風(fēng)濕免疫病的新認識與新進展

風(fēng)濕免疫病的新認識與新進展風(fēng)濕性疾病的發(fā)生發(fā)展有著十分悠久的歷史,自古以來風(fēng)濕類疾病對人類的生產(chǎn)生活構(gòu)成了危害,形成了累贅,是中青年患者造成機體功能障礙的常見疾病之一。人們談虎色變，而形成頑疾。隨著人們對該病認識的不斷深化及科技的發(fā)展，風(fēng)濕免疫病也并非頑而不可治，泛而不可收。一、風(fēng)濕病的概念與新認識凡提到“風(fēng)濕”的，其內(nèi)涵有：一是指病因，二是指疾病的名稱?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中有風(fēng)濕的記載，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有“痺”論，《金匱要略》中明確提出“風(fēng)濕”病?！夺t(yī)門法律》更為詳盡論述了風(fēng)濕所致肌肉、關(guān)節(jié)病癥的機制及治則，由此可見“風(fēng)濕”一名，已有幾千年歷史?！癛heumatism”一詞來自古希臘，是流動的意思，指濕、冷、痛全身流動至內(nèi)臟，四肢發(fā)生病變，人們認識到此與我國的“風(fēng)濕”十分接近。由此人們將全身各部位骨骼與肌肉痛、濕、冷即診斷為風(fēng)濕。

隨著科學(xué)發(fā)展，上世紀(jì)初，科學(xué)家檢測到該類疾病，均可引起骨骼肌、骨膜、膠原纖維、糖蛋白等結(jié)締組織的炎性疾病，隨之而形成了“結(jié)締組織病”。在病理的基礎(chǔ)上，人們又發(fā)現(xiàn)了免疫的介入，如細胞因子和趨化因子[淋巴因子、白介素（IL）、腫留壞死因子（TNF-2）及組織相容性復(fù)合物（MHC）的存在，此為風(fēng)濕病之元兇，故而發(fā)展為“風(fēng)濕免疫病”，該病除原有“風(fēng)濕”特癥外，還可造成全身各組織器官的損害，形成了一個龐大的家族。由此可見該病與中醫(yī)的“風(fēng)濕“存在著明顯的質(zhì)與量的區(qū)別。

此病為世界性的，各國均極為重視，上世紀(jì)30年代，美國就形成了風(fēng)濕病專業(yè)研究機構(gòu)。而我國發(fā)展較晚，至80年代才成立中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)組，之后則迅速發(fā)展遍及全國各地，科技成果累累，診治技術(shù)新招迭出，快速提高。二、風(fēng)濕病的相關(guān)誘發(fā)因素古今中外，人們一直在思考：如此多的風(fēng)濕病，是什么因素所致？目前尚無肯定答案，可能與下列因素有關(guān)：（一）物理因素:寒冷與潮濕是導(dǎo)致風(fēng)濕病的常見因素，人們已有普遍的認為，中醫(yī)的“痺”癥即源于此，由于寒冷與潮濕可引起肢體血運不暢，血管舒縮功能失調(diào)，導(dǎo)致機體免疫功能失調(diào)，又引起血管及滑膜的炎癥改變，表現(xiàn)出肌肉及關(guān)節(jié)疼、痛、濕、冷，故長期生活在冷濕環(huán)境下，易患此病也說明這點。（二）化學(xué)因素:

由于化學(xué)物質(zhì)對肌體、細胞的毒性反應(yīng)，并嚴(yán)重破壞了機體的免疫功能，使得機體血管、肌肉、骨膜的廣泛炎性改變，而導(dǎo)致風(fēng)濕免疫病，如重金屬、放射同位素及苯類化合物等。常寧、耒陽患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、強直性脊柱炎（AS）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）較多，也側(cè)面反映了這一問題。（三）遺傳因素:

