化療藥物常見分類

化療藥物種類烷化劑：烷化劑直接作用于DNA上，防止癌細胞再生。此類藥物對慢性白血病、惡性淋巴瘤、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有療效?？勾x藥：抗代謝藥干擾DNA和RNA的合成，用于治療慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和結(jié)直腸癌?？鼓[瘤抗生素：抗腫瘤抗生素通過抑制酶的作用和有絲分裂或改變細胞膜來干擾DNA?？鼓[瘤抗生素為細胞周期非特異性藥物，廣泛用于對癌癥的治療。植物類抗癌藥:植物類抗癌藥都是植物堿和天然產(chǎn)品，它們可以抑制有絲分裂或酶的作用，從而防止細胞再生必需的蛋白質(zhì)合成。植物類抗癌藥常與其它抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。激素：皮質(zhì)類固醇激素用于治療淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等癌癥。當(dāng)激素用于殺死癌細胞或減緩癌細胞生長時，可以把它們看成化療藥物。性激素用于減緩乳腺癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌的生長。它包括雌激素、抗雌激素、黃體酮和男性激素。性激素的作用方式不同于細胞毒素藥物，屬于特殊的化療范疇。免疫制劑：免疫制劑可以刺激癌癥病人的免疫系統(tǒng)更有效地識別和攻擊癌細胞。它們屬于特殊的化療范疇［1］?；熕幬镞x擇原則首先，要根據(jù)病人的病理診斷和分期。不同病理細胞類型對化療藥的敏感性不同，不同的病理分期決定了不同的治療目的，顯然應(yīng)選擇不同的藥物和劑量；第二，根據(jù)腫瘤細胞的分裂周期，因為化療藥主要分成二類，一類叫細胞周期性特異性藥物，一類叫細胞周期非特異性藥物。這兩類藥具有各自不同的特點，把這兩類藥進行有機的組合，則作用的效果增強，能對不同周期時段的細胞起最大的殺傷效果；第三，根據(jù)患者的身體情況選擇化療藥物；第四，在化療藥物中加入適當(dāng)?shù)幕熢雒羲幬锖皖A(yù)防化療副作用的藥物，如止吐藥、抗過敏藥；第五，化療方案的選擇同時需考慮病人的經(jīng)濟情況?；熕幬锏亩靖弊饔媚壳芭R床使用的抗腫瘤化學(xué)治療藥物均有不同程度的毒副作用，有些嚴重的毒副反應(yīng)是限制藥物劑量或使用的直接原因。它們在殺傷腫瘤細胞的同時，又殺傷正常組織的細胞，尤其是殺傷人體中生長發(fā)育旺盛的血液、淋巴組織細胞等。，而這些細胞與組織是人體重要的免疫防御系統(tǒng)，破壞了人體的免疫系統(tǒng)，癌癥就可能迅速發(fā)展，造成嚴重后果。化療的毒副反應(yīng)分近期毒性反應(yīng)和遠期毒性反應(yīng)兩種。近期毒性反應(yīng)又分為局部反應(yīng)（如局部組織壞死、栓塞性靜脈炎等）和全身性反應(yīng)（包括消化道、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、皮膚和粘膜反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝功能損害、心臟反應(yīng)、肺毒性反應(yīng)、腎功能障礙及其他反應(yīng)等）。遠期毒性反應(yīng)主要是生殖功能障礙及致癌作用、致畸作用等。此外，化療由于其毒副作用，有時還可出現(xiàn)并發(fā)癥，常見的有感染、出血、穿孔、尿酸結(jié)晶等。常見的毒副作用有：（1）局部反應(yīng)一些刺激性較強的化療藥物當(dāng)靜脈注射時可引起嚴重的局部反應(yīng)。靜脈炎：表現(xiàn)為所用靜脈部位疼痛、發(fā)紅，有時可見靜脈栓塞和沿靜脈皮膚色素沉著等。局部組織壞死：當(dāng)刺激性強的藥物漏入皮下時可造成局部組織化學(xué)性炎癥，紅腫疼痛甚至組織壞死和潰瘍，經(jīng)久不愈。