新版GMP與藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

新版GMP與藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

主講：臧恒昌教授主要內(nèi)容概述藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的縮寫(xiě)，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。第一部分概述GMP定義GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)中獲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)。人類(lèi)社會(huì)在經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)停”事件后，公眾要求對(duì)藥品制劑嚴(yán)格監(jiān)督的法律。再此背景下，美國(guó)于1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》發(fā)展背景

美國(guó)FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實(shí)施過(guò)程中，經(jīng)過(guò)數(shù)次修訂，可以說(shuō)是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP?，F(xiàn)在美國(guó)要求，凡是向美國(guó)出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國(guó)GMP要求。

1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）1984，對(duì)1982年的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）進(jìn)行修改，變成《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（修訂稿），經(jīng)原國(guó)家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國(guó)推行。國(guó)內(nèi)GMP發(fā)展歷程1988年，根據(jù)《藥品管理法》，國(guó)家衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。

1998年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來(lái)實(shí)施GMP的情況，對(duì)1992年修訂訂的GMP進(jìn)行修訂，于1999年6月18日頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂)2005年國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)國(guó)內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)做了對(duì)比調(diào)研，回顧了我國(guó)實(shí)施GMP的情況。以加強(qiáng)對(duì)弄虛作假行為的制約，加強(qiáng)與藥品注冊(cè)、上市后監(jiān)管的聯(lián)系，加強(qiáng)軟件管理為指導(dǎo)思想，擬對(duì)GMP作修訂。2009年頒布了征求意見(jiàn)稿。2010年修訂的GMP較98版有很大提高，更加與國(guó)際接軌，可操作性增強(qiáng)。修訂的出發(fā)點(diǎn)加強(qiáng)對(duì)弄虛作假行為的制約加強(qiáng)與藥品注冊(cè)、上市后監(jiān)管的聯(lián)系藥品放行物料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的處方和工藝藥品召回強(qiáng)化軟件管理強(qiáng)化無(wú)菌藥品管理意義新版GMP標(biāo)準(zhǔn)逐步向國(guó)際水平靠攏新版GMP的實(shí)施，對(duì)于我國(guó)GMP和國(guó)際通行的標(biāo)準(zhǔn)接軌將會(huì)使我國(guó)制藥企業(yè)的質(zhì)量管理體系與產(chǎn)品質(zhì)量逐漸被國(guó)際認(rèn)可11GMP基本要求無(wú)菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料新版GMP框架強(qiáng)化了管理方面的要求提高了部分硬件要求圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度強(qiáng)調(diào)了與藥品注冊(cè)和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接新版GMP修訂內(nèi)容強(qiáng)化管理方面的要求

提高了對(duì)人員的要求明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系細(xì)化了對(duì)操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求提高的部分硬件要求調(diào)整了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求增加了對(duì)設(shè)備設(shè)施的要求圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)變更控制偏差管理超標(biāo)（OOS）調(diào)查糾正和預(yù)防措施（CAPA）持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等強(qiáng)調(diào)與藥品注冊(cè)和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接

如：企業(yè)必須按注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，采用注冊(cè)批準(zhǔn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其來(lái)源也必須與注冊(cè)批準(zhǔn)一致，只有符合注冊(cè)批準(zhǔn)各項(xiàng)要求的藥品才可放行銷(xiāo)售等

第二部分藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的含義和流程藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的構(gòu)成質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防需要進(jìn)一步解決的問(wèn)題藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的含義和流程

定義：

藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在藥品的整個(gè)生命周期對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理這一理念很早之前就已經(jīng)出現(xiàn)，2002年美國(guó)FDA首倡在質(zhì)量體系中運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理方法

2005年11月，ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理最終稿完成

2006年、2008美國(guó)、歐盟分別批準(zhǔn)為指南和GMP附件

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是美國(guó)FDA和歐盟都在推動(dòng)和實(shí)施的一種全新理念，新版藥品GMP也引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念-20-啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程

風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受回顧風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)回顧不接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)信息交流

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的結(jié)果質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本流程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)管理的第一步。主要是對(duì)潛在危害源的識(shí)別和對(duì)接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析與評(píng)估。包括：風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)出現(xiàn)的問(wèn)題是什么風(fēng)險(xiǎn)分析問(wèn)題發(fā)生的可能性有多大？問(wèn)題發(fā)

生的后果有多嚴(yán)重？問(wèn)題發(fā)生的

可識(shí)別性有多大？風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果是什么風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)控制重點(diǎn)關(guān)注：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平之上？可采取什么措施來(lái)降低或消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？在利益、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的平衡點(diǎn)是什么？在控制已確認(rèn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)導(dǎo)致新的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審正確的描述風(fēng)險(xiǎn)；識(shí)別根本原因；有具體的消減風(fēng)險(xiǎn)解決方案；已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃；行動(dòng)計(jì)劃有效；行動(dòng)有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；隨時(shí)監(jiān)控行動(dòng)計(jì)劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；按計(jì)劃進(jìn)行并完成預(yù)定的行動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)溝通決策人與其他人員（行業(yè)人員、監(jiān)管人員、相對(duì)人）之間分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的信息。各方之間可以在任何風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程階段進(jìn)行溝通，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的輸出/結(jié)果應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏贤ê痛鏅n藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的構(gòu)成

固有風(fēng)險(xiǎn)是藥品與生俱來(lái)的，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)是企業(yè)從原輔料購(gòu)進(jìn)到成品出廠的全部過(guò)程中因管理問(wèn)題而產(chǎn)生的藥品質(zhì)量潛在危險(xiǎn)，主要來(lái)自于三方面：硬件、軟件、人

27設(shè)施、設(shè)備物料包裝與標(biāo)簽制造實(shí)驗(yàn)室控制質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)構(gòu)成：審計(jì)產(chǎn)品年度回顧變更控制偏差處理質(zhì)量調(diào)查客戶(hù)投訴產(chǎn)品放行質(zhì)量教育文件控制不合格品處理硬件因素包括廠區(qū)周邊環(huán)境、生產(chǎn)車(chē)間及輔助廠房、生產(chǎn)及輔助設(shè)備設(shè)施、檢驗(yàn)設(shè)備及環(huán)境等軟