動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)

動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)一、應(yīng)激與應(yīng)激原二、應(yīng)激反應(yīng)的基本過程三、應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)四、應(yīng)激時(shí)的細(xì)胞體液反應(yīng)五、應(yīng)激時(shí)機(jī)體功能的變化六、應(yīng)激時(shí)代謝的變化七、應(yīng)激的生物學(xué)意義（一）應(yīng)激的概念一、應(yīng)激與應(yīng)激原應(yīng)激是指機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。任何刺激，只要達(dá)到一定強(qiáng)度，除了引起與刺激因素直接相關(guān)的特異性變化外，都可引起一組與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系的全身性非特異性反應(yīng)。刺激

動(dòng)物

反應(yīng)特異性反應(yīng)非特異性反應(yīng)交感—腎上腺髓質(zhì)和下丘腦—腦垂體—腎上腺皮質(zhì)軸興奮為主的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)；以及細(xì)胞和體液中某些蛋白質(zhì)成分的改變和一系列功能代謝的變化等；非特異性反應(yīng)以環(huán)境溫度升高對雞體溫的影響為例。1、雞對環(huán)境溫度升高所引起的直接的特異性反應(yīng)。體熱的散失方式：輻射、傳導(dǎo)、對流和蒸發(fā)途徑散熱。雞的蒸發(fā)散熱是通過熱性喘息來實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)環(huán)境溫度高于21℃時(shí)，輻射、傳導(dǎo)、對流三種散熱方式隨環(huán)境溫度的升高而減弱。當(dāng)環(huán)境溫度接近30℃時(shí)，蒸發(fā)散熱則成為主要的散熱方式。

當(dāng)環(huán)境溫度高至各種散熱方式均不能帶走體內(nèi)多余熱量時(shí)，雞的體溫隨環(huán)境溫度的升高而升高。雞的體溫范圍39.6~43.6℃（有的資料為，雞的直腸溫度40.6~43.0℃

