醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第七講 CD分子和粘附分子1

第七講CD分子和粘附分子

Clusterofdifferentiationandadhesionmolecules2細(xì)胞膜分子免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸或通過分泌細(xì)胞因子或其他活性分子介導(dǎo)的作用。免疫細(xì)胞相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子3免疫細(xì)胞表面有著各種各樣的膜分子，包括受體（或配體）、酶、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子等，統(tǒng)稱為細(xì)胞表面標(biāo)記。不同的細(xì)胞常有不同的細(xì)胞膜分子。對同一類細(xì)胞而言，膜分子往往伴隨著細(xì)胞的發(fā)育、分化和活化而出現(xiàn)或消失。CD分子和粘附分子都屬于細(xì)胞膜分子。4免疫細(xì)胞表面功能分子受體（TCR,BCR,NKreceptor,PRR,FcR,cytokinereceptor,deathreceptor)

主要組織相容性復(fù)合體編碼分子協(xié)同刺激分子細(xì)胞黏附分子第一節(jié)CD分子Clusterofdifferentiation分化抗原

（Differentiationantigen）——細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。7分化抗原

（Differentiationantigen）1、大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；2、以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原，統(tǒng)稱為一個分化群。即CD(Clusterofdifferentiation)；3、在免疫應(yīng)答過程中參與抗原的識別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。8分化抗原

（Differentiationantigen）不僅表達(dá)在血細(xì)胞表面，在非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表面有廣泛分布9分化抗原

（Differentiationantigen）分化抗原以CD加序號命名，稱為CD分子或CD抗原。人CD的編號已從CD1命名至CD247七屆人類白細(xì)胞分化抗原國際會議命名（page270－282）

該類抗原最初發(fā)現(xiàn)于白細(xì)胞，又稱白細(xì)胞分化抗原（HumanLeukocyteDifferentiation)。白細(xì)胞分化抗原是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。10人白細(xì)胞分化抗原的分類11白細(xì)胞分化抗原

參與機(jī)體重要的生理和病理過程（1）免疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞的相互識別，免疫細(xì)胞抗原識別、活化、增殖和分化，免疫效應(yīng)功能的發(fā)揮；（2）造血細(xì)胞的分化和造血過程的調(diào)控；（3）炎癥發(fā)生；（4）細(xì)胞的遷移，如腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移；第二節(jié)粘附分子CellAdhesionMolecules13一、粘附分子的概念A(yù)dhesionMolecules——Membranesurfaceglycoproteinsthatmediatingthecontactandbindingofcell-cellorcell-extracellularmatrix.粘附分子是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。14粘附分子的共同特點(diǎn)15粘附分子一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互接觸和結(jié)合的膜表面蛋白，多為跨膜糖蛋白。粘附分子廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表面，可從細(xì)胞表面脫落，成為可溶性粘附分子。粘附分子以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識別、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、活化、分化和移動等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、凝血、創(chuàng)傷愈合、腫瘤轉(zhuǎn)移等一系列生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。大部分粘附分子也屬CD分子。16二、粘附分子的類別和特征1、Immunoglobulinsuperfamily,IgSF——免疫球蛋白超家族2、Integrinfamily——整合素家族3、Selectinfamily——選擇素家族4、Cadherinfamily——鈣粘蛋白家族5、Mucin-likefamily——粘蛋白樣家族

17㈠免疫球蛋白超家族

Immunoglobulinsuperfamily,IgSFIg超基因家族：均具有一個或數(shù)個Ig樣結(jié)構(gòu)域，成員數(shù)量龐大。廣泛分布于各種細(xì)胞，其配體主要是細(xì)胞表面的各種粘附分子。主要介導(dǎo)細(xì)胞間相互粘附和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答、炎癥和淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育等。18㈠免疫球蛋白超家族

Immunoglobulinsuperfamily,IgSF它們的基因可能由同一祖先基因進(jìn)化而來。⑴T細(xì)胞抗原受體⑵B細(xì)胞抗原受體⑶MHCⅠ類分子⑷MHCⅡ類分子⑸CD2、CD3、CD4、CD8⑹細(xì)胞間粘附分子（ICAM）1920㈡整合素家族