隨著人類基因組織研究的進展,人們已探明了部分疾病相關(guān)基因與疾病的關(guān)系,包括MHC基因和非MHC基因，個別患者有遺傳異質(zhì)性和多基因遺傳，也存在顯性遺傳和隱性遺傳，如:

RA：DR1、DR4、DQB1

AS：HLA-B27

SLE：HLA—DR3、DQ2等（四）內(nèi)分泌

性激素明顯影響風(fēng)濕病的發(fā)生：青春期及生育期女性風(fēng)濕病發(fā)病率明顯增加，男性性功能減退時也同樣如此。

研究發(fā)現(xiàn)：SLE患者體內(nèi)的雌激素及催乳素水平明顯升高，同時亦受到糖皮質(zhì)激素的影響。

男性性功能低下時，風(fēng)濕病的發(fā)生率明顯增高：國外報道，13例患者中有8例（61%）性功能低下,(AS4例、SLE2例、RA1例、皮肌炎1例)

（五）免疫因素：相關(guān)性抗原及自身抗體的形成是所有風(fēng)濕病發(fā)病的病理基礎(chǔ)。三、風(fēng)濕病的病理及免疫

風(fēng)濕病是由T細胞或／和B細胞激活所致的臨床綜合癥，故稱為風(fēng)濕免疫病。含有持異性抗原及免疫應(yīng)答。

1、異種抗原：分枝桿菌性熱休克蛋白（mt—HSP65）、細菌應(yīng)激蛋白（DNAJ）、EB病毒抗體所含有甘氨酸—丙氨酸重復(fù)序列（IR-3）。

2、自身抗原：Ⅱ型膠原、鈣網(wǎng)蛋白、CH65（軟骨膜抗原）P68、P205(由滑膜內(nèi)分泌)、CH8939（軟骨蛋白）、A2蛋白/RA33。

（一）相關(guān)性抗原：（二）抗原遞呈細胞（APC）

1、MHCⅡ類分子。

2、遞呈細胞：樹突狀細胞、T細胞、B細胞、單核細胞、巨噬細胞、滑膜細胞。(三)自身抗體的形成

具有針對自體細胞內(nèi)抗原的自身抗體的形成是包括RA、SLE、AS、干燥綜合癥、硬皮癥、多發(fā)性肌炎／皮膚炎、原發(fā)性膽汗性肝硬化等在內(nèi)的許多疾病的特征

其中有些自身抗體是疾病特異性的標(biāo)志物，它們的抗原是核小體、核仁、核糖核蛋白、著絲點抗原、線粒體、酶等細胞內(nèi)大分子復(fù)合物或顆粒。

B細胞過度活躍，T細胞功能異常和HLA易感性等多因素均可能誘發(fā)自身抗體的形成。如：RA—CCP抗體、硬皮病—JOB-1、SLE：DS-DNA、抗SM抗體、干燥綜合癥：SS-A、SS-B

（四）免疫應(yīng)答

1、淋巴細胞:

TC能識別特異性抗原肽的APC相互作用，隨之?dāng)U增，啟動免疫應(yīng)答。T細胞可誘導(dǎo)IL、IFN的形成，可激活巨噬細胞分泌TNF-啟動一系列炎癥過程，導(dǎo)致血管及關(guān)節(jié)的炎癥及破壞性病變。

BC是一種重要的抗原遞呈細胞，能有效地把免疫復(fù)合物中包含抗原遞呈給抗原特異性T細胞，從而增強局部免疫應(yīng)答。

2、樹突狀細胞（DC）

DC在宿主免疫應(yīng)答中起重要作用，因為它能攝取、加工和遞呈抗原，不僅啟動和調(diào)節(jié)BC、TC應(yīng)答，還可使TC對自身抗原的耐受。DC是高效的抗原遞呈細胞。

