緩釋與控釋制劑制備技術課件

緩釋與控釋制劑制備技術

緩釋與控釋制劑制備技術學習目標【學習目的】學習緩釋制劑、控釋制劑的基本概念、特點、分類輔料和制備工藝等基礎知識，為學生今后的進一步深造奠定一定的理論基礎?！局R要求】1．掌握緩、控釋制劑基本概念、特點、類型、輔料和制備工藝。2．熟悉緩、控釋制劑的組成。3．了解緩、控釋制劑的試驗方法。【能力要求】1．知道藥物制成緩釋制劑、控釋制劑的目的和應用特點。2．能理解緩釋制劑、控釋制劑各組成的作用。學習目標【學習目的】含義控釋制劑系指藥物從制劑中按一定規(guī)律緩慢、恒速釋放，使機體內藥物濃度保持相對恒定，體內釋藥不受pH影響。其體外釋放符合零級或接近零級過程。緩釋制劑系指用藥后能在較長時間內持續(xù)緩慢釋放藥物以達到延長藥效目的的制劑。其中藥物釋放主要是一級速度過程。含義控釋制劑系指藥物從制劑中按一定規(guī)律緩慢、恒速釋放，減少用藥次數減少血藥濃度的波動，減少副作用減少用藥總劑量減少首過效應特點減少用藥次數減少血藥濃度的波動，減少副作用減少用藥總劑量減少溶出擴散溶蝕、擴散與溶出相結合滲透泵離子交換緩、控釋制劑釋藥原理溶出緩、控釋制劑釋藥原理緩、控釋制劑主要類型1．骨架型緩、控釋制劑（不溶性骨架片、凝膠骨架片、溶蝕性骨架片、緩、控釋顆粒壓制片、胃內滯留片、生物黏附片）2．膜控型釋、控釋制劑（微孔膜包衣片、膜控釋小片、腸溶膜控釋片、膜控釋小丸）3．滲透泵控釋制劑4．植入型緩釋、控釋制劑5．脈沖式釋藥系統(tǒng)（口服、結腸、注射劑型、埋植劑型、脈沖經皮、磁性控制、超聲波控制的脈沖給藥）緩、控釋制劑主要類型1．骨架型緩、控釋制劑（不溶性骨架片硬脂酸、蜂蠟、氫化植物油HPMC、卡波普、無毒聚氯乙烯緩、控釋包衣材料EVA、乙基纖維素、EudragitL100增塑劑丙二醇、聚乙二醇、吐溫-80緩釋、控釋制劑的輔料PVP、PVA、HPMC、CMC-Na、MCSLS、泊洛沙姆致孔劑阻滯劑骨架材料硬脂酸、蜂蠟、氫化植物油HPMC、卡波普、無毒聚氯乙烯緩、控常見緩釋、控釋制劑舉例1．親水性凝膠骨架片——吲哚洛爾緩釋片【處方】吲哚洛爾1000g乳糖5400

gMCC900gHPMC（4000cPa.s）400gTween-8010g硬脂酸鎂60g常見緩釋、控釋制劑舉例1．親水性凝膠骨架片——吲哚洛爾緩釋2.生物溶蝕性骨架片——硝酸甘油緩釋片【處方】硝酸甘油2.6g(10％乙醇溶液29．5ml）硬脂酸60g十六醇66gPVP31g微晶纖維素58.8g微粉硅膠5.4g乳糖49.8g滑石粉24.9g硬脂酸鎂1.5g共制1000片2.生物溶蝕性骨架片——硝酸甘油緩釋片

3．胃內漂浮片——地西泮胃內漂浮控釋片

【處方】用量（g）地西泮15HPMC55單硬脂酸甘油酯29.4乳糖65甘露醇24CMC-Na105PVP15MC76.5滑石粉8.0硬脂酸鎂5.03．胃內漂浮片——地西泮胃內漂浮控釋片【處方】用量（g）4.微孔膜包衣片——復方異煙肼鹽酸氯丙嗪控釋片【片芯處方】用量（g）異煙肼60鹽酸氯丙嗪20聚乙烯醇25淀粉4.810%淀粉漿QS十二烷基硫酸鈉0.4滑石粉5.6【包衣處方】醋酸纖維素17.0gPEG-15003.0g聚山梨酯800.2g丙酮400ml4.微孔膜包衣片——復方異煙肼鹽酸氯丙嗪控釋片【片芯處方】用含藥層格列吡嗪66g羥丙甲纖維素（Mr=60000）369g聚乙烯吡咯烷酮162g硬脂酸鎂3g促釋層羧甲基纖維素鈉（Mr=700000）389g氯化鈉174g羥丙甲纖維素（Mr=11200）30g氧化鐵（40目）6g硬脂酸鎂1.5g半透膜醋酸纖維素（乙?；?9.8%）93%聚乙二醇33507%丙酮∶水（90∶10）QS5.滲透泵片——格列吡嗪滲透泵片

格列吡嗪滲透泵片構造示意圖含藥層格列吡嗪66g羥丙甲纖維素369g聚乙烯吡咯烷酮162一、釋放度實驗二、生物利用度研究三、體內外相關性緩釋、控釋制劑的體內外評價釋放度測定儀一、釋放度實驗緩釋、控釋制劑的體內外評價釋實訓內容：茶堿緩釋片的制備【處方】茶堿10g丙烯酸樹脂Ⅲ號1gHPMC0.05g硬脂酸鎂0.14g共制100片實訓內容：茶堿緩釋片的制備制備過程中關鍵工藝控制點1、選用丙烯酸樹脂應為細粉原料，否則應預先過篩，若粒度過大，將影響緩釋效果。2、制軟材時，膠漿應少量分次加入，迅速混勻制軟材。反之若一次加入，將使丙烯酸樹脂溶解，黏度增大，制粒困難；若膠漿量不足，可補充加入70%乙醇作潤濕劑。3、制得的干燥顆粒應有適宜的硬度，細粉不宜過多，否則片劑硬度難以達標。4、茶堿在濕熱條件下預金屬離子易變黃，應選用不銹鋼器具和尼龍篩網，干燥溫度不宜過高