第二部分 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

第二章

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)

一、熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義、分類(lèi)二、掌握我國(guó)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三、掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則及內(nèi)容四、掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證內(nèi)容第一節(jié)概述

一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義1、藥品：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的商品。

藥品的質(zhì)量直接影響到藥品的安全性和有效性,關(guān)系到用藥者的健康和生命安危。藥物與人的生命相關(guān),藥不僅能治病,也能致命。由于各藥品生產(chǎn)廠(chǎng)家的生產(chǎn)工藝不同,技術(shù)水平及設(shè)備條件差異,貯運(yùn)與保存情況各異,都將影響到藥品的質(zhì)量。為了加強(qiáng)對(duì)藥品質(zhì)量的控制及行政管理,必須有個(gè)統(tǒng)一的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

要對(duì)藥品的質(zhì)量進(jìn)行全面控制，就得需要一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)就是---藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

目的：保障人民用藥的安全和健康。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家為保證藥品質(zhì)量，對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定,是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)，是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。

一個(gè)有科學(xué)依據(jù)、切合實(shí)際的藥品質(zhì)量的控制標(biāo)準(zhǔn)涉及藥物的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床以及檢驗(yàn)等諸多環(huán)節(jié)，需要多方面、多學(xué)科的密切配合。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

把反映藥品質(zhì)量特性的技術(shù)參數(shù)、指標(biāo)明確規(guī)定下來(lái)，形成技術(shù)文件，規(guī)定藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法。

國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)

1組織生產(chǎn),提高質(zhì)量的手段2科學(xué)管理和技術(shù)監(jiān)督的組成部分3聯(lián)系科研、生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和檢驗(yàn)的技術(shù)紐帶.

中華人民共和國(guó)藥品管理法

藥品管理法的修訂是保障人民用藥安全、有效，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)宜，促進(jìn)醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展為目的，有利于解決當(dāng)前藥品生產(chǎn)，經(jīng)營(yíng)領(lǐng)或出現(xiàn)的新問(wèn)題，新情況，是依法制國(guó)，依法行政的根本?！吨腥A人民共和國(guó)藥品管理法》第十條規(guī)定：藥品必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門(mén)審核批準(zhǔn)。制訂并貫徹統(tǒng)一的藥品標(biāo)準(zhǔn)，將對(duì)我國(guó)的醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)管理、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益產(chǎn)生良好的影響與促進(jìn)作用。搞好藥品標(biāo)準(zhǔn)工作，將有利于促進(jìn)藥品國(guó)際技術(shù)交流和推動(dòng)進(jìn)出口貿(mào)易的發(fā)展。我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系包括：法定標(biāo)準(zhǔn)和非法定標(biāo)準(zhǔn)；臨時(shí)性標(biāo)準(zhǔn)和正式標(biāo)準(zhǔn)；內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)和公開(kāi)標(biāo)準(zhǔn)等。其中，法定標(biāo)準(zhǔn)又可分為中國(guó)藥典、局頒標(biāo)準(zhǔn)。二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類(lèi)中國(guó)藥典企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)使用非成熟(非法定)方法or.標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究)暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期)藥品標(biāo)準(zhǔn)局標(biāo)準(zhǔn)（療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）非法定標(biāo)準(zhǔn)

《中華人民共和國(guó)藥典》，簡(jiǎn)稱(chēng)《中國(guó)藥典》,由國(guó)家藥典委員會(huì)編制，全國(guó)人大通過(guò)，衛(wèi)生部國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)頒布，是國(guó)家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。收載的品種療效確切、生產(chǎn)工藝成熟、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控?！秶?guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)》，簡(jiǎn)稱(chēng)《藥品標(biāo)準(zhǔn)》。由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局編制并批準(zhǔn)頒布，和《中國(guó)藥典》同為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。主要收載新藥標(biāo)準(zhǔn)，新版藥典未收載但尚未淘汰的藥品標(biāo)準(zhǔn)和原地方標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)規(guī)范化整理后適用于全國(guó)范圍的藥品標(biāo)準(zhǔn)。（一）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)產(chǎn)品的最低要求，最起碼的標(biāo)準(zhǔn)，任何國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載的產(chǎn)品的生產(chǎn)都必須符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的要求：

a.具有國(guó)內(nèi)的先進(jìn)水平；b.真正具有可控性，控制真?zhèn)?、?yōu)劣的作用。

部頒標(biāo)準(zhǔn)通常收載療效較好、國(guó)內(nèi)應(yīng)用廣泛、準(zhǔn)備過(guò)渡到藥典的品種，但也有標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一而準(zhǔn)備長(zhǎng)期保持部頒標(biāo)準(zhǔn)的品種以及少數(shù)由上一版藥典降格為部頒標(biāo)準(zhǔn)的品種。中國(guó)藥典是我國(guó)記載藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。凡生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用質(zhì)量不符合藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的藥品均為違法行為。（二）臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品管理法規(guī)定,已在研制的新藥,在進(jìn)行臨床試驗(yàn)或試用之前應(yīng)先得到藥監(jiān)局批準(zhǔn),研制單位制定由藥監(jiān)局批準(zhǔn)的一個(gè)臨時(shí)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)—臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).該標(biāo)準(zhǔn)僅在臨床試驗(yàn)期間有效,并且僅供研制單位和臨床試驗(yàn)單位用，屬于非公開(kāi)的藥品標(biāo)準(zhǔn)。

