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肺結(jié)核的藥物治療適用藥物和注意事項(xiàng)pulmoarytuberculosis性菌為結(jié)核分枝桿菌排菌肺結(jié)核患者是主要的傳染源是通過(guò)帶菌飛沫被吸入呼吸道著于肺泡面在人體抵抗低時(shí)發(fā)病。是單一致病菌引人死亡的主要原因全世界約有1/4的可預(yù)防的死亡是由結(jié)核病引起的。【相關(guān)藥物】目前國(guó)際上通用的抗結(jié)核藥物有10余種,一般可分為五組。第酰胺卡那、卷曲霉素、鏈霉素;第三組是喹諾酮類藥物,包括莫西沙星、楊效不確切藥品,包括氯法齊明、、阿莫西林-克拉維酸鉀、克拉霉素、氨硫脲、亞胺培-西司他汀、高劑量異煙肼。(一)核常用藥1.異煙肼(isoniazid,INH,雷米封RIMIFON)較低。作用機(jī)制為抑制結(jié)核菌DNA合成,并阻礙細(xì)菌壁合成。2.利福平(rifampicin,RF)利福平對(duì)結(jié)核桿他分枝桿菌(包桿菌等,在宿主細(xì)胞內(nèi)、外顯的殺菌作用。其殺菌機(jī)制制結(jié)核菌菌體的RNA聚合酶,阻礙其mRNA合成。3.利福噴丁rifapentine,環(huán)戊哌利福RFT)利福噴抗菌譜機(jī)制與RFP相同其抗結(jié)核桿菌的作用比RFP強(qiáng)210倍。與RFP存在部分交叉耐藥性。4.鏈霉素(streptomycin,SM)鏈霉素為廣譜氨基糖苷類抗生素對(duì)細(xì)胞外的結(jié)有殺用,能干擾結(jié)核菌的酶活性,阻礙成。5.吡嗪酰胺pyrazinamidePZA)吡嗪酰胺被攝核菌的巨噬細(xì)胞內(nèi)被轉(zhuǎn)化成吡嗪酸對(duì)吞噬細(xì)胞內(nèi)、酸性環(huán)境中的結(jié)核菌有獨(dú)特的殺滅作用。6.乙胺丁醇ethambutol,EMB)乙胺丁醇對(duì)結(jié)核桿菌和其他分較強(qiáng)的抑制作用其作用機(jī)制為在改變脂質(zhì)及細(xì)胞膜的代謝活力中,影響菌體RNA的合成。7.利福布汀rifabutinRFB)薩鳥桿菌均具有的殺菌作用外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有12%~40%耐RFP株對(duì)RFB敏感抗菌活性是利福平的24倍具有抗菌譜廣、抗菌作毒性低及抗耐藥菌、長(zhǎng)效和反應(yīng)低的優(yōu)點(diǎn)。8.卡那霉素kanamycinKM)和丁胺卡那(amikacin,AK)同為廣譜氨基糖苷類抗生素抗菌機(jī)制同鏈霉素卡那霉素與丁胺卡那之間有交叉耐藥與鏈霉素為單向交叉耐藥即兩者對(duì)耐鏈霉素菌株仍敏感。9.卷曲霉素capreomycinCP)從卷曲鏈霉素的培養(yǎng)基中分離得到為多肽類化合物抗菌機(jī)制同鏈霉素與卡那霉素之間存在單向交叉耐藥對(duì)耐卡那霉素菌株仍敏感。10.氟喹諾酮類FQ)第三代FQ類藥物中有不少具有較強(qiáng)的抗結(jié)核桿菌活性。這類化合物抗菌機(jī)制獨(dú)特通過(guò)抑制分枝桿菌旋酶而使其DNA復(fù)致DNA氧氟沙星、環(huán)丙沙星。作用最強(qiáng)者為莫西沙星。11.丙硫異煙胺prothionamide,TH-1321)丙硫異煙胺系異煙酸衍生物對(duì)結(jié)核桿菌有抑菌作用抗菌活性僅為INH的十分之一。作用機(jī)制與INH類似。12.對(duì)氨基水楊(sodiumparaaminosalicylate,PA)為抑菌對(duì)結(jié)核菌的對(duì)氨基苯甲酸合成起抑制作用因而可抑制其生長(zhǎng)。常與INH合用。13.阿莫西林-克拉維酸amoxicillin/clavulanate;Amx/Clv)(PBPS細(xì)菌細(xì)胞壁的合成起抗菌作用克拉維酸的機(jī)制為與β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合,發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。