藥包材生產(chǎn)企業(yè)藥品包裝材料與容器的質(zhì)量控制

藥包材生產(chǎn)企業(yè)藥品包裝材料與容器的質(zhì)量控制

目前，中國的藥物包裝有五種類型，直接接觸藥物的材料和容器，如玻璃、金屬、明膠、橡膠、塑料（容器、片劑、膜）及其復合片劑（膜）。雖然這幾年在國際化的影響、市場需求的推動及我國相關(guān)政策的支持和引導下,藥品包裝材料有了很大的發(fā)展,但我國藥包材生產(chǎn)企業(yè)和藥包材產(chǎn)品還是相對落后,藥品包裝整體水平低,包裝材料對醫(yī)藥經(jīng)濟發(fā)展的貢獻率低。藥品包裝整體水平包括包裝質(zhì)量、包材質(zhì)量以及包裝對醫(yī)藥經(jīng)濟的貢獻率都明顯低于發(fā)達國家水平。我國現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)中雖然有大型企業(yè),但大部分多為鄉(xiāng)鎮(zhèn)集體企業(yè),規(guī)模小,人員素質(zhì)、裝備、技術(shù)及管理水平低,產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題普遍存在。眾多藥包材生產(chǎn)企業(yè)目前現(xiàn)存的包裝材料技術(shù)落后及市場混亂相當嚴重,特別是面對層出不窮的制藥企業(yè)研制的新產(chǎn)品、新劑型,研制生產(chǎn)與之物理、化學特性相匹配的藥品包裝材料跟進速度太慢等問題沒有解決。創(chuàng)新少,多為仿制已有的包裝材料是現(xiàn)在藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)的生存之路,一種藥品包裝材料包裝不同藥品的現(xiàn)象始終存在。一直以來,制藥企業(yè)在新藥研發(fā)中關(guān)注藥品的安全性時,往往只多考慮所研發(fā)新藥傳統(tǒng)意義上的藥物(活性成分)安全問題,即關(guān)注藥物自身的安全問題,主要是藥物毒理學方面有關(guān)特性以及在臨床使用中所產(chǎn)生的不良反應(嚴重不良反應和非預期不良反應、副作用)等。但對于能夠影響藥品質(zhì)量的潛在因素——原料藥及藥物制劑的包裝材料,并未引起所有人的重視。這種觀念既存在于藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)、也存在于藥品包裝材料使用企業(yè)。藥品包裝形式不當、包裝材料選擇不當、貯存環(huán)境的影響、都會給藥品的質(zhì)量帶來一定的負面影響。直接接觸藥品的包裝材料和容器是藥品不可分割的一部分,它伴隨藥品生產(chǎn)、流通、貯存及使用的全過程。由于藥品包裝材料、容器的組成配方、所選擇原輔料及生產(chǎn)工藝不同,有的組份可能被所接觸的藥品溶出、向藥品中遷移、釋放有毒、有害物質(zhì)?；蚺c藥品互相作用、吸附藥品中的活性成分、降低有效成分含量而影響藥品的療效。或被藥品長期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品質(zhì)量。有些物質(zhì)甚至還會導致藥品加速降解,不僅因為有效成分的降低影響藥品的臨床使用療效,其有的降解成份因有毒副作用也會給公眾用藥帶來嚴重的安全隱患。例如安瓿、輸液瓶(袋),如果不是針對不同藥品采用不同配方和生產(chǎn)工藝,常常會有組份被溶出及玻璃脫片現(xiàn)象,一般在常規(guī)藥檢時不能發(fā)現(xiàn)。天然橡膠塞中溶出的異性蛋白對人體可產(chǎn)生致敏作用,溶出的吡啶類化合物是致癌、致畸、致突變的肯定因素。丁基膠塞中有的添加劑在單獨檢驗時可產(chǎn)生嚴重的溶血現(xiàn)象、有的添加劑單獨檢驗毒性很大,在成品丁基膠塞中如果添加劑加入比例不合適結(jié)果可想而知。而玻璃大輸液瓶中細微的玻璃脫片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽腫隱患,碘制劑可嚴重腐蝕包裝它的鋁箔,造成碘揮發(fā)等等。另一方面,由于藥品的種類多且有效活性基團復雜,所以對與其直接接觸的包裝材料和容器的要求相對于其他產(chǎn)品來說要高得多。國家發(fā)布的《中華人民共和國藥品管理法》第五十二條規(guī)定“直接接觸藥品的包裝材料和容器,必須符合藥用要求,符合保障人體健康、安全的標準”。