為了保證臨床研究試驗(yàn)藥品的質(zhì)量穩(wěn)定和新藥的安全有效，在《新藥審批方法》中明確要求要制定臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，必須堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)合理”的原則。在新藥取得批準(zhǔn)文號(hào)后，其它研究資料均已完成歷史使命，可存檔備用，唯有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)伴隨新藥"終身"。（三）暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)

我國(guó)的一類(lèi)至三類(lèi)新藥經(jīng)臨床試驗(yàn)或試用后報(bào)試生產(chǎn)時(shí)所制訂的藥品標(biāo)準(zhǔn)叫“暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)”。該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，如果藥品質(zhì)量穩(wěn)定，該藥轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)，此時(shí)的藥品標(biāo)準(zhǔn)叫“試行藥品標(biāo)準(zhǔn)”。該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，如果質(zhì)量仍然穩(wěn)定，經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)。四類(lèi)、五類(lèi)新藥經(jīng)臨床試用后沒(méi)有“暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)”這一階段，直接進(jìn)入“試行藥品標(biāo)準(zhǔn)”階段。其他要求同一至三類(lèi)新藥。臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（研究階段）

僅在臨床試驗(yàn)期間有效，并且僅供研制單位與臨床試驗(yàn)單位使用。1、2、3類(lèi)4、5類(lèi)（試生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)局頒標(biāo)準(zhǔn)兩年兩年臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)

在發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)后，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍是二年試行期，在轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)之前，仍允許補(bǔ)充完善，這是指：標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)屬性可加強(qiáng)，檢驗(yàn)方法考查更加完善，內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)更加嚴(yán)謹(jǐn)，限度制定更為合理，但處方、原料、工藝絕不允許任何改動(dòng)。

新藥的分類(lèi)

一、中藥第一類(lèi)：1.中藥材的人工制成品。2.新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑。3.中藥材中提取的有效成分及其制劑。4.復(fù)方中提取的有效成分。第二類(lèi)：1.中藥注射劑。2.中藥材新的藥用部位及其制劑。3.中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑。4.中藥材以人工方法在動(dòng)物體內(nèi)的制取物及其制劑。5.復(fù)方中提取的有效部位群。第三類(lèi)：1.新的中藥復(fù)方制劑。2.以中藥療效為主的中藥和化學(xué)藥品的復(fù)方制劑。3.從國(guó)外引種或引進(jìn)養(yǎng)殖的習(xí)用進(jìn)口藥材及其制劑。第四類(lèi)：1.改變劑型或改變給藥途徑的制劑。2.國(guó)內(nèi)異地引種或野生變家養(yǎng)的動(dòng)植物藥材。第五類(lèi)：增加新主治病證的藥品。

二、化學(xué)藥品第一類(lèi)：首創(chuàng)的原料藥及其制劑。1.通過(guò)合成或半合成的方法制成的原料藥及其制劑。2.天然物質(zhì)中提取的或通過(guò)發(fā)酵提取的有效單體及其制劑。3.國(guó)外已有藥用研究報(bào)道，尚未獲一國(guó)藥品管理當(dāng)局批準(zhǔn)上市的化合物。第二類(lèi)：1.已在國(guó)外獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市，但未載入藥典，我國(guó)也未進(jìn)口的藥品。2.用拆分、合成的方法首次制得的某一已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑。3.國(guó)外尚未上市的由口服、外用或其他途徑改變?yōu)樽⑸渫緩浇o藥者，或由局部用藥改為全身給藥者（如口服、吸入等制劑）。第三類(lèi)：1.由化學(xué)藥品新組成的復(fù)方制劑。2.由化學(xué)藥品與中藥新組成的復(fù)方制劑并以化學(xué)藥品發(fā)揮主要作用者。3.由已上市的多組份藥物制備為較少組分的原料藥及其制劑。4.由動(dòng)物或其組織、器官提取的新的多組分生化藥品。第四類(lèi)：1.國(guó)外藥典收載的原料藥及其制劑。2.我國(guó)已進(jìn)口的原料藥和/或制劑（已有進(jìn)口原料藥制成的制劑，如國(guó)內(nèi)研制其原料藥及制劑，亦在此列）。3.用拆分或合成方法制得的某一已知藥物中國(guó)外已獲準(zhǔn)上市的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑。4.改變已知鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或金屬元素）制成的原料藥及其制劑。此種改變應(yīng)不改變其藥理作用，僅改變其理化性質(zhì)（如溶解度、穩(wěn)定性等），以適應(yīng)貯存、制劑制造或臨床用藥的需要。5.國(guó)外已上市的復(fù)方制劑及改變劑型的藥品。6.用進(jìn)口原料藥制成的制劑。7.改變劑型的藥品。8.改變給藥途徑的藥品（不包括第二類(lèi)新藥之3）。

