消毒劑消毒效果及儲(chǔ)存有效期驗(yàn)證方案

消毒劑消毒效力及儲(chǔ)存有效期驗(yàn)證方案部門審核部門審核文件目錄\l“_TOC_250007“概述 3消毒劑種類 3消毒劑成分和作用機(jī)理 3\l“_TOC_250006“驗(yàn)證目的 3\l“_TOC_250005“驗(yàn)證范圍 3\l“_TOC_250004“驗(yàn)證小組成員及分工 4\l“_TOC_250003“相關(guān)文件 4\l“_TOC_250002“風(fēng)險(xiǎn)分析 4驗(yàn)證內(nèi)容 4驗(yàn)證前預(yù)備 5驗(yàn)證用消毒劑的配制 6消毒劑消毒效力確認(rèn) 6消毒劑儲(chǔ)存有效期確實(shí)認(rèn) 7消毒劑消毒效果確認(rèn) 8\l“_TOC_250001“相關(guān)記錄 8\l“_TOC_250000“驗(yàn)證進(jìn)度及打算 8驗(yàn)證偏差和變更 8驗(yàn)證偏差 8驗(yàn)證變更 9概述消毒劑種類本公司在干凈區(qū)使用的消毒劑有％潔爾滅溶液、含氯消毒液(有效氯含量為0.5g/L)、75％乙醇3753%雙氧水用于A/BC級(jí)和D消毒劑成分和作用機(jī)理％潔爾滅溶液是一種陽離子外表活性劑，其作用機(jī)理是：破壞細(xì)胞膜，轉(zhuǎn)變其通透性而起殺菌作用。含氯消毒液(有效氯含量為0.5g/L)的主要消毒成分是次氯酸鈉，屬于高效的含氯消毒劑。含氯消毒劑的殺菌作用包括次氯酸的作用、生氧作用和氯化作用。次氯酸的氧化作用是含氯消毒劑的最主要的殺菌機(jī)理。含氯消毒劑在水中形成次氯酸，作用于菌體蛋白質(zhì)。次氯酸不僅可與細(xì)胞壁發(fā)生作用，且因分子小，故侵入細(xì)胞內(nèi)與蛋白質(zhì)發(fā)生氧化作用或破壞其磷酸脫氫酶，使糖代謝失調(diào)而致細(xì)胞死亡。次氯酸鈉的濃度越高，殺菌作用越強(qiáng)。75％乙醇溶液的主要消毒成分為乙醇，屬中效消毒劑，其作用機(jī)理是〔1〕使蛋白質(zhì)變性：乙醇作用于細(xì)菌細(xì)胞首先起到脫水作用，乙醇分子進(jìn)入到蛋白質(zhì)分子的肽鏈環(huán)節(jié)，使蛋白質(zhì)發(fā)生〔2〕破壞細(xì)菌細(xì)胞壁：乙醇具有很強(qiáng)的滲透作用，60％～8％的乙醇比較簡(jiǎn)潔滲透到〔3〕對(duì)微生物酶系統(tǒng)破壞：乙醇通過抑制細(xì)菌酶系統(tǒng)，特別是脫氫酶和氧化酶等，阻礙了正常代謝，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)生殖。3%雙氧水化學(xué)式為H2O2，其水溶液俗稱雙氧水，外觀為無色透亮液體，是一種強(qiáng)氧化劑，其殺菌機(jī)理是〔1〕氧化作用：過氧化氫的強(qiáng)氧化性及其氧化性產(chǎn)物可直接氧化細(xì)菌外層構(gòu)造，使細(xì)〔2〕分解產(chǎn)物的作用：過氧化氫的分解產(chǎn)物如羥基和活性氧等自由基團(tuán)可直接與微生物蛋白質(zhì)和核酸發(fā)生反響，使物質(zhì)構(gòu)造遭到破壞導(dǎo)致其死亡?！彩业沫h(huán)境以及藥品生產(chǎn)質(zhì)量，有著直接的影響，為此我們用隔段時(shí)間通過特定的微生物與待確認(rèn)的消毒劑〔使用濃度下〕接觸后，對(duì)微生物進(jìn)展培育、計(jì)數(shù)，考察消毒劑的消毒效力是否符合要求，并確定消毒劑的使用有效期，確認(rèn)消毒劑在貯存期內(nèi)是穩(wěn)定的并且殺菌效力不變。驗(yàn)證目的確認(rèn)干凈區(qū)環(huán)境及設(shè)備外表依據(jù)規(guī)定的消毒程序進(jìn)展操作，能夠到達(dá)消毒效果、防止污染的目的；并確認(rèn)消毒劑的消毒效力及其在常溫條件下〔除A/B級(jí)使用的消毒劑在C級(jí)干凈區(qū)〕密閉存放的儲(chǔ)A/BC級(jí)干凈區(qū)存儲(chǔ)規(guī)定期限后，其無菌符合要求。確保能正確使用各種消毒劑，防止使用已經(jīng)失效的消毒劑，避開穿插污染。