，Xˉ=41.7℃

），當(dāng)體溫達(dá)到一定高度時(shí)（家禽對體溫升高的耐受性較強(qiáng)，致死體溫高達(dá)46~47℃），雞即會(huì)死于“熱衰竭”。2、雞對環(huán)境溫度升高所引起的非特異性反應(yīng)。第一階段為警覺期，又稱為反應(yīng)期。第二階段為抵抗期。第三階段為衰竭期，又稱疲勞期。（二）應(yīng)激原凡是能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素皆可成為應(yīng)激原。可粗略分為三大類。1、外界環(huán)境因素2、機(jī)體的內(nèi)在因素3、心理、社會(huì)環(huán)境因素1、外界環(huán)境因素（1）物理性因素。例如環(huán)境溫度劇變（過冷、過熱）、氣壓過低、過高，以及射線、噪聲、強(qiáng)光、電擊、創(chuàng)傷等。（2）化學(xué)性因素。例如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氨濃度、重金屬離子、大劑量嗎啡、阿托品等。（3）生物性因素，各種致病微生物（病毒、細(xì)菌、衣原體、立克次氏體等）引起的中毒、感染等。內(nèi)穩(wěn)態(tài)（homeostasis）失衡是一類重要的應(yīng)激原。例如，血液成分的改變，心臟功能低下，心律失常、器官活動(dòng)紊亂，性的壓抑等等。2、機(jī)體的內(nèi)在因素穩(wěn)態(tài)是一種復(fù)雜的、由體內(nèi)各種調(diào)節(jié)機(jī)制所維持的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。目前，穩(wěn)態(tài)的概念已經(jīng)拓展開來，它不僅用于內(nèi)環(huán)境理化特性的動(dòng)態(tài)平衡，也可用于某一細(xì)胞功能，某一生物化學(xué)反應(yīng)，某一器官、系統(tǒng)的活動(dòng)乃至整個(gè)機(jī)體相對穩(wěn)定狀態(tài)的維持和調(diào)節(jié)。穩(wěn)態(tài)(自穩(wěn)態(tài)、內(nèi)穩(wěn)態(tài)，homeostasis）大量事實(shí)說明，心理因素是重要的應(yīng)激原。如憤怒、悲傷、恐懼、孤獨(dú)、過度興奮、精神緊張等皆可引起應(yīng)激反應(yīng)。3、心理、社會(huì)環(huán)境因素一種因素要成為應(yīng)激原，必須有一定的強(qiáng)度。對于不同動(dòng)物，應(yīng)激原的強(qiáng)度可以明顯不同。即使是同一動(dòng)物，在不同時(shí)期、條件下，引起應(yīng)激反應(yīng)的應(yīng)激原強(qiáng)度也可不同。在實(shí)際生活中，應(yīng)激反應(yīng)通常不是由單一應(yīng)激原引起，往往是多種應(yīng)激原同時(shí)或先后起作用。（三）應(yīng)激的雙重性應(yīng)激對健康動(dòng)物的作用是雙重的，既有抗損傷的一面，又有損傷機(jī)體的一面。如果應(yīng)激原強(qiáng)度不太大，持續(xù)時(shí)間不太長，適當(dāng)?shù)膽?yīng)激反應(yīng)可以動(dòng)員機(jī)體的非特異性適應(yīng)系統(tǒng)（例如心跳加快、血壓升高、血流加速等），有利于應(yīng)付各種挑戰(zhàn)狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)能力。這種應(yīng)激稱為良性應(yīng)激。但是，在應(yīng)激反應(yīng)過程中，機(jī)體處于高度動(dòng)員狀態(tài)，對機(jī)體畢竟是一種負(fù)擔(dān)，如果應(yīng)激反應(yīng)過于強(qiáng)烈或持久，超過了機(jī)體負(fù)荷的限度，致使內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，勢必使機(jī)體抵抗力下降，迅速衰竭，甚至死亡。這種應(yīng)激稱為惡性應(yīng)激。二、應(yīng)激反應(yīng)的基本過程早在20世紀(jì)30年代加拿大生理學(xué)家Selye研究了應(yīng)激反應(yīng)的基本過程，發(fā)現(xiàn)盡管應(yīng)激原各不相同，如劇烈運(yùn)動(dòng)、創(chuàng)傷等，但它們都可引起一系列相同的非特異性反應(yīng)，這種反應(yīng)稱為全身適應(yīng)綜合癥（generaladaptationsnydrene，GAS）。該反應(yīng)由三個(gè)時(shí)相組成。

此期在應(yīng)激原作用于機(jī)體后迅速出現(xiàn)，為機(jī)體保護(hù)防御機(jī)制的快速動(dòng)員期。以交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主，并伴隨有腎上腺皮質(zhì)激素的增多。其生理意義在于使機(jī)體處于最佳動(dòng)員狀態(tài)，以應(yīng)付各種嚴(yán)重刺激對機(jī)體的不利影響。在此時(shí)期如果應(yīng)激原特別強(qiáng)烈，已超過機(jī)體所能承受的限度，如嚴(yán)重缺氧，大量失血，廣泛燒傷及致死量毒物進(jìn)入體內(nèi)等，機(jī)體將在此期死亡。如果能夠度過此期機(jī)體將進(jìn)入全面代償時(shí)期—抵抗期。（一）警覺期（alarmstage）

進(jìn)入此期后，以交感—腎上腺髓質(zhì)興奮為主的反應(yīng)將逐漸消退，而表現(xiàn)為以腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多為主的適應(yīng)反應(yīng)。腎上腺皮質(zhì)開始肥大，糖皮質(zhì)激素分泌進(jìn)一步增多。