第五類(lèi)：已上市藥品增加新的適應(yīng)癥者。1.需延長(zhǎng)用藥周期和/或增加劑量者。2.未改變或減少用藥周期和/或降低劑量者。3.國(guó)外已獲準(zhǔn)此適應(yīng)癥者。三、生物制品新生物制品的審批按《新生物制品審批辦法》實(shí)施。

（四）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂并用于控制其藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)僅在本廠(chǎng)或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬于非法定標(biāo)準(zhǔn)。特點(diǎn)：①內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，方法尚不夠成熟，但能達(dá)到某種質(zhì)控作用。②高于法定標(biāo)準(zhǔn)要求，項(xiàng)目比國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)多，限度比國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)高。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)常用于產(chǎn)品創(chuàng)優(yōu)，企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，特別是對(duì)保護(hù)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品本身的嚴(yán)防假冒起作用。成功的大企業(yè)，其企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于法定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)外保密。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特性1.權(quán)威性《藥品管理法》規(guī)定，藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。但各國(guó)均不排除生產(chǎn)廠(chǎng)家可以采用非藥典方法進(jìn)行檢驗(yàn)，但需要仲裁時(shí)，只有各級(jí)法定標(biāo)準(zhǔn)，特別是國(guó)家藥典具有權(quán)威性。

2.科學(xué)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)具體對(duì)象研究的結(jié)果，它有適用性的限制。在不同成藥中檢定某一相同藥味成分，不一定方法均能適用，其方法的確定與規(guī)格的制定均有充分的科學(xué)依據(jù)。如馬錢(qián)子中士的寧的含量測(cè)定，藥典收載了雙波長(zhǎng)紫外分光光度法，而含馬錢(qián)子的成藥九分散則收載了薄層掃描法。又如西洋參的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口西洋參與國(guó)內(nèi)引種西洋參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不僅含量限度不同，且測(cè)定方法也不同，再統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)之前，應(yīng)嚴(yán)格按照各自的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)其質(zhì)量合格與否。

3.進(jìn)展性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是客觀(guān)事物認(rèn)識(shí)的階段小結(jié)，即法定標(biāo)準(zhǔn)也難免不夠全面，隨著生產(chǎn)技術(shù)水平提高和測(cè)試手段的改進(jìn)，應(yīng)對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)不斷進(jìn)行修定和完善。根據(jù)藥品管理法的規(guī)定，未經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥不得投入生產(chǎn)，批準(zhǔn)新藥的同時(shí)即頒布其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。所以，新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立顯然和新藥的研制是密切相關(guān)的。通常，研究及制訂新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)工作可從以下幾方面著手。三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)（一）文獻(xiàn)資料的查閱及整理創(chuàng)新藥物——查新證實(shí)、參考相似化合物仿制藥物——參考文獻(xiàn)、上報(bào)文獻(xiàn)資料（二）有關(guān)研究資料的了解化學(xué)結(jié)構(gòu)、晶型、異構(gòu)體、合成工藝、制劑工藝、制劑輔料、添加劑一、文獻(xiàn)資料的檢閱及整理：一類(lèi)：結(jié)構(gòu)全新，沒(méi)有文獻(xiàn)資料可查。但要搞清是否是一類(lèi)，要查閱大量文獻(xiàn)，雖無(wú)直接文獻(xiàn)可查，但可查結(jié)構(gòu)相似化合物的文獻(xiàn)作為參考二類(lèi)至五類(lèi)：應(yīng)系統(tǒng)地查閱有關(guān)文獻(xiàn)資料、一方面供研究及制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)參考；另一方面在把建立的新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上報(bào)衛(wèi)生部審批時(shí)也應(yīng)該把有關(guān)的文獻(xiàn)資料一起上報(bào)。二、對(duì)有關(guān)研究資料的了解在研究及制訂新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)對(duì)該藥有關(guān)的研究資料，例如：化學(xué)結(jié)構(gòu)、晶型、異構(gòu)體、合成工藝、制劑工藝、制劑輔料、添加劑等進(jìn)行了解，因?yàn)檫@些資料將具有重要的參考價(jià)值和指導(dǎo)價(jià)值。

我國(guó)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想：中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。

（一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說(shuō)明的原則1、安全有效性：毒副作用小、療效肯定2、先進(jìn)性：趕超世界先進(jìn)水平，同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)3、針對(duì)性：注射用藥、麻醉用藥>內(nèi)服藥>外用藥4、規(guī)范性：按照國(guó)家藥監(jiān)局制訂的基本原則，基本要求，一般格式進(jìn)行。

堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)遵循：1.全面了解，加強(qiáng)針對(duì)性。2.檢測(cè)方法要準(zhǔn)確、靈敏、簡(jiǎn)便、快捷，適用性與先進(jìn)性并重。3.限度規(guī)定要切合實(shí)際。4.考慮藥品的生理效用和臨床應(yīng)用方法，力求做到適當(dāng)而有效。（一）安全有效性安全性:主要表現(xiàn)為藥品的毒副作用小，因此對(duì)藥品本身含毒性或雜質(zhì)含毒性的藥品要進(jìn)行嚴(yán)格控制；有效性:主要指藥物的療效確定，對(duì)主藥的晶型以及異構(gòu)體可能對(duì)生物利用度的影響要著重研究和控制，對(duì)中藥制劑中的君藥臣藥要進(jìn)行嚴(yán)格控制。中國(guó)藥典（2005年版）凡例中規(guī)定