Integrinfamily整合素家族分子的共同特點(diǎn)都是由α、β鏈組成的異二聚體，主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的粘附，使細(xì)胞附著以形成整體而得名。配體：細(xì)胞表面其他家族的粘附分子、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）。整合素參與細(xì)胞活化、增殖、分化、吞噬與炎癥形成等多種功能。21整合素家族分子的結(jié)構(gòu)22㈡整合素家族

Integrinfamily23㈡整合素家族

Integrinfamily整合素的配體主要是細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，如纖維粘連蛋白、血纖維蛋白原、玻連蛋白等，某些整合素配體是細(xì)胞表面分子，可介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用。24㈢選擇素家族

Selectinfamily

選擇素家族均為單鏈分子，能使淋巴細(xì)胞和其他白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生粘附，影響白細(xì)胞的定居、遷移和分布以及炎癥的發(fā)生。⑴L—選擇素(CD62L)：表達(dá)于白細(xì)胞表面，為歸巢受體；⑵E—選擇素(CD62E)：表達(dá)在由淋巴因子激活的內(nèi)皮細(xì)胞表面；⑶P—選擇素(CD62P)：激活的內(nèi)皮細(xì)胞和血小板分泌顆粒中；選擇素的配體是某些寡糖基團(tuán)（液酸化的路易寡糖），主要分布在白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、某些腫瘤細(xì)胞表面。25㈢選擇素家族

Selectinfamily均為跨膜糖蛋白26㈢選擇素家族27㈢選擇素家族28㈣鈣粘蛋白家族

Cadherinfamily鈣粘蛋白（cadherin)家族是一類鈣離子依賴的粘附分子家族。鈣粘蛋白家族成員有20多個成員，在體內(nèi)有各自獨(dú)特的分布，可隨細(xì)胞生長、發(fā)育狀態(tài)不同而改變。與免疫學(xué)關(guān)系密切的E-鈣粘蛋白分布于上皮細(xì)胞N-鈣粘蛋白分布于神經(jīng)細(xì)胞P-鈣粘蛋白分布于胎盤組織配體：自身同型細(xì)胞的鈣粘蛋白功能：介導(dǎo)同型細(xì)胞間的粘附作用，對組織和器官的發(fā)育及完整組織結(jié)構(gòu)的維持起重要作用。29㈤粘蛋白樣家族

Mucin-likefamily粘蛋白樣家族（Mucin-likefamily)是一組絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白，包括CD34、糖?；蕾嚨募?xì)胞粘附分子-1（GlyCAM-1）和P-選擇素配體（PSGL-1）。30三、粘附分子的生物學(xué)功能㈠參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育㈡參與免疫應(yīng)答㈢參與炎癥反應(yīng)㈣淋巴細(xì)胞的歸巢和再循環(huán)31㈠參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育在胸腺細(xì)胞發(fā)育分化成為成熟T細(xì)胞的過程中，胸腺細(xì)胞表面CD4/CD8與基質(zhì)細(xì)胞自身MHC分子之間的識別和結(jié)合起關(guān)鍵作用。陽性選擇和陰性選擇CD2和CD58CD11a/CD18（LFA-1）和CD64（ICAM-1）CD11a/CD18（LFA-1）和CD106（VCAM-1）的結(jié)合也起促進(jìn)作用32㈡參與免疫應(yīng)答

免疫應(yīng)答中重要的粘附分子ICAM-1B7ICAM-2

VCAM-1CD58

CD8/CD4CTLA-4LFA-1TCRCD2

VLA-4CD28MHC

I/IIAPCT細(xì)胞34㈢參與炎癥反應(yīng)35㈢參與炎癥反應(yīng)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附及滲出36㈢參與炎癥反應(yīng)37㈣淋巴細(xì)胞的歸巢和再循環(huán)

與淋巴細(xì)胞的歸巢和再循環(huán)有關(guān)的粘附分子又稱淋巴細(xì)胞的歸巢受體(如L-選擇素等），可同高內(nèi)皮小靜脈（HEVs）上的相應(yīng)配體結(jié)合。38㈣淋巴細(xì)胞的歸巢和再循環(huán)

39㈣淋巴細(xì)胞的歸巢和再循環(huán)40三、粘附分子與臨床