抗腫瘤藥物概述：理1

抗腫瘤藥物概述：理論與臨床實(shí)踐主要內(nèi)容概述抗腫瘤的主要治療途徑抗腫瘤藥物介紹抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)概述惡性腫瘤的流行病學(xué)WHO2000年數(shù)據(jù)：全球新發(fā)惡性腫瘤患者男性530萬(wàn)，女性470萬(wàn)，現(xiàn)患人數(shù)超過(guò)2200萬(wàn)，死于這一疾病的620萬(wàn)，占總死亡人數(shù)的12.6%預(yù)計(jì)到2020年每年新發(fā)生的病人將達(dá)1570萬(wàn)，死亡1000萬(wàn)，在發(fā)展中國(guó)家癌癥總數(shù)將增加73%，發(fā)達(dá)國(guó)家為29%惡性腫瘤正在成為21世紀(jì)人類(lèi)的第一殺手！我國(guó)惡性腫瘤的現(xiàn)狀70年代癌癥死亡70萬(wàn)，90年代死亡130萬(wàn)，20年間癌癥調(diào)整死亡率上升12%2000年癌癥發(fā)病人數(shù)180-200萬(wàn)，占世界總數(shù)的1/5；死亡人數(shù)140-150萬(wàn)，占世界總數(shù)的1/4在城市居民中，癌癥已占死因的首位。我國(guó)居民每死亡5人，即有1人死于癌癥DNA損傷：化學(xué)物電離輻射病毒等正常細(xì)胞DNA損傷體細(xì)胞基因突變活化調(diào)節(jié)凋亡的基因活化促進(jìn)生長(zhǎng)的癌基因滅活腫瘤抑制基因表達(dá)異常的癌蛋白失去抑制生長(zhǎng)產(chǎn)物凋亡失去控制惡性腫瘤形成遺傳性DNA突變見(jiàn)于：DNA修復(fù)有關(guān)基因細(xì)胞生長(zhǎng)或凋亡基因惡性腫瘤的形成腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)和組成特點(diǎn)常與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開(kāi)啟或激活，而與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制，從而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體控制的無(wú)限增殖狀態(tài)組成：增殖細(xì)胞群：增長(zhǎng)迅速的腫瘤，對(duì)藥物敏感非增殖細(xì)胞群：靜止期細(xì)胞、無(wú)增殖力細(xì)胞(已分化細(xì)胞)和死亡細(xì)胞三部分，其中靜止期細(xì)胞對(duì)藥物不敏感，可能與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)增殖周期中的細(xì)胞分期DNA合成前期(G1期)：DNA的合成準(zhǔn)備時(shí)期DNA合成期(S期)：DNA復(fù)制的時(shí)期DNA合成后期(G2期)：為有絲分裂作準(zhǔn)備有絲分裂期(M期)：細(xì)胞由一個(gè)分裂為兩個(gè)抗腫瘤的主要治療途徑目前抗腫瘤的主要治療途徑手術(shù)藥物治療放療切除腫瘤或姑息，減瘤荷殺滅迅速生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞化療：殺滅迅速生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞激素治療：調(diào)節(jié)激素受體或抑制激素合成所需要的酶靶向治療：抑制特異性的腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)途徑外科手術(shù)治療依然是絕大多數(shù)實(shí)體腫瘤治療的基礎(chǔ)和根本手段手術(shù)治療僅能切除肉眼可見(jiàn)的腫瘤組織，但對(duì)鏡下轉(zhuǎn)移的癌組織和血道播散的腫瘤細(xì)胞是無(wú)能為力的手術(shù)治療水平已經(jīng)到達(dá)了一個(gè)平臺(tái)，更大范圍的組織切除不僅無(wú)益，甚至影響患者的生活質(zhì)量放射治療為局部治療，無(wú)法控制腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移在某些腫瘤如頭頸部腫瘤占有重要地位在某些腫瘤的治療中，敏感性低，容易復(fù)發(fā)腫瘤組織的致死量和正常組織的耐受量較為接近，副作用明顯藥物治療大多數(shù)實(shí)體腫瘤的藥物反應(yīng)率均在20-30%藥物治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊是相對(duì)非選擇性的原發(fā)或繼發(fā)抗治療腫瘤細(xì)胞亞群的出現(xiàn)可產(chǎn)生耐藥針對(duì)同一種腫瘤類(lèi)型、同一部位的腫瘤，不同的病人采取同樣的藥物卻療效不同毒性和療效的平衡靶向藥物的出現(xiàn)抗腫瘤藥物的介紹抗腫瘤藥物的分類(lèi)根據(jù)作用周期和時(shí)相分：周期非特異性藥物：對(duì)增殖周期各期，選擇特異性不強(qiáng)，如烷化劑、抗生素、鉑類(lèi)等周期特異性藥物：能夠特異性的作用于增殖周期中某一時(shí)相的腫瘤細(xì)胞。