檢查項(xiàng)包括：有效性均一性純度要求安全性

藥品的有效性：是以動(dòng)物試驗(yàn)為基礎(chǔ)，最終以臨床療效來(lái)評(píng)價(jià)。

藥品的均一性：主要指制劑含量的均勻性、溶出度和釋放度的均一性。

安全性：熱原檢查、毒性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)、升壓或降壓物質(zhì)檢查。

純度要求：主要指對(duì)各類(lèi)雜質(zhì)的檢查及主藥的含量測(cè)定。（二）先進(jìn)性制訂標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程中采用的方法與技術(shù)，在國(guó)情允許條件下盡可能采用先進(jìn)的方法或技術(shù)。如果所研究的新藥國(guó)外已有標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)要盡量達(dá)到或超過(guò)國(guó)外的標(biāo)準(zhǔn)。（三）針對(duì)性根據(jù)藥品劑型、生產(chǎn)工藝、流通、使用各個(gè)環(huán)節(jié)的實(shí)際因素，有針對(duì)地規(guī)定檢查、含量測(cè)定等項(xiàng)目和要求。該控制的一定要嚴(yán)格控制，沒(méi)必要控制的項(xiàng)目不要控制，體現(xiàn)其經(jīng)濟(jì)合理性。要充分考慮使用要求，針對(duì)不同劑型規(guī)定檢測(cè)項(xiàng)目及確定合理的限度，一般，內(nèi)服藥品的質(zhì)量要求嚴(yán)些，注射用和麻醉用藥更嚴(yán)、外用藥可以稍寬。就劑型而言：外用藥<內(nèi)服藥<注射用藥和麻醉藥。（四）適用性：限度規(guī)定要恰當(dāng)反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展，符合國(guó)情。臨床前——按新藥審批要求臨床研究——臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試生產(chǎn)——暫行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)新藥生產(chǎn)——試行藥品標(biāo)準(zhǔn)——國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)——修訂（五）、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長(zhǎng)期性

一個(gè)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變。因此，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂是一項(xiàng)長(zhǎng)期的不斷完善的研究工作，它不僅在新藥的研制中，而且對(duì)老藥的再評(píng)價(jià)均具有相當(dāng)重要的意義。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂:制訂原則：保證用藥安全有效，同時(shí)利于促進(jìn)生產(chǎn)→標(biāo)準(zhǔn)太低，難以保證用藥安全，藥品標(biāo)準(zhǔn)太高，不利于藥品生產(chǎn)一般情況下：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)組織制訂和修訂除法定標(biāo)準(zhǔn)外，藥品生產(chǎn)企業(yè)也可以制訂內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于控制藥品質(zhì)量。企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別在于企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有法定作用。企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量指標(biāo)和檢測(cè)項(xiàng)目，通常比法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：

理化性質(zhì)研究、包括物理常數(shù)測(cè)定；藥理毒理研究；臨床療效及副作用研究；生產(chǎn)工藝路線(xiàn)研究；制劑研究，包括劑型選擇、制備、使用、貯存及配伍禁忌；藥品及制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)，以及可能的分解產(chǎn)物的探討；副產(chǎn)品，分解產(chǎn)物等有關(guān)雜質(zhì)的毒理研究；鑒別、檢查、含量測(cè)定方法。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容與要點(diǎn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容一、名稱(chēng)二、性狀三、鑒別四、檢查五、含量測(cè)定六、貯藏一、名稱(chēng)我國(guó)藥典委員會(huì)和《新藥審批辦法》對(duì)新藥命名原則規(guī)定是：

