膽南星的炮制工藝及其現(xiàn)代研究概述

膽南星的炮制工藝及其現(xiàn)代研究概述

膽囊南星是采用歷史悠久的傳統(tǒng)戲曲。膽囊南星是天南星的細(xì)粉與牛、羊或豬的膽汁經(jīng)過加工，或?qū)⒓?xì)粉與牛、羊或豬的果汁過程中分離和加工而成。具有清熱化痰、舒適樹勢(shì)、清新活潑的功效。膽南星的制備工藝是在自然條件下,利用天然條件存在的微生物進(jìn)行發(fā)酵,這種制備工藝比較落后,且存在多種弊端。現(xiàn)將其傳統(tǒng)的炮制工藝及其現(xiàn)代研究概述如下。1膽南星的權(quán)利及其制備膽汁制南星始見于宋代《小兒藥證直訣》“臘月釀牛膽中陰干百日”?！妒?jì)總錄》載:“牛膽中煮一復(fù)時(shí)暴干。”《普濟(jì)本事方》中首次提出“羊膽制”?！短交菝窈蛣┚址健穭?chuàng)有牛膽汁制餅法:“湯洗,焙,為末,用牛膽汁和作餅,焙干?！爆F(xiàn)今部分地區(qū)沿用的制天南星細(xì)粉與膽汁混合制成膽南星的方法,很可能起源于這個(gè)時(shí)期。元、明時(shí)期沿用了宋代的炮制方法,但對(duì)制作工序、制品質(zhì)量等方面作了較詳細(xì)的記述?！痘顒?dòng)心書》載:“剉碎,用臘月黃牛膽釀經(jīng)一夏用?！薄兜は姆ā份d:“須用黃牯牛膽,臘月粉南星親手修和,風(fēng)干,隔一年用。牛膽須入三、四次者佳?！泵鞔赜昧伺Ｄ懼骑灧ê团Ｄ懼品??！侗静菥V目》制膽星法指出:“以生南星研末,臘月取黃牯牛膽和劑。納入膽中,系懸風(fēng)處干之,年久者彌佳?！贝送?明代新創(chuàng)有兩種輔料制的方法,《萬病回春》載:“生姜汁浸透切片,姜汁浸炒。用一兩研末,臘月黑牯牛膽將末拌勻,懸風(fēng)處吹干。”在中藥炮制專著《炮炙大法》中載:“滾湯明礬或姜汁拌和泡用。用泡過者為末,入臘月黑牯牛膽中。陰干用。”由此可見,采用制天南星炮制膽南星的方法,宋代以后較為盛行。清代除沿用前代牛膽汁制法外,新增加有九制膽星法:“取牛膽一枚,傾出膽汁于碗內(nèi),將南星末和勻,仍復(fù)裝入膽皮內(nèi),懸有風(fēng)無日處使其陰干,有膽之時(shí)將前膽剖破取出,南星末仍以膽汁和勻裝入懸之,能裝過九膽誠為至寶任彼真正牛黃莫能及此。”酒蒸膽星法:“膽南星酒蒸七日夜。”膽南星上述制法,除酒蒸制法外,均未見有沿用。自宋代創(chuàng)立的膽南星炮制方法后,各代醫(yī)家又在試制試用中作了改進(jìn),見于文獻(xiàn)的方法至少有9種之多,現(xiàn)今各地沿用的方法大多是在古法牛膽汁制、生姜或白礬制后再與膽汁共制或酒蒸制等經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上,改進(jìn)發(fā)展起來的,并有所創(chuàng)新。其炮制輔料除沿用牛、羊膽汁外,新增加有豬膽汁,個(gè)別還采用混合膽汁。2南星混合制備工藝的改進(jìn)現(xiàn)行的膽南星炮制方法全國很不統(tǒng)一,概括起來可分為發(fā)酵制和混合制兩大類。北方多以發(fā)酵制法為主,如北京地區(qū)用生南星面與膽汁混合,發(fā)酵而成。南方多以混合制法為主,如四川地區(qū)用制南星粉與膽汁拌勻,蒸制而成。膽南星傳統(tǒng)制備工藝耗時(shí)較長,現(xiàn)代許多文獻(xiàn)對(duì)膽南星的傳統(tǒng)制備工藝進(jìn)行了改進(jìn)。其中高萬山對(duì)膽南星的混合制備工藝進(jìn)行了改進(jìn),改進(jìn)后的工藝炮制時(shí)間較傳統(tǒng)發(fā)酵工藝縮短了23~45倍,平均膽酸含量增加了3倍,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。曲虹提出定溫干燥法,經(jīng)36~45d即可完成膽南星的制備,此方法不僅保持了藥效,而且縮短了時(shí)間。馬鳳友分別比較了膽南星的混合制法和歷時(shí)3年的發(fā)酵制法,認(rèn)為發(fā)酵法使膽南星色漸轉(zhuǎn)黑,膽味亦漸消,藥效尤為顯著。江林采用先將鮮牛膽汁濃縮再與制南星粉混合的方法,將耗時(shí)1~9年的舊法膽南星生產(chǎn)工藝革新為花時(shí)間約6d的新法。