癌癥的治療及預防

癌癥的治療及預防

1src原癌基因信息癌癥是一種高度死亡率高、嚴重威脅人類生活和健康的疾病。這是世界科學家長期以來最想解決的問題之一。細胞失去了正常的生長控制，導致無限的復制。這是一種由單個細胞引起的o.現在，人類癌的過程也是多個步驟的o.現在，人們普遍認為癌細胞有兩個主要特征。一個是免費的復制，另一個是可變的。德國科學家j.moll于1836年發(fā)現了細胞異常和混亂。1875年，英國科學家p.p.pott發(fā)現，清潔吸煙的人的陰囊癌的比例明顯高于正常水平，因此對腫瘤原因進行了調查。日本科學家k.yanagiwa于1915年在兔子皮膚上涂有碳灰素。研究發(fā)現，一些兔子皮膚上存在浸潤性腫瘤，這是人類疾病的開始。1976年，bi雇用等人在雞細胞中證明了src原癌基因的存在。1982年，文伯格等人從ras分離出第一個腫瘤，成功地確定了第一個腫瘤。2關于研究現狀目前人們對癌癥的研究主要從致癌因素、治療和預防等幾個方面入手.2.1mirna的產生及與腫瘤細胞間的相互作用致癌因素可分為化學致癌、物理致癌和生物致癌［４５］.化學致癌主要來自于煤焦油、食物、染料、農藥等物質中的致癌物,如苯并芘［６］、聯(lián)苯胺［７］、氯菊酯［８］和金屬鎘［９］等.人們認為化學致癌的機理主要是化合物使DNA股間交聯(lián)［１０］引起基因突變而產生癌癥.物理致癌是通過輻射產生的,這種致癌過程十分復雜,基本作用機制是首先引起DNA損傷［１１］,接下來是可遺傳突變［１２］,進一步使突變細胞轉化為癌細胞［１３］.如放射線在治療癌癥的同時,也可引發(fā)二次原發(fā)性腫瘤［１４］.生物致癌主要有病毒致癌［１５］、細菌致癌［１６］及基因致癌［１８］.1973年,Duesberg等［１７］從Rous病毒中分離出一段具有轉化功能的RNA,定名為src基因.也稱為病毒癌基因,這是第一個純化的癌基因.1976年,Bishop等［３］在雞正常細胞中發(fā)現存在src基因,到目前為止,人們又發(fā)現了myc［１８］、ras［１９］等上百種人類致癌基因.在第一個抑癌基因Rb［５］發(fā)現后,又發(fā)現了p53［２０］和nm23［２１］等一些抑癌基因.人們推測某些miRNA與腫瘤細胞的發(fā)生密切相關［２２］,它的表達水平提高會促進或抑制腫瘤蛋白的合成［２３］.2.2其他特殊的靶向治療癌癥治療的常用方法是藥物治療:如從紅豆杉中提取的紫杉醇具有抗癌作用［２４］.DNA拓撲異構酶Ⅳ抑制劑類藥物氟替康對直腸癌、肺癌和乳腺癌有一定的療效［２５］;賽特伯是鉑絡合物抗腫瘤藥物［２６］.依馬替尼對慢性骨髓白血病和腸胃道基質瘤能夠有效地控制［２７］.TNP-470能夠阻斷新生血管內皮細胞的DNA復制來抑制微血管的增生,從而達到抑制腫瘤作用［２８］.抗腫瘤抗體藥物具有特異性靶向治療的優(yōu)點［２９］,新開發(fā)的雙特異抗體藥對癌癥具有明顯的療效［３０］.傳統(tǒng)的外科手術對早期的癌癥治療非常有效.在一些經驗較豐富的治療中心,肝癌手術切除成功率有很大的提高［３１］.一些醫(yī)療機構對直腸癌［３２］和肺癌［３３］等也進行了嘗試性的手術治療.放射治療也是一種常用的殺死癌細胞的手段.６０Co為能源產生的高能X射線和電子線［３４］及調強適形放射療法［３５］常用于臨床腫瘤治療.