海洋綠藻磺化聚糖化軟骨素硫酸鹽的抗凝血活性

海洋綠藻磺化聚糖化軟骨素硫酸鹽的抗凝血活性

33.2化學(xué)成分：磺化聚糖；與此相比，更集中的是巖石-d-軟骨素硫酸鹽（uc-l）的軟骨素骨架。這是高度磺化的氨基葡萄糖側(cè)鏈（sultiansul）。33.3藥理作用:具有抗凝血活性,并可被抗凝血酶(antithrombinIII,ATIII)和肝素協(xié)同因子(heparincofactorII,HCII)調(diào)節(jié),且其抗凝血活性靶位是內(nèi)源性的凝血途徑(intrinsiccoagulationpathway)。34鏈纖維素原酶34.1來源:海洋綠藻Codiumdivaricatum,所得。34.2化學(xué)成分:一種蛋白酶,命名為C.divaricatumprotease,CDP。34.3藥理作用:該蛋白酶能有效水解纖維蛋白原A的α鏈,但對(duì)纖維蛋白原B的β和γ鏈水解能力較低。此特性與從海蛇毒液分離的α鏈纖維蛋白原酶(alpha-fibrinogenase)相似。當(dāng)活性在pH9時(shí)達(dá)到最高,可被二異纖維蛋白原丙基氟磷酸鹽(diisopropylfluorophosphate,DFP)和苯甲基磺酰二甲基氟化物(phenylmethylsulfonylfluoride,PMSF)完全抑制,判斷其為絲氨酸蛋白酶(serineprotease)。SDS分析CDP和凝血酶(thrombin)形成的凝塊,顯示CDP與凝血酶(thrombin)作用相似,并有高度的底物特異性。35纖維溶解酶ase35.1來源:海洋綠藻Codiumlatum。35.2化學(xué)成分:一種蛋白酶,命名為C.latumprotease,CLP,是一種纖維蛋白溶解酶。35.3藥理作用:具有溶解纖維蛋白原活性,可水解纖維蛋白原A的α鏈,纖維蛋白原B的β和γ鏈。CLP活性在pH10時(shí)達(dá)到高峰,可被二異纖維蛋白原丙基氟磷酸鹽(diisopropylfluorophosphate,DFP)完全抑制。判斷CLP為類似于trypsin的絲氨酸蛋白酶。36ps和mps對(duì)凝血時(shí)間的影響36.1來源:是由鯊魚軟骨結(jié)締組織中分離所得。36.2化學(xué)成分:其結(jié)構(gòu)和肝素類似,稱鯊魚軟骨粘多糖(MuscousPolysaccharide,MPS)。36.3藥理作用:MPS有抗凝作用,使凝血時(shí)間延長,凝血酶原時(shí)間延長,白陶土部分凝血酶時(shí)間延長,凝血酶時(shí)間延長。對(duì)纖維蛋白原含量、血小板數(shù)無明顯影響。MPS抗凝血酶樣作用的機(jī)理類似肝素,而和纖維蛋白降解產(chǎn)物的機(jī)理不同。延長凝血酶和酶原的凝血時(shí)間。從姥鯊Celorhinusmaximux(Gunner)軟骨、結(jié)締組織提取分離得到的鯊魚軟骨粘多糖(MPS),發(fā)現(xiàn)各劑量組給藥后能明顯延長凝血時(shí)間,量效呈正相關(guān),體內(nèi)試驗(yàn)效果更顯著。同時(shí),發(fā)現(xiàn)MPS在凝血過程中能顯著延長這些酶和酶原的凝血時(shí)間,且與劑量呈正相關(guān)。MSP具有抗凝血活酶和抗凝血酶作用,其作用機(jī)理與肝素類似。37酸性粘多糖aamp37.1來源:是從姥鯊Cetorhinusmaximus(Gunner)軟骨中提取。37.2化學(xué)成分:為酸性粘多糖(AcidicMuscousPolysaccharide),稱鯊魚酸性粘多糖(CMAMP)。37.3藥理作用:CMAMP大鼠腹腔給藥及家兔靜脈給藥,均顯著抑制血栓形成,其抗血栓作用呈量效關(guān)系,抑制機(jī)理尚不清楚。38硫酸多糖類物質(zhì)38.1來源:由褐藻中提取分離并經(jīng)化學(xué)修飾所得。38.2化學(xué)成分:單甘酯(glycolmannatesulfate,GMS)為一種硫酸多糖類物質(zhì)。