驗(yàn)證范圍％潔爾滅溶液、含氯消毒液(有效氯含量為0.5g/L)、75％乙醇溶液和3%雙氧水四種消毒劑的消毒效力。0.5g/L)在常溫條件密閉存放的儲(chǔ)存期限；75％乙醇3%雙氧水在C％潔爾滅溶液、含氯消毒液(有效氯含量為0.5g/L)、75％乙醇溶液和3%雙氧水四種消毒劑的消毒效果確認(rèn)。驗(yàn)證小組成員及分工姓名姓名所在部門組內(nèi)職務(wù)驗(yàn)證中職責(zé)相關(guān)文件《外表微生物測(cè)定操作規(guī)程》《現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)微生物試驗(yàn)室質(zhì)量治理與驗(yàn)證技術(shù)》《消毒技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》2023《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》2023《消毒與滅菌效果的評(píng)價(jià)方法與標(biāo)準(zhǔn)》GB15981—1995《中華人民共和國(guó)藥典》2023年版三部《消毒劑治理操作規(guī)程〔〕《檢定菌種治理操作規(guī)程》《消毒劑配制使用操作規(guī)程》風(fēng)險(xiǎn)分析見《消毒劑效力和儲(chǔ)存有效期驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)排查，覺察風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)為文件系統(tǒng)、人員、消毒劑效力、消毒劑儲(chǔ)存有效期及消毒劑消毒效果等，因此在制定本驗(yàn)證方案時(shí)應(yīng)針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)展驗(yàn)證。驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證前檢查驗(yàn)證地點(diǎn)及環(huán)境序號(hào)序號(hào)驗(yàn)證工程驗(yàn)證地點(diǎn)環(huán)境要求1消毒劑的消毒效力QC2消毒劑的儲(chǔ)存效期QCQC試驗(yàn)室34消毒劑效果確認(rèn)無菌確認(rèn)生產(chǎn)部BCQC陽性室進(jìn)展試驗(yàn)氯含量為0.5g/L)密閉儲(chǔ)存在常溫條件；75％乙醇溶液和3%雙氧水密閉儲(chǔ)存在CBCA/C文件檢查已制訂的驗(yàn)證方案和相關(guān)操作規(guī)程，經(jīng)批準(zhǔn)生效且在有效期內(nèi)。人員培訓(xùn)狀況檢查驗(yàn)證組長(zhǎng)應(yīng)對(duì)驗(yàn)證相關(guān)人員進(jìn)展本驗(yàn)證方案及相關(guān)操作規(guī)程的培訓(xùn)。對(duì)驗(yàn)證所需的檢測(cè)儀器型號(hào)、數(shù)量及其校驗(yàn)狀況進(jìn)展確認(rèn)，確保本次驗(yàn)證所使用的檢驗(yàn)儀器均在檢定有效期內(nèi)。儀器、器具清單如下：序號(hào)儀器或設(shè)備名稱規(guī)格或型號(hào)數(shù)量1立式圓弧電熱蒸汽滅菌鍋12數(shù)顯電熱恒溫培育箱13霉菌培育箱14集菌儀15微生物限度檢測(cè)儀17.1.5驗(yàn)證用物品序號(hào)物料名稱規(guī)格/濃度物料編號(hào)/自編批號(hào)數(shù)量1％潔爾滅溶液％以實(shí)際領(lǐng)用為準(zhǔn)10L2含氯消毒液0.5g/L以實(shí)際領(lǐng)用為準(zhǔn)10L375％乙醇溶液75％以實(shí)際領(lǐng)用為準(zhǔn)10L43%雙氧水3%以實(shí)際領(lǐng)用為準(zhǔn)10L5金黃色葡萄球菌懸液107～108CFU/ml以實(shí)際使用為準(zhǔn)10ml6白色念珠球菌懸液107～108CFU/ml以實(shí)際使用為準(zhǔn)10