免疫細(xì)胞-淋巴細(xì)胞

免疫細(xì)胞

Immunecell長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院王超學(xué)習(xí)指導(dǎo)1、掌握T細(xì)胞、B細(xì)胞的重要表面分子2、掌握T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞的功能3、熟悉免疫細(xì)胞的起源與分化4、了解T細(xì)胞、B細(xì)胞的分化發(fā)育免疫細(xì)胞的基本概念免疫細(xì)胞:是參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞,包括T細(xì)胞,B細(xì)胞,NK細(xì)胞,單核吞噬細(xì)胞,DC細(xì)胞等。

其中T,B細(xì)胞又稱免疫活性細(xì)胞,介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。免疫細(xì)胞的組成免疫活性細(xì)胞——T、B淋巴細(xì)胞其他免疫細(xì)胞——NK細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞粒細(xì)胞（嗜中性、嗜酸性、嗜堿性）肥大細(xì)胞造血干細(xì)胞紅細(xì)胞？血小板？血管內(nèi)皮細(xì)胞？

淋巴樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞造血干細(xì)胞（HSC）巨/紅祖細(xì)胞巨核細(xì)胞粒/巨祖細(xì)胞免疫細(xì)胞的起源與分化淋巴細(xì)胞系（I）

T淋巴細(xì)胞一、T細(xì)胞的分化成熟及胸腺選擇二、T細(xì)胞的表面分子（膜分子）三、T細(xì)胞亞群及功能T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）簡(jiǎn)稱T細(xì)胞，來源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞，是由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成。由于它在胸腺（thymus）內(nèi)分化成熟故稱為T細(xì)胞。成熟T細(xì)胞由胸腺遷出，移居于周圍淋巴組織中淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)(T區(qū)、胸腺依賴區(qū))和脾白髓小動(dòng)脈周圍，并可經(jīng)血液→組織→淋巴→血液再循環(huán)周游全身以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞免疫功能。一、T細(xì)胞的分化成熟及胸腺選擇早期祖T細(xì)胞祖T細(xì)胞前T細(xì)胞不成熟T細(xì)胞成熟T細(xì)胞外周T細(xì)胞CD2+CD3+TCR基因重排,表達(dá)在胸腺中分化過程：祖T細(xì)胞—前T細(xì)胞—不成熟T細(xì)胞—成熟T細(xì)胞T細(xì)胞的分化發(fā)育三個(gè)重要事件三個(gè)重要結(jié)果三個(gè)階段CD4-CD8-(DN)CD4+CD8+(DP)CD4+/CD8+(SP)TCR重排陽(yáng)性選擇陰性選擇獲得功能性TCR獲得MHC限制性獲得自身耐受二、T細(xì)胞的表面分子及作用1、TCR-CD3復(fù)合物2、輔助受體（CD4/CD8分子）3、協(xié)同刺激分子4、絲裂原結(jié)合分子

刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）等5、其他表面分子

CKR、白介素受體

TCR(T

cellreceptor):T細(xì)胞抗原受體TCR

TCR

、鏈、鏈主要的T細(xì)胞（90%外周血T）1、TCR-CD3復(fù)合物Vα、Vβ決定TCR特異性胞內(nèi)段短（1-6個(gè)aa）不能傳導(dǎo)信號(hào)識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物TCR-CD3復(fù)合物（識(shí)別+轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)）CD3分子結(jié)構(gòu)

δεεζζ（捷塔）

或

δεεζ

（依塔）胞內(nèi)段長(zhǎng)（50-155個(gè)氨基酸殘基）具有ITAM基序，介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號(hào)的傳遞。成熟T細(xì)胞表面的特征性表面標(biāo)志2、輔助受體（共受體）--輔助第1信號(hào)傳遞CD4和CD8分子CD4與MHCII類分子CD8與MHCI類分子輔助TCR（與MHC/抗原肽結(jié)合，抗原刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）MHC限制性T細(xì)胞亞群的標(biāo)志信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞A.CD28:(1)T細(xì)胞活化的最重要協(xié)同刺激受體分子CD28B7(2)CTLA-4B7結(jié)合，給予活化的T細(xì)胞抑制信號(hào)B.CD40L:表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，參與B細(xì)胞的應(yīng)答C.CD11，又稱LFA-1:配體是ICAM-1,2,3，功能為促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互作用，增強(qiáng)細(xì)胞免疫效應(yīng)D.CD2，又稱LFA-2