通過(guò)克酸分子結(jié)構(gòu)中的-內(nèi)酰胺羧部位使-內(nèi)酰胺酶乙?;?內(nèi)酰胺酶與克拉維酸的乙?;杆>徛荒芎芸灬尫懦龌钚悦笍亩Wo(hù)酶的作用底物β-內(nèi)酰胺類抗生素不被滅活。本藥的抗結(jié)核作用機(jī)制確。14.克拉霉素(clarithromycinClr)抗菌機(jī)制是與細(xì)胞內(nèi)核蛋白體的50s亞基呈可逆性結(jié)合干擾細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。物有羅紅霉素、素和阿奇霉素。15.環(huán)絲氨酸(cycloserineCs)主要通制細(xì)菌細(xì)胞壁黏合成從而使細(xì)胞壁缺損單用容易產(chǎn)生耐藥其他抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥。16.氯法齊明(clofazimineCfz)作用機(jī)制為干擾分枝桿菌的核酸代謝抑制依賴DNA的RNA聚合斷RNA服后組織中的藥物濃度高于血藥。17.利奈唑胺(linezolid,Lzd)為噁唑酮類抗菌藥與細(xì)菌核糖體50s亞基的23srRNA結(jié)合抑制早期核體的合成。用于藥結(jié)核,但療效切。18.亞胺培-西司他汀鈉imipenem/cilastatinsodiumhydrateIpm/Cln)有極強(qiáng)的廣譜抗菌活性結(jié)核分菌中PBPs中的9482、5235kDa結(jié)合使細(xì)胞壁缺失于耐多藥結(jié)核但療效不確切。(二)復(fù)合制劑抗結(jié)核藥物復(fù)合研制主要是為了者的依從性和增加藥物菌效果復(fù)合制劑有殺菌劑與抑菌劑殺菌劑與增效劑等的藥效僅僅是單藥累加效應(yīng)目的是提高患者的依從性另一部分則不僅提高了依從性,也起到了增進(jìn)藥物療效的作用。在眾多復(fù)合劑中,力排肺疾(Dipasic,帕司煙肼pasiniazid)是最成功的一個(gè)品種,它以特殊方法將INH與PAS分子化學(xué)結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示力排肺疾較同劑量IH的效果高5的INH加PAS,而低耐排肺疾的臨床應(yīng)用有兩大趨勢(shì)一是用于耐藥結(jié)核病二是用于輕型兒童結(jié)核病。用于耐藥結(jié)核病的理論依據(jù)是:自從短程化療問(wèn)世以來(lái),臨床上已很少使用PAS對(duì)PAS就是兩藥分子化學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的增力排肺疾服用方便反應(yīng)少,更適合于兒童結(jié)核病患者。對(duì)氨基水楊-異煙肼(isoniazidaminosalicylatetables,PAS-INH為對(duì)氨基楊酸和異煙肼的化學(xué)合成藥物在體內(nèi)異煙肼抑制結(jié)核分枝桿菌的合成細(xì)胞壁使細(xì)菌死亡對(duì)氨基水楊酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制葉酸從而抑制分枝桿菌的生長(zhǎng)基水楊酸可延緩異煙肼乙?;弋悷熾碌难帩舛群徒M織藥物濃度低其毒性,延緩耐藥性的產(chǎn)生,從而增強(qiáng)異煙肼的療效。(三)復(fù)合制劑1.異煙+利福平。2.異煙+利福+吡嗪酰胺。3.異煙+利福平+嗪酰胺+乙胺丁醇。衛(wèi)非特(RifaterHRZ)和衛(wèi)非寧Rifinah,HR)即是此種復(fù)合制劑。(四)抗結(jié)核新藥1.TMC-207又名貝塔喹啉為二芳基喹啉類藥物是目前研究發(fā)現(xiàn)最有前途的ATP制ATP合成酶產(chǎn)生能量因此該藥對(duì)敏感菌和耐藥菌均有殺菌作用并能有效殺滅生長(zhǎng)菌和休眠菌。