在此期間，糖皮質(zhì)激素在調(diào)整機(jī)體功能活動(dòng)，代謝水平，增強(qiáng)機(jī)體對損傷性刺激的耐受力方面發(fā)揮了極為重要的作用；但因大量糖皮質(zhì)激素分泌，機(jī)體免疫系統(tǒng)開始受到抑制，淋巴細(xì)胞減少，功能減退，胸腺和淋巴結(jié)萎縮，對其它免疫原的抵抗力下降。（二）抵抗期（resistancestage）如果應(yīng)激反應(yīng)持續(xù)存在，機(jī)體不可能長期承受高負(fù)荷、高消耗的狀態(tài)，最后將不可避免地陷入衰竭狀態(tài)。進(jìn)入衰竭期后，警覺期的癥狀可再次出現(xiàn)，腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高，但糖皮質(zhì)激素受體的數(shù)量和親和力下降，在抵抗期所形成的適應(yīng)性機(jī)制開始崩潰，應(yīng)激反應(yīng)的負(fù)效應(yīng)陸續(xù)顯現(xiàn)，與應(yīng)激相關(guān)的疾病，器官功能衰竭，甚至休克，死亡都可在此期出現(xiàn)。（三）衰竭期（exhaustionstage）三、應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)當(dāng)機(jī)體受到強(qiáng)烈刺激時(shí)，應(yīng)激反應(yīng)的主要神經(jīng)內(nèi)分泌改變?yōu)樗{(lán)斑—交感—腎上腺髓質(zhì)軸和下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）的強(qiáng)烈興奮，多數(shù)應(yīng)激反應(yīng)的生理生化變化與外在表現(xiàn)皆與這兩個(gè)系統(tǒng)的強(qiáng)烈興奮有關(guān)。該神經(jīng)內(nèi)分泌軸的基本組成單元為腦干（主要位于橋腦的藍(lán)斑）的去甲腎上腺素能神經(jīng)元及交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)。是最早參與應(yīng)激反應(yīng)的系統(tǒng)之一。交感神經(jīng)興奮，腎上腺髓質(zhì)分泌迅速增加，血液中兒茶酚胺（腎上腺素，去甲腎上腺素，多巴胺）濃度大幅度上升。

橋腦的藍(lán)斑作為該系統(tǒng)的中樞部位，上行（前行）主要與邊緣系統(tǒng)有密切的往返聯(lián)系，成為應(yīng)激時(shí)情緒、認(rèn)知、行為的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；下行（后行）則主要至脊髓側(cè)角，行使調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的功能。（一）藍(lán)斑—交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)應(yīng)激原作用機(jī)體后，藍(lán)斑—交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)是最早參與應(yīng)激反應(yīng)的系統(tǒng)之一。1、通過心跳加強(qiáng)加快使心輸出量增加，有利于改善周圍組織器官的血液供應(yīng)。2、通過收縮皮膚和腹腔內(nèi)臟血管（α1受體），擴(kuò)張冠狀血管及骨骼肌血管（β2受體）使體內(nèi)血液重新分布，以優(yōu)先保證心、腦等重要生命器官的血液供應(yīng)。3、通過擴(kuò)張支氣管（β2受體），改善肺泡通氣，以便攝取更多的氧，滿足應(yīng)激時(shí)機(jī)體對氧增加的需要。交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的強(qiáng)烈興奮主要參與調(diào)控機(jī)體對應(yīng)激的急性反應(yīng)。其外周效應(yīng)（或積極意義）在于：4、通過促使糖原和脂肪分解（E、NE的作用），使血糖、血漿游離脂肪酸（VFA）濃度上升，以便向組織細(xì)胞提供更多的能量物質(zhì)。5、兒茶酚胺除對胰島素分泌有抑制作用外，對其他許多激素如促腎上腺皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素，生長激素和甲狀腺素等的分泌起促進(jìn)作用，這樣可以加強(qiáng)各激素間的協(xié)同作用，以擴(kuò)大兒茶酚胺本身的生理效應(yīng)。6、兒茶酚胺可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，使機(jī)體警覺性提高，反應(yīng)更加靈敏。1、外周小血管強(qiáng)烈收縮，誘發(fā)血小板聚集，局部組織缺血；2、大量能量物質(zhì)被消耗（E、NE促進(jìn)葡萄糖、脂肪等分解）；3、增加心肌耗氧量，心肌發(fā)生功能性缺氧，引起心肌損傷。

但是，交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮也帶來一些消極的影響：（二）下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）1、HPA的基本組成單元HPA軸的基本組成單元為下丘腦室旁核（PVN）、腺垂體和腎上腺皮質(zhì)。

