蟲媒病毒課件

蟲媒病毒課件第一頁，共47頁。蟲媒病毒（Arbovirus）由節(jié)肢動物傳播(arthropodbornearboviruses)為RNA病毒非分類學(xué)概念第一頁第二頁，共47頁。蟲媒病毒黃病毒科（Flaviviridae）

單正鏈RNA，有包膜，二十面立體對稱

乙型腦炎病毒、登革病毒、黃熱病病毒、森林腦炎病毒披膜病毒科（Togoviridae）單正鏈RNA，有包膜，二十面立體對稱

東方馬腦炎病毒、西方馬腦炎病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒布尼亞病毒科（Bunyaviridae）單負(fù)鏈RNA，有包膜，多形態(tài)

漢坦病毒、新疆出血熱病毒、LaCross病毒第二頁第三頁，共47頁。蟲媒病毒黃病毒科(黃病毒屬)結(jié)構(gòu)基因位于5‘端，合成聚合蛋白，在胞質(zhì)內(nèi)復(fù)制，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)獲得胞膜。披膜病毒科(甲病毒屬)結(jié)構(gòu)基因位于3’端，分別合成早期蛋白與晚期蛋白，細(xì)胞膜芽生獲胞膜。第三頁第四頁，共47頁。蟲媒病毒的基本特性病毒呈球形，基因組為RNA衣殼20面對稱。具包膜。宿主廣泛，節(jié)肢動物可長期儲存和傳播病毒癥狀以發(fā)熱、腦炎、出血熱為主具明顯的季節(jié)性及地方性第四頁第五頁，共47頁。LifecycleofArbovirus乙腦病毒、新疆出血熱病毒等登革病毒第五頁第六頁，共47頁。蟲媒病毒所致疾病腦炎（encehpalitis）黃病毒科乙型腦炎病毒、森林腦炎病毒、圣路易斯腦炎病毒布尼亞病毒科LaCross病毒披膜病毒科東方馬腦炎病毒、西方馬腦炎病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒出血熱（hemorrhagicfevers

）

黃病毒科

登革病毒、黃熱病病毒布尼亞病毒科

漢坦病毒、新疆出血熱病毒第六頁第七頁，共47頁。腦炎相關(guān)蟲媒病毒第七頁第八頁，共47頁。乙型腦炎病毒（Japaneseencephalitisvirus）第八頁第九頁，共47頁。乙腦病毒的生物學(xué)性狀單正鏈RNA有包膜二十面立體對稱三種結(jié)構(gòu)蛋白

E

鑲嵌在包膜上的糖蛋白

M

位于包膜的內(nèi)面

C

為衣殼蛋白抗原性穩(wěn)定,僅一個血清型第九頁第十頁，共47頁。乙腦病毒的電鏡照片第十頁第十一頁，共47頁。Japaneseencephalitisvirus5’端帽結(jié)構(gòu)-非編碼序列-C-PrM-M-E-NS1-NS2a-NS2b-NS3-NS4a-NS4b-NS5-非編碼序列-polyA-3’端易感動物:乳鼠細(xì)胞培養(yǎng):C6/36、幼豬腎原代細(xì)胞，產(chǎn)生明顯的細(xì)胞病變第十一頁第十二頁，共47頁。致病機(jī)制帶毒蚊蟲叮咬毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖少量入血肝、脾單核巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖第二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變頓挫感染第一次病毒血癥流感樣綜合癥入血第十二頁第十三頁，共47頁。流行病學(xué)傳染源及儲存宿主

主要傳染源是家畜、家禽

豬→蚊→豬的傳播環(huán)節(jié)病毒在蚊體內(nèi)增殖，可終身帶毒傳播媒介

三帶喙庫蚊、伊蚊、按蚊易感人群

人群對乙腦病毒普遍易感通常流行區(qū)以10歲以下的兒童發(fā)病較多病后免疫力強(qiáng)而持久，罕有二次發(fā)病者第十三頁第十四頁，共47頁。乙型腦炎的流行特征乙腦僅分布在亞洲80～90%的病例都集中在7、8、9三個月內(nèi)華南地區(qū)6～7月，華北地區(qū)7～8月，東北地區(qū)8～9月，均與蚊蟲密度曲線相一致乙腦呈高度散發(fā)性第十四頁第十五頁，共47頁。臨床特點(diǎn)輕型體溫通常在38～39℃,患者神志始終清晰，有不同程度嗜睡，一般無抽搐，腦膜刺激不明顯,多在一周內(nèi)恢復(fù)中型

