富馬酸依美蒂斯緩釋片治療過(guò)敏性鼻炎的多中心隨機(jī)對(duì)照研究

富馬酸依美蒂斯緩釋片治療過(guò)敏性鼻炎的多中心隨機(jī)對(duì)照研究

過(guò)敏性鼻炎也稱為變應(yīng)性鼻炎，可分為正常和季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎。它們是由過(guò)敏原引起的鼻黏膜的炎癥,是臨床上呼吸道常見的疾病,嚴(yán)重危害著人民的健康。近年來(lái)這兩種疾病均呈增加趨勢(shì),引起世界衛(wèi)生組織和各國(guó)政府的重視。富馬酸依美斯汀是一種新型抗過(guò)敏藥物,是通過(guò)選擇性和競(jìng)爭(zhēng)性拮抗H1受體而發(fā)揮作用的抗組胺藥。富馬酸依美斯汀最先于1993年3月由日本Kanebo公司研制開發(fā),當(dāng)時(shí)以富馬酸依美斯汀膠囊(商品名:Daren)首次在日本上市,主要用于治療季節(jié)性或常年性過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、皮炎等。本文采用多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性對(duì)照的臨床試驗(yàn)對(duì)富馬酸依美斯汀緩釋片治療過(guò)敏性鼻炎的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。1對(duì)象和方法1.1包括和排除標(biāo)準(zhǔn)1.1.1香港藥學(xué)模型試驗(yàn)(1)年齡18~65周歲,男女不限;(2)符合過(guò)敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)高等醫(yī)藥院校教材第五版《耳鼻咽喉科學(xué)》)記分在8分以上,病程超過(guò)2年;(3)變應(yīng)原試驗(yàn)陽(yáng)性者(++或++以上);(4)病人知情同意,并簽藥學(xué)研究·JournalofPharmaceuticalResearch2013Vol.32,No.8署知情同意書。1.1.2藥物及輔料(1)從事高空作業(yè)、駕駛車輛等需注意力高度集中職業(yè)者;(2)有器質(zhì)性心臟病或心律失常者;(3)有肝腎功能異常者;(4)妊娠或哺乳期婦女或計(jì)劃近期生育者;(5)對(duì)富馬酸依美斯汀緩釋片、富馬酸氯馬斯汀片主要成分或其輔料過(guò)敏者;(6)有多種藥物過(guò)敏史者;(7)正在使用皮質(zhì)激素治療者;(8)正在使用抗組胺類藥物治療者;(9)用過(guò)阿司米唑者停藥時(shí)間<30d或除阿司米唑外抗組胺類藥物<7d;(10)用過(guò)皮質(zhì)激素類制劑者停藥時(shí)間:長(zhǎng)效皮質(zhì)激素<90d或口服、吸入皮質(zhì)激素<30d;(11)最近三個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他新藥臨床試驗(yàn)者;(12)有漸進(jìn)性嚴(yán)重疾病者(如癌癥、精神或語(yǔ)言障礙者);(13)酗酒或吸毒者;(14)不能按期隨訪或不能與研究者配合者。1.2試驗(yàn)組和對(duì)照組的檢測(cè)結(jié)果按入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共入選受試者144例,其中試驗(yàn)組和對(duì)照組各72例。試驗(yàn)組和對(duì)照組各72例進(jìn)入FAS人群和安全性分析人群;試驗(yàn)組66例、對(duì)照組65例進(jìn)入PPs人群。1.3材料表面1.3.1試驗(yàn)組藥物1.3.2對(duì)照組藥物1.3.3模擬劑富馬酸依美斯汀緩釋片模擬片和富馬酸氯馬斯汀片模擬片由山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司制備,經(jīng)檢驗(yàn)均符合模擬劑的制備要求。1.4富馬酸氯馬斯塔模擬片試驗(yàn)組:每日2次,早、晚各口服1片富馬酸依美斯汀緩釋片+1片富馬酸氯馬斯汀模擬片,溫水服用。對(duì)照組:每日2次,早、晚各口服1片富馬酸氯馬斯汀片+1片富馬酸依美斯汀模擬片,溫水服用。1.5觀察指標(biāo)1.5.1積分下降指數(shù)療效主要療效指標(biāo):臨床療效等級(jí)和有效率。根據(jù)積分變化率進(jìn)行四級(jí)療效評(píng)定的具體標(biāo)準(zhǔn)。積分下降指數(shù):≥0.9臨床控制;≥0.6且<0.9顯效;≥0.3且<0.6有效;<0.3無(wú)效。臨床控制和顯效計(jì)算為有效率。次要療效指標(biāo):根據(jù)癥狀體征的積分下降率確定的療效評(píng)定及總體療效。1.5.2不良反應(yīng)以及治療前后的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的改變病人主訴和醫(yī)師觀察到的不良事件、不良反應(yīng),以及治療前后的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的改變,包括一般體檢、專科檢查血、尿、肝腎功能檢查、心電圖檢查。