2.OPC-67683為硝基咪唑類藥物過(guò)抑制結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁霉菌酸的合成來(lái)發(fā)揮抗結(jié)核作用與目前的一線抗結(jié)核藥之間交叉耐藥聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同效應(yīng),因此需要縮短用藥周期。3.PA-824為硝基咪唑類藥物可抑制MTB蛋白的合成也可抑制細(xì)胞霉菌酸的合對(duì)快速繁殖期和慢速增殖期的結(jié)核分枝桿菌均有作用與OPC-67683之間存在交叉耐藥。4.SQ-109從12-乙二胺藥效胺丁醇類似物中篩選的具有抗菌新藥,在體內(nèi)外均有抗菌活性。其他在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段的新藥有PUN-100480AZD-5847達(dá)?!具x擇原則】1.要依據(jù)病情尤結(jié)核菌檢查結(jié)選擇藥物治療痰菌陽(yáng)性者治療方案中尤其強(qiáng)化期應(yīng)包括細(xì)胞內(nèi)外菌均有殺菌活性的全價(jià)殺菌藥INH、RFP和滅菌活性的PZA、RFP,為防止耐藥的產(chǎn)生,還可聯(lián)合加用EBSM在INH原發(fā)耐藥率4%的地區(qū)尤應(yīng)如此。2.要依據(jù)系新發(fā)初治病例或既往已經(jīng)有而復(fù)發(fā)的復(fù)治病例訂方案初治者宜采用一線藥物復(fù)治病例參考既往用藥史、藥敏試驗(yàn)用一線藥及(或)二線藥。3.對(duì)于耐多藥結(jié)(患者從其痰或其他標(biāo)本中分離出的結(jié)核菌至少耐INH、RFP兩種抗結(jié)核藥物)病例,根據(jù)既往用藥史、耐藥MTB果用4種有效或可能有效物,按照WHO的五組抗結(jié)核藥物順選藥,在14組抗結(jié)核藥物不足以效的耐藥結(jié)核病化療方案時(shí)才考慮從第5組藥物中選擇用藥耐多藥結(jié)核強(qiáng)化期至少68個(gè)月期12~18個(gè)月,總療程20~24個(gè)月。4.在力求保證化療的療效和可接受性的同時(shí)還需考慮患者的安全性、耐受性。5.常用化療方案。(1)初治肺結(jié)核:有下列情況之一者謂初治:①尚始抗結(jié)核治療的患者②正進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療方案用滿療程的患者不規(guī)則化療未滿1個(gè)月的患者。痰菌陽(yáng)性結(jié)核患者初治方案:強(qiáng)化期2個(gè)月/鞏固期4個(gè)月。藥名前數(shù)字表示用藥時(shí)間藥名右下方數(shù)字表示每周用藥次數(shù)方案EHRZ/4HR2(EHRZ/4H3R32S3H3R3Z3/4H3R3;2(HRZ/4HE2RIATER/RIFINA(RIFATER衛(wèi)非特RIFINAH:衛(wèi)非寧。痰菌陰性肺結(jié)核患者可在上述方案的強(qiáng)化期中刪除SM或EMB。初治強(qiáng)化期第2個(gè)月末痰涂片仍陽(yáng)性,強(qiáng)化方案可延長(zhǎng)1個(gè)月,總療程6個(gè)月不(鞏固期縮短1個(gè)月若第5個(gè)月痰涂片仍陽(yáng)性,第6個(gè)月陰性,鞏固期延長(zhǎng)2個(gè)月,總療程為8個(gè)月。粟粒型肺結(jié)核(無(wú)結(jié)核性腦膜炎者)上述方案療程可適當(dāng)延長(zhǎng),不采用間歇治療方案強(qiáng)化期為3個(gè)月,鞏固期為HR方案6~9個(gè)月,總療程為912個(gè)月。(2)復(fù)治肺結(jié)核:有下列情況之一者為復(fù)治:①初敗的患者②規(guī)律用藥滿療后痰菌又復(fù)陽(yáng)的患者③不規(guī)則化療超過(guò)1個(gè)月的患者;④慢性排菌患者。