破傷風(fēng)免疫球蛋白

提綱破傷風(fēng)的危害當(dāng)前破傷風(fēng)預(yù)防和治療缺陷破傷風(fēng)預(yù)防和治療的新進(jìn)展——華蘭迪安推薦(tuījiàn)附:專家觀點(diǎn)、臨床報(bào)道第二頁(yè)，共四十一頁(yè)。破傷風(fēng)危害(wēihài)第三頁(yè)，共四十一頁(yè)。破傷風(fēng)危害(wēihài)

破傷風(fēng)是由破傷風(fēng)桿菌侵入體傷口，生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生毒素，所引起的一種急性特異性感染。破傷風(fēng)桿菌的芽孢廣泛存在于自然界的泥土和人畜糞便(fènbiàn)和人體的皮膚中，是一種革蘭氏染色陽(yáng)性厭氧性芽胞桿菌。

第四頁(yè)，共四十一頁(yè)。破傷風(fēng)危害(wēihài)

因此，當(dāng)傷口窄深、缺血、壞死組織多、引流不暢，并混，破傷風(fēng)便容易發(fā)生。泥土內(nèi)含有其他需氧化(yǎnghuà)膿菌感染而造成傷口局部缺氧時(shí)，促使組織壞死，有利于厭氧菌繁殖，故帶有泥土的銹釘或木刺的刺傷容易引起破傷風(fēng)。第五頁(yè)，共四十一頁(yè)。破傷風(fēng)危害(wēihài)

破傷風(fēng)的潛伏期平均為6～10日，亦有短于24小時(shí)或長(zhǎng)達(dá)20～30日，甚至數(shù)月；新生兒破傷風(fēng)一般在斷臍帶后7日左右發(fā)病(fābìng)，故俗稱“七日風(fēng)”。一般來(lái)說(shuō)，潛伏期或前驅(qū)癥狀持續(xù)時(shí)間越短，癥狀越嚴(yán)重，死亡率越高。第六頁(yè)，共四十一頁(yè)。破傷風(fēng)危害(wēihài)

破傷風(fēng)是一種嚴(yán)重傳染病，發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率在2.0／10萬(wàn)以上，1997年全球(quánqiú)新生兒破傷風(fēng)達(dá)35.5萬(wàn)例。據(jù)北京海淀醫(yī)院急診科主任歐云松介紹，其死亡率為20—40%左右；杭州第六人民醫(yī)院矛保龍主任介紹，近年該病又有高發(fā)的趨勢(shì)，該病死亡率高達(dá)70%-80%。新生兒90%以上。第七頁(yè)，共四十一頁(yè)。破傷風(fēng)危害(wēihài)