室旁核作為該神經(jīng)內(nèi)分泌軸的中樞位點(diǎn)，上行（前行）主要與杏仁復(fù)合體、海馬結(jié)構(gòu)和邊緣皮層有廣泛的往返聯(lián)系。下行（后行）則主要通過CRH對腺垂體和腎上皮質(zhì)進(jìn)行調(diào)控。下丘腦-垂體功能單位:下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦-腺垂體系統(tǒng)

下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRHACTH2、應(yīng)激時(shí)HPA的基本效應(yīng)通常在受應(yīng)激后幾分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)血漿糖皮質(zhì)激素水平升高。應(yīng)激反應(yīng)中糖皮質(zhì)激素的大量分泌具有重要的生理意義，它可顯著提高機(jī)體對損傷刺激的耐受力，是保護(hù)機(jī)體在惡劣條件下生存的至關(guān)重要的因素。（1）應(yīng)激時(shí)HPA軸興奮的中樞效應(yīng)①CRH（下丘腦糖皮質(zhì)激素釋放激素）最主要的功能是刺激ACTH（促糖皮質(zhì)激素）的分泌，進(jìn)而增加GC（糖皮質(zhì)激素）的分泌。無論從軀體直接傳來的應(yīng)激信息，如頸動(dòng)脈體的低血氧信號(hào)或頸動(dòng)脈竇的低血壓信號(hào)，經(jīng)延髓孤束核或腹外側(cè)核團(tuán)的單突觸換元進(jìn)入下丘腦室旁核（PVN）；或是經(jīng)大腦邊緣系統(tǒng)整合的下行（后行）應(yīng)激信息，皆可引起PVN的CRH神經(jīng)元興奮，使CRH分泌增多。②CRH在應(yīng)激時(shí)的另一重要功能是調(diào)控應(yīng)激時(shí)的情緒和行為反應(yīng)。例如，大鼠腦室內(nèi)直接注入CRH可引起劑量依賴性的行為情緒反應(yīng)，該反應(yīng)不被垂體切除術(shù)或地塞米松的預(yù)處理所阻斷。靜脈注射CRH也不能引起相似的反應(yīng)，表明CRH是直接作用于CNS而并非依賴垂體—腎上腺皮質(zhì)軸。目前認(rèn)為，適量的CRH增多可促進(jìn)適應(yīng)，使機(jī)體興奮或產(chǎn)生快感；但大量的CRH增加，特別是慢性應(yīng)激時(shí)的持續(xù)增加則造成適應(yīng)機(jī)制障礙，出現(xiàn)焦慮、抑郁、食欲、性欲減退等。糖皮質(zhì)激素腺垂體下丘腦腎上腺皮質(zhì)ACTHCRH負(fù)反饋?zhàn)陨隙拢捍龠M(jìn)自下而上：抑制糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)興奮或刺激抑制（2）應(yīng)激時(shí)HPA軸的外周效應(yīng)

