GMP質量管理文件及實驗室管理

質量管理文件與實驗室管理GMP認證工作的三要素

1、硬件：指廠房、設備等，是人用來實現目的的工具，其可塑性較小。2、軟件：指生產方式、管理方法等，在生產中進行規(guī)范性操作，定型后就應該強調軟件建設，軟件既具有靈活性，又是完全必要的。GMP認證工作的三要素

3、人是系統(tǒng)的操作者，起著決定性作用。硬件、軟件及人之間是密切關的，如相互配合不協調，產品質量就處于波動狀態(tài)，將直接影響產品的質量。GMP認證工作的三要素

人

硬件軟件★質量管理文件

《規(guī)范》中的規(guī)定：

第七十四條：藥品生產企業(yè)的質量管理部門應負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗，受企業(yè)負責人直接領導。質量管理部門應配備一定數量的質量管理和檢驗人員，并有與藥品生產規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。質量管理文件

第七十五條

質量管理部門的主要職責：

1、制訂和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規(guī)程，制訂取樣和留樣制度；2、制訂檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法；3、決定物料和中間產品的使用；4、審核成品發(fā)放前批生產記錄，決定成品發(fā)放；5、審核不合格品處理程序；質量管理文件第七十五條

質量管理部門的主要職責：

6、對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告；7、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃數和微生物數；8、評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期、藥品有效期提供數據；9、制訂質量管理和檢驗人員的職責。第七十六條

質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估。質量部門機構的設置

藥品生產企業(yè)應設置獨立于生產的質量管理部門，負責藥品生產全過程的質量控制和檢驗，除技術上受分管質量的負責人領導外，行政上受企業(yè)負責人直接領導（即總經理或廠長）。重大質量問題向企業(yè)負責人報告。質量部門機構的設置

企業(yè)應配備有足夠數量與藥品生產相適應的具有專業(yè)知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員，包括一定數量的注冊執(zhí)業(yè)藥師。質量管理部門應設立專職質量管理員，生產車間、倉儲供應等部門可設專職或兼職質量管理員。對質量管理部門人員的要求

*企業(yè)主管藥品生產管理和質量管理負責人應具備以下條件：1、應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷和相應的專業(yè)技

術職稱。生產生物制品的企業(yè)，該部分人員應具有相應的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等）；生產放射

性藥品的企業(yè)，該部分人員應具有核醫(yī)學、核藥學專業(yè)知識及放射性藥品生產和質量管理經驗；生產中藥

制劑的企業(yè)，該部分人員必須具有中藥專業(yè)知識；

2、具有從事藥品生產和質量管理的經驗，具有組織《規(guī)范》實施的能力。對質量管理部門人員的要求

*對藥品生產管理和質量管理部門負責人的要求：

1、具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷（所受教育應包括以下學科或適當的綜合內容：化學、化學工程、微生物學、藥學和技術、藥理學和毒理學、生理學、藥事管理學等）和相應的專業(yè)技術職稱。生產放射性藥品的企業(yè)，該部分的部門負責人應具有核醫(yī)學、核藥學專業(yè)知識及管理經驗；生產中藥制劑的企業(yè)，該部分人員必須具有中藥專業(yè)知識；對質量管理部門人員的要求

*對藥品生產管理和質量管理部門負責人的要求：

2、有藥品生產管理和質量管理的實踐經驗，有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理；3、生產管理部門與質量管理部門負責人不得互相兼任。對從事藥品質量檢驗人員的要求

1、應具有高中以上文化程度，具備專業(yè)基礎知識和實際操作技能；2、從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品質量檢驗人員應具有相關的專業(yè)基礎知識；3、從事中藥材、中藥飲片驗收人員需具有相關的專業(yè)知識和識別藥材真?zhèn)?、質量優(yōu)劣的技能；

對從事藥品質量檢驗人員的要求

4、從事生產操作的技術工種人員、質量檢驗人員、計量檢修、實驗動物管理和飼養(yǎng)人員應持證上崗；5、從事放射性藥品質量檢驗人員應具有放射性藥品檢驗技術知識，并取得崗位操作證書。對質量管理部門設施的要求