ml7枯草芽胞桿菌懸液107～108CFU/ml以實(shí)際使用為準(zhǔn)10ml8養(yǎng)分瓊脂平皿實(shí)際配方以實(shí)際領(lǐng)用為準(zhǔn)3009玫瑰紅鈉平皿實(shí)際配方以實(shí)際領(lǐng)用為準(zhǔn)30010TSAΦ55mm以實(shí)際領(lǐng)用為準(zhǔn)10011無菌氯化鈉蛋白胨緩沖液實(shí)際配方以實(shí)際領(lǐng)用為準(zhǔn)10000L12不銹鋼薄片5cm*5cm以實(shí)際領(lǐng)用為準(zhǔn)50驗(yàn)證用消毒劑的配制％潔爾滅溶液配制依據(jù)《消毒劑配制使用操作規(guī)程》進(jìn)展配制，配制完24小時(shí)內(nèi)進(jìn)展消毒效力試驗(yàn)。7.2.20.5g/L)依據(jù)《消毒劑配制使用操作規(guī)程》進(jìn)展配制，配制完24小時(shí)內(nèi)進(jìn)展消毒效力試驗(yàn)。75％乙醇溶液配制購(gòu)置該濃度成品或者依據(jù)《消毒劑配制使用操作規(guī)程》進(jìn)展配制。應(yīng)進(jìn)展消毒效力試驗(yàn)和無菌試驗(yàn)。3%雙氧水無需配制，購(gòu)置該濃度成品。應(yīng)進(jìn)展消毒效力試驗(yàn)和無菌試驗(yàn)。消毒劑消毒效力確認(rèn)試驗(yàn)菌種細(xì)菌生殖體細(xì)菌生殖體真菌細(xì)菌芽胞107～108CFU/ml107～108CFU/ml107～108CFU/ml可承受標(biāo)準(zhǔn)名稱名稱可承受標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌生殖體、真菌細(xì)菌芽胞消毒劑對(duì)試驗(yàn)菌種的殺滅率≥％，即試驗(yàn)菌種的數(shù)量至少下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位。消毒劑對(duì)試驗(yàn)菌種的殺滅率≥％，即試驗(yàn)菌種的數(shù)量至少下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位。試驗(yàn)方法含氯消毒液(有效氯含量為0.5g/L)消毒效力確實(shí)認(rèn)菌液制備：依據(jù)《檢定菌種治理操作規(guī)程》SOP-QC-GL-021進(jìn)展操作。預(yù)備試驗(yàn)用的邊長(zhǎng)為5cm的不銹鋼正方形薄片，薄片必需經(jīng)過濕熱滅菌處理，溫度：121℃，時(shí)間：301510方法：在試驗(yàn)薄片上接種菌液1～18CFU/m，以使菌液能在試驗(yàn)薄片外表上充分鋪散開，每種菌液接種33ml與接種外表接觸至上述作用時(shí)間。然后分別將薄片置于100ml無菌氯化鈉蛋白胨緩沖液中潤(rùn)洗后，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2023年版三部ⅫG微生物限度檢查法進(jìn)展檢查，將此溶液過濾后，用300ml無菌氯化鈉蛋白胨緩沖液進(jìn)展沖洗〔每次沖洗100ml，共三次。養(yǎng)分瓊脂平皿置于30～35℃223～283比照：取一個(gè)薄片只涂用含氯消毒液(有效氯含量為0.5g/L)作為陰性比照，取一個(gè)薄片只接種菌液的作為陽性比照。平皿編碼方法：字母A代表含氯消毒液(有效氯含量為0.5g/L)，數(shù)字代表接觸菌液時(shí)間，-j代表接種金黃色葡萄球菌懸液，－b代表接種白色念珠菌懸液，－k代表接種枯草芽孢桿菌懸液。A1-j0.5g/L1％潔爾滅溶液消毒效力確實(shí)認(rèn)7.3.3.10.5g/L)作為驗(yàn)證對(duì)象，進(jìn)展消毒效力確實(shí)認(rèn)。7.3.3.1，用字母B代表％潔爾滅溶液，不使用枯草芽孢桿菌進(jìn)展試驗(yàn)，其他不變。75％乙醇溶液消毒效力確實(shí)認(rèn)7.3.3.1750.5g/L)作為驗(yàn)證對(duì)象，進(jìn)展消毒效力確實(shí)認(rèn)。