體溫常在40℃左右,有意識障礙如昏睡或淺昏迷，偶有抽搐病程約為10天重型體溫在40℃以上，神志昏迷，持續(xù)性抽搐,可出現(xiàn)呼吸衰竭,恢復(fù)期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現(xiàn)暴發(fā)型有高熱或超高熱,深昏迷并有反復(fù)強(qiáng)烈抽搐,可在短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡,幸存者也常有嚴(yán)重后遺癥第十五頁第十六頁，共47頁。免疫性感染后5～7天出現(xiàn)IgMIgG血凝抑制抗體中和抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體（無保護(hù)作用）免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力第十六頁第十七頁，共47頁。實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液檢查化膿性腦膜炎IgM明顯升高，結(jié)核性腦膜炎則IgA、IgG升高顯著，而病毒性腦膜炎在后期時IgG可有升高病毒分離尸檢或以延髓穿刺取腦組織制成懸液，離心后取上清液接種乳鼠腦內(nèi)或做細(xì)胞培養(yǎng)，可作回顧性診斷血清學(xué)檢查

特異IgM檢測（4D出現(xiàn)，2-3W高峰）90%第十七頁第十八頁，共47頁。血清學(xué)檢查ELISA法檢測血清或腦脊液中的特異性IgM抗體二巰基乙醇（2ME）耐性試驗(yàn)

由于單份血清即有輔助價值，故可對乙腦進(jìn)行早期診斷血凝抑制試驗(yàn)測定IgM抗體及IgG抗體，雙份血清效價增長4倍以上可確診單份血清抗體效價1:100為可疑，1:320可作診斷、1:640可確診中和試驗(yàn)效價增長4倍以上可確診。早期為IgM，后期為IgG補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)第十八頁第十九頁，共47頁。乙腦的預(yù)防滅蚊防蚊

稻田養(yǎng)魚或?yàn)⑺幍却胧┛刂频咎镂孟x孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲劑人群免疫滅活疫苗和減毒活疫苗對象主要為流行區(qū)6個月以上10歲以下的兒童在流行前1個月開始，間隔7～10天復(fù)種1次，以后每年加強(qiáng)注射一次第十九頁第二十頁，共47頁。森林腦炎病毒生物學(xué)性狀與乙腦病毒相似蜱是傳播媒介也是儲存宿主在我國東北和西北林區(qū)曾有流行林區(qū)工作者應(yīng)接種疫苗病后免疫力持久第二十頁第二十一頁，共47頁。出血熱相關(guān)蟲媒病毒出血熱（hemorrhagicfevers

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黃病毒科

登革病毒、黃熱病病毒布尼亞病毒科

漢坦病毒、新疆出血熱病毒第二十一頁第二十二頁，共47頁。登革病毒（denguevirus）登革病毒(Denguevirus)感染引起登革熱該病流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn)第二十二頁第二十三頁，共47頁。生物學(xué)性狀病毒顆粒呈啞鈴狀（700×20--40nm）、棒狀或球形（直徑為20--50nm）單正鏈RNA基因編碼序列：5‘端帽結(jié)構(gòu)-非編碼序列-AUG-C-M-E-NS1-NS2a-NS2b-NS3-NS4a-NS4b-NS5-非編碼序列外層為兩種糖蛋白組成的包膜，包膜含有型和群特異性抗原，4個血清型E是主要包膜蛋白，M增強(qiáng)病毒的感染性登革病毒對寒冷的低抗力強(qiáng)，-70℃可存活8年之久不耐熱，不耐酸、不耐醚第二十三頁第二十四頁，共47頁。致病機(jī)制帶毒蚊蟲叮咬單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖病毒血癥靶細(xì)胞為單核-巨噬細(xì)胞登革熱登革出血熱／休克綜合癥第二十四頁第二十五頁，共47頁。發(fā)病原理的三種假說病毒株的毒力不同Ⅱ型病毒引起登革出血熱，其他型病毒引起登革熱病毒變異

認(rèn)為病毒基因變異后導(dǎo)致毒力增強(qiáng)二次感染學(xué)說有人報告55例登革出血熱患者，其中51例均為二次感染

抗體依賴促病毒感染作用（ADE）第二十五頁第二十六頁，共47頁。流行病學(xué)傳染源

患者和隱性感染者為主要傳染源輕型患者數(shù)量為典型患者的10倍，隱性感染者為人群的1/3叢林山區(qū)的猴子和城市中某些家畜可感染登革病毒傳播媒介

伊蚊病毒在蚊體內(nèi)復(fù)制，傳染期長者可達(dá)174日是病毒的儲存宿主第二十六頁第二十七頁，共47頁。第二十七頁第二十八頁，共47頁。流行特征地方性

凡有伊蚊孳生的自然條件及人口密度高的地區(qū)城鎮(zhèn)的發(fā)病率高于農(nóng)村季節(jié)性

發(fā)病季節(jié)與伊蚊密度、雨量相關(guān)廣東、廣西為5～10月，海南省3～10月突然性

流行多突然發(fā)生傳播迅速1978年5月廣東省佛山市石灣鎮(zhèn)，1980年3月海南省流行第二十八頁第二十九頁，共47頁。臨床表現(xiàn)潛伏期5～8天，按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分為登革熱發(fā)熱骨、關(guān)節(jié)疼痛皮疹出血全身中毒樣癥狀（輕型、典型、重型）登革出血熱開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴(yán)重常有兩個以上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克綜合征