復(fù)治方案:強(qiáng)化期3個(gè)/鞏固期5個(gè)月。常用方案:2SHRZE/1HRZE/5HRE;2SHRZE/1HRZE/5H3R3E3;2S3H3R3Z3E3/1H3R3Z3E3/5H3R3E3?!咀⒁馐马?xiàng)】1.異煙肼片劑0.1g/片。用法:日0.3g1服≥50kg者0.6g,50kg者0.5g,2日或3日1次頓服或分3次服用。對(duì)行播散型肺結(jié)核或結(jié)核性腦適當(dāng)增加劑量,0.40.6g/d。靜脈滴注對(duì)較重的繼發(fā)型肺結(jié)核肺外活動(dòng)結(jié)核等1次0.3~0.6g加5%葡萄糖注射液或等滲氯化注射液250500ml中靜脈滴注。局部(胸腔內(nèi)注射治療局灶性結(jié)核等:一次50~200mg。霧化吸入(用喉結(jié)核或支氣管內(nèi)膜結(jié)核:0.~0.2g溶于10~20ml生理鹽水中。肌內(nèi)注射(用于口服不宜者:每日0.3g,1次或分3次。不良反注意點(diǎn):(1)不良反應(yīng):有胃腸道癥狀(如食欲缺乏、惡心吐、腹痛、便秘等;血液系統(tǒng)癥狀(貧細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多,引起、咯血、鼻出血、眼底出血等;肝損害;過(guò)敏(皮疹或其他內(nèi)分(男子女性房月經(jīng)不調(diào)陽(yáng)痿等;易怒、欣快感射亢進(jìn)、幻覺(jué)、抽搐、排尿困難、昏神經(jīng)表現(xiàn)為肌肉痙攣四肢視神經(jīng)萎縮等。上述反應(yīng)大多在大劑量或長(zhǎng)期生慢乙酰化者易引起血液臟。(2)維生素B6可防治神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生每日用量10~20mg分12次服,但不應(yīng)作為一種常規(guī)來(lái)普遍應(yīng)用遇INH急性中毒時(shí)大量維生素6可對(duì)抗,并需進(jìn)行其他對(duì)癥治療。(3日300mg1次頓服或按1周2次1次0.6~0.8g的給藥方法可提高療效并減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。(4)可加強(qiáng)香豆素類抗血凝藥、某些抗癲癇藥、降、抗膽堿藥、三環(huán)類抗抑郁藥等的作時(shí)須注意。(5)用藥期間注意檢查肝功能。肝功能不良、有精和癲癇病史者慎用。(6)孕婦慎用。(7)抗酸藥尤其是氫氧化鋁可抑制本吸收,不宜同服。2.利福平膠囊劑0.15g/。用法:,口服,1次0.450.6g,每日1次。空腹服。不良反注意點(diǎn):(1)可致惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹瀉、胃痛、腹胃腸道能鈣胰腺炎、剝脫和休克等,在某些情況下尚生溶血性貧血。(2)與INH聯(lián)合使用,對(duì)結(jié)核桿菌有協(xié)同的抗菌作用。但肝毒性也加強(qiáng),需要注意。與PAS合用也可加強(qiáng)肝毒性。(3)與EMB合用有加強(qiáng)視力損害的可能。(4)有酶促進(jìn)作用,可使雙香豆素類抗血凝藥、口糖藥、洋地黃類皮質(zhì)激素氨苯砜等藥物加速代謝而降效長(zhǎng)期服用本品,可降低口服避孕藥的作用而導(dǎo)敗。(5)用藥期間應(yīng)檢查肝功能。(6)肝功能不全者慎肝功能嚴(yán)重不全、膽阻塞者和3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。嬰兒、一般肝和3個(gè)月以上孕婦慎用。(7)服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。3.利福噴丁膠囊劑:0.15g/。:1次600mg,每周1次(其作用約相當(dāng)于利福平600mg,每日1。