糖皮質(zhì)激素分泌增多是應(yīng)激最重要的反應(yīng)之，對機(jī)體抵抗有害刺激起著極為重要的作用。①通過促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和糖異生作用使血糖維持在較高水平，有利于向組織細(xì)胞提供充足的能量物質(zhì)。②增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，有利于提高血管的張力和維持血壓，改善心血管系統(tǒng)的功能。Combinedactionofhormonesismorethanjustadditive!Example:Bloodglucoselevels&synergisticeffectsofglucagon,cortisolandepinephrine③穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體外漏對細(xì)胞或組織的損傷。④糖皮質(zhì)激素對許多炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等的生成、釋放和激活有抑制作用，從而減輕炎癥反應(yīng)，減少組織損傷。①糖皮質(zhì)激素引起蛋白質(zhì)大量分解，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)負(fù)氮平衡。②糖皮質(zhì)激素持續(xù)升高對免疫機(jī)能有抑制作用。慢性應(yīng)激時(shí)胸腺、淋巴結(jié)縮小，多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)的生成受到抑制，機(jī)體的免疫力下降，使機(jī)體遭受感染的潛在危險(xiǎn)性增大。③糖皮質(zhì)激素升高使靶細(xì)胞對胰島素樣生長因子（IGF-I）產(chǎn)生抵抗，造成生長發(fā)育遲緩。但是，糖皮質(zhì)激素持續(xù)增加，對機(jī)體也有不利影響。④糖皮質(zhì)激素對下丘腦GnRH、腺垂體LH的分泌有抑制效應(yīng)，并使性腺對這些激素產(chǎn)生抵抗，引起性腺功能減退。⑤糖皮質(zhì)激素持續(xù)升高，抑制TRH、TSH的分泌，并阻礙T4轉(zhuǎn)化為活性更高的T3。⑥糖皮質(zhì)激素也可抑制組織的再生能力，使創(chuàng)傷的修復(fù)、愈合受阻。⑦引起一系列代謝變化，如血脂升高、血糖升高，并出現(xiàn)胰島素對抗等。三大功能軸：下丘腦腺垂體甲狀腺下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)下丘腦腺垂體性腺TRHTSHCRHACTHGnRHFSH、LH四、應(yīng)激時(shí)的細(xì)胞體液反應(yīng)細(xì)胞對多種應(yīng)激原，特別是非心理性應(yīng)激原，可出現(xiàn)一系列與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)和相關(guān)基因的激活、表達(dá)相關(guān)的，多半具有保護(hù)作用的一些蛋白質(zhì)。如急性期反應(yīng)蛋白、熱休克蛋白、某些酶或細(xì)胞因子等，成為機(jī)體在細(xì)胞、蛋白質(zhì)、基因水平的應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)。（一）急性期反應(yīng)蛋白（acutephaseprotein,AP）

應(yīng)激時(shí)由于感染、炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)稱為急性期反應(yīng)蛋白，屬分泌型蛋白質(zhì)。AP主要由肝細(xì)胞合成，單核吞噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生少數(shù)AP。正常時(shí)血中AP含量很少，但在炎癥、感染、發(fā)熱時(shí)明顯增加。成分分子量正常血漿濃度（mg/ml）急性炎癥時(shí)增加比例C-反應(yīng)蛋白1050000<0.5>1000倍血清淀粉樣A蛋白160000<10>1000倍α1-酸性糖蛋白4000055-1402-3倍α1-蛋白酶抑制劑54000200-4002-3倍α1-抗糜蛋白酶6800030-602-3倍α2-巨球蛋白1000000150-420無結(jié)合珠蛋白10000040-802-3倍纖維蛋白原340000200-4502-3倍銅藍(lán)蛋白15100015-6050%補(bǔ)體18000080-12050%重要的急性期反應(yīng)蛋白AP的種類很多，其功能也相當(dāng)廣泛。但總體來看，急性期反應(yīng)蛋白（AP）是一種迅速起動(dòng)的機(jī)體防御機(jī)制。機(jī)體對感染、組織損傷的反應(yīng)可大致分為兩個(gè)時(shí)期：一為急性反應(yīng)時(shí)相，以AP濃度迅速升高為其特征之一；另一為遲緩時(shí)相或免疫時(shí)相，其重要特征為免疫球蛋白的大量生成。兩個(gè)時(shí)相共同構(gòu)成機(jī)體對外界刺激的保護(hù)性系統(tǒng)。2、AP的生物學(xué)功能AP的主要功能：（1）抑制蛋白酶，避免蛋白酶對組織的過度損傷。機(jī)體創(chuàng)傷、感染時(shí)體內(nèi)蛋白分解酶增多，AP中的蛋白酶抑制劑可避免蛋白酶對組織的過度損傷。例如α1蛋白酶抑制劑、α1抗糜蛋白酶、α2巨球蛋白。（2）清除異物和壞死組織。在AP中以C反應(yīng)蛋白的作用最明顯，它可與細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)合，起抗體樣調(diào)理作用。在各種炎癥、感染、組織損傷等疾病中都可見C反應(yīng)蛋白迅速升高，因此，臨床上常用C反應(yīng)蛋白作為炎癥和疾病活動(dòng)性的指標(biāo)。（3）抗感染、抗損傷。C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體成分增多可加強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力；凝血蛋白類（例如纖維蛋白原）增加機(jī)體的抗出血能力等。（4）結(jié)合、運(yùn)輸功能。例如，結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、血紅素結(jié)合蛋白等可與相應(yīng)的物質(zhì)結(jié)合，避免過多的Cu2+、血紅素等對機(jī)體的危害，并可調(diào)節(jié)它們的體內(nèi)代謝過程和生理功能。

