益生菌與嬰幼兒健康課件

2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊1益生菌與嬰幼兒健康湖南省兒童醫(yī)院祝益民2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊2營養(yǎng)與健康短期影響早期：體重身長頭圍遠期影響代謝性及心腦血管疾病2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊3營養(yǎng)與健康營養(yǎng)“規(guī)劃”NutritionProgramming在發(fā)育的關(guān)鍵期或敏感期的營養(yǎng)狀況將對機體的結(jié)構(gòu)或功能產(chǎn)生長期乃至終身的影響這個理論認為在發(fā)育的關(guān)鍵期或敏感期的營養(yǎng)狀況，將對機體結(jié)構(gòu)或功能，乃至長期發(fā)育有終身的影響。這就是早期營養(yǎng)的力量。這個關(guān)鍵期或敏感期一般認為是嬰兒一歲以內(nèi)，尤其是前3個月最為重要2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊4營養(yǎng)與健康營養(yǎng)規(guī)劃的影響心血管系統(tǒng)的”規(guī)劃”作用過敏性疾病腫瘤腦的”規(guī)劃”作用代謝的”規(guī)劃”作用：出生后第一年，尤其是前3個月的快速生長增加成人初期心血管和代謝疾病的風(fēng)險骨骼健康2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊5營養(yǎng)與健康嬰兒營養(yǎng)的循證實踐母乳喂養(yǎng)是最好的嬰兒喂養(yǎng)法配方奶粉研發(fā)的目標將母乳成份作為標準配方奶粉的標準不僅是母乳成分的模擬2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊6營養(yǎng)與健康模擬母乳成分+喂養(yǎng)結(jié)局的評估?鈣質(zhì)吸收/骨骼發(fā)展?視覺發(fā)育?神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育?免疫系統(tǒng)發(fā)育2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊7一、母乳喂養(yǎng)與嬰兒健康減少疾病發(fā)生危險性:中耳炎上、下呼吸道感染泌尿道感染感染性胃腸炎早產(chǎn)兒的壞死性小腸結(jié)腸炎過敏肥胖原因：獨特的腸內(nèi)菌群(雙歧桿菌)抗感染作用促進免疫系統(tǒng)成熟2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊8喂養(yǎng)方式與新生兒腸道內(nèi)菌群母乳喂養(yǎng)兒80-98%雙歧桿菌+++乳酸桿菌+配方奶喂養(yǎng)兒40-50%雙歧桿菌乳酸桿菌50-60%鏈球菌梭狀芽孢桿菌類桿菌2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊9二、益生菌·

1899年Tissier首次從母乳兒糞便中分離出雙歧桿菌，指出嬰兒健康與該菌在腸道中的數(shù)量密切相關(guān)·1957年Haenel和Teumelen研究證實，厭氧菌在腸道中占絕對優(yōu)勢·1958-1964年日本學(xué)者光岡知足證實了上述發(fā)現(xiàn)，指出人糞便中約有1011-1012個細菌/克，需氧菌僅占菌群1/1000，余為厭氧菌·1950年魏曦教授在治療鼠咬熱病人采用進口青霉素肌注，結(jié)果引起肺炎桿菌的菌交替癥，引起各國學(xué)者對此問題的更深的認識2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊10人體內(nèi)正常菌群的分布2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊11500-1000菌種胃104CFU/gCandidaalbicansHelicobacterpyloriLactobacillusStreptococcus食道NoownmicrobiotaMicrobesfromfoodandoralcavity十二指腸103-104CFU/gBacteroidesCandidaalbicansLactobacillusStreptococcus空腸105-107CFU/gBacteroidesCandidaalbicansLactobacillusStreptococcus回腸107-108CFU/gBacteroidesClostridiumEnterobacteriaceaeEnterococcusLactobacillusVeillonella結(jié)腸1010-1011CFU/gBacteroidesBacillusBifidobacteriumClostridiumEnterococcusEubacteriumFusobacteriumPeptostreptococcusRuminococcusStreptococcus成人微生物群：一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)SimonGL.andGorbachSL.Gastroenterology1984;86:174-193.2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊12腸道正常菌群對機體的生理作用與其他細菌競爭底物發(fā)酵蛋白質(zhì)和膽酸代謝維生素合成維持腸道屏障功能(非免疫因素)調(diào)節(jié)腸道免疫反應(yīng)先天性免疫獲得性免疫2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊13無菌腸道與細菌定植的腸道健康的菌群對培養(yǎng)免疫系統(tǒng)、維持胃腸道屏障功能和生存有重要作用2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊14機制腸道菌群幫助維持腸道屏障功能↑粘蛋白生成↓通透性腸道菌群幫助支持適應(yīng)性免疫反應(yīng)產(chǎn)生IgA活性(體液的)平衡T輔助細胞亞型(細胞的)IsolauriE.,etal.AmJClinNutr2001;73(suppl):444S-450S.SaavedraJM.NutrClinPract2007;22:351-365.2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊15促進出生陰道分娩母乳喂養(yǎng)人工喂養(yǎng)環(huán)境(醫(yī)院和無菌)阻礙