1.6統(tǒng)計(jì)分析和資料處理數(shù)據(jù)管理遵循標(biāo)準(zhǔn)化操作程序,即設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)、雙份錄入數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)檢查、程序員編制統(tǒng)計(jì)分析程序、數(shù)據(jù)盲態(tài)檢查、數(shù)據(jù)鎖定等。本試驗(yàn)需先完成統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書。第一次揭盲后按統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書用SAS統(tǒng)計(jì)軟件執(zhí)行統(tǒng)計(jì)分析,完成統(tǒng)計(jì)分折報(bào)告,完成臨床試驗(yàn)總結(jié)后第二次揭盲。統(tǒng)計(jì)分析主要采用PP分析,必要時(shí)采用ITT分析。主要指標(biāo)為癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。試驗(yàn)組和對(duì)照組組內(nèi)的比較采用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn),兩組間的比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn),療效比較采用考慮中心效應(yīng)的CMH法。安全性資料主要由不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。不良反應(yīng)發(fā)生率用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率進(jìn)行檢驗(yàn)。試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進(jìn)行可比性比較。根據(jù)資料的性質(zhì),分別采用χ2檢驗(yàn),t檢驗(yàn)及非參數(shù)統(tǒng)計(jì)分析法。2結(jié)果2.1兩組之間的一般數(shù)據(jù)的衡量分析兩組在性別、年齡、病程、既往治療,合并疾病方面組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明兩組均衡可比,見表1。2.2藥物治療過(guò)敏性嘴唇療效指標(biāo)FAS分析結(jié)果:兩組受試者用藥后1、2周臨床療效等級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥后1周兩組臨控率試驗(yàn)組2.78%,對(duì)照組0.00%,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);顯效率試驗(yàn)組37.50%,對(duì)照組36.11%,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥后2周兩組臨控率試驗(yàn)組11.11%,對(duì)照組18.06%,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);顯效率試驗(yàn)組81.94%,對(duì)照組75.00%,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明兩組藥物治療過(guò)敏性鼻炎療效相當(dāng)。PPS分析結(jié)果:兩組受試者用藥后1、2周臨床療效等級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥后1周兩組臨控率試驗(yàn)組3.03%,對(duì)照組0.00%,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);顯效率試驗(yàn)組37.88%,對(duì)照組38.46%,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥后2周兩組臨控率試驗(yàn)組12.12%,對(duì)照組20.00%,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);顯效率試驗(yàn)組86.36%,對(duì)照組81.54%,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。以上FAS和PPS集所得結(jié)果一致說(shuō)明可信度好。2.3不良反應(yīng)比較兩組病人用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組8例,占11.11%,對(duì)照組9例,占12.50%。組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.0000),主要不良反應(yīng)為:頭痛1例次,嗜睡2例次,困乏1例次,困倦8例次,頭昏1例次,乏力2例次,ALT升高2例次,AST升高1例次。均與藥物可能有關(guān)。3富馬酸依美斯塔緩釋片富馬酸依美斯汀是一種新型抗過(guò)敏藥物,是通過(guò)選擇性和竟?fàn)幮赞卓笻1受體而發(fā)揮作用的抗組胺藥。該產(chǎn)品已在西歐、拉丁美洲、土耳其、以色列、埃及、韓國(guó)、西班牙、瑞典、英國(guó)等地上市銷售。通過(guò)本次試驗(yàn)可以看出,服用兩周后,富馬酸依美斯汀緩釋片治療過(guò)敏性鼻炎的臨床有效率達(dá)93%,效果滿意;且無(wú)嚴(yán)重不良事件,