1.藥品的名稱(chēng)應(yīng)明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)（一般以2～4字為宜）。2.藥品的名稱(chēng)包括中文名、漢語(yǔ)拼音名和英文名三種。外文名應(yīng)按照世界衛(wèi)生組織(WHO)編定的國(guó)際非專(zhuān)利藥品名（InternationalNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances，INN）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。外文名根據(jù)需要也可制定一個(gè)新的詞干。中文名應(yīng)按照國(guó)家藥典委員會(huì)編撰的《中國(guó)藥品通用名稱(chēng)》推薦的名稱(chēng)及其命名原則命名，并盡量與外文名相對(duì)應(yīng)，即音對(duì)應(yīng)、意對(duì)應(yīng)或音意對(duì)應(yīng)，一般以音對(duì)應(yīng)為主?；瘜W(xué)名應(yīng)根據(jù)中國(guó)化學(xué)會(huì)編撰的《有機(jī)化學(xué)命名原則》命名，母體的選定應(yīng)與美國(guó)《化學(xué)文摘》（ChemicalAbstract）系統(tǒng)一致。無(wú)機(jī)化學(xué)藥品，應(yīng)采用化學(xué)名；如化學(xué)名不常用，可采用通俗名，如鹽酸、硼砂；酸式鹽以“氫”標(biāo)示，如碳酸氫鈉，不用“重”字；堿式鹽避免用“次”（Sub-）字，如堿式硝酸鉍，不用“次硝酸鉍”。有機(jī)化學(xué)藥品，可采用化學(xué)名，如苯甲酸；已習(xí)用的通俗名，如符合藥用情況，可盡量采用，如糖精鈉、甘油等；化學(xué)名較冗長(zhǎng)者，一般以音譯法為主。鹽類(lèi)藥品，酸名列前，鹽基列后。酯類(lèi)藥品，可直接命名為××酯，拉丁文詞尾用-atum，英文詞尾用-ate。季銨類(lèi)藥品，一般將氯、溴置于銨前。如，苯扎溴銨（BenzalkoniiBromidum）；除沿用已久者外，盡量不用氯化×××，溴化×××命名。放射性藥品在藥品名稱(chēng)中的核素后，加直角方括號(hào)注明核素符號(hào)及其質(zhì)量數(shù)。如：碘[125I]化鈉。藥名中的基團(tuán)關(guān)系，盡可能采用通用的詞干加以體現(xiàn)。化學(xué)結(jié)構(gòu)式的書(shū)寫(xiě)：化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用WHO推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書(shū)寫(xiě)指南”書(shū)寫(xiě)。2.藥品的名稱(chēng)不能用代號(hào)、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱(chēng)。3.仿制藥物的中文名稱(chēng)，可根據(jù)藥物的具體情況，采用：音譯如：Morphine嗎啡意譯音意合譯如：Chloroquine氯喹4.同類(lèi)藥物盡量用已確定的詞干以體現(xiàn)其系統(tǒng)性。對(duì)屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類(lèi)藥物的詞干以顯示其與同類(lèi)藥物的關(guān)系。如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西5.對(duì)于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來(lái)源的藥品，可以用該藥品來(lái)源或化學(xué)分類(lèi)來(lái)考慮。對(duì)天然藥物中提取的有效部位的新藥，可從該品的來(lái)源命名。如：罌粟中提取的罌粟堿。天然藥物提取物，其外文名根據(jù)其植物來(lái)源命名者，中文名可結(jié)合其植物屬種名命名，如：Artemisninum青蒿素；外文名不結(jié)合植物來(lái)源命名者，中文名可采用音譯，如Morphinum嗎啡。6.復(fù)方制劑中含有2個(gè)或2個(gè)以上的藥物成分，可以采用簡(jiǎn)縮法來(lái)命名。如：氨酚待因片7.制劑名稱(chēng)的命名應(yīng)與原料藥名稱(chēng)一致。如：乙酰水楊酸→阿司匹林乙酰水楊酸片→阿司匹林片8.避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈。9.某些藥物在使用上有不同要求時(shí)，名稱(chēng)也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚。通過(guò)滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺10.對(duì)沿用已久的藥名，一般不輕易變動(dòng)，如必須變動(dòng)，應(yīng)將原有名作為副名過(guò)渡，以免造成混亂。11.藥品可有專(zhuān)用的商品名。藥品商品名，無(wú)論是外文名或中文譯名，均不得作為藥品通用名。12、凡國(guó)內(nèi)其他亦采用的名稱(chēng)，能統(tǒng)一的盡可能統(tǒng)一，與世界衛(wèi)生組織擬定的“國(guó)際非專(zhuān)利藥品名稱(chēng)”能統(tǒng)一的，盡量采用統(tǒng)一的拉丁名，以便交流。13、國(guó)外的專(zhuān)利名，無(wú)論是外文拉丁化或中文音譯，都不能采用。14、藥品名稱(chēng)經(jīng)SFDA批準(zhǔn)，為法定的通用名稱(chēng)。二、性狀一）、外觀(guān)與嗅味外觀(guān)：外觀(guān)性狀大多僅作一般性描述.藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類(lèi)白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。色澤:藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。嗅：嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說(shuō)明其質(zhì)量存在問(wèn)題。允許有一定的差異，無(wú)法定意義。味：具有特殊味覺(jué)的藥品，應(yīng)該加以記述毒、劇、麻藥不作“味”的記述二）、理化常數(shù):藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：1、溶解度2、熔點(diǎn)3、比旋度4、晶型5、吸收系數(shù)6、相對(duì)密度7、餾程8、凝點(diǎn)9、折光率10、其他真?zhèn)渭兌扔煤隗w字列出小標(biāo)題，構(gòu)成法定標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法均收載于藥典“附錄”中。1、溶解度:溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對(duì)溶解度具有很重要的關(guān)系。在一定程度上可反映藥品的純度。

是藥品的一種物理常數(shù)測(cè)定方法：供試品溶劑25±2℃每5min振搖1次30min內(nèi)觀(guān)察溶解情況2、熔點(diǎn):熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。毛細(xì)管測(cè)定法（1）熔點(diǎn)判斷初熔、全熔（2）熔點(diǎn)同時(shí)分解點(diǎn)的判斷（3）影響熔點(diǎn)測(cè)定的主要因素①傳溫液②毛細(xì)管內(nèi)徑③升溫速度④溫度計(jì)當(dāng)用毛細(xì)管法測(cè)定困難時(shí)，需用差示熱分析法(DSC)測(cè)定初熔全熔3、比旋度