:配體：LFA-3（CD58）、CD59、CD48

（1）表達(dá)于成熟T細(xì)胞,胸腺細(xì)胞,NK細(xì)胞

（2）T細(xì)胞活化的旁路途徑（3）細(xì)胞間粘附分子:E花環(huán)實(shí)驗(yàn)，計(jì)數(shù)、鑒定和分離T細(xì)胞

正常人外周血T細(xì)胞結(jié)花率60～70％3、協(xié)同刺激分子--協(xié)同刺激信號(hào)（第2信號(hào)）T細(xì)胞的活化需要2個(gè)刺激信號(hào)TCR-CD3識(shí)別MHC/抗原肽第1信號(hào)CD28等粘附分子結(jié)合相應(yīng)配體第2信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)CD28分子：T細(xì)胞活化最重要的協(xié)同刺激分子

配體：B7(B7-1、B7-2）靜止和活化的T細(xì)胞上均

表達(dá)提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)CTLA-4:抑制T細(xì)胞活化配體：B7(B7-1、B7-2）

但與B7親和力高于CD28

只表達(dá)于活化T細(xì)胞表面通過ITIM結(jié)構(gòu)傳遞抑制信號(hào),

起負(fù)調(diào)節(jié)作用4、絲裂原結(jié)合分子5、其他表面分子細(xì)胞因子受體（CKR）:參與T細(xì)胞活化、增殖和分化白介素受體：促進(jìn)或誘導(dǎo)T細(xì)胞活化、增殖、分化和成熟與絲裂原結(jié)合促使T細(xì)胞活化和誘導(dǎo)細(xì)胞分裂植物血凝素(PHA),刀豆素A(ConA)是常用的T細(xì)胞絲裂原轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)用于T細(xì)胞功能檢測(cè)，正常人T細(xì)胞轉(zhuǎn)化率60～70％三、T淋巴細(xì)胞亞群及功能從不同角度分類：初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞TCR

T細(xì)胞和TCR

T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞Th、Tc（CTL）和Tr細(xì)胞1、初始T、效應(yīng)T、記憶T細(xì)胞初始T效應(yīng)T記憶T未接觸過AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高親和力IL-2RCD45RO、CD44再次應(yīng)答2、TCR

T細(xì)胞和TCR

T細(xì)胞3.按表面標(biāo)志不同分為CD4+和CD8+T細(xì)胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+識(shí)別MHCII/外源性抗原肽主要為Th（helpTlymphocyte）輔助性T細(xì)胞識(shí)別MHCI/內(nèi)源性抗原肽主要為Tc（cytotoxicTlymphocyte

，CTL）細(xì)胞毒性T細(xì)胞4.CD4+Th細(xì)胞，根據(jù)所分泌細(xì)胞因子和功能的不同，可分為：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介導(dǎo)細(xì)胞免疫（參與遲發(fā)性超敏反應(yīng)，促進(jìn)Tc活化增殖，促進(jìn)M功能）介導(dǎo)體液免疫（促進(jìn)B增殖、分化、成熟）Th3分泌TGF-，發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)（TDTH）CD4+CD8+CD4-CD8-ThTrTcTCR

TCR

Th1Th2Th3Tr1小結(jié)一、B細(xì)胞的分化成熟二、B細(xì)胞的表面分子（膜分子）三、B細(xì)胞亞群及功能淋巴細(xì)胞系（II）

B淋巴細(xì)胞來源于骨髓