HSP是指熱應(yīng)激（或其它應(yīng)激）時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，它們主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬非分泌型蛋白質(zhì)。（二）熱休克蛋白（heat-shookprotein,HSP）1、HSP的基本組成HSP是一組在進(jìn)化上十分保守的蛋白質(zhì)，各種生物體其同類型HSP的基因序列有高度的同源性。2、HSP的基本功能HSP在細(xì)胞內(nèi)含量相當(dāng)高，據(jù)估計(jì)細(xì)胞總蛋白的5%為HSP。其基本功能為幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位、維持和受損蛋白質(zhì)的修復(fù)、移除、降解，被稱為“分子伴娘”。（1）HSP主要與應(yīng)激時(shí)受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或移除有關(guān)。（2）HSP可增強(qiáng)機(jī)體對多種應(yīng)激原的耐受能力，例如可使機(jī)體對炎熱、內(nèi)毒素、病毒感染、心肌缺血等多種應(yīng)激原的抵抗力增強(qiáng)，體現(xiàn)了應(yīng)激反應(yīng)在分子水平的保護(hù)機(jī)制。

少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少，被稱為負(fù)急性期反應(yīng)蛋白，如白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等。（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（二）免疫系統(tǒng)（三）心血管系統(tǒng)（四）消化系統(tǒng)（五）血液系統(tǒng)（六）內(nèi)分泌系統(tǒng)五、應(yīng)激時(shí)機(jī)體功能的變化CNS是應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控中心，喪失意識(shí)的動(dòng)物在遭受軀體創(chuàng)傷時(shí)，可不出現(xiàn)全身適應(yīng)綜合癥（GAS）的內(nèi)分泌改變，昏迷病人對大多數(shù)應(yīng)激原包括許多軀體損傷的刺激也不出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，表明CNS特別是CNS的皮層高級(jí)部位在應(yīng)激反應(yīng)中具有調(diào)控整合作用。（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）