建立“健康”的腸道菌群雙歧桿菌優(yōu)勢

成熟的腸道免疫功能成熟的免疫反應(yīng)剖宮產(chǎn)使用抗生素2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊16微生物群母乳喂養(yǎng):促進形成富含雙歧桿菌的腸道微生物群母乳中存在雙歧桿菌母乳中存在的低聚糖可促進雙歧桿菌生長配方奶喂養(yǎng):腸道微生物群中雙歧桿菌少不是優(yōu)勢菌群SwansonD.IndigenousFlora.InFeiginRDetal.,eds.TextbookofPediatricInfectiousDiseases.5thed.Philadelphia:WBSaunders;2004:107-114.GueimondeM.,etal.Neonatology2007;92:64-66.2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊17假單胞菌變形菌葡萄球菌梭桿菌腸球菌大腸桿菌乳酸桿菌鏈球菌真細菌雙歧桿菌類桿菌可能有害的細菌腹瀉/便秘感染毒素產(chǎn)生可能有益的細菌抑制外源和/或有害細菌刺激免疫功能有助于消化和/或吸收維生素合成Adaptedfrom:GibsonGR.JNutrition1995;125:1401-1412.腸道菌群：一個平衡的生態(tài)系統(tǒng)2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊18益生菌特點非致病性不會被機械消化過程所破壞不會被胃酸和膽汁消化可以粘附于腸道上皮或在腸道內(nèi)形成暫時形成細菌集落對宿主有一定益處TeitelbaumJEandWalkerWA.AnnRevNutr2002;22:107-138.2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊19益生菌對機體益處降低腸壁的滲透性增加腸粘膜對細菌及細菌產(chǎn)物的屏障作用調(diào)整腸道菌群平衡預(yù)防致病菌種植于腸粘膜調(diào)節(jié)局部和全身免疫增加抗炎細胞因子的產(chǎn)生2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊20“現(xiàn)代”生活方式

減少暴露于細菌的機會滅菌加工的食品天然發(fā)酵食品減少衛(wèi)生措施增加都市生活剖宮產(chǎn)抗生素微生物暴露水平較低免疫反應(yīng)不當腸道微生物群改變RautavaS.,etal.JPGN2004;38:378-388.RookGA.ImmunolToday1998;19:113-116.2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊21治療和預(yù)防急性腹瀉減少抗生素引起的腹瀉預(yù)防和治療特應(yīng)性皮炎預(yù)防早產(chǎn)兒NEC嬰兒和兒童補充益生菌的臨床益處2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊22孕期及哺乳期補充益生菌

1、降低嬰兒特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率Kalliom?kiM.,etal.Lancet2001;357:1076-1079.Kalliom?kiM.,etal.