3、巨噬細胞

在感染性因子作用下，產(chǎn)生鄰近細胞分化和激活的細胞因子并將抗原遞呈給T細胞。其產(chǎn)生細胞因子有IT、TNF-2。

4、NK細胞

該細胞在循環(huán)T細胞中占5%-15%。NK細胞表面表達CD16（FcYⅢ受體）和CD56（粘附分子），有細胞毒作用，IL12、IL15、IL18等許多細胞因子可激活NK細胞；可誘導(dǎo)凋亡使靶細胞溶解，以及導(dǎo)致炎癥及破壞作用。

5、細胞因子

IL、IFN、TNF-a許多細胞因子在免疫應(yīng)答中起到了重要的中介作用，加速了免疫反應(yīng)，即增強了細胞炎癥與破壞的產(chǎn)生。（五）免疫對血管內(nèi)皮細胞的影響

血管內(nèi)皮細胞是維持血管壁與血液成份相對穩(wěn)定的重要生理作用:風(fēng)濕對全身各系統(tǒng)的廣泛損害，血管炎癥為其基礎(chǔ)病理改變，血管內(nèi)皮細胞則首當(dāng)其沖。炎性反應(yīng)啟動時，大量的前炎性細胞因子產(chǎn)生并對血管內(nèi)皮細胞予刺激，導(dǎo)致炎癥，發(fā)生一系列結(jié)構(gòu)與功能的改變，如血管擴張、通透性增加、炎性細胞粘附及浸潤、新生血管的形成、纖維細胞的增生等。

1.抗內(nèi)皮細胞抗體（AECA）

2.抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）

3.抗基底膜抗體（AMA）及血管壁沉積的免疫復(fù)合物。

以上抗體可出現(xiàn)于各種風(fēng)濕免疫中。由此可見各種風(fēng)濕病均可導(dǎo)致不同程度不同范圍的血管炎。與血管炎發(fā)生相應(yīng)的自身抗體有：（六）免疫對滑膜及膠原的影響

1、對滑膜的影響:由于免疫致炎改變,其炎性滑膜中各種細胞均有所增加,尤其是淋巴細胞及單核細胞浸潤,致滑膜細胞異常增生,并具有轉(zhuǎn)化細胞表現(xiàn)：可轉(zhuǎn)化為成纖維樣滑膜細胞及巨噬細胞樣滑膜細胞，導(dǎo)致滑膜的炎癥及增生并侵蝕骨與軟骨，最終影響其功能?；ぱ装Y時其基質(zhì)金屬蛋白酶和組織蛋白酶產(chǎn)生增多，介導(dǎo)了這些細胞的侵蝕及破壞?；ぜ毎墓δ芨淖冞€包括了其增生與凋亡的失調(diào)。2、對膠原的影響

結(jié)締組織含有兩種特異的成份—膠原和彈性蛋白，二者組裝成不同的結(jié)構(gòu)，可決定器官的大小和形狀，提供結(jié)構(gòu)的支持。結(jié)締組織含有兩種特異的成份—膠原和彈性蛋白，二者組裝成不同的結(jié)構(gòu)，可決定器官的大小和形狀，提供結(jié)構(gòu)的支持。當(dāng)免疫反應(yīng)引起炎癥時，膠原的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，糖蛋白氨基酸序列異常，導(dǎo)致關(guān)節(jié)的形狀改變及功能受損。

以上改變反應(yīng)了風(fēng)濕病對骨關(guān)節(jié)的破壞,典型代表RA、AS。四、免疫學(xué)及影像學(xué)等檢測對風(fēng)濕

病診斷的價值

對風(fēng)濕的診斷及病情判斷具有價值的應(yīng)首推為免疫學(xué)檢測及影像學(xué)檢查(一)免疫學(xué)檢測

1、風(fēng)濕病的共性測定：

凡免疫復(fù)合物的形成均可產(chǎn)生ANA，盡管它缺乏特異性，但仍是免疫性疾病早期的重要指標(biāo)，對高滴度陽性的ANA其診斷意義更大，諸如SLE、RA、硬皮病、干燥綜合癥及突發(fā)性肌炎等疾病的血液學(xué)診斷中得到廣泛的應(yīng)用。①抗核抗體(ANA):是以中性粒細胞和單核細胞胞漿成份為靶抗原的自身抗體，多在免疫性血管炎的血清中檢測到。