1、檢驗室、中藥標本室、留樣觀察室以及其他各類實驗室應與藥品生產區(qū)分開；2、生物檢定室、微生物限度檢定室、放射性同位素檢定室應分開設置；3、原料藥中間產品質量檢驗對生產環(huán)境有影響時，其檢驗室不應設在該生產區(qū)內；對質量管理部門設施的要求

4、有特殊要求的儀器應設專門儀器室；所有儀器儀表、衡器必須登記造冊，建立臺帳，其內容包括：生產廠家、型號、規(guī)格；技術資料（說明書、設計圖紙等）；維護、保養(yǎng)的內容、周期和記錄；校驗記錄；使用記錄。質量管理文件

質量管理文件的編制應具有：

系統(tǒng)性、動態(tài)性、適用性、嚴密性、可追溯性。質量管理文件

系統(tǒng)性：

質量體系文件要從質量體系總體出發(fā)，涵蓋所有要素及要求作出規(guī)定，反映質量體系本身所具有的系統(tǒng)性。

動態(tài)性：

藥品生產和質量管理是一個持續(xù)改進的動態(tài)過程，因此，文件必須依據驗證和日常監(jiān)控的結果而不斷修訂。質量管理文件

適用性：企業(yè)應根據本企業(yè)的實際情況，按有效管理的要求制定出切實可行的文件。

嚴密性：文件的書寫應用詞確切，不模棱兩可，標準應量化。

可追溯性：文件中的標準要涵蓋所有要素，記錄反映實際執(zhí)行的過程，文件的歸檔要充分考慮其可追溯性的要求，為企業(yè)的持續(xù)改進奠定基礎。質量管理文件

文件的標題應能清楚地說明文件的性質。

文件的內容文字應簡練，條理清楚，且用詞確切。質量管理文件

企業(yè)編制各類文件時要統(tǒng)一格式、統(tǒng)一編號，編號系統(tǒng)應能方便地識別其文件類別和序列，便于歸類及查找。在每份文件的文頭上應注明：文件編號、版次、文件名稱、制訂部門、制訂日期、審核部門、審核日期、批準人、批準日期、頒發(fā)部門、頒發(fā)日期、執(zhí)行部門、生效日期及分發(fā)部門。質量管理文件

文件的管理：1、各企業(yè)應制訂文件管理制度。內容應包括各類文件的標識、起草、修訂、審查、批準、印制、分發(fā)、執(zhí)行、保管、檢查、撤消和歸檔等程序和規(guī)定。質量管理文件

2、對于各類文件應定期審閱，及時修訂，并按文件的修改、撤消程序辦理。文件修改、審閱、批準程序應與制訂時相同。規(guī)格標準按最新出版的國家藥典或其他法定規(guī)格進行及時修訂。文件一經修訂完畢，及時對相關文件（或記錄、報告、表格等）作相應的修訂。質量管理文件

3、在文件的使用過程中，為確保文件的正確執(zhí)行，應制訂相應的管理措施：

（1）建立文件編制記錄，分發(fā)文件時由領用人簽名，編制記錄內容應包括：文件編號、版本號、文件名稱、制訂部門、參與部門、審批部門、制訂日期、執(zhí)行日期、印制份數、簽發(fā)份數及各部門的簽收日期、修訂記錄（注明修訂后的新文號）、保管記錄等。質量管理文件

（2）建立文件總目錄，總目錄的內容應包括：文件編號、文件名稱、制訂部門、執(zhí)行部門、制訂日期、印制份數、簽發(fā)份數及保管人等。發(fā)放新版文件時同時收回舊版文件，由文件管理人員統(tǒng)一處理。對需保存的舊版文件應另行明顯標識，與現行文件隔離保存。質量管理文件

（3）制訂現行文件清單，供隨時查閱最新文件修改狀態(tài)，現行文件清單應包括文件編號、文件名稱、制訂日期、主要執(zhí)行部門、現存份數及保管人等各項內容。（4）文件的復制由文件管理部門統(tǒng)一制作，經審核后加蓋印章，登記發(fā)放。質量管理文件

4、文件的保管與歸檔應符合國家、地方有關法規(guī)要求，并制訂企業(yè)文件檔案管理制度，同時建立文件保管記錄（內容：文件編號、文件名稱、份數、來源、送來日期及保管人等）。