必要時(shí)可按上量,每周2次。不良反注意點(diǎn):(1)肝功能不良及孕婦頭3個(gè)月禁用。(2)本品可引起皮疹,白細(xì)胞數(shù)下降,氨基轉(zhuǎn)移酶高,并與其他利福霉素有交叉過(guò)敏反應(yīng)。4.鏈霉素粉針劑1g(100萬(wàn)U。用法每日劑量為0.75g1次肌內(nèi)注射0歲以上老年人酌減,0.5g每日1次或0.75g隔日1次。不良反注意點(diǎn):(1)本品可引起口麻、四肢麻木等一時(shí)性的癥狀,癥狀往往與藥品的質(zhì)量有關(guān)。(2)對(duì)第八對(duì)顱神經(jīng)有損害作用,可引起前庭功能和聽覺(jué)喪失。若發(fā)現(xiàn)塞感或耳鳴,應(yīng)立即停藥。(3)對(duì)腎臟有輕度損害作用,可引起蛋白尿、管型一般停藥后可恢復(fù),腎功能不全者應(yīng)。(4)若引起蕁麻疹、藥物熱、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、黏腫、嗜觸性皮炎等過(guò)敏應(yīng)及時(shí)停藥,并對(duì)癥處理。(5)可引起過(guò)敏性紫應(yīng)立即停藥,并給予量維生素C治療。(6)偶可引起過(guò)敏性休克。本品皮試的陽(yáng)性率低,床上發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的符合率也不高,不應(yīng)過(guò)于信賴。(7)孕婦禁用。5.吡嗪酰胺片劑:0.25/片。用法:成人劑量1.5~2g/d,分23次口服。不良反注意點(diǎn):(1)肝毒性及胃腸道反應(yīng):與劑量有一定的相關(guān)性往使用劑量為50mg/kg作用較多,目前劑量為25mg/kg,則不良反應(yīng)減少。(2)關(guān)節(jié)痛伴血尿酸增高:可能與PZA抑制腎小管對(duì)尿酸的排泄有關(guān),有作者報(bào)告并用RFP時(shí)其發(fā)生頻率降低。(3)偶可引起肌球蛋白尿及腎小管間質(zhì)性腎炎而導(dǎo)功能不全。6.乙胺丁醇片劑:0.75g/。用法:口服劑量,體重55kg者1.0g,<55kg者0.75g,每日1次頓服。采用間歇療法時(shí)1.0g,1次頓服,每周23。不良反注意點(diǎn):(1反應(yīng)是球后視神經(jīng)炎其生與劑量大小有(按正常劑量為0.8%服藥易于引起表現(xiàn)為視敏低、能恢復(fù)者。用藥期間應(yīng)檢查視覺(jué)。(2)胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹瀉等。(3肝功能損害性粒細(xì)胞減少、高尿酸血癥、精神癥狀(幻覺(jué)失眠)等。(413歲以下兒童尚缺乏應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)需慎用糖尿病患者控制糖尿病的基礎(chǔ)上方可使用本品發(fā)生糖尿病性眼底病變者慎用本品以防底病加重老年人及腎功能不良者減量慎用。7.丙硫異煙胺片劑:0.1g/片。用法:成人:每日0.3~0.6g,分3次服用。不良反注意點(diǎn):(1)服藥后有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食、胃適等癥狀,多于服藥2~3周后發(fā)生。(2)少數(shù)患者有糙皮病癥狀、精神抑郁、視力紊亂痛、末瘡。(320%~%患者可對(duì)肝功能有影響,引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高,并發(fā)生,故每月應(yīng)測(cè)肝一次。(4)孕婦和12歲以下兒童禁用。8.氟喹諾酮類星0.1g/星0.1g/片0.5g/西星0.4g/片。用法:成人環(huán)丙沙星1次0.2g,每日3次,每日量0.6g。成人左氧氟沙星每日量0.3g1次或分次口服莫西沙星每日量0.4g,每日1。