由于膽南星傳統(tǒng)炮制工藝耗時(shí)較長,因此,現(xiàn)代研究者采用多種方法力圖縮短工藝時(shí)間,提高效率,但是這些研究并不能以犧牲膽南星的質(zhì)量和藥效作為代價(jià),從工藝研究來看,能夠?qū)⒐に囇芯颗c膽南星藥效相結(jié)合進(jìn)行最佳工藝篩選的情況極少,這也是膽南星工藝研究中存在的最大問題。3歷史藥學(xué)家對(duì)新生兒發(fā)育的理論膽南星的原料藥天南星是毒性中藥,經(jīng)過膽汁制得的膽南星卻無毒,天南星和膽南星在藥性和藥效作用也都不同,歷代醫(yī)藥學(xué)家對(duì)膽汁制天南星所提出的傳統(tǒng)理論,歸納為以下兩個(gè)方面。3.1生天南星的化療如“天南星為燥痰之品,制以牛膽汁以殺其毒”,“得牛膽則燥性減”等?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為:“生南星辛溫燥,有大毒……經(jīng)膽汁制后可除去燥烈之性及毒性,膽汁味苦性寒,能清熱解毒,使南星的性味變?yōu)榭鄾?故適用于痰熱驚風(fēng)抽搐等癥?！爆F(xiàn)代臨床報(bào)道誤食天南星可致口腔粘膜水腫,糜爛,言語不清,個(gè)別還造成智力發(fā)育障礙。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證明,生天南星有很強(qiáng)的麻舌感,其水浸劑給小鼠腹腔注射和涂耳試驗(yàn),可引起小鼠扭體反應(yīng)和耳殼明顯腫脹。而膽南星未見有上述反應(yīng)。表明經(jīng)膽汁制后確能達(dá)到減低或消除毒副作用的目的。3.2天南星—改變天南星性能,增強(qiáng)或突出清熱化痰、息風(fēng)定驚的作用“膽南星……降痰因火動(dòng)如神,治小兒急驚必用……較之南星味苦性涼,故善解風(fēng)痰熱滯……”,“水浸2~3日,去其白涎,用牛膽套之,治痰郁肺熱甚佳”?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為:“天南星味苦、辛,性溫,有毒。膽南星味更苦,性變涼,燥烈之性大為減弱,使溫化寒痰之藥,一變而為清熱化痰,息風(fēng)定驚之品,且化痰息風(fēng)無燥烈之弊?！比毡緦W(xué)者本村正康等認(rèn)為“牛黃中有的成分牛膽中都含有”,而牛黃具有清心,豁痰,開竅,涼肝,息風(fēng),解毒的功能。因此,天南星經(jīng)膽汁炮制后由燥濕化痰變?yōu)榍鍩峄?由散結(jié)消腫變?yōu)橄L(fēng)定驚,藥性和藥效均與天南星不同。通過上述分析,我們認(rèn)為,在膽南星的炮制過程中,膽汁并不是只起輔助作用的附加物料,而是從根本上影響主藥的理化性質(zhì),改變了主藥的性味,值得進(jìn)行重點(diǎn)研究。4膽南星品質(zhì)測(cè)定和鑒別現(xiàn)行《中國藥典》收載膽南星的質(zhì)控指標(biāo)只有性狀檢查、纖維和理化鑒別,對(duì)膽南星的質(zhì)量評(píng)價(jià)不夠完善,因此許多學(xué)者在膽南星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面做了研究。如朱燕飛等采用混合炮制工藝實(shí)驗(yàn)研制飲片、TLC分析、主成分分析、多元方差分析等方法,發(fā)現(xiàn)豬膽汁來源對(duì)TLC圖譜中各個(gè)峰高值的聯(lián)合分布有非常顯著影響。赫炎等采用HPLC-ELSD測(cè)定膽南星的豬去氧膽酸含量,建立膽南星中豬去氧膽酸含量測(cè)定方法。萬紹暉采用雙波長薄層掃描法測(cè)定膽南星中豬去氧膽酸的含量。高向軍以膽酸為指標(biāo),采用薄層掃描法對(duì)膽南星及其制劑進(jìn)行了檢查,方法快捷,專屬性強(qiáng)。提出以膽酸的限量檢查作為膽南星加工炮制的一項(xiàng)質(zhì)量控制指標(biāo)。張厚寶等以總膽酸、膽紅素的含量為其檢測(cè)指標(biāo),對(duì)江蘇省8個(gè)市縣的膽南星進(jìn)行測(cè)定,采用重量法測(cè)定膽南星中總膽酸的含量,用紫外分光光度法測(cè)定膽紅素的含量,并對(duì)膽南星樣品進(jìn)行了薄層鑒別。