故凡出現(xiàn)了血管炎且以血管炎表現(xiàn)為主的風(fēng)濕病均可出現(xiàn)ANCA抗體，如韋格納肉芽腫（WG）、原發(fā)性小血管炎、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（CSS）、SLE、RA、皮肌炎、系統(tǒng)性硬化（MPA）、炎性腸病、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）、自身免疫性肝炎、腎小球腎炎，過敏性紫癜，甚至由于細菌或寄生蟲感染導(dǎo)致小血管炎時極個別也可出現(xiàn)ANCA抗體。

但ANCA抗體常見于WG、MPA、CSS，對此具有特異性診斷，故將此三者稱為ANCA相關(guān)性血管炎。②抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）

是在免疫反應(yīng)時出現(xiàn)在免疫球蛋白（Ig）的細胞因子，可分類為：自然發(fā)生的RF和RA特性的RF。因目前檢測水平難以明確劃分，故RF對RA易出現(xiàn)假陽性，且特異性差。而RA發(fā)病時非單一細胞因子所致，故RA30%RF可呈陰性。由于自然發(fā)生的RF正常人5%亦可呈陽性。因細胞因子所致，故其它風(fēng)濕免疫病RF也可呈陽性。目前可作定性及定量檢測，仍常用于RA的診斷。③類風(fēng)濕因子（RF）:2、風(fēng)濕病的個性測定

①抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）:

對RA具有較高的敏感性和特異性，尤其是對RA的早期，非典型及RF陰性的患者更具有診斷價值。

②抗DS-DNA抗體:

70%的SLE患者均可出現(xiàn)DS-DNA抗體，其特異性為95%，因此對SLE具有很高的診斷價值。

③抗Sm抗體:

只出現(xiàn)于SLE，故對SLE具有高度特異性，與DS-DNA抗體價值相似。

④抗U1RNP抗體：

此抗體不僅出現(xiàn)于SLE，也可見于硬皮病、多肌炎及其它自身免疫性疾病。高濃度U1RNP抗體，且抗SM抗體陰性則是診斷混合性結(jié)締組織病的重要指標(biāo)。

⑤抗R0（SS-A）抗體及抗La（SS-B）抗體：

見于各種原因引起的干燥綜合癥，是原發(fā)性或繼發(fā)性干燥綜合癥唯一的重要的血液檢測指標(biāo)。

⑥抗sel-70(拓撲異構(gòu)酶Ⅰ)抗體：

是硬皮病患者重要的實驗室指標(biāo)。高滴度陽性且提示預(yù)后不良。

⑦抗J0-1抗體（組氨酰t-RNA合成酶）

是多發(fā)性肌炎、間質(zhì)性肺病、雷諾現(xiàn)象重要診斷依據(jù)。

⑧抗AMA-M2（抗線粒體抗體）

對自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）具有較高的診斷價值，陽性率為96%，特異性為98%。

⑨抗ACL（抗心磷脂抗體）

是診斷抗磷脂綜合癥的重要指標(biāo)。（二）影像學(xué)檢查

影像學(xué)檢查是診斷骨關(guān)節(jié)疾病的重要手段，它不僅可為骨關(guān)節(jié)疾病提供客觀的影像學(xué)依據(jù)，還可根據(jù)不同的改變推測其病理變化及病變的發(fā)生機制。目前主要的檢查有：X線平片、CT、MRI。

1、RA：

早期：關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹、局限性骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)間歇狹窄、骨質(zhì)侵蝕(此為RA早期特征）。

晚期：關(guān)節(jié)脫位、畸形和強直

2、AS（主要為骶髂關(guān)節(jié)改變）

早期骶骼關(guān)節(jié)Ⅱ級以下：關(guān)節(jié)面模糊不清，輕度脫鈣，關(guān)節(jié)間歇變窄。

中期相當(dāng)于Ⅲ級，可侵犯整個關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)面侵蝕破壞囊變，呈鋸齒狀，關(guān)節(jié)間歇寬窄不均，部分強直。