1、與應(yīng)激密切相關(guān)的CNS部位包括大腦邊緣系統(tǒng)的皮層，杏仁體，海馬，下丘腦，腦橋的藍(lán)斑等結(jié)構(gòu)。2、應(yīng)激時(shí)腦橋藍(lán)斑區(qū)NE神經(jīng)元激活和反應(yīng)性升高，持續(xù)應(yīng)激還使藍(lán)斑的酪氨酸羥化酶（NE合成限速酶）活性升高。3、下丘腦室旁核與邊緣系統(tǒng)的皮質(zhì)、杏仁體、海馬結(jié)構(gòu)等有豐富的交互聯(lián)系，與橋腦藍(lán)斑亦有豐富的交互聯(lián)絡(luò)。下丘腦室旁核分泌CRH是應(yīng)激反應(yīng)的核心神經(jīng)內(nèi)分泌因素之一。4、應(yīng)激時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的多巴胺神經(jīng)能神經(jīng)元，5-HT能神經(jīng)元，GABA（γ-氨基丁酸）能神經(jīng)元以及阿片肽神經(jīng)元等都有相應(yīng)的變化，并參與應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)精神反應(yīng)的發(fā)生。1、應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化對免疫系統(tǒng)有重要的調(diào)控作用目前認(rèn)為，免疫系統(tǒng)是應(yīng)激系統(tǒng)的重要組成部分，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞上存在參與應(yīng)激反應(yīng)的大部分內(nèi)分泌激素及神經(jīng)遞質(zhì)的受體。下表簡略地概括與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)的主要內(nèi)分泌激素對免疫的調(diào)控作用。（二）免疫系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌因子基本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激素抑制抗體、細(xì)胞因子的生成，NK細(xì)胞活性兒茶酚胺抑制淋巴細(xì)胞增殖β-內(nèi)啡肽增強(qiáng)/抑制抗體生成，巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的活性加壓素增強(qiáng)T細(xì)胞增殖ACTH增強(qiáng)/抑制抗體、細(xì)胞因子的生成，NK、巨噬細(xì)胞的活性GH增強(qiáng)抗體生成，巨噬細(xì)胞活性，IL-2（白介素II）雄激素抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化雌激素增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化CRH增強(qiáng)細(xì)胞因子生成表神經(jīng)內(nèi)分泌對免疫的調(diào)控效應(yīng)①糖皮質(zhì)激素幾乎對所有免疫細(xì)胞都有抑制作用。包括淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。②生長素幾乎對所有免疫細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK）都有促進(jìn)其分化和加強(qiáng)其功能的作用。因此，有廣泛增強(qiáng)免疫功能的作用③阿片肽對淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，T淋巴細(xì)胞的活性，NK細(xì)胞的活性，干擾素（INF）的產(chǎn)生都有調(diào)節(jié)作用，但結(jié)果不完全一致，有時(shí)在體實(shí)驗(yàn)和離體實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能吻合。故用增強(qiáng)/抑制表示。注：應(yīng)激時(shí)變化最明顯的激素為糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺，兩者對免疫功能都顯示抑制效應(yīng)。(1)糖皮質(zhì)激素對免疫機(jī)能有多個(gè)環(huán)節(jié)的抑制作用①抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和DNA合成，特別是T淋巴細(xì)胞對其尤為敏感；②損傷漿細(xì)胞（B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后，成為能合成、分泌抗體的漿細(xì)胞），阻礙其免疫球蛋白的合成和分泌；③抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬；④抑制NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）的殺傷活性等。缺血缺氧等應(yīng)激原可刺激機(jī)體釋放大量兒茶酚胺，一方面對機(jī)體產(chǎn)生重要的調(diào)節(jié)作用，但另方面過量的兒茶酚胺自身氧化可產(chǎn)生氧自由基。氧自由基攻擊血漿或低密度脂蛋白中的不飽和脂肪酸，引起脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生丙二醛（MDA）。（2）應(yīng)激反應(yīng)中兒茶酚胺自身氧化產(chǎn)生的自由基反應(yīng)也與免疫抑制有關(guān)。①丙二醛對免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生封閉效應(yīng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞功能下降。②自由基和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，可通過激活磷脂酶A2，使某些前列腺素（如PGE）增多，從而抑制T細(xì)胞功能，減少IL-2生成（IL-2，T細(xì)胞生長因子）。