賁永光等建立以豬膽汁制的膽南星的薄層色譜鑒別方法,得到了良好的分類效果。張紹軒等建立了膽南星的薄層色譜鑒別方法,以鵝去氧膽酸為對(duì)照,對(duì)長春市售的9批膽南星進(jìn)行了薄層鑒別。周富榮等擬在膽南星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加了薄層鑒別及總膽汁酸的含量測(cè)定:以牛膽、羊膽、豬膽膽汁對(duì)照藥材為對(duì)照進(jìn)行薄層鑒別;采用重量法作為膽南星中總膽汁酸含量測(cè)定的方法,規(guī)定總膽汁酸含量不少于25%,并對(duì)30批膽南星商品中總膽汁酸的含量進(jìn)行測(cè)定。何倩京對(duì)膽南星的真?zhèn)舞b別進(jìn)行研究,從外形、顏色、質(zhì)地、氣味對(duì)藥材的性狀進(jìn)行分析,并以膽酸、豬去氧膽酸、去氧膽酸對(duì)照品為對(duì)照進(jìn)行薄層鑒別。劉燦坤等對(duì)《中國藥典》法中膽南星的理化鑒別進(jìn)行了改進(jìn),建立了三氯甲烷-冰醋酸法,并對(duì)5個(gè)地區(qū)的膽南星樣品進(jìn)行了鑒定。孫德成等對(duì)膽南星及其偽品進(jìn)行鑒別,分別從基源、性狀、顯微特征和理化4個(gè)方面進(jìn)行鑒別。由上述研究結(jié)果可見,由于天南星的化學(xué)成分組成和毒性物質(zhì)基礎(chǔ)并不明確,不易從中選擇質(zhì)量控制指標(biāo),膽南星的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究主要集中在膽汁中的各種成分的鑒別和含量測(cè)定上。由于現(xiàn)代膽南星的炮制工藝采用多種動(dòng)物膽汁,而各種膽汁中的成分又不盡相同,對(duì)膽南星中的膽酸類成分的測(cè)定也造成了一定的影響,在目前的研究進(jìn)展中來看,以總膽酸含量作為膽南星的質(zhì)量控制指標(biāo)具有一定可行性,但是該指標(biāo)限量的確定,應(yīng)以反映相關(guān)藥效的藥理藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)合市售膽南星樣品的含量來進(jìn)行。5膽南星的臨床使用膽南星在臨床上用于痰熱咳嗽,咳痰黃稠,中風(fēng)痰迷,癲狂驚癇等癥。但在臨床上多見入復(fù)方,很少見有單味藥應(yīng)用。成方抱龍丸、琥珠抱龍丸、牛黃鎮(zhèn)驚丸、小兒太極丸、清氣化痰丸、小兒保元丹、至寶錠等配方中,均配有膽南星?，F(xiàn)代臨床報(bào)道膽南星與天麻、牛黃、全蝎等配伍治療小兒肺炎;與百部、麻黃、甘草配伍治療小兒百日咳;與他藥配伍治療癲癇癥及腦血管病后遺癥等,均取得明顯療效。膽南星與吳茱萸研末,醋調(diào)成糊及與黃連、黃柏、大黃等研制成餅,外敷涌泉穴,可治流涎及流行性腮腺炎。在藥理方面,膽南星對(duì)昆明種小鼠的中樞系統(tǒng)有抑制作用,可增強(qiáng)戊巴比妥鈉催眠作用,未見急性毒性反應(yīng),5%膽南星水溶液的鎮(zhèn)痛率為90.91%。膽南星在臨床和藥理應(yīng)用上總結(jié)不少寶貴經(jīng)驗(yàn),但是作為炮制原理能夠解釋膽南星炮制作用的藥理實(shí)驗(yàn)研究還是較少,可進(jìn)行進(jìn)一步研究。6總膽酸含量的確定古代文獻(xiàn)及《中國藥典》2005年版均未明確規(guī)定膽汁的用量,各省中藥炮制規(guī)范中每100kg天南星或制南星,膽汁用量為250~700kg,全國沒有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。而傳統(tǒng)認(rèn)為加膽汁次數(shù)越多越好,總膽酸含量越高越好,是不是炮制過程中膽汁加入量越高,測(cè)得膽南星的膽酸含量也就越高,能否把總膽酸含量作為控制膽南星質(zhì)量的指標(biāo),總膽酸含量達(dá)到多少才能證明為合格的膽南星,總膽酸含量的高低對(duì)藥效有無影響,這些都是值得深入探討的問題。文獻(xiàn)認(rèn)為天南星中的毒性成分為草酸鈣針晶,對(duì)粘膜產(chǎn)生刺激作用,而膽南星未見有相關(guān)毒副作用的報(bào)道,說明膽南星的