手性物質(zhì)特有的物理常數(shù)可以區(qū)別或檢查某些藥品的純度可以用于含量測(cè)定

在有些藥物中，兩種光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同，如氯喹、可待因。但有很多光學(xué)異構(gòu)體藥物的生物活性并不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，奎尼丁右旋體治療心律不齊、房顫。4、晶型

晶型改變是藥物的重要特征紅外光譜法、X-射線(xiàn)衍射法無(wú)味氯霉素A型、B型、C型和無(wú)定型5、吸收系數(shù)

百分吸收系數(shù)：溶液濃度為1%（g/ml）、光路長(zhǎng)度為1cm時(shí)的吸收度6、相對(duì)密度

是指在相同溫度條件下，某液體藥品的密度與水的密度的比值除另有規(guī)定外，溫度為20℃

鑒別藥品、判定純雜程度測(cè)定方法：比重瓶法、韋氏比重秤法7、餾程主要用于檢查液體藥品的純雜程度純度高的藥品，餾程較短。8、凝點(diǎn)

物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度9、折光率

可以區(qū)別不同油類(lèi)或檢查純雜程度可以測(cè)定某些溶液制劑的含量折光率因溫度和光線(xiàn)的不同而異10、其他

黏度液體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力酸值、碘值、羥值、皂化值（脂肪及脂肪油）三、鑒別

藥物的鑒別試驗(yàn)通常是指用可靠的理化方法來(lái)證明已知藥物的真?zhèn)危皇菍?duì)未知物進(jìn)行定性分析。常用鑒別方法的特點(diǎn)

化學(xué)法——優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、快速、實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用廣缺點(diǎn)：專(zhuān)屬性差儀器分析法——光譜法：紫外分光光度法（UV）與紅外光吸收光譜法（IR）。色譜法有薄層色譜法（TLC）、高效液相色譜法（HPLC）、紙色譜法（PC）、氣相色譜法（GC）等。在鑒別試驗(yàn)中，TLC法是色譜法中應(yīng)用最廣的一種方法。而GC、HPLC、PC相對(duì)于TLC而言應(yīng)用較少。離子反應(yīng)法適用于鹽類(lèi)藥物的鑒別，如鈉鹽、鹽酸鹽，應(yīng)顯鈉離子、氯化物的鑒別反應(yīng)。其他儀器分析法個(gè)別藥物采用的其他儀器分析法有

-譜儀法、NMR、MS、原子吸收光譜法（AA）、X-射線(xiàn)衍射法、熱分析法、氨基酸分析法等。生物檢定法主要用于生物制品的鑒別。中國(guó)藥典收載有肝素生物檢定法、胰島素生物檢定法、洋地黃生物檢定法等。（一）一般鑒別試驗(yàn)一些具有特定結(jié)構(gòu)的官能團(tuán)、金屬陽(yáng)離子及陰離子可能存在于多種藥物中，為避免重復(fù)，中國(guó)藥典將此類(lèi)官能團(tuán)、陰、陽(yáng)離子的鑒別試驗(yàn)列于附錄中。

此類(lèi)鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類(lèi)藥物，而不能證實(shí)是哪種具體藥物，所以稱(chēng)之為一般鑒別試驗(yàn)。如：丙二酰脲類(lèi)鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是巴比妥類(lèi)藥物，但具體是何種巴比妥類(lèi)藥物不可確定。（二）專(zhuān)屬鑒別試驗(yàn)?zāi)撤N具體藥物具有的專(zhuān)屬性反應(yīng)如：維生素B1，中國(guó)藥典（2000年版）將其專(zhuān)屬性反應(yīng)—硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗(yàn)。（三）、鑒別法選用的基本原則方法要有一定的專(zhuān)屬性、靈敏度，且便于推廣化學(xué)法與儀器法相結(jié)合，每種藥物選2–4種鑒定方法，相互取長(zhǎng)補(bǔ)短；盡可能采用藥典中收載的方法對(duì)于藥物制劑，一般可將主藥提取出來(lái)鑒定(四)鑒別方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)準(zhǔn)確度精密度專(zhuān)屬性檢測(cè)限定量限線(xiàn)性范圍耐用性四、檢查

中國(guó)藥典（2005年版）凡例中規(guī)定：“檢查項(xiàng)下包括有效性、均一性、純度要求與安全性四個(gè)方面”。有效性以臨床療效評(píng)價(jià)均一性溶出度、裝量差異、含量均勻度等純度要求雜質(zhì)檢查安全性異常毒性、降壓物質(zhì)、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等1、一般雜質(zhì)的檢查指對(duì)氯化物、硫酸鹽、重金屬等項(xiàng)目的檢查2、特殊雜質(zhì)的檢查3、有關(guān)物質(zhì)屬于特殊雜質(zhì)（一）雜質(zhì)檢查的內(nèi)容

