醫(yī)學免疫學 免疫細胞T細胞

免疫細胞泛指所有參加免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細胞，主要包括淋巴細胞、抗原提呈細胞、造血干細胞、粒細胞和肥大細胞等。淋巴細胞概述T、B細胞參與適應性免疫應答，它們在免疫應答的過程中互相制約、互相協(xié)助，共同完成對抗原物質(zhì)的識別、應答和清除，從而維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。淋巴細胞BTNK依據(jù)T細胞表面標志的不同，可將其分為不同亞群。各亞群T細胞既相互協(xié)作，又有各自的功能特點，從而發(fā)揮其各自的免疫學功能。T淋巴細胞HSC骨髓淋巴樣前體細胞胸腺T成熟T細胞外周淋巴器官從淋巴樣前體細胞發(fā)育為成熟T細胞的過程中伴隨有T細胞表面標志的一系列變化。T細胞的分化發(fā)育T細胞的表面標志T細胞的亞群及功能T淋巴細胞T細胞的分化發(fā)育早期發(fā)育階段獲得功能性TCR

的表達陽性選擇階段獲得T細胞對MHC分子識別的限制性陰性選擇階段獲得自身耐受性胸腺骨髓淋巴樣前體細胞T成熟T細胞TCR外周淋巴器官胸腺微環(huán)境1、胸腺基質(zhì)細胞（TSC）2、胸腺基質(zhì)細胞分泌的細胞因子3、胸腺基質(zhì)細胞分泌的胸腺激素早期T細胞發(fā)育階段獲得功能性TCR的表達HSC雙陰性T細胞DN(doublenegativecell)雙陽性T細胞DP(doublepositivecell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細胞進入胸腺CD4CD8TCRCD4-CD8-CD2+CD3+TCR基因重排、表達陽性選擇階段胸腺上皮細胞MHC-IMHC-IICD4CD8TCRCD4-、CD8+CD8-、CD4+凋亡獲得T細胞對MHC分子的限制性未結(jié)合的T細胞陰性選擇階段CD4-、CD8+遷移至外周血及淋巴器官CD8-、CD4+樹突狀細胞凋亡獲得自身耐受的特性MHC-IMHC-IIT細胞分化過程T祖細胞CD4+

CD8+TCR及CD3低表達胸腺外組織（胚肝，骨髓）皮髓質(zhì)交界處CD4–CD8-TCR-CD3CD4+CD8+胸腺髓質(zhì)周圍淋巴組織陽性選擇獲得MHC限制性陰性選擇獲得自身耐受CD4+CD8+??胸腺皮質(zhì)?????????陽性選擇：DP細胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細胞表面的MHCI/II類分子以適當親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細胞；不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細胞發(fā)生凋亡。陰性選擇:能與DC或M

提呈的自身肽/MHC復合物高親和力結(jié)合的SP細胞，發(fā)生凋亡；而不能識別抗原的SP細胞則發(fā)育成熟。發(fā)育過程：

雙陰性細胞（DN,CD4-CD8-）

雙陽性細胞（DP，TCR+CD4+CD8+）

陽性選擇（獲得MHC限制性）

和陰性選擇（獲得自身耐受）

成熟的單陽性細胞(CD4T和CD8T細胞）T細胞的發(fā)育T細胞的表面標志T細胞表面有多種膜分子，這些膜分子有助于鑒別T胞，我們稱之為T細胞表面標志。T細胞表面的膜分子是T細胞識別Ag、與其它免疫細胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應答的物質(zhì)基礎。其中成熟T細胞表面具有代表性的標志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。T細胞抗原受體（TCR）T細胞特征性表面標志；T細胞特異性識別抗原的分子基礎；由αβ或γδ二肽鏈組成的異二聚體，屬Ig超家族。特點：只識別結(jié)合抗原肽-MHC復合物COOHCOOH-s-s--s-s--s-s--s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHβαTCRζ

-s-s-ζ-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHγε-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHεδITAMTCR-CD3復合物示意圖T細胞抗原受體（TCR）TCR-CD3復合物

CD3分子由

5種多肽鏈組成；與TCR形成TCR-CD3復合物；是成熟T細胞特征性的表面標志；CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導活化信號至細胞內(nèi)；ITAM：免疫受體酪氨酸活化基序ITAM人類TCR的功能性基因片段數(shù)5’3’VDJCCD4/CD8CD4/8分子屬T細胞輔助受體，能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與T細胞的信號轉(zhuǎn)導。MHC-II/IITAMAgCD3CD4/8TCRT細胞信號導入胞內(nèi)Tcellco-receptormolecules

CD8MHCClassIMHCClassII

3

2TcRTcRCD4LFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4T細胞表面上其余的CD分子抑制活化CD28與B7分子結(jié)合，轉(zhuǎn)導T細胞第二活化信號。CTLA-4（CD152）與B7分子結(jié)合，給予已活化的T細胞抑制信號。CD40L能與B細胞表面上的CD40分子結(jié)合，協(xié)助B細胞的活化。CD2分子又名綿羊紅細胞受體，能夠與LFA-3結(jié)合，介導T細胞激活。T細胞MHC-ICKRMHC抗原靜止T細胞可以表達MHC-I類分子激活后的T細胞還可以表達MHC-II類分子MHC-IIMHC-ICK激活病毒受體CD4+CD4gp120CD4DNACD4分子是HIV殼膜蛋白gp120的受體故HIV可選擇性感染CD4+T細胞，導致AIDS的發(fā)生。細胞因子受體多種細胞因子參與T細胞活化增殖分化的過程，這些細胞因子就是通過與細胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。IL-2的受體IL-2RαβγαβγT細胞靜止的T細胞僅表達低親和力受體活化的T細胞表達高親和力受體低親和力中親和力高親和力絲裂原受體絲裂原TCRT淋巴母細胞T細胞表面上存在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合后可刺激T細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞，誘導T細胞的增殖。TTT常見的T細胞絲裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）絲裂