（2） 骨髓抑制大多數(shù)化療藥物均有不同程度的骨髓抑制，而骨髓抑制又常為抗腫瘤藥物的劑量限制性毒性。骨髓抑制在早期可表現(xiàn)為白細胞尤其是粒細胞減少，嚴重時血小板、紅細胞、血紅蛋白均可降低，不同的藥物對骨饋作用的強弱、快慢和長短不同，所以反應(yīng)程度也不同，同時患者還可有疲乏無力、抵抗力下降、易感染、發(fā)熱、出血等表現(xiàn)。（3） 胃腸毒性大多數(shù)化療藥物可引起胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為口干、食欲不振、惡心、嘔吐，有時可出現(xiàn)口腔粘膜炎或潰瘍。便秘、麻痹性腸梗阻、腹瀉、胃腸出血及腹痛也可見到。（4） 免疫抑制化療藥物一般多是免疫抑制藥，對機體的免疫功能有不同程度的抑制作用，機體免疫系統(tǒng)在消滅體內(nèi)殘存腫瘤細胞上起著很重要的作用，當(dāng)免疫功能低下時，腫瘤不易被控制，反而加快復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移進程。（5） 腎毒性部分化療藥物可引起腎臟損傷，主要表現(xiàn)為腎小管上皮細胞急性壞死、變性、間質(zhì)水腫、腎小管擴張，嚴重時出現(xiàn)腎功衰竭?；颊呖沙霈F(xiàn)腰痛；血尿、水腫、小便化驗異常等。（6） 肝損傷化療藥物引起的肝臟反應(yīng)可以是急性而短暫的肝損害，包括壞死、炎癥，也可以由于長期用藥。引起肝慢性損傷，如纖維化、脂肪性變、肉芽腫形成、嗜酸粒細胞浸潤等。臨床可表現(xiàn)為肝功能檢查異常、肝區(qū)疼痛、肝腫大、黃疽等。（7） 心臟毒性臨床可表現(xiàn)為心率失常、心力衰竭、心肌病綜合征（病人表現(xiàn)為無力、活動性呼吸困難，發(fā)作性夜間呼吸困難，心力衰竭時可有脈快、呼吸快、肝大、心臟擴大、肺水腫、浮腫和胸水等），心電圖出現(xiàn)異常。（8） 肺毒性少數(shù)化療藥物可引起肺毒性，表現(xiàn)為肺間質(zhì)性炎癥和肺纖維化。臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、氣急，多急性起病，伴有粒細胞增多。（9） 神經(jīng)毒性部分化療藥物可引起周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為指（趾）麻木、腱反射消失，感覺異常，有時還可發(fā)生便秘或麻痹性腸梗阻。有些藥物可產(chǎn)生中樞神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為感覺異常、振動感減弱、肢體麻木、刺痛、步態(tài)失調(diào)、共濟失調(diào)、嗜睡、精神異常等。（10） 脫發(fā)有些化療藥物可引起不同程度的脫發(fā)，一般只說脫頭發(fā)，有時其他毛發(fā)也可受影響，這是化療藥物損傷毛囊的結(jié)果。脫發(fā)的程度通常與藥物的濃度和劑量有關(guān)。（11） 其他如聽力減退、皮疹、面部或皮膚潮紅、指甲變形、骨質(zhì)疏松、膀胱及尿道刺激癥、不育癥、閉經(jīng)、性功能障礙、男性乳腺增大等也可由部分化療藥物引起。常用化療藥物烷化劑尼莫司汀寧得朗ACNU本品25mg用注射水5ml,50mg加注射用水10ml溶解后，再用生理鹽水稀釋后靜點或動脈注射粉針25mg50mg卡莫司汀卡氮芥BCNU單用每次125mg加入等滲鹽水或葡萄糖250ml,靜脈滴注1-2h注射125mg洛莫司汀環(huán)己亞硝脲CCNU嘔吐較嚴重膠囊40mg100mg環(huán)磷酰胺環(huán)磷氮芥CTX400-1000mg/m2，配后存放不應(yīng)超過3h片劑50mg注射100mg200mg異環(huán)磷酰胺異磷酰胺和樂生IFO單用總量7-10g/m2分3-5天腎功不全慎用.注射0.5g1g2g甘磷酰芥M-25司莫司汀甲環(huán)亞硝脲Me-CCNU膠囊50mg抗代謝藥去氧氟鳥苷氟鐵龍多西氟鳥啶5’-DFUR特別注意出血傾向.禁與抗病毒索立夫定并用.