基于貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型的抑郁癥中醫(yī)證候分型研究

基于貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型的抑郁癥中醫(yī)證候分型研究

抑郁是一種長期影響人類健康的精神疾病。近年來,抑郁癥的發(fā)病率逐年升高。目前中醫(yī)藥治療抑郁癥雖有一定優(yōu)勢,但是各醫(yī)家提出的抑郁癥中醫(yī)辨證分型及治法,多從個人經(jīng)驗出發(fā),主觀因素影響較大,需要進(jìn)一步規(guī)范研究。而一些基于證候流行病學(xué)調(diào)查的臨床研究,多運用簡單的證型計數(shù)方法或單純的線性分析方法,導(dǎo)致重要信息的丟失,從而無法準(zhǔn)確地反映證候分布狀況。而根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘原理,貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型能夠從整體出發(fā),建立癥狀之間、證候要素之間的關(guān)系,為確立證型提供基本依據(jù)。1臨床數(shù)據(jù)1.1抑郁癥患者md-3(1)根據(jù)國際公認(rèn)的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)·第3版》(CCMD-3)確診為抑郁癥的患者;(2)年齡18～65歲;(3)符合抑郁癥首次發(fā)作患者;(4)符合抑郁癥原發(fā)性的患者;(5)生命體征平穩(wěn),神志清楚,具有一定表達(dá)能力;(6)2周內(nèi)未服用抗抑郁中、西藥物者。同時符合上述6項標(biāo)準(zhǔn)者,方可入選。1.2抑郁發(fā)作與肢體疾病有關(guān)系(1)分裂性癥狀或精神分裂癥后出現(xiàn)的抑郁;(2)有證據(jù)表明抑郁發(fā)作與軀體疾病有病因關(guān)系;(3)資料不全等影響觀察者。符合上述其中1項者,即予排除。1.3抑郁癥患者年齡分布情況收集2005年1月～2006年1月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、東直門醫(yī)院,北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬安定醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院6所醫(yī)院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的門診抑郁癥患者共611例。其中男性213例占34.9%,女性398例占65.1%,男女比例為1∶1.9。年齡18～65歲,平均(41.15±13.10)歲,≥18歲但<30歲者占31.3%,≥30歲但<50歲者占41.7%,50歲以上者占27.0%。輕、中度抑郁癥患者579例占94.8%,重度抑郁癥患者32例占5.2%。2方法2.1成立患有抑郁癥的中醫(yī)綜合征研究小組專家組由15位國內(nèi)知名中醫(yī)專家組成,在觀察表制定、證候歸納、統(tǒng)計結(jié)果判定等方面進(jìn)行指導(dǎo)。2.2病料中統(tǒng)一癥狀信息制訂《抑郁癥中醫(yī)證候觀察表》,表格主要包括86項中醫(yī)癥狀。觀察表中的中醫(yī)癥狀是在臨床經(jīng)驗基礎(chǔ)上,結(jié)合文獻(xiàn)擴充而成,涉及心、肝、脾、腎、氣、血、陰、陽等多方面的代表癥狀。并且依據(jù)國家中醫(yī)管理局1995年公布實施的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》對癥狀進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化。對611例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的抑郁癥患者進(jìn)行觀察研究,并將觀察結(jié)果,由兩人分別錄入數(shù)據(jù)庫。采用MicrosoftAccess2000軟件建立中醫(yī)證候?qū)W數(shù)據(jù)庫。2.3中醫(yī)證候論首先以WinMine1.0軟件包建立癥狀間的貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型,以此模型為基礎(chǔ),由專家組結(jié)合中醫(yī)理論,提取病機、病位等證候要素;然后建立證候要素(病機、病位)間的貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型,以此模型為基礎(chǔ),由專家組結(jié)合中醫(yī)理論提取證型。2.4中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合前期聚類分析結(jié)果確定證型,并根據(jù)各證候要素包含的癥狀,進(jìn)一步應(yīng)用相關(guān)分析及德爾菲法,再次通過中醫(yī)專家組討論,制定各證型的主次癥及證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。3結(jié)果3.1證候要素的提取本研究考察了86項癥狀指標(biāo),通過貝葉斯網(wǎng)絡(luò)處理發(fā)現(xiàn),其中的39個癥狀、舌象、脈象之間有較強的關(guān)聯(lián)性(見圖1)。