不良反注意點(diǎn):(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害:表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠者出現(xiàn)者不宜使用本類藥物使用非甾體類抗炎藥可加重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),因此應(yīng)避免與此類藥物同用。(2)過(guò)敏反應(yīng)和光敏反應(yīng):表現(xiàn)為藥物熱、皮膚瘙皮疹,多為麻斑丘疹亦有膿疹樣紅斑表現(xiàn)光敏性皮炎的發(fā)生和光照劑量密切相關(guān),故用藥期間應(yīng)避免日光照射。(3道反應(yīng)以食欲缺乏惡心嘔吐腹脹腹瀉多見。(4)肝、腎毒性:多表現(xiàn)為一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高,亦功能衰竭的報(bào)道,腎常時(shí)多以間質(zhì)性腎炎多見。(5)血液系統(tǒng)毒性:偶可引起白細(xì)胞降低、血紅蛋低、溶血性貧血等表現(xiàn)。(6)骨關(guān)節(jié)損害:表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛,停藥后可自行恢但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其造成物關(guān)節(jié)軟骨損害其發(fā)育孕婦兒童禁用。(7避免與含鋁鎂鐵鋅劑同服防止干擾喹諾酮吸收。(8喹諾酮可干擾細(xì)胞色素P450而減少茶堿內(nèi)的清除故需同用茶堿時(shí)應(yīng)注意調(diào)整茶堿劑量或檢測(cè)血藥濃度。9.對(duì)氨基水楊酸鈉針劑:2g,4g6g片劑:0.5g/片。次2~3g日812g每日412(先從小量開始以等滲氯化鈉注射液或5%葡萄糖液溶成3%次10%20%溶液10~20ml(用等滲氯化鈉注溶解。不良反注意點(diǎn):(1)惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹瀉、腹痛較多見,服或與碳酸氫鈉同服可減輕癥狀。(2)偶見皮疹、剝脫性皮炎、藥物熱、結(jié)晶尿、蛋、白細(xì)胞減少損害、黃疸,應(yīng)停藥。(3)肝腎功能減退者慎用。(4)靜脈滴注一般用于結(jié)核性腦膜炎等病例,應(yīng)在下(在滴瓶外面用黑紙包上)在5小時(shí)內(nèi)滴完,變色后不用。(5)忌與水楊酸類同服,以免胃腸道反應(yīng)加重及導(dǎo)化性潰瘍。(6)能干擾RFP的吸收,故與之同用時(shí),兩者給藥時(shí)間最間隔68小時(shí)。(7)腸溶片可減輕胃腸道反應(yīng)。10.卡那霉素和丁胺卡那針劑:卡那霉素0.5g(50萬(wàn)U)/支;丁胺卡那0.2g/支。用法:卡那霉素成人肌內(nèi)注射脈滴注,每日0.75g,每12時(shí)1,2~4周后改為肌注每周2~3g。丁胺卡那成人肌內(nèi)注射或靜脈滴注400mg/d,每日1。不良反注意點(diǎn):(1)對(duì)第八對(duì)顱神經(jīng)有損害作用,可引起前庭功能和聽覺(jué)胺卡那耳毒性低于卡那霉素。若發(fā)現(xiàn)耳有阻塞感或耳鳴,應(yīng)立即停藥。(2)對(duì)腎臟有輕度損害作用,可引起蛋白尿、管型一般停藥后可恢復(fù)霉素腎毒性強(qiáng)于鏈霉素。腎不全者應(yīng)慎用。(3)孕婦禁用。(4)老年患者劑量應(yīng)適當(dāng)減少。11.卷曲霉素粉針劑0.5g50萬(wàn)U。用法:成人0.75g,肌內(nèi)注射,每日1次。不良反注意點(diǎn):(1)可致電解質(zhì)紊亂,造成低血鉀、低血鈉、低血,嚴(yán)重者出現(xiàn)抽搐、用藥中應(yīng)多次檢測(cè)電解質(zhì)。