第六章 細(xì)胞因子2009.03.08

第六章細(xì)胞因子第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性第四節(jié)細(xì)胞因子受體第五節(jié)與細(xì)胞因子與臨床學(xué)習(xí)要點(diǎn)細(xì)胞因子(Cytokine,CK)是細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)。介導(dǎo)多種免疫細(xì)胞間的相互作用通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用一、多為小分子多肽二、在低濃度下既有生物學(xué)活性三、通過結(jié)合細(xì)胞表面的高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)

第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)

四、通過旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌方式發(fā)揮作用1.自分泌效應(yīng)：某種細(xì)胞因子作用的靶細(xì)胞也是其產(chǎn)生細(xì)胞，則該細(xì)胞因子對(duì)靶細(xì)胞的生物學(xué)作用稱為自分泌效應(yīng)。2.旁分泌效應(yīng)：某種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于鄰近細(xì)胞，則該細(xì)胞因子對(duì)靶細(xì)胞的生物學(xué)作用稱為旁分泌效應(yīng)。內(nèi)分泌效應(yīng)細(xì)胞因子作用方式細(xì)胞因子作用方式五

、具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性1.多效性：即一種細(xì)胞因子可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)。2.重疊性：多種細(xì)胞因子作用于同一種靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)。3.拮抗性：一種CK可抑制其他CK的功能。4.協(xié)同性：一種CK可強(qiáng)化另一種CK的功能。還具有高效性、局部性、短暫性、網(wǎng)絡(luò)性

第二節(jié)細(xì)胞因子的分類

（一）

白細(xì)胞介素（interleukin，IL）：自上世紀(jì)80年代起，鑒于陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的多數(shù)細(xì)胞因子均來源于白細(xì)胞，并參與白細(xì)胞間的信息交通，故將它們統(tǒng)稱為白細(xì)胞（間）介素。目前已證實(shí)，白細(xì)胞以外的其他某些細(xì)胞也可產(chǎn)生IL，但仍沿用此命名。迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1

IL-35。（二）干擾素（interferon，IFN）：IFN具有干擾病毒復(fù)制的作用，故得名。根據(jù)干擾素的來源、生物學(xué)性質(zhì)及活性，可將其分為：1.I型干擾素（IFN-

、IFN-

、IFN-ε、IFN-ω和IFN-К）2.II型干擾素（IFN-

）。主要作用：抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤（三）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）：在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞。1.TNF-

主要由單核/巨噬細(xì)胞及其他多種細(xì)胞產(chǎn)生，具有極為廣泛的生物學(xué)活性。2.TNF-

又稱為淋巴毒素。主要由淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生。主要作用：抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、促炎癥。（四）集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）：CSF是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。包括巨噬細(xì)胞CSF（macrophage-CSF，M-CSF）、粒細(xì)胞CSF（granulocyte-CSF，G-CSF）和巨噬細(xì)胞/粒細(xì)胞CSF（GM-CSF），干細(xì)胞因子（stemcellfactor,SCF）；紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO）

（五）趨化因子（chemokine）：一類對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。該家族成員依據(jù)其分子N端半胱氨酸的數(shù)目及其間隔，可分為CC、CXC、C、CX3C四個(gè)亞家族。CXC亞家族（如IL-8）主要對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化和激活作用（六）生長因子（growthfactor，GF）：GF乃一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子，根據(jù)其功能和作用的靶細(xì)胞不同，分別命名為轉(zhuǎn)化生長因子

（transforminggrowthfactor-

，TGF-

）、神經(jīng)生長因子（nervegrowthfactor，NGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF）、血小板源生長因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）等。

生長因子在免疫應(yīng)答、腫瘤發(fā)生、損傷修復(fù)等方面有重要作用。第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性

一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答細(xì)胞因子對(duì)多種固有免疫細(xì)胞發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答1.參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育免疫細(xì)胞的起源與分化，T細(xì)胞和B細(xì)胞的分化發(fā)育及外周免疫細(xì)胞的分化。2.參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)3.決定免疫應(yīng)答類型三、刺激造血CSF家族成員刺激造血功能。四、促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞五、促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)其他，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等。免疫細(xì)胞的起源與分化圖：Ig轉(zhuǎn)換與細(xì)胞因子第四節(jié)細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體均為跨膜分子，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)組成