常用糖皮質(zhì)激素類藥物及其在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用-張莉

常用糖皮質(zhì)激素特點及其在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用藥學(xué)部：張莉2015年5月腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所合成和分泌的激素的總稱，屬甾體類化合物。糖皮質(zhì)激素（glucocorticodis,GCs）鹽皮質(zhì)激素性激素全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone曲安西龍Triamcinolone常用糖皮質(zhì)激素的藥理作用生理劑量：調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝；升高血糖；較弱的鹽皮質(zhì)激素作用，保鈉排鉀。藥理劑量：降低炎癥反應(yīng)抑制免疫反應(yīng)刺激骨髓紅細(xì)胞延長紅細(xì)胞和血小板存活時間刺激糖原異生糖皮質(zhì)激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）的負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦垂體腎上腺可的松氫化可的松負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制CRHATCH促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素糖皮質(zhì)激素對HPA軸抑制的晝夜節(jié)律長效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod最小劑量、最短療程糖皮質(zhì)激素對HPA周抑制作用持續(xù)時間

（口服）激素名稱服用劑量生物半效期HPA軸抑制時間短效可的松250mg8~12h1.25~1.5天氫化可的松250mg中效潑尼松50mg18~36h潑尼松龍50mg甲潑尼龍40mg曲安西龍40mg2.25天長效地塞米松5mg36~54h2.75天倍他米松6mg3.25天可的松VS氫化可的松內(nèi)源性

糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性可的松VS氫化可的松藥代動力學(xué)吸收差異生物利用度-氫化可的松96%，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松。代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者

肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松，應(yīng)直接使用無需代謝的活性成分

急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下：使用無需代謝的活性成分-氫化可的松，直接發(fā)揮作用藥效學(xué)與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于生理性替代治療。用于藥理作用抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性

4鹽皮質(zhì)激素活性

0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）VS潑尼松（強(qiáng)的松）其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟藥代動力學(xué)：代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥效學(xué)：作用完全相同，可等劑量交換使用甲潑尼龍C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6

甲基化－親脂性

,組織滲透

,

快速到達(dá)靶位，抗炎性

C11羥基化

－使其無需肝臟轉(zhuǎn)化，減輕肝臟負(fù)擔(dān)HO1120O3617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3地塞米松FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C9

位氟代基團(tuán)－增加抗炎活性C16甲基化－增加分子脂溶性，提高

受體親和力進(jìn)一步增強(qiáng)

抗炎活性。C11羥基化

－使其無需肝臟轉(zhuǎn)化，減輕肝臟負(fù)擔(dān)CH3藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質(zhì)激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6常用糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素藥代動力學(xué)參數(shù)藥物名稱口服生物利用度口服達(dá)峰時間蛋白結(jié)合率主要代謝部位主要排泄部位血漿消除半衰期氫化可的松96%--90%肝臟腎臟1~2h可的松----90%肝臟腎臟--潑尼松92%1.3h70%肝臟腎臟2.6~3h潑尼松龍吸收完全1h70~90%肝臟腎臟2~4h甲潑尼龍吸收良好--40~90%肝臟腎臟2~3h曲安西龍------肝臟腎臟2~3h地塞米松61.3%1~2h77%部分肝臟代謝腎臟1.88~2.23h倍他米松----64%肝臟腎臟5~6h糖皮質(zhì)激素的治療作用抗炎作用：主要通過抑制炎癥細(xì)胞趨化、改變炎癥介質(zhì)，穩(wěn)定溶酶體膜、降低毛細(xì)血管通透性等減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。大劑量的GCs可引起免疫抑制：誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，抑制抗體生成?？剐菘耍焊纳莆⒀h(huán)，增加心肌收縮力。殺傷腫瘤細(xì)胞：誘發(fā)腫瘤細(xì)胞溶解或凋亡。減少纖維組織增生糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)、預(yù)防和對策GCs的副作用可發(fā)生于很多器官、組織，主要有：心血管系統(tǒng)：高血壓消化系統(tǒng)：消化性潰瘍、消化道出血、胰腺炎免疫系統(tǒng)：廣泛抑制骨骼肌肉系統(tǒng)：骨質(zhì)疏松、骨壞死、肌肉萎縮中樞神經(jīng)系統(tǒng)：行為、認(rèn)知、情緒改變腎臟：排鉀、保鈉眼：青光眼、白內(nèi)障皮膚：痤瘡、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛內(nèi)分泌系統(tǒng)：腎上腺萎縮不良反應(yīng)預(yù)防及對策水鈉潴留、高血壓：控制鹽的攝入（每日小于6克），適當(dāng)使用利尿劑，注意監(jiān)測電解質(zhì)，必要時給予補(bǔ)鉀。必要時可加用ACEI或ARB類降壓藥。消化道出血：為防止胃部并發(fā)癥，對大劑量、長療程使用GCs者，特別是有潰瘍病史者應(yīng)同時給予胃粘膜保護(hù)劑和（或）制酸藥物。出血急性期應(yīng)靜脈給藥，如奧美拉唑40mg/q12h或雷尼替丁50mg/q6h。不良反應(yīng)預(yù)防及對策糖