要研究方法的基本原理、專(zhuān)屬性、靈敏性、試驗(yàn)條件的最佳化色譜法要研究其分離能力（二）對(duì)雜質(zhì)檢查的基本要求是：（三）確定雜質(zhì)檢查及其限度的基本原則基本原則是保證用藥的安全和有效，在確定檢查的雜質(zhì)及其限度時(shí)要有針對(duì)性和合理性。1、針對(duì)性對(duì)于一般雜質(zhì)檢查，針對(duì)劑型及生產(chǎn)工藝，盡可能考察有關(guān)項(xiàng)目。對(duì)特殊雜質(zhì)，應(yīng)針對(duì)工藝及貯藏過(guò)程確定待檢查的雜質(zhì)數(shù)量及限度。2、合理性合理確定檢查項(xiàng)目和雜質(zhì)限度，從安全有效的角度，確定雜質(zhì)限度標(biāo)準(zhǔn)。3、應(yīng)根據(jù)新藥申報(bào)的要求、生產(chǎn)工藝水平，并參考有關(guān)文獻(xiàn)及各國(guó)藥典，綜合考慮確定一個(gè)比較合理的標(biāo)準(zhǔn)。（一）藥品含量測(cè)定常用的法定方法及其特點(diǎn)常用的含量測(cè)定方法包括化學(xué)分析法和儀器分析法?；瘜W(xué)分析法包括容量分析法和重量分析法；儀器分析法包括光譜法和色譜法。各法的特點(diǎn)如下：五、含量測(cè)定①容量分析法常用的容量分析法有非水滴定法（含電位滴定法）、酸堿滴定法、銀量法、碘量法、亞硝酸鈉法、絡(luò)合滴定法、定氮法等。盡管這類(lèi)方法的專(zhuān)屬性不高，但由于其準(zhǔn)確度高、精密度好、儀器設(shè)備簡(jiǎn)單、試驗(yàn)成本低及操作簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)，故仍廣泛用于原料藥的含量測(cè)定。②重量分析法重量分析法是經(jīng)典的分析方法。本法的優(yōu)點(diǎn)是準(zhǔn)確度高、精密度好。但缺點(diǎn)是操作較繁、需時(shí)較長(zhǎng)、樣品用量較多，目前使用較少。③紫外分光光度法本法具有準(zhǔn)確度較高、精密度較好、操作簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)。主要用于單方制劑的含量測(cè)定以及含量均勻度與溶出度的檢查。④熒光分析法本法遠(yuǎn)不如紫外分光光度法應(yīng)用廣泛，但由于本法的專(zhuān)屬性比UV法高，故有些藥品（如地高辛片）的含量測(cè)定仍選用熒光分析法，但目前使用較少。⑤原子吸收分光光度法當(dāng)含金屬元素的藥物沒(méi)有更為簡(jiǎn)便、可靠的定量方法時(shí)，可選用本法。本法的專(zhuān)屬性和靈敏度均較高。⑥高效液相色譜法本法廣泛用于藥物制劑，尤其是復(fù)方制劑和中藥制劑的含量測(cè)定等。⑦氣相色譜法由于許多樣品難以氣化，故GC法遠(yuǎn)沒(méi)有HPLC法應(yīng)用廣泛。（2）選擇含量測(cè)定法的基本原則含量測(cè)定所采用的方法應(yīng)根據(jù)測(cè)定對(duì)象的組成、含量等特點(diǎn)加以選擇。1、原料藥（化學(xué)合成藥）的含量測(cè)定應(yīng)首選容量分析法。2、制劑的含量測(cè)定應(yīng)首選色譜法。3、特殊制劑的含量測(cè)定例如，對(duì)于酶類(lèi)藥品應(yīng)首選酶分析法；抗生素藥品應(yīng)首選微生物法或HPLC；放射性藥品應(yīng)首選放射性測(cè)定法；生理活性強(qiáng)的藥品應(yīng)首選生物檢定法。在上述方法均不適合時(shí)，可考慮使用計(jì)算分光光度法。4、對(duì)于創(chuàng)新藥物的研制，其含量測(cè)定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照性測(cè)定。然而，有些藥品則沒(méi)有合適的含量測(cè)定法，如疫苗類(lèi)、血液制品類(lèi)等。對(duì)于這類(lèi)藥品，應(yīng)參照《藥典三部》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢定及試驗(yàn)。5、同一類(lèi)新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照測(cè)定。

（3）含量限度的確定含量限度的制訂一般可依據(jù)主藥含量、測(cè)定方法、生產(chǎn)過(guò)程和貯存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制訂。①根據(jù)不同的劑型如：維生素B1原料藥≥99.0%片劑90.0---110.0%注射液93.0---107.0%②根據(jù)主藥的含量主藥含量大，分布均勻，要求嚴(yán)些主藥含量少，難以分布均勻，要求寬些③根據(jù)測(cè)定方法④根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平總之，藥品的含量限度應(yīng)根據(jù)具體情況而定。標(biāo)準(zhǔn)太高，生產(chǎn)上難以達(dá)到；標(biāo)準(zhǔn)太低，藥品質(zhì)量無(wú)法保證。應(yīng)本著既能保證藥品質(zhì)量，有能實(shí)現(xiàn)大生產(chǎn)的原則而合理的確定。(四)含量測(cè)定方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)準(zhǔn)確度精密度專(zhuān)屬性檢測(cè)限定量限線(xiàn)性范圍耐用性六、貯藏