新生兒破傷風(fēng)病死率在90%以上。據(jù)衛(wèi)生部2003年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示(xiǎnshì)新生兒的病死率和死亡率排在第四位。而2004年2月，報(bào)告新生兒破傷風(fēng)的病死率居狂犬病之后排第二位。第八頁(yè)，共四十一頁(yè)。當(dāng)前破傷風(fēng)預(yù)防(yùfáng)和治療缺陷破傷風(fēng)是可以預(yù)防的，最可靠的預(yù)防方法是注射破傷風(fēng)類毒素。需要指出的是目前我國(guó)基礎(chǔ)免疫尚沒(méi)有(méiyǒu)象西方國(guó)家那樣完善，且在7歲之后，尚不再進(jìn)行類毒素的注射，因而抗體血清中破傷風(fēng)抗毒素水平在最低有效抗體滴度0.01IU／mL之下時(shí)，機(jī)體是沒(méi)有對(duì)破傷風(fēng)免疫力的。第九頁(yè)，共四十一頁(yè)。當(dāng)前破傷風(fēng)預(yù)防和治療(zhìliáo)缺陷由于母體抗體(kàngtǐ)和新生兒抗體(kàngtǐ)呈正相關(guān)。國(guó)內(nèi)有報(bào)導(dǎo)：我國(guó)育齡婦女具有保護(hù)水平者僅為38．22％，內(nèi)地高于邊遠(yuǎn)地區(qū)。因而存在著新生兒破傷風(fēng)發(fā)病的潛在危險(xiǎn)，這也是造成我國(guó)新生兒破傷風(fēng)死亡率居高不下的重要原因之一。因此由此可知，對(duì)于接受過(guò)免疫的兒童，仍要注意有患破傷風(fēng)的可能。第十頁(yè)，共四十一頁(yè)。當(dāng)前破傷風(fēng)預(yù)防(yùfáng)和治療缺陷關(guān)于破傷風(fēng)的治療，上世紀(jì)初開始研究并應(yīng)用至今的馬血清破傷風(fēng)抗毒素（TAT），曾救治過(guò)無(wú)數(shù)人的生命，但它存在著二個(gè)無(wú)法克服(kèfú)的致命弱點(diǎn)：一是過(guò)敏性休克，二是血清病。第十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。當(dāng)前(dāngqián)破傷風(fēng)預(yù)防和治療缺陷TAT的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率約為5％～30％，在使用中可引起過(guò)敏性休克和心跳驟停等嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，致死率約為1/10萬(wàn)。用TAT必須(bìxū)作皮試，皮試陰性者，在注射時(shí)仍有過(guò)敏反應(yīng)。由于過(guò)敏性休克致死人數(shù)與患破傷風(fēng)致死人數(shù)相近，且注射7天后血液中“TAT”便消失，而這時(shí)正是發(fā)病高峰，因此很難達(dá)到預(yù)防效果。因而認(rèn)為這方法不可靠，但我國(guó)目前仍將此藥常規(guī)用于外傷病人。第十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。破傷風(fēng)預(yù)防(yùfáng)和治療的新進(jìn)展這種以前只有歐美國(guó)家才有的藥，現(xiàn)在我國(guó)已經(jīng)可以生產(chǎn)。華蘭迪安（人破傷風(fēng)免疫球蛋白）（HumanTetanusImmunglobulin,TIG）是由全國(guó)首家通過(guò)血液制品企業(yè)GMP認(rèn)證的華蘭生物工程(shēnɡwùɡōnɡchénɡ)股份有限公司出品，由華東醫(yī)藥寧波有限公司總代理。第十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。破傷風(fēng)預(yù)防(yùfáng)和治療的新進(jìn)展華蘭迪安（人破傷風(fēng)免疫球蛋白）TIG是通過(guò)給獻(xiàn)血人群雙重免疫（乙肝免疫和破傷風(fēng)類毒素免疫），篩選出具有高效價(jià)抗破傷風(fēng)抗體的血漿后獲得，經(jīng)低溫乙醇分離法提純，并經(jīng)雙病毒滅話（巴氏和低PH孵化病毒滅活）處理的特異性高效價(jià)抗破傷風(fēng)免疫球蛋白，可以有效地中(dìzhōnɡ)和致病的破傷風(fēng)毒素，是破傷風(fēng)的預(yù)防和治療一線用藥。第十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。

1、出生名門(mínɡm(xù)én)——優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品信心保證

（1）華蘭迪安是由全國(guó)首家通過(guò)血液制品企業(yè)GMP認(rèn)證的華蘭生物工程股份有限公司生產(chǎn)，由華東醫(yī)藥寧波有限公司總代理。（2）華蘭生物工程股份有限公司具備國(guó)際一流的實(shí)驗(yàn)室，保證華蘭迪安成品檢定準(zhǔn)確性及可靠性。（3）采用國(guó)外先進(jìn)的預(yù)充式注射器包裝制品(zhìpǐn)，方便使用減少污染。（4）擁有國(guó)際先進(jìn)的全自動(dòng)隔離清洗灌裝生產(chǎn)線。第十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。第十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。

2、華蘭血源——優(yōu)質(zhì)(yōuzhì)安全的血源

（1）按衛(wèi)生部要求，將采漿站設(shè)在病毒感染低發(fā)區(qū)。（2）采用條碼及IC卡技術(shù)對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行管理。（3）采用全自動(dòng)采漿機(jī)進(jìn)行血漿的采集，并使用國(guó)際先進(jìn)的診斷試劑(shìjì)嚴(yán)格復(fù)檢。（4）原料血漿有一個(gè)90天的病毒窗口期管理。（5）華蘭迪安系采集經(jīng)雙重免疫——乙肝疫苗和破傷風(fēng)類毒素全程免疫后的健康人，具有特異抗體的高效價(jià)血漿。第十七頁(yè)，共四十一頁(yè)。

4、臨床(línchuánɡ)易操作性——不需皮試

6、

供機(jī)遇感染保護(hù)

皮試第十八頁(yè)，共四十一頁(yè)。7、避免人畜共患病毒(bìngdú)傳染病的傳播

華蘭迪安為同源性人血漿蛋白，不同于馬血清(xuèqīng)制備的抗毒素（TAT）產(chǎn)生異種血清導(dǎo)致的過(guò)敏反應(yīng)，避免人畜共患病毒傳染病的傳播。第十九頁(yè)，共四十一頁(yè)。華蘭迪安與AT的區(qū)別(qūbié)