晚期：關(guān)節(jié)間歇消失，骨性強直。

3、退行性骨關(guān)節(jié)病

基本X線改變?yōu)椋孩訇P(guān)節(jié)間歇狹窄；②關(guān)節(jié)面硬化；③邊緣性骨刺；④關(guān)節(jié)鼠（骨贅脫落于關(guān)節(jié)內(nèi)）及軟骨下囊變。

4、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹，可有痛風(fēng)結(jié)石出現(xiàn)，可伴有骨質(zhì)侵蝕破壞。五、風(fēng)濕病的臨床特征(一)風(fēng)濕病皮膚表現(xiàn)1、SLE:可出現(xiàn)蝶形紅斑、盤狀紅斑,且具有光敏感。2、皮肌炎：眶周紫紅色斑；末端關(guān)節(jié)紫紅色班及丘疹；面部、頸部彌漫性紅斑,色素沉著,異色樣改變。3、硬皮病：局限性硬皮病常見于軀干斑塊型，腫、硬、紫。系統(tǒng)性硬皮病呈系統(tǒng)性硬化，皮膚色素沉著，關(guān)節(jié)活動受限，張口困難，呈假面具樣。

4、混合性結(jié)締組織?。嚎沙霈F(xiàn)皮膚損害，但無特異改變，與SLE及皮肌炎相似。

5、干燥綜合癥：表現(xiàn)為眼瞼、口腔及皮膚干燥。

6、RA：可有皮膚損害，但較為少見并較輕，常見為類風(fēng)濕結(jié)節(jié)及皮膚血管炎。

7、脂膜炎：是以皮下脂肪層炎癥為主的疾病。

皮下結(jié)節(jié)是本病的主要癥狀，好發(fā)于小腿、臀部及股部，大小不一，中等硬度，皮膚紅壓痛可潰破，數(shù)周后結(jié)節(jié)消退，留下色素沉著及局部脂肪萎縮。（二）腎臟表現(xiàn)

風(fēng)濕病絕大多數(shù)均可引起腎臟受損，只是受損的程度及損害的時限不同而已，可引起血尿、蛋白尿、管型尿、少尿多尿及腎功能衰竭與尿毒癥。

常見于SLE、重疊綜合癥、系統(tǒng)性硬化癥等。（三）血液系統(tǒng)改變

風(fēng)濕可致血液學(xué)改變有：慢性病性貧血、IDA、巨幼貧、自免溶貧、AA等。

粒細胞減少癥，反應(yīng)漿組織細胞增多癥。

ITP、凝血功能障礙。

常見于SLE、抗磷脂綜合癥（APS）、血管炎、干燥綜合癥等。（四）消化系統(tǒng)改變

可引起口腔、食道及整個消化道粘膜炎癥，皮膚呈潰瘍、憩室、吞咽不暢，腹痛、瀉、脹、便血或梗阻及肝損。

常見于系統(tǒng)性硬化、SLE、多發(fā)性肌炎、干燥綜合癥。（五）心血管改變

可引起小血管炎及結(jié)節(jié)性多動脈炎，可引起心肌炎、心肌肥大、冠脈供血不足、心律失常、心功能減退。

常見于SLE、結(jié)節(jié)性多動脈炎、系統(tǒng)性硬化、RA及皮肌炎等。

（六）肺部改變

除肺以外，可引起胸膜、呼吸肌及肺血管受累，肺實質(zhì)可出現(xiàn)結(jié)節(jié)及廣泛性肺纖維化形成及肺動脈高壓癥，故肺纖維化形成風(fēng)濕免疫病是其重要因素之一。