③抑制B細(xì)胞功能，減少抗體生成。④抑制巨噬細(xì)胞功能，減少IL-1的釋放（IL-1，淋巴細(xì)胞活化因子）。目前認(rèn)為丙二醛（脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物）是一種非特異性免疫抑制劑。①有時(shí)那些在正常情況下并不致病的微生物，而對應(yīng)激機(jī)體則可能致病。②應(yīng)激引起免疫機(jī)能下降的另一惡果是機(jī)體對惡性腫瘤的易感性增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，長期處于應(yīng)激狀態(tài)的動(dòng)物，其移植腫瘤易于生長，發(fā)展快，死亡率高。（3）由于正常的免疫防御機(jī)能受到抑制，應(yīng)激機(jī)體常發(fā)生感染，并有容易擴(kuò)散的傾向。免疫系統(tǒng)是應(yīng)激系統(tǒng)的重要組成部分，即應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化對免疫系統(tǒng)有重要的調(diào)控作用；反過來免疫系統(tǒng)又對應(yīng)激時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有反向調(diào)控作用。免疫細(xì)胞接受刺激后，可以產(chǎn)生各種神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子。這些激素可在局部產(chǎn)生較顯著的生理或病理作用，亦可產(chǎn)生內(nèi)分泌激素樣作用；同時(shí)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子亦有神經(jīng)-內(nèi)分泌樣作用。2、免疫系統(tǒng)對應(yīng)激時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌變化的反向調(diào)控作用免疫細(xì)胞生成的神經(jīng)肽或激素T細(xì)胞ACTH、內(nèi)啡肽、TSH、GH、PRL（催乳素）、胰島素樣生長因子（IGF-1）B細(xì)胞ACTH、內(nèi)啡肽、GH、IGF-1巨噬細(xì)胞ACTH、內(nèi)啡肽、GH、IGF-1、P物質(zhì)脾細(xì)胞LH、FSH、CRH肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞VIP、SS(生長抑素)胸腺細(xì)胞CRH、LHRH、AVP、OT胸腺上皮細(xì)胞ACTH、β-內(nèi)啡肽、GH、FSH、TSH、SOM、AVP、OT免疫細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)-內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子也有神經(jīng)-內(nèi)分泌樣作用：①干擾素與阿片受體結(jié)合，產(chǎn)生阿片樣鎮(zhèn)痛作用；②腫瘤壞死因子（TNF）可促使下丘腦分泌糖皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）；③白介素（IL-1）可直接作用于CNS，使體溫升高，代謝增強(qiáng)，食欲降低，促進(jìn)CRH、TSH的釋放而抑制LH的分泌；④白介素2（IL-2）可促使CRH、ACTH、內(nèi)啡肽的釋放等。1、應(yīng)激與心肌損傷大量兒茶酚胺所引起的心肌損傷，稱為應(yīng)激性心肌病，給動(dòng)物注射大量腎上腺素或異丙腎上腺素也可引起類似的心肌損害，故稱為兒茶酚胺性心肌損傷。其可能機(jī)制是（三）心血管系統(tǒng)（1）兒茶酚胺增加心肌耗氧量，使心肌發(fā)生功能性缺氧；（2）兒茶酚胺刺激β受體使Ca2+跨膜內(nèi)流增加，形成鈣超載，導(dǎo)致肌原纖維過度收縮、斷裂；（3）兒茶酚胺在自身氧化過程中可產(chǎn)生自由基，并引發(fā)脂質(zhì)過氧化而使心肌膜結(jié)構(gòu)受損，出現(xiàn)功能性障礙；（4）兒茶酚胺可引起血小板聚積，啟動(dòng)凝血過程，影響心肌微循環(huán)，加劇心肌缺血缺氧。心性猝死是指由于心血管疾病而發(fā)生突然的死亡。目前，一般認(rèn)為心性猝死最重要的發(fā)病機(jī)制是心律失常特別是心室顫動(dòng)，而應(yīng)激是心性猝死重要的誘發(fā)因素。應(yīng)激可通過以下途徑引起心律失常導(dǎo)致心性猝死。2、應(yīng)激與心性猝死（1）交感神經(jīng)強(qiáng)烈興奮。應(yīng)激時(shí)，交感-腎上腺髓質(zhì)高度興奮，可降低心室纖顫閾值，使心室顫動(dòng)較易發(fā)生。（2）冠狀動(dòng)脈痙攣。應(yīng)激時(shí)，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，產(chǎn)生的兒茶酚胺等誘導(dǎo)血小板聚積釋放血栓素A2（TXA2）等，都可引起冠狀血管痙攣。冠狀血管痙攣使冠狀動(dòng)脈血流量下降，心肌缺血，缺血后再灌注均可使心室纖顫閾值下降，心肌易損傷性增大，容易產(chǎn)生心性猝死。應(yīng)激通過以下因素引起血壓升高：（1）高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)紊亂。應(yīng)激刺激使大腦皮層興奮與抑制過程失調(diào)，心血管交感中樞形成穩(wěn)定的病理興奮灶，并通過各種神經(jīng)內(nèi)分泌途徑使外周小動(dòng)脈收縮，阻力增加，血壓上升。（2）交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮。（3）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活。應(yīng)激時(shí)，由于交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，血流重新分布，使腎血流減少，刺激球旁細(xì)胞釋放腎素。3、應(yīng)激與血壓升高（4）血管加壓素。應(yīng)激原特別是劇烈疼痛，情緒緊張等刺激可使血管加壓素分泌增多，后者使血管平滑肌