復方口服避孕藥（COC）知識介紹

復方口服避孕藥（COC）復方口服避孕藥（COC）適宜人群：未生育女性3年內(nèi)有生育計劃的女性COC為女性提供了可靠方便的避孕選擇宮內(nèi)節(jié)育器COC殺精劑體外排精皮下埋植高效無創(chuàng)迅速可逆自主控制安全期避孕套陰道隔膜避孕針34問題結(jié)果COC有損健康74%長期服用COC會引起不孕40%使用太麻煩34%618名≤24歲流產(chǎn)女性程怡民等.人工流產(chǎn)女青年避孕知識、態(tài)度和行為的調(diào)查研究.中國計劃生育學雜志,2007,10:610-611.流產(chǎn)女性對激素避孕方法存在偏見研究研究藥物校正比爾指數(shù)Foidart等1優(yōu)思明?0.0去氧孕烯150μg/炔雌醇30μg0.0Huber等2優(yōu)思明?0.07去氧孕烯150μg/炔雌醇30μg0.281.Foidartetal.EurJContraceptReprodHealthCare2000;5:124–342Huberetal.EurJContraceptReprodHealthCare2000;5:25–343.WHO.Safeabortion:technicalandpolicyguidanceforhealthsystems.2003:p103.4.Ipas:BestPracticesinMedicationAbortion.2007.5.WHO.Post-abortionfamilyplanning:apracticalguideforprogrammemanagers.1997:p21<正確使用避孕效果接近100%>WHO指南建議<便于流產(chǎn)后立即落實>COC適合流產(chǎn)后立即避孕使用COC保護女性生育功能

減少流產(chǎn)后宮腔粘連1所含炔雌醇可促進子宮內(nèi)膜早期修復2

長期使用可減少盆腔炎發(fā)生與不避孕者相比，RR＝0.5(0.4-0.6)3據(jù)估計，美國每年因服用COC減少5萬例初發(fā)盆腔炎3長期使用可減少子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生正在服用COC女性發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥的風險低于從未服用者4

服用COC超過24個月可顯著減少子宮內(nèi)膜異位癥囊腫發(fā)生

5預防異位妊娠6不避孕女性異位妊娠發(fā)生率：2.6/1000婦女年服用COC女性異位妊娠發(fā)生率：0.005/1000婦女年1.林霞等..中國醫(yī)藥導報，2011,8(17):185-186.2范光升.中華醫(yī)學雜志,2012,92(1):3-4.3.RobinGL,etal.AmJObstetGynecol,1982,144.4.Templeman,C.,etal.Fertil.Steril.2008,90:4155.Westhoff,c.etal.Am.J.Epidemiol.2000,152:2426.阮祥燕等.復方口服避孕藥與盆腔炎和異位妊娠.實用婦產(chǎn)科雜志.2004,20(6):326.67其他不含屈螺酮COC（n=37935）優(yōu)思明（n=3982）累積無妊娠比例服用時間（月）DingerJ,MinhTD,ButtmannN,etal.EffectivenessoforalcontraceptivepillsinalargeU.S.cohortcomparingprogestogenandregimen.ObstetGynecol2011;117:33–40“COC的有效性在很大程度上取決于依從性”基于美國大型上市后INAS-OC研究新型COC可提高使用依從性

現(xiàn)實生活使用研究：優(yōu)思明?長期使用有效性更高1960年，第一片高劑量甾體激素口服避孕藥ENOVID在美國上市(含150μg雌激素)。1961年，德國先靈公司在澳大利亞和德國推出了Anovlar，是歐洲市場上第一個口服避孕藥。在歐洲上市之初，婦女避孕尚不被法律和社會所接受，因而Anovlar最初是作為治療“痛經(jīng)”藥物介紹給廣大歐洲婦女的，“避孕”被列為一項副作用。復方口服避孕藥（COC）誕生GregoryPincus被認為是“避孕藥之父”，20世紀50年代末首次用雌孕激素聯(lián)合作為避孕藥，未發(fā)生一例妊娠。81993年，口服避孕藥被英國《經(jīng)濟學家》雜志評為現(xiàn)代7大奇跡之一“賦予女性自主選擇生活的權(quán)利，是女性獨立自主的里程碑”“激素避孕是20世紀最被低估其益處的發(fā)明之一，它和抗生素/疫苗一樣挽救了無數(shù)生命！”COC對女性生活的影響TheEconomist,1993.910ENOVID孕激素種類去甲睪酮左炔諾孕酮孕二烯酮去氧孕烯甲基炔諾酮螺甾內(nèi)酯孕烷雌激素劑量30