第二十頁(yè)，共四十一頁(yè)。

TAT在臨床應(yīng)用中常引起兩類過(guò)敏反應(yīng)：一是過(guò)敏性休克，在注射過(guò)程中或注射后數(shù)分鐘至一小時(shí)內(nèi)，患者突然感到胸悶、氣急、脈搏細(xì)速、血壓下降、發(fā)冷，直至昏迷。重者搶救不及，可迅速死亡。因此(yīncǐ)，醫(yī)護(hù)人員必須守護(hù)觀察，隨時(shí)準(zhǔn)備搶救。二是血清病（serumsickness），即注射TAT后1～2周出現(xiàn)蕁麻疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、臉部浮腫，偶有蛋白尿、嘔吐及關(guān)節(jié)疼痛等。有的可延時(shí)很長(zhǎng)，可能發(fā)展成過(guò)敏性腦炎及其它神經(jīng)炎。因此，用TAT必須做皮試，皮試陰性者，在注射時(shí)仍難免發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。大量臨床資料表明，TAT引起過(guò)敏反應(yīng)率5%～30%，其中有約十萬(wàn)分之一的致死率。華蘭迪安與TAT比較(bǐjiào)優(yōu)勢(shì)：

第二十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。臨床報(bào)道——《1282例破傷風(fēng)抗毒素過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)的探討》

曾注射過(guò)TAT的患者，機(jī)體處于致敏狀態(tài)，尤其是近期剛接受(jiēshòu)過(guò)TAT注射的患者，當(dāng)再次注射TAT時(shí)，極易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。因此，在做TAT過(guò)敏試驗(yàn)前，需嚴(yán)格詢問(wèn)患者有無(wú)過(guò)敏史及是否用過(guò)TAT，對(duì)曾接受過(guò)TAT注射的患者，再次用TAT時(shí)，更應(yīng)慎重，

第二十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。臨床報(bào)道——《對(duì)破傷風(fēng)抗毒素新用法(yònɡfǎ)的看法》

隨著社會(huì)的進(jìn)步，人們的自我保護(hù)意識(shí)逐漸增強(qiáng)，若由于護(hù)理人員未做皮試而導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，甚至釀成更加(gènjiā)嚴(yán)重的后果，將會(huì)引起不該發(fā)生的醫(yī)療糾紛。那么，對(duì)于醫(yī)生呢第二十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。臨床報(bào)道(bàodào)——《破傷風(fēng)的診治分析》摘要：破傷風(fēng)是一種可以預(yù)防的外科特異性感染，但由于人們對(duì)其重視(zhòngshì)不足，且因其芽孢在自然界分布較廣，故感染機(jī)會(huì)較多，在我國(guó)尤其在偏遠(yuǎn)的山區(qū)和農(nóng)村仍常見，且病死率較高。本文總結(jié)我院近10年來(lái)收治的破傷風(fēng)患者135例，就其診療作探討分析。第二十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。臨床報(bào)道(bàodào)——《今日破傷風(fēng)的治療》TIG的應(yīng)用資料早已確定破傷風(fēng)的死亡率下降與應(yīng)用TIG有明顯關(guān)系，故在治療中已完全替代TAT。國(guó)內(nèi)教材雖有記載，但不夠突出。目前已有國(guó)產(chǎn)TIG，應(yīng)推廣使用，淘汰TAT。TIG是IgG.250U/支，注射用藥PH6.4～7.2，深部肌肉注射，不需皮試，但應(yīng)避免(bìmiǎn)注入血管。肌注后血漿濃度峰值于48h，半衰期23天，故僅注射單劑即可，屬被動(dòng)免疫。作為預(yù)防用藥時(shí)，對(duì)未曾主動(dòng)免疫或＜3次主動(dòng)免疫者，肌注250U。治療劑量原則上按感染和病情嚴(yán)重度而定，輕癥用3000u，重癥用6000u。

第二十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。臨床報(bào)道——《人破傷風(fēng)免疫(miǎnyì)球蛋白及其應(yīng)用》

TIG治療參考劑量TIG使用說(shuō)明書推薦3000~6000IU。Kabat用這個(gè)劑量治愈5名3~7歲兒童破傷風(fēng)患者；Edward建議用3000~10000IU治療為好。Paul曾指出：“在美國(guó)沒(méi)有TIG治療破傷風(fēng)預(yù)期性的對(duì)照研究……，至今(zhìjīn)仍沒(méi)有TIG在治療破傷風(fēng)中最適劑量研究的完善資料”第二十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。臨床報(bào)道(bàodào)——《人破傷風(fēng)免疫球蛋白及其應(yīng)用》

TIG治療參考劑量我國(guó)山西醫(yī)大一院2001年3月用國(guó)產(chǎn)TIG給一位67歲男性(nánxìng)嚴(yán)重破傷風(fēng)患者分3天連續(xù)用藥，第1天1000IU（4支），第2、3天各2000IU（8支），治愈。開封淮河醫(yī)院2001年亦用國(guó)產(chǎn)TIG給一位60多歲男性全身性嚴(yán)重破傷風(fēng)患者進(jìn)行治療，第1天3000IU（12支），第2天3000IU，第3天2500IU（10支），共8500IU（32支），治愈。