可引起咳痰、咯血、氣促、胸痛、胸水、呼吸衰竭。

常見于SLE、RA、系統(tǒng)性硬化、韋格納肉芽腫、多發(fā)性肌炎、干燥綜合癥、混合性結(jié)締組織病。（七）神經(jīng)系統(tǒng)改變

由于小血管炎而導(dǎo)致腦實質(zhì)受損，表現(xiàn)為器質(zhì)性腦病、智力下降、記憶力下降、運動障礙、平衡失調(diào)、嚴(yán)重時可出現(xiàn)腦卒中及三偏癥，此外可致脊髓損傷及癲癇發(fā)作。

常見于SLE、結(jié)節(jié)性多動脈炎、ANCA相關(guān)性血管炎、抗磷脂綜合癥。（八）五官改變

可出現(xiàn)結(jié)膜炎、睫狀體炎、視網(wǎng)膜受損導(dǎo)致視力障礙，可出現(xiàn)聽力改變致耳鳴、耳聾等。

見于SLE、干燥綜合癥、韋格納肉芽腫、多發(fā)性肌炎、硬皮病等。（九）內(nèi)分泌及婦科改變

可出現(xiàn)內(nèi)分泌異常，主要為功能低下，反復(fù)習(xí)慣性流產(chǎn)，此類改變較為少見。

常見于SLE、抗磷脂綜合癥、系統(tǒng)性硬化等。六、常見風(fēng)濕病的診斷疾病名稱臨床特點主要檢測診斷標(biāo)準(zhǔn)RA1、關(guān)節(jié)表現(xiàn)：慢性對稱性持續(xù)小關(guān)節(jié)的疼痛腫脹、反復(fù)發(fā)作；伴晨僵；關(guān)節(jié)畸形；功能障礙。2、關(guān)節(jié)外表現(xiàn):類風(fēng)濕結(jié)節(jié)，廣泛性血管炎。RF、CCP抗體X線檢查：滑液檢查（1987年標(biāo)準(zhǔn)）1、晨僵(1h/日>6W)2、3個以上關(guān)節(jié)腫脹>6W3、小關(guān)節(jié)腫脹>6W4、對稱性關(guān)節(jié)腫脹5、皮下RA結(jié)節(jié)6、RF陽性7、X線改變符合4條即可診斷AS1、關(guān)節(jié)表現(xiàn):腰部疼痛；晨僵；肌腱附著點炎癥，外周關(guān)節(jié)疼痛；關(guān)節(jié)畸形及功能障礙。2、關(guān)節(jié)外表現(xiàn):急性虹膜炎,廣泛血管炎。HLA-B27X線改變（1984年標(biāo)準(zhǔn)）1、腰痛、僵>3月2、腰椎活動受限3、胸部活動度減低放射標(biāo)準(zhǔn)雙倒或單倒鶻髂關(guān)節(jié)炎3-4級

AOSD（成人斯蒂爾?。┲饕憩F(xiàn)：發(fā)熱皮疹及關(guān)節(jié)痛次要表現(xiàn)：咽痛，肝脾淋巴結(jié)腫大及漿膜炎（抗感染治療無效）。Wbc增高、Bm呈感染性改變，血清鐵蛋白升高，X線改變不明顯主要條件：持續(xù)或間歇發(fā)熱，易消失的皮疹；關(guān)節(jié)炎；白細胞增高。次要條件:咽痛、肝損、淋巴結(jié)或肝脾腫大、其它器官受損。

SLE1、皮膚損害：蝶形紅斑、盤狀紅斑2、粘膜損害，口腔潰瘍3、關(guān)節(jié)疼痛，肌肉酸痛4、漿膜腔積液5、全身多器官受累，腎炎、心肌炎、肺炎、腸炎、神經(jīng)精神癥狀、血液學(xué)改變6、全身癥狀，發(fā)熱、全身消瘦DS-ANA（+），抗Sm抗體（+），皮膚狼瘡帶及腎活檢（1982年）1、蝶形紅斑2、盤狀紅斑3、光敏感4、口腔潰瘍5、關(guān)節(jié)炎6、漿膜炎7、腎損8、神經(jīng)系統(tǒng)受損9、血液學(xué)異常10、免疫學(xué)異常：LE細胞（+）、DS-ANASM抗體11、免疫熒光、抗核抗體（ANA）+符合4條即可確診