38.3藥理作用:單甘酯25、50mg·kg-1劑量對(duì)血小板粘附有顯著抑制作用(P<0.01)。25、50、100mg·kg-1能明顯抑制膠原和花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集,對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集無抑制作用。單甘酯40、80mg·kg-1可明顯延長小鼠尾出血時(shí)間,提示單甘酯有明顯的抗血小板作用。39化學(xué)成分及作用39.1來源:刺參酸性多糖(AcidicMucopolysaccharideApostichopusjaponicusSelenka,AJAMPS),從刺參體壁細(xì)胞中分離得到。39.2化學(xué)成分:為粘多糖、透明質(zhì)酸(HyaluronicAcid,HA),化學(xué)成分為氨基半乳糖、已糖醛酸、巖藻糖和硫酸酯基。為含氨基己糖、己糖醛酸、巖藻糖與硫酸酯基組成的聚合物。39.3藥理作用:AJAMPS有類肝素樣抗凝血作用,能引起血小板數(shù)下降,增強(qiáng)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用。AJAMPS誘導(dǎo)血小板聚集依賴鈣離子。曾制成刺參酸性粘多糖鉀注射液,對(duì)腫瘤生長具有明顯抑制作用,對(duì)心腦血管等栓塞性疾病的療效不亞于肝素。對(duì)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)有較理想的效果。一種南海產(chǎn)的花刺參酸性粘多糖,亦具有海參體壁酸性粘多糖的共同特點(diǎn),作用亦相似。40mtxhemoly蝦40.1來源:腰鞭毛蟲(dinoflagellate)Gambierdiscustoxicus分離的生物毒素。40.2化學(xué)成分:聚醚類海洋生物毒素。40.3藥理作用:MTX是公認(rèn)的鈣離子通道激活劑,具有極強(qiáng)的溶血(hemolytic)和魚中毒(ichthyotoxic)活性。MTX可能為外Ca2+依賴性。MTX被一種鈣離子載體(calcimycin)模擬。在海洋環(huán)境中,MTX對(duì)魚的毒性比短裸甲藻毒素(42-di-hydrobrevetoxin-B,PbTx-3)高2000倍,是引起較多赤潮魚中毒的毒素之一。MTX的作用與U46619有共同點(diǎn):在Ca2+啟動(dòng)下促使磷酸肌醇水解和酪氨酸磷酸化,MTX的作用嚴(yán)格依賴外鈣。41化學(xué)成分41.1來源:海藻Oscillatoriarosea中分離所得。41.2化學(xué)成分:(2S)-1-O-Palmitoleyl-3-O-beta-D-galactopyranosylglycerol。41.3藥理作用:對(duì)U46619引起的血小板聚集具抑制作用,并呈濃度依賴性[85、86]。42魚毒素masoco體42.1來源:共生海洋藻類Symbiodiniumsp.所得。42.2化學(xué)成分:多羥基長鏈多烯烴(polyhydroxypolyenes),ZT-A和ZT-B的相對(duì)分子質(zhì)量皆相當(dāng)大(2900左右)。含較多氧原子和烯碳(olefiniccarbons),以此區(qū)別于其它致血管收縮活性的海洋毒素,如水螅毒素(palytoxin)和刺尾魚毒素(maitotoxin):比水螅毒素含較多烯烴(olefins),比刺尾魚毒素含較少的醚環(huán)(etherealrings)。42.3藥理作用:ZT-A和ZT-B具有致血管收縮活性(vasoconstrictiveactivity):在7×10-7mol·L-1濃度以上可引起兔主動(dòng)脈條的持續(xù)收縮,無Ca2+溶液中該效應(yīng)可因異搏定而消失。