第二十七頁(yè)，共四十一頁(yè)。臨床報(bào)道——《破傷風(fēng)抗毒素臨床應(yīng)用(yìngyòng)中幾個(gè)問(wèn)題的討論》

TIG是由人體血漿中的免疫球蛋白提純而成。本品無(wú)血清反應(yīng)(fǎnyìng)，無(wú)需做過(guò)敏試驗(yàn)，常用劑量為250單位，作深部肌肉注射，病情需要時(shí)劑量加倍。TIG150單位其效價(jià)相當(dāng)于TAT1500國(guó)際單位，是一種理想的破傷風(fēng)抗毒。過(guò)去因?yàn)樗幵蠢щy，價(jià)格昂貴，臨床應(yīng)用受到限制。目前TIG國(guó)內(nèi)已批量生產(chǎn)，價(jià)格適中，已能被大多數(shù)患者所接受，值得廣泛應(yīng)用。第二十八頁(yè)，共四十一頁(yè)。華蘭迪安（人破傷風(fēng)免疫(miǎnyì)球蛋白）有效杜絕人畜共患病毒傳染病傳播的可能！徹底解除(jiěchú)您對(duì)TAT過(guò)敏反應(yīng)擔(dān)憂！第二十九頁(yè)，共四十一頁(yè)。華蘭迪安（人破傷風(fēng)免疫(miǎnyì)球蛋白）預(yù)充式包裝防止(fángzhǐ)醫(yī)源性感染無(wú)需皮試使用便捷第三十頁(yè)，共四十一頁(yè)。華蘭迪安————是您治療(zhìliáo)和預(yù)防破傷風(fēng)的首選!華蘭迪安市場(chǎng)(shìchǎng)定位第三十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。主要(zhǔyào)適應(yīng)對(duì)象(1)創(chuàng)傷被污物、排泄物、泥土或唾液等污染，穿刺傷、撕裂傷、砸壓傷、燒傷、凍傷、投射傷以及其他有破傷風(fēng)感染威脅的創(chuàng)傷。(2)已經(jīng)出現(xiàn)破傷風(fēng)或可疑癥狀，在進(jìn)行外科處理及其他療法的同時(shí)，應(yīng)及時(shí)(jíshí)使用。(3)孕產(chǎn)婦破傷風(fēng)的預(yù)防和治療(4)新生兒破傷風(fēng)的預(yù)防和治療

第三十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。首選(shǒuxuǎn)目標(biāo)

一、高危險(xiǎn)人群：1、用異種血清預(yù)防破傷風(fēng)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)或遲發(fā)性超敏（血清?。┓磻?yīng)的意外事故者。2、以往曾接受(jiēshòu)過(guò)一次或多次異種血清注射者；3、以往有過(guò)敏史者；4、暫時(shí)性或永久性器官受損病例（因形成類過(guò)敏反應(yīng)會(huì)加大器官受損程度）；5、曾接受過(guò)免疫的受傷者，但發(fā)生嚴(yán)重出血時(shí)。6、免疫力低下（老人、小孩）第三十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。首選(shǒuxuǎn)目標(biāo)

二、對(duì)安全性要求高：孕婦、兒童、領(lǐng)導(dǎo)三、經(jīng)濟(jì)(jīngjì)允許：第三方買單見義勇為、車禍、有錢的人第三十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。華蘭迪安（人破傷風(fēng)免疫(miǎnyì)球蛋白）用法和用量

(1)本品臀部肌肉深部注射，不需皮試，不得靜脈注射。（血液疾病患者可于皮下注射）(2)兒童、成人預(yù)防破傷風(fēng)一次用量250IU，應(yīng)盡早足量注射；創(chuàng)面嚴(yán)重污染者或感染(gǎnrǎn)超過(guò)24小時(shí)者，劑量可加倍。(3)臨床治療破傷風(fēng)推薦劑量：3000-6000IU，盡可能在短時(shí)間內(nèi)用完，或遵醫(yī)囑。治療劑量較大，可以分部位注入肌肉可獲得更好的效果。第三十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。創(chuàng)傷處理(chǔlǐ)中的破傷風(fēng)防治推薦方案

1、當(dāng)傷口小、表淺、清潔、無(wú)異物或壞死(huàisǐ)組織，若免疫史不清或未免疫或免疫不全或末次免疫超過(guò)3年者，注射一劑破傷風(fēng)類毒素（TT）；若全程免疫并末次免疫未超過(guò)3年者，原則上可以不再給予免疫預(yù)防用藥，但需注射250IU的華蘭迪安（TIG）

第三十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。創(chuàng)傷(chuāngshāng)處理中的破傷風(fēng)防治推薦方案

2、

當(dāng)傷口大、深、清潔、有破傷風(fēng)感染的潛在(qiánzài)可能性時(shí)，若免疫史不清或未免疫