SS(干燥綜合癥）1、粘液分泌減少、眼、口、呼吸道、胃腸道、陰道及皮膚；2、其它器官受累：肺、腎、肝功能下降，神經(jīng)系統(tǒng)及心血管受侵?？筍S-A、抗SS-B抗體，皮膚及粘膜活檢（2002年）1、口腔癥狀2、眼部癥狀3、眼部體癥（schirmerI試驗（+），角膜染色+）4、組織學(xué)檢查5、唾液腺受損6、抗體陽性、抗SS-A、抗SS-B

SCL（硬皮?。?、皮膚表現(xiàn)：腫、硬、厚、萎縮及色素沉著，運動受限；2、其它表現(xiàn)：雷諾現(xiàn)象、關(guān)節(jié)疼痛、肌肉萎縮、心肺腎及神經(jīng)系統(tǒng)改變。如累及全身各器官稱為系統(tǒng)性硬化（SSC）SCL-70抗體（+）皮膚活檢主要標(biāo)準(zhǔn):遠端肢體、皮膚對稱性增厚、緊及硬化，并累及軀干。次要標(biāo)準(zhǔn)：1.手指硬皮?。?.指尖上陷凹陷性疤痕或指腹組織消失；3.雙肺纖維化符合主要或兩種次要者即可診斷SCL

PM(多發(fā)性肌炎）

肌無力、骨骼肌溶解，肌痛、壓痛腫脹、肌萎縮變硬及纖維化，關(guān)節(jié)活動受限（呼吸道、消化道肌力下降等相關(guān)癥狀）周圍性呼衰，常引起心臟受損，導(dǎo)致心衰，腎衰少見尿肌酸、肌酶譜SCL-70抗體：肌電圖、組織病檢1.數(shù)月內(nèi)，對稱性頸、腹肌進行性無力，食道及呼吸肌受累；2.骨骼肌組織檢查:肌纖維變性、壞死、滲出；3.血清肌酶增高；4.肌電圖有三聯(lián)征改變；5.特征性皮疹出現(xiàn)Pm：符合1-4條Dm：符合第5條或前面條中3條。

DM(皮肌炎)肌內(nèi)的炎性水腫，萎縮、變硬（較輕），主要有皮疹的改變，斑丘疹，常見于眼瞼、手指皮屑，皮炎及光敏感，系統(tǒng)損害少見。

PAN（結(jié)節(jié)性多動脈炎）1、全身癥狀：持續(xù)發(fā)熱2、面部皮膚損害：皮下結(jié)節(jié)、紫癜、皮疹、潰瘍壞死、雷諾氏征3、各系統(tǒng)受損，腹痛(梗塞、炎癥)、肝炎及肝硬化、壞死性腎小球腎炎、高血壓、腎衰、心梗、心衰，肺部變應(yīng)性肉芽腫、關(guān)節(jié)肌肉的疼痛。組織病檢、心血管超聲、P-ANCA抗體（+）（1990年）1、體重下降2、網(wǎng)狀青斑3、肌痛乏力4、神經(jīng)病變5、血壓升高6、腎功能受損7、動脈造影異常8、動脈活檢符合3條或以上則可診斷。

WG(韋格納肉芽腫)1、呼吸系統(tǒng)：鼻炎、潰瘍、咳嗽、咯血、肺梗阻氣促、肺結(jié)節(jié)、肺不張并感染。2、其它系統(tǒng)：腎受累及尿路梗阻，心臟血管炎及肉芽腫形成，并可侵犯皮膚、眼球有神經(jīng)系統(tǒng)。ANCA抗體AECA抗體鼻肺X線組織病理活檢主