第五十三條規(guī)定“藥品包裝必須適合藥品質(zhì)量的要求,方便儲存、運輸和醫(yī)療使用”。國家SFDA發(fā)布了《藥品包裝用材料容器管理辦法》、《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定》二個局長令,以切實從根本上保證用藥的安全性、有效性、均一性。規(guī)定中指出藥品的包裝分內(nèi)包裝與外包裝。并分別強調(diào)內(nèi)外包裝的要求:要求在為藥品選擇包裝容器(材料)之前,必須檢驗證實其是否適用于預期用途,必須充分評價其對藥物穩(wěn)定性的影響,評定其在長期的貯存過程中,在不同環(huán)境條件下(如溫度、濕度、光線等),在運輸使用過程中(如與藥物接觸反應,對藥物的吸附等)、容器(材料)對藥物的保護效果和本身物理、化學、生物惰性,應根據(jù)所選用藥品包裝材料的性質(zhì)而定,并做相應的穩(wěn)定性實驗,所以在使用藥包材之前需做相容性試驗,考察藥品包裝材料與藥品的相容性;外包裝應根據(jù)藥品的特性選用不易破損的包裝材料,進一步保證藥品在運輸、儲藏及使用過程中的安全性。所以在這種要求下,制藥企業(yè)需更多了解藥品包裝材料產(chǎn)品的技術(shù)質(zhì)量標準、檢測方法,了解藥品與包裝材料的相互關(guān)系,以及有關(guān)實驗內(nèi)容、方法,并根據(jù)不同的藥品品種要求科學合理的選擇和使用不同的包裝材料,避免因選擇不當而引起藥品質(zhì)量事故,以保障廣大人民群眾的用藥安全和有效;藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)更需要了解包裝材料產(chǎn)品的技術(shù)質(zhì)量標準、檢測方法,藥品與包裝材料的相互作用的一般規(guī)律,特別是要適應新藥對包裝材料的要求為制藥企業(yè)提供滿意的產(chǎn)品和服務,提高自己的產(chǎn)品競爭力。對于直接接觸藥品的包裝材料或容器,藥品生產(chǎn)企業(yè)必須依據(jù)中國藥典附錄中有關(guān)藥物穩(wěn)定性試驗指導原則,以及國家食品藥品監(jiān)督管理局試行標準YBBO0142002《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則》。根據(jù)試驗結(jié)果對包裝印刷企業(yè)生產(chǎn)的藥品包裝材料進行嚴格的審核,選擇恰當?shù)陌b形式與包裝材料。并要在藥品注冊時.一并提出申請,確定其選擇的包裝形式與包裝材料與注冊的新藥符合新藥注冊管理辦法的要求。藥包材與藥品相容性試驗的原則應基本遵循以下原則:(一)藥物在選擇藥包材材料、容器時,應首先考慮其保護功能,然后考慮材料、容器的特點和性能,包括化學、物理學、生物學、形態(tài)學等性能。(二)、藥包材應具有良好的化學穩(wěn)定性、較低的遷移性、阻氧、阻水、抗沖擊、無生物意義上的活性、微生物數(shù)在控制范圍內(nèi)、與其它包裝物有良好的配合性、適合于自動化包裝設備等。(三)在評價之前藥包材與藥物應符合有關(guān)標準。(四)藥包材與藥物相容性試驗應考慮能通過藥物穩(wěn)定性試驗的所有項目。在考察藥品包裝材料時,應選用三批包裝材料制成的容器對一批藥品進行相容性試驗?？疾焖幤窌r,應選用三批藥品用擬上市的一批包裝材料或容器包裝后進行相容性試驗?？蓞⒄账幤泛驮摪b材料的標準設計實驗。在整個試驗過程中,藥品要模擬實際使用情況,使藥物與包裝容器充分接觸。如液體制劑、軟膏制劑等應考慮倒置、側(cè)放。多劑量包裝應進行多次開啟容器。玻璃容器應重點考察玻璃中堿性離子的釋放對藥液pH的影響、有害金屬元素的釋放、有色玻璃瓶中著色劑的溶出、玻璃的脫片等。金屬包裝材料應重點考察藥物對金屬材質(zhì)的腐蝕、金屬離子對藥物穩(wěn)定性的影響。塑料包裝容器應重點考察水蒸汽、氧氣的滲透、密封性、溶出物的試驗等。橡膠包裝材料通常是做容器的墊圈和塞,應重點考察膠塞中各種添加物的溶出對藥物理化性質(zhì)的影響、橡膠對藥物的吸附,在考察液體制劑和粉針劑時,容器應倒置,以便藥物與膠塞充分接觸。雖然我國藥用包裝材料的發(fā)展是近二十年的事情,特別是近十年來,我國藥品包裝材料生產(chǎn)通過引進技術(shù)和設備有了長足的進步和發(fā)展,但創(chuàng)新和與新藥密切結(jié)合的程度還停留在淺部,包裝材料低水平的重復生產(chǎn),這勢必影響我國新藥研發(fā)的質(zhì)量,要想在國