質量管理文件對于企業(yè)不得自行決定修改的文件（如：產品注冊質量標準、產品批準文件等）應單獨存放。各種生產記錄應保存至少三年或保存至產品有效期后一年。質量管理文件

5、填寫各類記錄要及時，內容要真實，數據要完整，字跡要清晰。

填寫記錄的注意事項：

（1）內容真實，數據完整，及時記錄，不得寫回憶錄；（2）字跡清晰。不得用鉛筆填寫；（3）不得撕毀或任意涂改，需要修正時不得用涂改液，應劃去后在旁邊重寫、簽名并注明日期；

質量管理文件

5、（4）按表格內容填寫齊全，不得留有空格，如無內容時要用“-”表示，內容與上項相同時應重復抄寫，不得用簡寫符號“，，”或”同上“表示；（5）品名不得簡寫；（6）與其他崗位、班組或車間有關的操作記錄應做到一致并有連貫性；（7）操作者、復核者均應填寫全名，不得只寫姓或名；（8）填寫日期一律橫寫，并不得簡寫，如2004年3月10日不能寫成”04“（或”2004“）、”10/3“或”3/10“的形式。

質量管理文件

6、小結：

（1）文件由闡明要求的文件和闡明結果或證據的文件組成；（2）良好的文件系統(tǒng)必須具有系統(tǒng)性、動態(tài)性、適用性、嚴密性和可追溯性；（3）產品生產管理文件和質量管理文件是GMP管理的核心文件；質量管理文件

6、小結：（4）文件管理提要：

?制訂文件管理制度要闡明企業(yè)中文件的標識、起草、修訂、審批、印制、分發(fā)、執(zhí)行、保管、檢查、撤消、歸檔等程序和規(guī)定。

?各種管理制度由各職能部門制定。

?制訂SOP要根據各崗位或單元操作的要求制訂。質量管理文件

（4）文件管理提要：

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各種表格、記錄的設計要根據管理制度及SOP的要求設計。

?

檢查和修訂要按文件管理制度規(guī)定的程序定期或不定期修訂。

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匯總和存檔要按品種及批號建立產品批檔案，其他記錄分類匯總、存檔。

實驗室管理

企業(yè)質量檢驗部門工作的重要性：

質量檢驗與測試是質量管理部門對物料、中間產品、成品、環(huán)境、空氣潔凈度和工藝用水等監(jiān)測的重要手段。它能快速準確地提供檢測結果，能為生產現場監(jiān)控提供數據。為保證檢測數據的準確性和可靠性，藥品檢驗與測試必須執(zhí)行準確的操作規(guī)程和管理制度。實驗室管理

一、取樣管理：

1、取樣要求：

（1）對原輔料、中間產品、成品、包裝材料以及不同生產狀態(tài)取樣都分別制訂取樣辦法。對取樣環(huán)境的潔凈度要求，取樣人員，取樣工具或容器，取樣的部位，取樣方法，取樣量，樣品混合方法，取樣工具或容器的清洗、消毒和保管，必要的留樣時間，以及對無菌或有毒物料在取樣時的特殊要求等都應有明確的規(guī)定。取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應與生產要求相一致，如不在取樣室，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。實驗室管理

（2）取樣件數。

化學原料藥及一般原輔料總件數n≤3時，每件都取樣；n為4-300時，取樣量為；n＞300時，取樣量為。中間產品、成品及特殊要求原料等按具體情況另行規(guī)定。

中藥材取樣。件數≤5時，逐件取樣；＜100時，取樣5件；100-1000時，按5%取樣；超過部分按1%取樣；貴細藥材，逐件取樣。

包裝材料取樣。按GB2828-87《逐批檢查計數抽樣程序及抽樣表》的規(guī)定。實驗室管理

（3）取樣時填寫取樣記錄，內容有取樣日期、品名、物資編號、規(guī)格、批號、物料進廠編號、來源、包裝、取樣量、取樣SOP編號、必要的取樣說明和取樣人簽名等。（4）物料超過規(guī)定的儲存期時，要重新取樣檢驗。（5）已取樣的物料，應貼上取樣證，并要恢復原包裝，使被取樣物料不受污染。

2、取樣數量：

每個樣品取樣量一般應按全