μg

EE15

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EE組方21

days25

days長周期24

daysCOC發(fā)展出多樣選擇中國育齡女性COC普及率遠低于發(fā)達國家數(shù)據(jù)來源：UnitedNations,DepartmentofEconomicandSocialAffairs,PopulationDivision(2011)12低估有效？誤解安全？不知獲益？人們對COC的常見誤區(qū)13非常有效——近100%避孕效果安全，久經(jīng)驗證已有50年臨床使用經(jīng)驗和研究證據(jù)迅速可逆:停藥第一周期即有70%女性恢復排卵停藥3個月內(nèi)90%恢復排卵廣泛的非避孕健康益處曹澤毅主編.中華婦產(chǎn)科學(第二版).人民衛(wèi)生出版社.2004:2769COC是迄今研究最系統(tǒng)、使用最廣泛的藥物之一14抑制LH-抑制排卵抑制子宮內(nèi)膜增厚宮頸粘液孕激素（主）雌激素（輔）抑制FSH-協(xié)同抑制排卵減少突破出血（-）（-）（-）（-）（-）COC生理作用機制15有效安全受益健康育齡女性長期使用的“藥”COC:健康育齡女性長期使用的“藥”1651015202530正確使用常規(guī)使用OC避孕套陰道隔膜體外排精殺精劑安全期WHO:Medicalcriteriaforcontraceptiveuse.4thEdition,2009.COC避孕效果非?？煽?，優(yōu)于其它短效方法0.3COC正確使用避孕效果接近100%第一年避孕失敗率%有效安全受益健康育齡女性長期使用的“藥”1718全部意外事故1/2900交通事故1/5000飛機失事1/25000雷擊1/200萬年齡<35歲、不吸煙的OC使用者1/166.7萬年齡>35歲、吸煙的OC使用者1/57800妊娠1/8700TrussellJ.inHatcherRAetal.ContraceptiveTechnology19thEdition.NewYork,NY:ArdentMedia,2007,p36發(fā)生意外的概率：總體健康風險低

對于健康且不吸煙的女性，服用COC的健康風險極低19COC會引發(fā)癌癥COC可減少卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌發(fā)生1COC很不安全對于健康、不吸煙的女性，COC并不增加心臟病或卒中的風險2。VTE風險罕見，且低于妊娠/分娩時的風險。COC影響生育COC不影響生育，停藥即可妊娠1COC不能長期服用長期服用COC能獲得更多健康益處11.WHO:HandbookforFPProviders.2007.2.WHOTechnicalReportSeries,No.877,1998:24.澄清傳言與真相月經(jīng)初潮至40歲前不吸煙BMI指數(shù)正常非糖尿病血壓正常服用復方口服避孕藥沒有任何限制WHO:Medicaleligibilitycriteriaforcontraceptiveuse.Fourthedition,2009無使用禁忌癥WHO指南：

排除“危險”因素，使用COC沒有限制21COC與VTE已公認的結(jié)論：低劑量COC發(fā)生VTE屬罕見范疇（1/1000-1/10000）低劑量COC發(fā)生VTE風險低于妊娠和分娩期間的風險VTE/10,000婦女年未妊娠,非OC使用者OC使用者妊娠、產(chǎn)后婦女051015202530354045506倍

2倍

罕見4-5/100009-10/1000020-30/10000女性不同時期的相對VTE風險23發(fā)生率使用時長（月）服用時間越長，風險越低“COC并不天生意味著風險，而是個別女性存在高風險。我們只要識別出不適合COC的女性，就能讓COC更好地為適合的女性服務(wù)”PaulBrenner,M.D.Professor,OB-GYNUSA控制風險的關(guān)鍵——識別“高危女性”吸煙（尤其是年齡>35歲）VTE家族史及個人史肥胖（年齡>35歲且BMI>30時應慎用）同時伴有其它VTE危險因素甄別危險因素，風險可控2425COC對生育的影響WHO：COC不影響生育。因此停用COC后，婦女生育力的很快恢復，會像使用非激素方法的婦女一樣很快懷孕。因此停用COC后可以立即妊娠，無須等待WHO：既往高水平證據(jù)已表明COC不會引起胎兒出生缺陷，如果婦女在服用COC期間妊娠或在妊娠后偶然服用了COC，也不會損害胎兒的健康。長期安全性