螺旋斷層放射治療對惡性腫瘤有比較精確的療效［３６］.利用細胞因子進行抗腫瘤主動免疫治療取得了一定的成效［３７］.注射腫瘤壞死因子可以抑制腫瘤細胞浸潤性生長［３８］.在接種腫瘤疫苗治療方面人們也進行了有益的嘗試［３９］.在臨床上,科學家也嘗試過用基因轉移技術來治療癌癥［４０］.2.3通過檢測病例易感基因的多態(tài)性來檢出其我國的病例研究路徑.癌癥的預防主要分為兩個方面.第一是從環(huán)境和飲食來預防,如遠離輻射［１３］、化學致癌物［６］和生物致癌因素［１５］等,這是一種有效的預防患癌的途徑.第二是通過檢測對照病例人群癌癥易感基因的多態(tài)性,從而檢出癌癥易感人群［４１］.3關于研究3.1分化能力的特點要弄清楚癌癥的病因,首先要確定癌細胞的性質.從細胞行使功能的角度來看人類細胞可分為三大類:干細胞(stemcell)、已分化的細胞和癌細胞.干細胞是指一類具有自我更新和分化潛能的細胞.依據其分化能力又可分為3種:胚胎干細胞,可分化為人體各種類細胞［４２］;造血干細胞,具有多向分化潛能,產生多種血細胞［４３］;成體干細胞,僅產生一種細胞類型［４４］;已分化的細胞包含肌肉、皮膚、肝和肺等各種成體細胞.筆者認為癌細胞可能是高等動物細胞回復突變成“原始真核動物細胞”的結果［４６］,其特點是失去分化功能,可無限繁殖.這種細胞從進化的角度看,應該是動物細胞的原始低級形式.癌癥從本質上來講是生命現象另外一種形式的表現,是由突變細胞“返祖突變”產生的.這種“返祖突變”可以從正常分化細胞直接突變?yōu)榘┘毎郏矗罚?也可以從正常分化細胞變?yōu)榱夹阅[瘤細胞,再進一步突變?yōu)榘┘毎?3.2外因致病性.凡是引起正常細胞向癌細胞轉變的因素都是致癌因素.總體可分為二類,外因致癌和自發(fā)致癌.外因致癌主要包括化學因素致癌(如化合物)［６］、物理因素致癌(如射線)［１３］和生物因素致癌(如病毒)［１５］.自發(fā)致癌是由于正常細胞本身在繁殖時發(fā)生自然突變而產生癌細胞,盡管這種患癌方式在患癌者中比率極小.3.3肺癌調控的方式與正常細胞一樣,癌細胞也是一個相對獨立的完整生命體系,調節(jié)和控制其本身的代謝、生長和繁殖,其生命力強于正常細胞.因此,癌細胞的徹底根治是一個復雜的系統(tǒng)工程,必須從癌細胞的生命本質加以解決.要從癌細胞的生長、繁殖及失去分化入手.關鍵是要弄清楚對癌細胞生命現象的調控.可以從DNA水平上的調控、RNA水平上的調控和蛋白質水平上的調控來研究癌細胞是如何生長、繁殖和失去分化的.癌細胞調控從方式上可分為正調控和負調控.正調控由致癌基因［３，１８－１９］控制,促進向癌癥方向發(fā)展;負調控由抑癌基因［５，２０－２１］控制,抑制向癌癥方向發(fā)展.這兩類基因可能單獨作用或相互作用控制著癌癥的發(fā)展,這就造成了致癌病因的復雜性.但任何類型的癌癥都應有一個共同的生命代謝途徑,因為它的最初形式是人類的正常細胞.為了更有效地研究癌細胞的生長、繁殖機制,實驗方法和實驗材料的選擇很重要.除了選擇癌細胞外,還應選擇干細胞、成體細胞及良性瘤細胞進行對照研究,找出它們生理代謝、調控、生長和繁殖的差異,達到了解生命現象、根治癌癥的目的.全世界有研究能力的科學家聯(lián)合起來,利用較成熟的人類基因組測序技術,首先對Hela細胞進行全基因組測序,從DNA分子的水平上對比癌細