如作用于S期的抗代謝藥物和作用于M期的長(zhǎng)春堿等抗腫瘤藥物的分類(lèi)根據(jù)來(lái)源及作用機(jī)制分細(xì)胞毒類(lèi)：烷化劑抗代謝類(lèi)藥物抗生素類(lèi)抗微管類(lèi)其他類(lèi)激素類(lèi)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑分子靶向藥物：?jiǎn)慰寺】贵w、EGFR-TKI細(xì)胞毒類(lèi)藥物烷化劑分類(lèi)氮芥類(lèi)：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥(瘤可寧)，苯丙氨酸氮芥(美發(fā)蘭)亞硝脲類(lèi)：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸鈉；馬利蘭三嗪類(lèi)：氮烯咪胺乙烯亞胺類(lèi)：噻替派18烷化劑特點(diǎn)引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，細(xì)胞死亡作用于已形成的核酸，對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞都有很強(qiáng)的毒性多功能化合物，通常高反應(yīng)性，半衰期短常與其他藥物聯(lián)合治療腫瘤主要毒性包括骨髓抑制，腸粘膜增生抑制，口腔潰瘍，免疫抑制，脫發(fā)，注射局部靡爛等抗代謝類(lèi)藥物分類(lèi)葉酸拮抗劑：甲氨碟呤，力比泰嘧啶類(lèi)：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福祿，氟鐵龍胞苷類(lèi)：阿糖胞苷，健擇?嘌呤類(lèi)：6-巰基嘌呤，6-硫鳥(niǎo)嘌呤20抗代謝類(lèi)藥物特點(diǎn)取代DNA/RNA復(fù)制所需的關(guān)鍵代謝物分子，破壞其功能同代謝物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合在關(guān)鍵酶的催化位點(diǎn)同代謝物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合在關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié)位點(diǎn)抗生素類(lèi)蒽環(huán)類(lèi)：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素主要機(jī)制直接和DNA結(jié)合，導(dǎo)致DNA螺旋裂解，破壞DNA和RNA的合成其它機(jī)制氧自由基的形成重金屬的螯合作用抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II抗微管類(lèi)長(zhǎng)春花堿類(lèi)機(jī)制：阻止微管蛋白聚集，抑制微管形成，誘導(dǎo)微管解聚種類(lèi)：長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春花堿酰胺，失碳長(zhǎng)春花堿紫杉類(lèi)機(jī)制：抑制微管雙聚體裝配成微管，抑制微管去多聚化過(guò)程而使微管穩(wěn)定種類(lèi)：紫杉醇，多西紫杉醇23其他鉑類(lèi)：機(jī)制：作用機(jī)制與烷化劑相同，干擾DNA的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄。細(xì)胞周期非特異性藥物，G1期作用最強(qiáng)種類(lèi)：順鉑，卡鉑，草酸鉑24激素類(lèi)藥物作用機(jī)制調(diào)節(jié)激素作用于細(xì)胞核或細(xì)胞漿激素受體的活性，并誘導(dǎo)mRNA合成/蛋白質(zhì)合成/細(xì)胞功能改變激素補(bǔ)充作用(如：雌激素，孕激素，雄激素)去勢(shì)作用(如：卵巢切除，睪丸切除)競(jìng)爭(zhēng)作用(如：抗雌激素類(lèi)，抗孕激素類(lèi)，抗雄激素類(lèi))抑制作用(如：芳香化酶抑制劑，黃體生成素釋放激素類(lèi)似物)主要用于乳癌，前列腺癌或子宮內(nèi)膜癌；也可用于副癌綜合癥應(yīng)用舉例醋酸甲地孕酮：治療晚期乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌它莫昔芬：治療乳腺癌主要是絕經(jīng)前乳癌，部分絕經(jīng)后;聯(lián)合其它藥物治療其它癌癥例如黑色素瘤LH-RH拮抗劑：聯(lián)合氟他胺阻斷雄激素治療前列腺癌強(qiáng)的松：何杰金氏病，非何杰金氏淋巴瘤，骨髓瘤和急性淋巴細(xì)胞性白血病聯(lián)合治療的一部分；也可用于乳腺癌和前列腺癌的姑息性治療生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑常用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑白介素由白細(xì)胞產(chǎn)生的可調(diào)節(jié)其他細(xì)胞反應(yīng)的可溶性蛋白或糖蛋白物