(2)其他毒性反應(yīng)同氨基糖苷類藥物,但聽神經(jīng)損度低于發(fā)現(xiàn)耳有阻塞感或耳鳴,應(yīng)立即。(3)孕婦禁用。12.利福布汀膠囊劑:0.15g/。人0.3g,每日1。不良反注意點(diǎn):(1)肝損害:可引起轉(zhuǎn)氨酶升高,偶見黃疸。(2)過(guò)敏反應(yīng):表現(xiàn)為皮疹、藥物。(3)血液系統(tǒng)損害:可引起白細(xì)胞減少、血小板減貧血。(4)消化系統(tǒng)反應(yīng):惡心、嘔吐多見,偶有腹痛。(5)肌肉、關(guān)節(jié)疼痛。(6)肝腎功能損害者應(yīng)減少劑量。(7)主要用于復(fù)治肺結(jié)核的治療。13.-內(nèi)酰胺類與β-內(nèi)酰胺酶抑制復(fù)合劑,代表藥物有阿莫西林、克拉維。片劑:0.25g/片;粉針劑0.6g/支。成人0.5g日3次。靜脈滴注:成人1.2g加入等滲氯化鈉注射液100ml,每8小時(shí)1次。不良反注意點(diǎn):(1)常見胃腸道反應(yīng)如腹瀉、惡心和嘔吐等。(2)皮疹,尤其易發(fā)生傳染性單核細(xì)胞增多癥者。(3)可見過(guò)敏性休克、藥和哮喘等。(4)偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、嗜酸性粒細(xì)胞增多細(xì)胞降低及念或耐藥菌引起的感染。(5)抗結(jié)核活性僅有抑菌作用。(6)與乙胺丁醇、左氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用時(shí),能增強(qiáng)作用。14.新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素片劑:羅紅霉素0.15g/片,克拉霉素0.25g/片;膠囊劑:阿奇霉素0.25g/粒。用法:(1次150mg日2次300mg每日1。(2)成人克拉霉素每次0.5g,每日2次。(3)阿奇霉素每次0.5g,每日1次。不良反注意點(diǎn):(1)常見胃腸道反應(yīng)為惡心、嘔吐。(2)偶見肝毒性,血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高。肝功害患者如有指征應(yīng)用時(shí),需適當(dāng)減量查肝功能。(3)偶有外周血細(xì)胞下降。(4)可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),輕者為藥疹、蕁麻疹,重過(guò)敏癥及Stevens-Johnson綜合征。(5)某些心臟?。òㄐ穆墒С?、心動(dòng)過(guò)緩、Q-T間期延長(zhǎng)、禁止與特非那定合用,以免引起心臟不良反應(yīng)。(6)妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí),應(yīng)充分利弊,決定是否采用。哺乳期患者用暫停哺乳。(7)與乙胺丁醇、丁胺卡那、環(huán)丙沙星有協(xié)同作用合應(yīng)用獲較好療效。阿與利福布汀合用增加后者毒性。15.環(huán)絲氨酸片劑:0.25g/。用法:成人10~15mg/kg·d,首次劑量為0.25g/12h,連用2周12小時(shí)內(nèi)最大劑量為0.5g。兒童:10~20mg/(kg·d,分兩次服。不良反注意點(diǎn):(1)服藥量超過(guò)1g時(shí)會(huì)出現(xiàn)急性藥物中毒,一日服藥量超過(guò)0.5g會(huì)出現(xiàn)慢性中毒。(2可引起頭痛感覺(jué)改變行為改變樞神經(jīng)毒性;還可能出現(xiàn)自殺傾向。(3)劑量過(guò)大時(shí)可能出現(xiàn)肢體麻痹和昏迷,酒精可癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn),也有突
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