藥品穩(wěn)定性研究的意義和內(nèi)容藥品為特殊商品,安全、有效、可控和穩(wěn)定是評(píng)價(jià)藥物的基本原則,藥品在生產(chǎn)出廠(chǎng)后,必經(jīng)流通、貯存、應(yīng)用等環(huán)節(jié),周期較長(zhǎng),其穩(wěn)定性在保證藥品質(zhì)量中占有重要地位。內(nèi)容：藥品貯藏條件：如是否需要避光、是否需要低溫貯藏、有效期確定。穩(wěn)定性試驗(yàn)藥品的貯藏條件、有效期的確定等都是由穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)確定的。穩(wěn)定性試驗(yàn)實(shí)際上與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是新藥申報(bào)資料中的兩部分內(nèi)容，但由于它們有很大的相關(guān)性，所以往往一并講解，實(shí)際操作中也通常由同一研究小組完成。（1）藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的分類(lèi)與目的藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線(xiàn)的影響下，隨時(shí)間變化的規(guī)律，作為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。原料藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的分類(lèi)及目的、條件與要求一.影響因素試驗(yàn)?zāi)康模盒滤幵谏暾?qǐng)臨床試驗(yàn)前，暴露在空氣中，接受強(qiáng)光照射、高溫、高濕環(huán)境的考驗(yàn)，考察各項(xiàng)指標(biāo)的變化。其目的是探討藥物固有穩(wěn)定性,了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑及降解產(chǎn)物,為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件和建立降解產(chǎn)物的分析方法提供依據(jù)。⒈高溫試驗(yàn)：60℃放10天,于5天和10天測(cè)定；如明顯變化（含量下降5%）則40℃同法測(cè)定,如60℃無(wú)變化,則無(wú)需測(cè)40℃。⒉高濕試驗(yàn)：25℃,相對(duì)濕度90±5%，放10天,于5天和10天測(cè)定；同時(shí)準(zhǔn)確稱(chēng)定試驗(yàn)前后供試品重量：若吸濕增重至5%以上,則在75±5%濕度下,同法做；若吸濕增重至<5%,則不需做。⒊強(qiáng)光照射試驗(yàn)：4500Lx±500Lx于5天和10天取樣,檢查外觀(guān),測(cè)定含量等。二、加速試驗(yàn)新藥在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)前，高溫、高濕環(huán)境中貯藏，考察各項(xiàng)指標(biāo)的變化。每月一次，若六個(gè)月無(wú)明顯改變，即可作為申請(qǐng)臨床研究的基本條件之一。其目的是在未取得室溫留樣穩(wěn)定性結(jié)果之前，通過(guò)加速藥物制劑化學(xué)和物理變化,考察其在臨床研究或試生產(chǎn)期間的穩(wěn)定性，保證藥品質(zhì)量。為藥品審評(píng)、包裝、運(yùn)輸、貯存、提供必要資料。原料藥及制劑在上市包裝下，于40℃±2℃,相對(duì)濕度75％±5％環(huán)境貯藏，考察1，2，3，6個(gè)月末各項(xiàng)指標(biāo)的變化，若6個(gè)月無(wú)明顯改變，可申報(bào)臨床研究三、長(zhǎng)期試驗(yàn)（室溫留樣試驗(yàn)）室溫下按一定日期取樣測(cè)定。其目的是考察藥品的使用期限（或有效期）。對(duì)于三年考察無(wú)明顯變化的藥品，繼續(xù)考察一年一次，以獲得詳細(xì)的穩(wěn)定性資料。室溫留樣穩(wěn)定性考察一般與臨床研究階段平行。至少三個(gè)批號(hào)的原料藥及制劑在上市包裝下，考察三年以上：于接近存貯條件25℃±2℃,相對(duì)濕度60％±10％，放12個(gè)月,每3個(gè)月取樣一次：0,3,6,9,12,18個(gè)月,24個(gè)月,36個(gè)月第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的

起草說(shuō)明一、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目逐條說(shuō)明（一）概況臨床用途投產(chǎn)歷史工藝改革和重大科研成果國(guó)外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）（二）生產(chǎn)工藝若有其他不同工藝路線(xiàn)的應(yīng)列出，并指明廠(chǎng)家（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的意見(jiàn)或理由按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說(shuō)明檢驗(yàn)結(jié)果與數(shù)據(jù)（四）與國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評(píng)價(jià)二、上版藥典已收載品種的修訂說(shuō)明：與原標(biāo)準(zhǔn)不同的，對(duì)修訂部分的內(nèi)容，根據(jù)具體情況予以說(shuō)明，修訂依據(jù)、修訂前后測(cè)定結(jié)果