膠囊100mg200mg5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶5-FU巰嘌吟6-巰基嘌吟6-MP片劑25mg50mg硫鳥嘌吟硫代鳥嘌吟6-TG阿糖胞苷阿糖胞嘧啶Ara-C常用劑量每次100mg//m2，每12h1次，共5-10天;二性霉素B或地高辛可使療效下降注射劑50mg100mg氟鳥苷氟鳥脫氧核苷FNDR為5-FU替代產(chǎn)品,療效高2-3倍,毒性低5-6倍.主要用于肝動脈灌注法治療原發(fā)性肝癌及結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，每次125-500mg,每日一次.針粉劑250mg替加氟喃氟定FT-207體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU，毒性較低吉西他濱健擇Gemzer可改善胰腺癌病人得生活質(zhì)量.推薦劑量為1000mg//m2靜點30min,每周一次，共3次，每4周重復(fù)，多與CDDP聯(lián)合.粉針劑200mg1000mg禁冷藏卡莫氟氟尿己胺HCFU羥基脲HU甲氨蝶吟氨甲蝶吟MTX注射5mg0.1g1.0g優(yōu)福定復(fù)方替加氟UFT為FT-207與尿嘧啶1:4得復(fù)方制劑安西他濱環(huán)胞苷用途似Ara-C抗腫瘤抗生素放線菌素D更生霉素ACD維生素K可降低其效價.漏出血管對軟組織損害顯著,應(yīng)即用1%普魯卡因局部封閉，或50-100mg氫化可的松局部注射,同時冷濕外敷.注射劑200ug多柔比星阿霉素ADM靜注，從輸液小壺緩慢沖入.每次40-60mg/m2，分2天給，每21天一次.肝素或5-Fu可促使本品發(fā)生沉淀.避免同一輸液器應(yīng)用.柔紅霉素正定霉素柔毛霉素DRN對組織刺激性大,生物利用度低，必須靜脈給藥.表柔比星表阿霉素EPI60-80mg/m2每3周一次，共3次,3周后重復(fù).5mg溶解于25ml等滲鹽水，從輸液小壺沖入?粉針劑10mg絲裂霉素自立霉素MMC靜注:從靜脈輸液小壺一次注入，單用每次20mg/m2,每6-8周一次.聯(lián)合化療每次6-8mg//m2,每4-6周一次.降壓靈、利血平、氯丙嗪有加強或延長本品作用，使毒性增加.粉針劑2mg4mg與ADM或長春堿類藥并用時應(yīng)慎重培洛霉素派來霉素PLMPEP較高濃度分布于皮膚、肺、淋巴結(jié)、食管.放療前30min用本品則有協(xié)同作用.平陽霉素博萊霉素A5爭光霉素A5PYM毗柔比星毗喃阿霉素THPTHP-ADM抗腫瘤動植物成分藥伊立替康CPT-11早期24h內(nèi)可有汗腺淚腺唾液腺分泌增多,視物模糊痙攣性腹痛腹瀉等綜合癥，重者需注射阿托品0.25mg/2h.與5-FU聯(lián)合時注意避免加重延遲性腹瀉.多發(fā)生于用藥后第五天，平均持續(xù)4天.注射劑5ml/100mg延遲性腹瀉為劑量限制毒性，發(fā)生率約80-90%三尖杉酯堿HHRT主要對急性粒細胞白血病及急性單核細胞白血病療效較好羥基喜樹堿Hydroxycamptotheci靜點:每天每次6-8mg/m2,連用7-10天,21天重復(fù).或每次10-12mg/m2,每周2次，用2周休1周，3周重復(fù)長春瑞賓諾維本NVB紫杉醇泰素,安泰素Taxol推薦劑量每次135mg/m2持續(xù)靜脈輸注3h.注射前12及6h,服地塞米松20mg;30-60min前靜注苯海拉明50mg及靜注西咪替丁或雷尼替丁.注射劑50mg酮康唑及氟康唑可抑制本品活性.泰索帝Taxotere拓撲替康TopotecanHCI長春新堿醛基長春堿VCR靜注:入壺1分鐘內(nèi)完成.成人最大劑量2mg.粉針劑1mg長春地辛西艾克長春酰胺VDS長春堿長春花堿VLB替尼泊苷威猛VM-26可進入腦脊液依托泊苷足葉乙苷VP16溶于等滲鹽水中，濃度應(yīng)在0.1-0.4mg/ml間，滴注至少持續(xù)30min.膠囊50mg100mg.注射100mg靜滴時須避光.