Lancet2003;361:1869-1871.RR=0.51CI(0.32-0.84)RR=0.57CI(0.33-0.97)*P<0.05**2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊23特應(yīng)性皮炎患兒糞便中

雙歧桿菌檢出率明顯降低Bj?rkstenB.,etal.JAllergyClinImmunol2001;108:516-520.*P=0.02;**P=0.03;***P=0.05

與特定年齡組患病率比較******2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊24*P=0.01comparedtoEHF;SCORADrangeinparenthesis.IsolauriE.,etal.ClinExpAllergy2000;30:1604-1610.*(4.5-18.2)(0.1-8.7)(0.0-3.8)*益生菌對特應(yīng)性皮炎的療效2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊25Kalliom?kiM.,etal.Lancet2001;357:1076-1079.Kalliom?kiM.,etal.

Lancet2003;361:1869-1871.RR=0.51CI(0.32-0.84)RR=0.57CI(0.33-0.97)*P<0.05**益生菌預(yù)防特應(yīng)性皮炎2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊26B.lactisLGGOtherReductioninincidence(%)*******P<0.05comparedtoincidenceincontrolofeachstudy.應(yīng)用不同益生菌的臨床對照試驗2、益生菌預(yù)防急性腹瀉2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊27SaavedraJM.,etal.Lancet1994;344:1046-1049.*P=0.035*急性腹瀉發(fā)病率益生菌預(yù)防急性腹瀉2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊28*P=0.025SaavedraJM.,etal.Lancet1994;344:1046-1049.*益生菌預(yù)防急性病毒性腹瀉2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊298RCTs12RCTs9RCTs18RCTsAdaptedfrom:SzajewskaH.,etal.JPGN2006;42:454-475.

CI(10–27)CI(19–42)CI(7-29)CI(14–26)益生菌對急性腹瀉療效的薈萃分析2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊30臨床對照試驗種類NSNSNSB.lactisLGGOtherRR=0.32CI(0.10-1.02)RR=0.52CI(0.29-0.95)RR=0.47CI(0.18-1.20)RR=0.29CI(0.13-0.61)RR=0.96CI(0.60-1.50)%發(fā)病率的下降P<0.05**益生菌預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊313、益生菌預(yù)防早產(chǎn)兒NEC的作用減少腸粘膜上致病菌種植增加屏障作用，減少細菌和細菌產(chǎn)物進入腸粘膜下競爭性排除致病菌改變對微生物產(chǎn)物的宿主反應(yīng)提高腸內(nèi)營養(yǎng)的效果2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊32剖宮產(chǎn)分娩母乳喂養(yǎng)機會少NICU的微生物抗生素應(yīng)用

正常菌群建立延遲

菌群組成異常GALT發(fā)育和成熟不足腸道屏障功能下降(粘液、通透性)

體液和細胞免疫反應(yīng)不良早產(chǎn)兒腸道菌群異常及可能的后果2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊33*P<0.05B.infantis,B.bifidus&S.thermophilusLGGL.acidophilus&B.infantis相對危險度的下降RR=0.25CI(0.075-0.86)RR=0.50CI(0.15-1.6)RR=0.20CI(0.05-0.8)**Bin-NunA.,etal.JPediatr2005;147:192-196.DaniC.,etal.BiolNeonate2002;82:103-108.LinHC.,etal.Pediatrics2005;115:1-4.應(yīng)用益生菌預(yù)防早產(chǎn)兒NEC2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊34*P<0.01.**MohanR.,et.al.,2006JClinMicrobio2006;44:4025-4031.益生菌對早產(chǎn)兒體重增加的影響2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊35三、低聚糖(Oligosaccharide)一種母乳中不易消化的成分，可通過選擇性刺激結(jié)腸中“好”細菌的生長，對宿主產(chǎn)生有益的影響，改善宿主的健康溶解性的食物纖維3-10個單糖通過糖苷鍵連接形成的直鏈或支鏈低聚碳水化合物母乳中存有130多種2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊36母乳中低聚糖的含量2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊37母乳的主要營養(yǎng)成分