圖中關(guān)系最密切的癥狀會組成連續(xù)的癥狀鏈?zhǔn)亲C候要素提取的依據(jù)。3.2提取證候要素以癥狀之間的關(guān)聯(lián)性及關(guān)聯(lián)強度為基礎(chǔ)(見圖1),由專家組概括出病機(9個)、病位(4個)等證候要素。病機要素包括精虧、氣虛、血虛、陰虛、陽虛、氣郁(滯)、血瘀、痰濕、火熱。病位要素包括心、腎、肝、脾。3.3抑郁癥中醫(yī)證型的確定:貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型根據(jù)各證候要素的癥狀組成,分析每個癥狀與各證候要素的符合程度,然后建立證候要素(病機、病位)間的貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型。為抑郁癥中醫(yī)證型的確定提供依據(jù)。見圖2。由各要素之間的鏈接和分布,可以初步判斷出證型。如肝-氣郁-心-火熱的鏈接,可以推導(dǎo)出心肝火旺的證型。3.4中醫(yī)證候要素根據(jù)圖2中各證候要素間的關(guān)聯(lián)性,結(jié)合中醫(yī)理論,由專家組提取出共8個證型。分別為:腎虛肝郁證:包含腎-精虧-陽虛-氣虛-肝-氣郁(滯)等證候要素;肝郁脾虛證:包含氣郁(滯)-肝-氣虛-脾等證候要素;脾腎兩虛證:包含腎-精虧-陽虛-氣虛-脾等證候要素;心腎不交證:包含腎-精虧-陰虛-火熱-心等證候要素;氣血兩虛證:包含氣虛-血虛等證候要素;痰瘀互結(jié)證:包含血瘀-痰濕等證候要素;氣虛血瘀證:包含氣虛-陽虛-血瘀等證候要素;心肝火旺證:包含心-火熱-肝等證候要素。以前期聚類分析和貝葉斯網(wǎng)絡(luò)研究出的證型及其癥狀組成、舌脈象分布為基礎(chǔ),選取兩種方法的研究結(jié)果中,符合度較高的證型,經(jīng)15位國內(nèi)知名中醫(yī)、西醫(yī)專家論證,以臟腑辨證為基礎(chǔ),確定了6個證型:腎虛肝郁證、肝郁脾虛證、心腎不交證、心脾兩虛證、肝膽濕熱證、心膽氣虛證。3.4診斷標(biāo)準(zhǔn)的確定根據(jù)各證候要素包含的癥狀,進(jìn)一步應(yīng)用相關(guān)分析及德爾菲法,再次通過中醫(yī)專家組討論,制定各證型的主次癥及證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。4抑郁癥患者聚類分析與中醫(yī)證候?qū)W目前抑郁癥證候研究中,一部分醫(yī)家提出的中醫(yī)證候基本是從個人經(jīng)驗出發(fā),主觀因素影響較大,需要進(jìn)一步規(guī)范研究。而一些基于證候流行病學(xué)調(diào)查的臨床研究,多運用簡單的證型計數(shù)方法或單純的線性分析方法,導(dǎo)致重要信息的丟失,從而無法準(zhǔn)確地反映證候分布狀況。而根據(jù)貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型能夠從整體出發(fā),建立癥狀之間、證候要素之間的關(guān)系,為確立證型提供基本依據(jù)。因此,本研究引入了貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中的貝葉斯網(wǎng)絡(luò)是用于不確定性推理的概率圖模型,可直觀地表達(dá)多個變量的聯(lián)合概率分布,能表示變量時序關(guān)系、相關(guān)關(guān)系或因果關(guān)系等多種語義,其靈活的推理能力能夠滿足非單調(diào)推理和反向推理等多種推理模式,已成為數(shù)據(jù)挖掘領(lǐng)域的新興技術(shù)。本項研究利用貝葉斯網(wǎng)絡(luò)的功能研究,配合線性統(tǒng)計方法聚類分析法來研究抑郁癥的中醫(yī)證候?qū)W規(guī)律,一方面可從數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)癥狀間、證候要素間的關(guān)聯(lián)性及關(guān)聯(lián)強度,定性給出它們間的網(wǎng)絡(luò)模型。結(jié)合聚類分析方法得出的分型方案,選取符合度較高的證型,然后結(jié)合中醫(yī)理論,由專家組確定抑郁癥的證候要素(病機要素和病位要素)、證型及證型的癥狀組成。從研究結(jié)果看,以貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型為基礎(chǔ),結(jié)合中醫(yī)理論研究出證候要素,基本涵蓋了抑郁癥病機的各個方面,再結(jié)合聚類分析方法和中醫(yī)理論以及專家指導(dǎo),得出了分型方案。這些證型的癥狀組成包含了抑郁癥的核心癥狀和周邊癥狀的不同組合方式,體現(xiàn)了抑郁癥臨床多變的證候特點;體現(xiàn)了“以象為素,以候為證,病證結(jié)合”及“證候要素,應(yīng)證組合”的證候?qū)W研究思路;也體現(xiàn)了證候的“內(nèi)實外虛、多維界面”的特征和中醫(yī)辨證論治的圓機活法。從我們的研究過程來看,應(yīng)用聚類分析等線性方法進(jìn)行證候研究,雖然流程簡明、結(jié)果明確,但其信息含量較少,會丟掉一些蘊含重要信息的變量。而應(yīng)用貝葉斯網(wǎng)絡(luò)技術(shù)進(jìn)行證候?qū)W研究,雖然其覆蓋面廣,可塑性及延展性強,符合中醫(yī)辨證靈活多變的特點,但是網(wǎng)絡(luò)的連接和發(fā)展方向需要專家及線性分析方法的指導(dǎo)。因此使用二者配合的方法研究抑郁癥的中醫(yī)證候?qū)W規(guī)律,可以取得理想的效果。本研究擬訂了較