抗腫瘤激素類阿他美坦瑞寧得阿那曲唑Arimidex氨魯米特氨基導(dǎo)眠能Elipten臨床用以治療絕經(jīng)后乳癌.片劑250mg來曲唑Femara絕經(jīng)前乳腺癌慎用.福美坦蘭他隆Lentaron須深部肌肉注射，絕經(jīng)前乳癌禁用.粉針劑250mg甲他孕酮美可治MA他莫昔芬三苯氧胺抑乳癌TAM乳癌激素治療始于化療前3天,持續(xù)至化療后4天，為防深部靜脈血栓應(yīng)同服阿司匹林40mg.片劑40mg雜類門冬酰胺酶ASP用前應(yīng)作皮試10-50IU本品溶于0.1ml等滲鹽水中，觀察5h,若出現(xiàn)紅腫斑塊為陽性.注射劑1000IU10000IU卡伯碳伯CBP腎毒性明顯低于PDD故勿需水化.但鼓勵多飲水.聯(lián)合化療優(yōu)于單一化療.按Calvert公式計算.每次劑量=AUCX（肌酎清除率+25）.AUC濃度時間曲線下面積，一般采用肌酎清除率（□^□^^（^。-年齡）X體重/72X血肌酎（mg/100ml）.注射劑100mg女性血肌酎清除率需再乘以0.85.順伯順氯氨伯DDP為預(yù)防腎臟毒性，需充分水化：PDD前12h靜滴等滲葡萄糖液2000ml:PDD日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖3000-3500ml,并用氯化鉀、甘露醇及速尿,保持每日尿量2000-3000ml.治療過程中注意血鉀、血鎂.注射劑10mg20mg30mg.嘔吐一般發(fā)生于1-2h,持續(xù)2-3天.須并用強效止吐劑.靜滴時需避光.達卡巴嗪氮烯咪胺DTIC主要治療惡性黑色素瘤.注射劑200mg奧沙利伯草酸伯樂沙定可伯奧沙Eloxatin本品+LV+5-FU為晚期結(jié)直腸癌最好得一線治療方案.推薦劑量為每次130-135mg/m2,靜點2-6小時，每3周一次.運用Calvert公式計算.總劑量mg=AUCX（肌酎清除率+25）.與5-FU并用時應(yīng)先用5-FU.粉針劑50mg100mg不宜用堿性溶液或氯化鈉配制.用后應(yīng)行靜脈沖洗.米托蒽醍二氫基蒽醍MIT用后鞏膜可呈藍色,尿呈籃綠色,糞呈黃綠色.注射劑5mg10mg20mg30mg丙卡巴肼甲基芐肼PCB補硒抵御化療副作用微量元素硒在抵御放化療副作用、解毒增效方面有一定作用。l硒能增強免疫力。人體的淋巴結(jié)、肝臟及脾臟等器官中硒含量較高，而這些組織正是免疫細胞的集中地。因此，補硒可以有效提高放化療患者的免疫力，使其順利完成放化療。l硒能減少化療藥物的毒性。研究顯示，在化療前后服用較大劑量硒，可以減少白細胞降低，惡心、嘔吐、食欲減退、嚴重脫發(fā)、腎毒性等副作用，從而有助于合理加大化療藥物的劑量，以取得更好療效。l硒能降低化療藥物的耐藥性。長期化療，惡性腫瘤細胞容易產(chǎn)生耐藥性。使用化療藥物的同時補充高劑量硒，可以顯著降低惡性腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性，使之始終對化療藥物保持敏感，易于治療。硒能清除有害自由基。硒是強抗氧化劑，人體在放療時大劑量補硒，可以迅速提高機體抗氧化能力，清除有害自由基，減少放療時的副作用。 需要注意的是，雖然硒可以對放化療的副作用有著極好的抵御效果。但是在選用補硒制劑時也要注意，不可大劑量補充以免造成硒中毒。根據(jù)山東省微量元素研究會湯傳忠先生的研究，體恒健硒維康口嚼片含有的蛋白硒，活性高吸收率好，安全無副作用，能較好的為癌癥患者減輕放化療帶來的痛苦！傳統(tǒng)分類，根據(jù)藥物的來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)，分為烷化劑、抗代謝藥、抗癌抗菌素、植物類、雜類和激素類等。很多腫瘤病人對化療藥物并不了解，下面我們就分別介紹下著五類化療藥物。一、烷化劑化學(xué)結(jié)構(gòu)：此類藥物由烷基和功能基團結(jié)合而成。在有機化學(xué)中，碳元素和氫元素組成的有機化合物稱為“烴”假如其中的碳元素是飽和的（指一個碳原子結(jié)合4個氫原子），即結(jié)合“完全”，稱之為“烷”。