—碳水化合物初乳成熟乳乳糖（克/升）20-3067葡萄糖（克/升）0.2-1.00.2-0.3低聚糖（克/升）22-2412-14人乳中所含低聚糖的含量比其它哺乳動物奶中高10-100倍BoehmG,Oligosaccharides.Functionaldairyproducts.Cambridge;2003.p.203-432023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊38人乳含8-12g/L低聚糖有130多種低聚糖目前被授權(quán)加入嬰兒配方奶的低聚糖為:低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)(ScientificCommitteeofFoodprecursoroftheEuropeanFoodSafetyAuthority,2003)低聚糖

FOS/GOS2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊39FOS/GOS概念低聚半乳糖(GOS)

由β-半乳糖苷酶作用于乳糖而得,可以合成。GOS不被人體消化酶所消化，是良好的雙歧桿菌增殖因子(BifidobacteriaGrowthFactor,BGF)，熱穩(wěn)定性良好，即使在酸性條件下亦穩(wěn)定低聚果糖(FOS)

在蔗糖分子的果糖基上結(jié)合1-3個果糖的寡糖，呈直鏈狀。FOS少量存在于水果、蔬菜及谷類植物中，也是BGF。成人每日攝入5-8g，兩周內(nèi)糞便中雙歧桿菌數(shù)量可增加10-100倍2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊40FOS/GOS的生理功能

雙歧桿菌的增殖和病原菌的抑制認為如攝入2-10gGOS和FOS數(shù)周,人腸道中雙歧桿菌可增加7.5倍，乳酸菌也增加2-3倍，芽孢菌下降81%(Masai1987)防止腹瀉服用FOS和GOS能降低病原菌量，對腹瀉有預(yù)防作用和治療效果(Hidaka,Hofla,1987)FOS降低腹瀉的病程和復(fù)發(fā)率(DehnalekMIK,1997)2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊41FOS/GOS的生理功能

防止便秘糞便性狀改變、數(shù)量pH值降低水份增加，糞便量增加促進腸蠕動被細菌發(fā)酵,使短鏈脂肪酸增加較大和松軟的糞塊2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊42補充GOS:FOS：4g/L和8g/L(n=90)28天:

作用呈劑量依賴性補充8g/L使大便次數(shù)輕度增加兩種劑量均使大便較軟

大便次數(shù)/天(median)0123450.8g/100ml(n=27)0g/100ml(n=33)0.4g/100ml(n=30)0.8g/100ml(n=27)0g/100ml(n=33)0.4g/100ml(n=30)**p<0.01vs0,#vs0.4大便形狀評分大便頻度第1天

第28天評分

(median,IQR)0.8g/100ml(n=27)0g

/100ml(n=33)0.4g/100ml(n=30)0.8g/100ml(n=27)0g/100ml(n=33)0.4g/100ml(n=30)1=液狀2=松軟3=粒狀4=成形5=堅硬**#*p<0.01vs0,#vs0.4第1天

第28天GOS:FOS對足月兒大便次數(shù)和性狀的影響(Moroetal.JPGN2002)JPGN2002;34:291-2952023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊43GOS:FOS對早產(chǎn)兒大便的影響補充GOS/FOS(10g/L):與對照組相比大便次數(shù)增加，如同母乳喂養(yǎng)兒大便較軟與對照組比較大便粘滯性降低，腸運輸時間加快(12vs.26小時)(Boehmetal.ArchDisChild,2002)次數(shù)硬度2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊44生后2月開始補充GOS:FOS8g/L(n=32):6月齡時雙歧桿菌數(shù)高于對照組，接近母乳喂養(yǎng)兒腸道微生態(tài)接近母乳喂養(yǎng)兒組間體重和身長相仿配方奶中GOS:FOS對腸道微生態(tài)的影響1.0x1071.0x1081.0x1091.0x1010BifidobacteriaClostridiaLactobacilli/enterococciBacteroidesFormulaPre+formulaBreastmilk(Rinneetal.FEMS,2005)雙歧桿菌梭狀芽孢桿菌乳酸桿菌/腸球菌類桿菌2023/10/8zhixu.wang@126.c2023/10/17zhixu.wang@126.com汪之頊45FOS:GOS可改善大便的其它特征大便pH5.45.65.86.06.26.4普通配方Pre+配方母乳0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%