7.3.3.1，用字母C代表75％乙醇溶液，不使用枯草芽孢桿菌進(jìn)展試驗(yàn)，其他不變。3%雙氧水消毒效力確實(shí)認(rèn)依據(jù)7.3.3.13%0.5g/L)作為驗(yàn)證對(duì)象，進(jìn)展消毒效力確實(shí)認(rèn)。7.3.3.1，用字母D3%雙氧水，其他不變。依據(jù)以上試驗(yàn)結(jié)果，依據(jù)計(jì)數(shù)公式計(jì)算殺菌率：[〔比照組活菌數(shù)—試驗(yàn)組活菌數(shù)〕/比照組活菌數(shù)]×100%消毒劑儲(chǔ)存有效期確實(shí)認(rèn)確認(rèn)方法各級(jí)別使用的消毒劑依據(jù)使用需要，％潔爾滅溶液和含氯消毒液(有效氯含量為0.5g/L)在微生物預(yù)備室每天開啟兩次，75％乙醇溶液和3%雙氧水在干凈工作臺(tái)下每天開啟兩次。依據(jù)消毒劑消毒效力確認(rèn)的結(jié)果，選擇消毒劑能有效殺滅微生物的最正確時(shí)間，依據(jù)條消毒劑消毒效力確認(rèn)的方0.5g/L)在微生物預(yù)備室溫條件下密閉儲(chǔ)存規(guī)定時(shí)間后是否能有效殺滅微生物，確定消毒劑儲(chǔ)存的有效期；判定75％乙醇溶液和3%雙氧水在C可承受標(biāo)準(zhǔn)名稱細(xì)菌生殖體、真菌細(xì)菌芽胞

可承受標(biāo)準(zhǔn)消毒劑對(duì)試驗(yàn)菌種的殺滅率≥％，即試驗(yàn)菌種的數(shù)量至少下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位。消毒劑對(duì)試驗(yàn)菌種的殺滅率≥％，即試驗(yàn)菌種的數(shù)量至少下降3無菌檢查 75％乙醇溶液和3%雙氧水兩種消毒劑無菌檢查應(yīng)符合要求。取樣周期A/B1714C、D17142117〔也包括消毒劑效力試驗(yàn)和無菌檢查。試驗(yàn)方法取含氯消毒液(有效氯含量為0.5g/L75％乙醇溶液和3%雙氧水這四種消毒劑，選擇最正確消毒時(shí)間進(jìn)展消毒劑效力試驗(yàn)，其中75％乙醇溶液和3%雙氧水還需依據(jù)《無菌檢查〔薄膜過濾法〕〔SOP-QC-JY-120〕進(jìn)展無菌檢查。假設(shè)在配制完畢后某個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)不能到達(dá)可承受標(biāo)準(zhǔn)，則該驗(yàn)證工作完畢。消毒劑消毒效果確認(rèn)消毒方法在A/B級(jí)干凈區(qū)選定一個(gè)不銹鋼桌面作為驗(yàn)證對(duì)象，使用753%雙氧水承受最正確消毒時(shí)間消毒后進(jìn)展外表微生物取樣；在C級(jí)干凈區(qū)選定一個(gè)不銹鋼桌面作為驗(yàn)證對(duì)象，使用％潔爾滅溶液承受最正確消毒時(shí)間消毒后進(jìn)展外表微生物取樣；在C級(jí)干凈區(qū)選定一個(gè)地漏作為驗(yàn)證對(duì)0.5g/L)承受最正確消毒時(shí)間消毒后進(jìn)展擦拭取樣。試驗(yàn)方法使用以上四種消毒劑，依據(jù)消毒劑效力試驗(yàn)結(jié)果，承受最正確消毒時(shí)間進(jìn)展消毒，依據(jù)《外表微生〔SOP-QA-GW-004〕進(jìn)展取樣和培育。A1CFUB級(jí)為≤5CFU/C級(jí)為≤25CFU/CFU/25c。以上4相關(guān)記錄《驗(yàn)證前檢查記錄》《消毒劑消毒效力驗(yàn)證記錄》《消毒劑儲(chǔ)存有效期確認(rèn)記錄》《消毒劑消毒效果確認(rèn)記錄》《菌液制備記錄》《菌落計(jì)數(shù)記錄》驗(yàn)證進(jìn)度及打算20235驗(yàn)證偏差和變更驗(yàn)證偏差當(dāng)該方案的某一局部無法實(shí)施或?qū)嶋H狀況無法到達(dá)可承受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，依據(jù)《偏差處理操作規(guī)程》進(jìn)展偏差調(diào)查，并確定該偏差是由什么引起的，