比較,阿膠治療組明顯好于激素組。5復(fù)方膠囊的降血作用放化療后的骨髓抑制是影響治療的主要因素之一,應(yīng)用刺激因子的高昂費(fèi)用使患者難以接受。阿膠對骨髓造血系統(tǒng)的造血功能有促進(jìn)和保護(hù)作用,且價(jià)格合理,不良作用輕微,能夠明顯改善患者臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,防治化療導(dǎo)致的骨髓抑制,有利于化療按時(shí)完成。蘇曉妹等采用吉西他濱導(dǎo)致全血細(xì)胞下降動物模型,觀察阿膠對化療后骨髓保護(hù)作用,結(jié)果表明阿膠能夠明顯增加白血病、紅細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù),減少藥物的骨髓毒性。進(jìn)一步應(yīng)用阿膠預(yù)防性治療非霍奇金淋巴瘤患者CHOP方案后的血液毒性,24例患者順利完成3月化療者占95.8%,完成6月全程化療者占62.5%與對照組化療完成率比較,差異均有顯著性,證實(shí)阿膠口服可以預(yù)防惡性腫瘤化療后骨髓抑制,降低血液學(xué)毒性,對化療的順利完成具有積極作用。曾屈波等報(bào)道復(fù)方阿膠漿治療進(jìn)展期胃癌術(shù)后全身化療引起的白細(xì)胞減少及貧血病人45例,1a及2a化療完成率明顯高于對照組,白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降幅度降低,血紅蛋白濃度高于對照組。他認(rèn)為復(fù)方阿膠漿用于胃癌術(shù)后化療的輔助治療對預(yù)防和治療化療藥物引起的白細(xì)胞減少及改善貧血有較好療效,對胃癌術(shù)后化療的順利完成有積極作用,具有骨髓保護(hù)作用。邵玉英等應(yīng)用復(fù)方阿膠漿治療化療后乳腺癌患者56例,證實(shí)復(fù)方阿膠漿可以在化療間期減少白細(xì)胞低下比率,糾正化療和癌癥所致貧血,減少患者輸血比率和次數(shù),協(xié)助乳腺癌患者順利完成化療。譚秦湘等應(yīng)用復(fù)方阿膠漿治療肺癌化療患者30例,癥狀緩解情況、卡氏評分分級均較好,未出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ期骨髓抑制,Ⅰ、Ⅱ期骨髓抑制也少于對照組。6血小板厚度的作用復(fù)制大鼠內(nèi)毒素血癥動物模型,用血小板聚集儀、透射和掃描電鏡等觀察阿膠復(fù)脈湯對內(nèi)毒素血癥大鼠血液凝固性、血小板聚集性及血小板超微結(jié)構(gòu)變化的影響時(shí)發(fā)現(xiàn),阿膠復(fù)脈湯可使內(nèi)毒素血癥時(shí)明顯延長的APTT和PT時(shí)間恢復(fù)正常,同時(shí)有穩(wěn)定血小板膜的作用。這說明阿膠不僅能夠提升血小板數(shù)目,還可能對血管內(nèi)皮細(xì)胞、組織細(xì)胞及血小板表面有一定的保護(hù)作用,從而穩(wěn)定了內(nèi)源性及外源性凝血系統(tǒng)和血小板膜,并因此改善內(nèi)毒素血癥時(shí)微循環(huán)的變化而防止DIC的發(fā)生。胡永珍采用大腸桿菌內(nèi)毒素相隔24h腹腔注射法造成大鼠DIC模型,并分別采用黃連阿膠湯及肝素進(jìn)行治療,結(jié)果黃連阿膠湯可改善實(shí)驗(yàn)動物的臨床癥狀、凝血指標(biāo)及血液成分的變化,療效優(yōu)于肝素組,從實(shí)驗(yàn)角度證實(shí)黃連阿膠湯是治療血證安全有效的方劑,可以改善DIC時(shí)的高凝與出血癥狀。7免疫活性化合物p33基因的表達(dá)阿膠對白血病的治療作用少有研究,但劉培民等采用阿膠含藥血清作用于體外培養(yǎng)的白血病K562細(xì)胞,流式細(xì)胞儀檢測癌細(xì)胞P53的表達(dá)變化。發(fā)現(xiàn)阿膠可下調(diào)腫瘤細(xì)胞P53基因的表達(dá),誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡,并認(rèn)為阿膠制備的含藥血