在病程中或退熱后，病情突然加重有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭第二十九頁第三十頁，共47頁。登革出血熱（Denguehemorrhagicfever）黑斑蚊皮下出血胰腺組織切片第三十頁第三十一頁，共47頁。實(shí)驗(yàn)室檢查病毒分離急性期患者血清白紋伊蚊胸內(nèi)（白紋伊蚊細(xì)胞株C6/36）（1~3D）小白鼠腦內(nèi)、猴腎細(xì)胞株血清學(xué)檢查單份血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)效價超過1：32紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)效價超過1：1280者有診斷意義雙份血清恢復(fù)期抗體效價比急性期高4倍以上者可以確診

ELISA法及斑點(diǎn)免疫測定法檢測IgM（５D80%、6~10D99%）第三十一頁第三十二頁，共47頁。預(yù)防預(yù)防措施的重點(diǎn)在于防蚊和滅蚊第三十二頁第三十三頁，共47頁。漢坦病毒（hantavirus）腎綜合征出血熱（HFRS）及漢坦病毒肺綜合征（HPS）的病原由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病首先由韓國李鎬汪等在1978年從該國疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出，并根據(jù)分離地點(diǎn)稱為漢灘病毒第三十三頁第三十四頁，共47頁。生物學(xué)性狀有包膜，包膜上有刺突單負(fù)鏈RNA，分為L、M、S三節(jié)段

大小不同，但3′末端相同四種病毒蛋白

RNA多聚酶糖蛋白G1、G2核衣殼蛋白（N）pH5.6～6.4時可凝集鵝紅細(xì)胞聚合酶G1G2N第三十四頁第三十五頁，共47頁。其它生物學(xué)特性培養(yǎng)特性可在人肺傳代細(xì)胞（A549）等中增殖不引起明顯的細(xì)胞病變在感染細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體病毒型別據(jù)基因序列和抗原性可分為14個型別我國流行的是漢坦病毒和漢城病毒抵抗力

對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感60℃60分鐘可滅活病毒第三十五頁第三十六頁，共47頁。傳播途徑黑線姬鼠和褐家鼠是我國各疫區(qū)HFRS病毒的主要宿主動物和傳染源可能的途徑有3類5種

動物源性傳播（呼吸道、消化道、傷口）蟲媒傳播（厲螨）垂直傳播第三十六頁第三十七頁，共47頁。流行特點(diǎn)疫源地遍及世界五大洲我國是HFRS疫情最嚴(yán)重的國家本世紀(jì)30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病80年代中期以來，年發(fā)病人數(shù)超過10萬，病死率為3～5%，有的地區(qū)高達(dá)10%分地區(qū)性和季節(jié)性第三十七頁第三十八頁，共47頁。腎綜合征出血熱（HFRS）潛伏期一般為兩周左右，起病急，發(fā)展快典型病例具有三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害病程分為發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期HFRS的發(fā)病機(jī)理很復(fù)雜

嗜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及免疫細(xì)胞病毒直接作用、免疫病理損傷第三十八頁第三十九頁，共47頁。免疫性G1和G2糖蛋白刺激產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體（起主要作用）N蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體感染后抗體出現(xiàn)早1～2天即可檢測出lgM抗體，第7～10天達(dá)高峰3～4天可檢測出lgG抗體，第14～20天達(dá)高峰細(xì)胞免疫也有重要作用免疫力牢固lgG抗體在體內(nèi)可持續(xù)存在30余年隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能持久第三十九頁第四十頁，共47頁。漢坦病毒肺綜合征（HPS）漢坦病毒屬的辛諾柏病毒為病原以肺組織急性出血、壞死為主常引起雙側(cè)肺彌散性浸潤、間質(zhì)水腫嚴(yán)重時可導(dǎo)致呼吸衰竭第四十頁第四十一頁，共47頁。微生物學(xué)檢查病毒分離病人急性期血液、尸檢組織或感染動物的肺、腎等組織均可用于病毒分離

Vero-E6細(xì)胞分離培養(yǎng)，培養(yǎng)7～14天后，用免疫熒光染色法檢查細(xì)胞內(nèi)是否有病毒抗原，胞漿內(nèi)出現(xiàn)黃綠色顆粒熒光為陽性取檢材接種易感動物來分離病毒，常用者為小白鼠乳鼠，通過腹腔或腦內(nèi)接種細(xì)胞或動物分離培養(yǎng)陰性者繼續(xù)盲傳，連續(xù)三代陰