作用原理：功能基團和烷結(jié)合成的化療藥即烷化劑，可與細胞中的多種有機物如DNA，RNA或蛋白質(zhì)的親核基團（如核酸的磷酸根、羥基、氨基，蛋白質(zhì)的羧酸根、巰基、氨基）結(jié)合，以烷基取代這些基團的氫原子，使這些對生命有重要意義的生化物質(zhì)和核酸、酶等不能進行正常代謝。藥物功效：此類細胞毒性藥物能與多種細胞成份起作用，增生快的細胞首先被殺傷，濃度足夠大時可殺傷各種類型的細胞。二、抗代謝藥這一類藥物的結(jié)構(gòu)和人體正常生理代謝的結(jié)構(gòu)類似，因此可以干擾正常代謝物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻斷而產(chǎn)生療效。常用的抗代謝藥物分為葉酸拮抗物、嘌吟類似物、嘧啶類似物等。藥物功效：由于尚未發(fā)現(xiàn)正常細胞和腫瘤細胞蛋白代謝上的特異性差別，起效的機制在于利用了正常細胞和腫瘤細胞中堿基和酶系含量的差別，因此抗代謝藥物的最大缺點是在抑制腫瘤細胞的同時對增生旺盛的正常細胞也有相當(dāng)?shù)亩拘?，且易發(fā)生耐藥?？勾x藥物的代表藥有：葉酸抗代謝藥物、嘌吟抗代謝藥物和嘧啶抗代謝藥物。三、抗癌抗菌素這類藥物是一種生物來源的抗癌藥，像青霉素一般，通常是一些真菌的產(chǎn)物，對細菌也有抑制作用，只是毒性較大，不像青霉素那樣普遍用來抗感染。藥物原理：臨床常用的抗癌抗菌素主要來源于放線菌屬，毒性較大。此類藥物的作用機制不盡相同，比如絲裂霉素主要是烷化作用，柔紅霉素是RNA合成的抑制劑，選擇性的作用于嘌吟核苷，類似抗代謝藥。藥物種類：常用的有放線菌素、博來霉素、柔紅霉素、絲裂霉素等。四、 植物抗癌藥藥物原理：主要作用于有絲分裂期，使細胞停止在M期。常用的長春新堿和長春花堿可抑制RNA的合成，尤其是可與細胞微管蛋白（tubulin）結(jié)合，阻止微小管的蛋白裝配，因此干擾紡錘體的合成，使細胞停止在分裂間期。藥物種類：這類藥物由植物中提取，常用的有長春堿類、三尖杉酯堿類、美登素、欖香烯乳、鬼臼堿類等。五、 輔助藥物主要用于緩解化療的付作用，減少化療出現(xiàn)的嘔吐、脫發(fā)、疼痛等付作用，尤其是提高免疫力，如硒維康口嚼片可以誘導(dǎo)癌細胞向正常細胞方向轉(zhuǎn)化，可作為癌細胞的誘導(dǎo)分化劑單獨使用或與西藥分化劑聯(lián)合應(yīng)用，在癌癥治療中發(fā)揮積極作用。常用化療藥物的種類根據(jù)抗腫瘤化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機理不同可將它們分為；一、 烷化劑類藥物烷化劑是臨床上較常用的一類抗腫瘤藥物，它們的共同持點是有一個或多個高度活躍的烷化基團，在體內(nèi)能和細胞的蛋白質(zhì)和核酸相結(jié)合，使蛋白質(zhì)和核酸失去正常的生理活性，從而傷害細胞，抑制癌細胞分裂。烷化劑因?qū)毎兄苯佣拘宰饔?，故憤稱為細胞毒類藥物。其生物效應(yīng)與放射線照射作用相似，故又稱為“擬放射線藥物”。分梨旺盛的腫瘤細胞對它們特別敏感其缺點是選擇性差。因?qū)撬?胃腸道上皮和生殖系統(tǒng)等生長旺盛的正常細胞有較大的毒性，對體液或細胞免疫功能的抑制也較明顯，所以在臨床應(yīng)用方面受到一定的限制。烷化劑為細胞周期非特異性藥物，一般對M期和G1期細胞殺傷作用較路小劑量時可抑制細胞由S期謎入嗾。GW期細胞較不敏感’增大劑量時可殺傷各期的增殖細胞和非增殖細胞，具有廣諸抗癌作用。常用的烷化劑有氮芥、環(huán)磷酰胺、嚏替哌-環(huán)已亞硝as、馬剝蘭、氮烯米胺、甲基節(jié)特等。二、 抗代謝類藥物?抗代謝類藥物是能干擾細胞正常代謝過程的藥物，這類藥物與正常代謝物質(zhì)相似，在同一系統(tǒng)酶中互相競爭，與其特異酶相結(jié)合，使酶反應(yīng)不能完成，從而阻斷代謝過程，阻止核酸合成，抑制腫瘤細胞的生長與增殖。化療中常用的有三類：⑴葉酸類抗代謝藥枷（2）。票吟類抗代謝藥物；京）嗟