ZT-B收縮血管是通過直接作用于平滑肌,即通過提高部分平滑肌細(xì)胞膜上的電壓敏感性Ca2+通道和非選擇性鈣離子通道的通透性。ZT-B引起的收縮作用是增加Ca2+向平滑肌細(xì)胞內(nèi)流,部分通過電壓調(diào)控的鈣離子通道。ZT-A可致兔血小板聚集:該反應(yīng)依賴外鈣并受除L-型以外的鈣離子通道拮抗劑的抑制。由于ZT-A對(duì)外鈣,indomethacin和12S-Hydroxyeicosatetraenoicacid(12-HETE,一種血小板脂質(zhì)氧化酶產(chǎn)物)的作用與ionomycin不同,故非Ca2+離子載體。推斷其作用機(jī)理可能是:ZT-A通過Ca2+內(nèi)流、甘油二酯激活PLC-γ2,激活PKC,以PKC途徑激活MAPK,MAPK再激活cPLA2。釋放的花生四烯酸快速轉(zhuǎn)化成TXA2,從而引起血小板聚集。43tz-a回復(fù)突變試驗(yàn)43.1來源:由日本沖繩海綿Theonellasp分離所得。43.2化學(xué)成分:聚酮大環(huán)內(nèi)酯。43.3藥理作用:TZ-A低濃度(0.2～0.6mmol·L-1)可引起血小板形變。濃度增至6mmol·L-1或更高時(shí)可引起形變并伴有小而持續(xù)的血小板聚集。提示TZ-A誘導(dǎo)的血小板形變不依賴外鈣,而TZ-A誘導(dǎo)的聚集則是血漿膜對(duì)鈣的通透性增加引起的。此二作用與蛋白激酶C和酪氨酸激酶催化的蛋白質(zhì)磷酸化有關(guān)。44基乙酰葡胺44.1來源:一種已知具有止血作用的海洋硅藻(marinediatom)的分泌物。44.2化學(xué)成分:聚氨基乙酰葡胺(Poly-N-acetylglucosamine,p-GlcNAc)。44.3藥理作用:由于其是促凝血的組分之一,故推斷其具收縮血管(vasoconstrictor)的藥理作用。實(shí)驗(yàn)證明,能顯著收縮大鼠主動(dòng)脈環(huán),作用機(jī)理呈內(nèi)皮依賴性,即部分通過增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)皮素-1(endothelin-1)的釋放來實(shí)現(xiàn)。45bromo及其衍生物5,6-二溴-1,2-雙甲基蘆竹堿45.1來源:分離自草苔蟲(bryozoan)。45.2化學(xué)成分:2,5,6-三溴-1-甲基蘆竹堿(2,5,6-tribromo-1-methylgramineTBG)及其衍生物5,6-二溴-1,2-雙甲基蘆竹堿(5,6-dibromo-1,2-dimethylgramineDBG)。45.3藥理作用:實(shí)驗(yàn)研究表明,TBG和DBG分別對(duì)高鉀引起的肌肉收縮和胞內(nèi)鈣濃度有抑制作用。提示TBG和DBG通過抑制鈣內(nèi)流抑制平滑肌收縮,在更高劑量下也可增加環(huán)腺苷酸(cAMP)的含量,從而加強(qiáng)了抑制作用。46dpeptica46.1來源:分離自海洋芋螺(marinesnails)。46.2化學(xué)成分:一種17-氨基酸多肽(17-amino-acidpeptide)。46.3藥理作用:是一種有效的N-methyl-D-aspartate(NMDA)拮抗劑,實(shí)驗(yàn)研究了其離體和活體的神經(jīng)保護(hù)(neuroprotective)活性,結(jié)果顯示,Con-G可作為非常有效的神經(jīng)保護(hù)劑,并可用于治療缺血性或由興奮性毒素所致的腦損傷(ischemic/excitotoxicbraininjury),具有極佳的治療效應(yīng)[96、97]。47綠柱蟲醇a和cya47.1來源:從中國南海西沙水域采集的軟珊瑚ClavulariaViridisQuoyandGaimard中提取分離所得。47.2化學(xué)成分:綠柱蟲醇A(ClavudiolA,簡稱CA)是新結(jié)構(gòu)化合物,屬含有dolab