有益風險極低無影響癌癥

卵巢，內(nèi)膜，宮頸，乳腺心血管

心梗，卒中，VTE生育與出生缺陷有效安全受益健康育齡女性長期使用的“藥”27可靠避孕月經(jīng)癥狀臨床益處非意愿妊娠異位妊娠人工流產(chǎn)妊娠相關(guān)死亡周期控制痛經(jīng)功血經(jīng)前期綜合征子宮內(nèi)膜異位癥多囊卵巢綜合征痤瘡COC對女性生殖健康具有眾多保護作用避孕獲益額外獲益1,2疾病風險卵巢癌子宮內(nèi)膜癌盆腔炎卵巢良性囊腫缺鐵性貧血1.曹澤毅主編.中華婦產(chǎn)科學(第二版).人民衛(wèi)生出版社.2004:2769.2.韓字妍.現(xiàn)代口服避孕藥除避孕外的婦科臨床應用.實用婦產(chǎn)科雜志.2009,25(2):71.28長期服用COC可降低盆腔炎發(fā)生風險1.RobinGL,etal.Oralcontraceptiveandpelvicinflammatorydisease.AmJObstetGynecol,1982,44,30-635.2.韓麗暉等.我國婦女生殖健康現(xiàn)狀.中國婦幼保健,2009,24:3896－3898.3.阮祥燕等.復方口服避孕藥與盆腔炎和異位妊娠.實用婦產(chǎn)科雜志，2004,20（6）326－327與未避孕女性相比，COC使用者的盆腔炎風險顯著降低RR=0.5(0.4-0.6)1COC可使輸卵管炎發(fā)病率下降50-80%2服用COC超過1年者，初發(fā)盆腔炎的危險只有無避孕者的1/33美國因服用COC每年可減少5萬例盆腔炎的初發(fā)12930Westhoff,c.ETAL.Oralcontraceptiveandbenignovariantumors.Am.J.Epidemiol.2000,152:242Templeman,C.,etal.AdenomyosisandendometriosisintheCaliforniaTeachersStudy.Fertil.Steril.2008,90:415長期服用COC可降低子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生風險眾多研究顯示，長期服用COC可減少子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生：Westhoff等(2000年)病例-對照研究:748名患有包括內(nèi)異癥囊腫在內(nèi)的婦科良性腫瘤的女性<結(jié)果>服用COC超過24個月可顯著減少子宮內(nèi)膜異位癥囊腫發(fā)生(服用25-60個月OR=0.25；服用>60個月OR=0.15)Templeman等（2008年）前瞻性隊列研究：229名子宮內(nèi)膜異位癥女性與43493名健康女性比較<結(jié)果>正在服用COC女性發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥的風險低于從未服用者（OR=0.41，0.21-0.78）31InternationalCollaborationofEpidemiologicalStudiesofovariancancer.Ovariancancerandoralcontraceptives:collaborativereanalysisofdatafrom45epidemiologicalstudiesincluding23,257womenwithovariancancerand87,303controls.Lancet2008,371:303.從未使用者服用年限相對風險(95%CI).1.11.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1005101520COC使用者COC問世50年來，全球已預防20萬例卵巢癌發(fā)生和10萬例相關(guān)死亡未來數(shù)十年內(nèi)，每年可至少預防3萬例卵巢癌發(fā)生服用COC時間越長

患卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌風險越低卵巢癌服用5年風險降低20％服用15年風險降低50%體重增加、水潴留癥狀和痤瘡加重是以往COC常見副作用點滴出血體重增加經(jīng)期延長經(jīng)量增多突破出血惡心情緒改變?nèi)榉棵浲此[毛發(fā)生長痤瘡加重痛經(jīng)加重MichaelJ.Rosenberg,etal.FamilyPlanningPerspectives,1998,30(2):89–92,104.致電返診因副作用而咨詢的婦女比例32炔雌醇的不利作用19-去甲睪酮來源孕激素的不利作用水鈉潴留作用雄激素樣作用體重增加血壓上升水潴留癥狀引發(fā)痤瘡/皮脂溢不利于脂蛋白代謝以往配方的不利作用，推動新的研發(fā)需求33(Switchers,n=7,694)副作用小和控制體重是換用優(yōu)思明?的主要原因由于其他藥物的副作用Schultz-ZehdenandBoschitsch.TreatEndocrinol2006;5(4)251–6由于其他藥物體重增加能夠得到皮膚及頭發(fā)的好處避孕需求希望得到更高效的避孕方法健康考慮其他的藥物不能夠耐受調(diào)整月經(jīng)周期由于朋友的推薦其他原因不知道34成分:炔雌醇(EE)30μg屈螺酮(DRSP)3mg服用方法：每天1片連續(xù)21天，停藥7天屈螺酮炔雌醇含有屈螺酮的COC更安全，更受益3536屈螺酮來源于革新性的17α-螺甾內(nèi)酯（以往合成孕激素多來源19-去甲睪酮）

合成孕激素19-去甲睪酮衍生物炔諾酮左炔諾孕酮諾孕酯去氧孕烯孕二烯酮17α-螺甾內(nèi)酯屈螺酮孕酮衍生物醋酸甲羥孕酮醋酸環(huán)丙孕酮醋酸氯地孕酮“新”來源孕激素活性雄激素活性抗雄激素活性抗鹽皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性孕酮+–(+)+–屈螺酮+–++–去氧孕烯+(+)–––孕二烯酮+(+)–(+)–左炔諾孕酮+(+)–––醋酸環(huán)丙孕酮+–+–(+)+有治療活性(+)治療劑量下無活性–無活性KrattenmacherR.Drospirenone:pharmacologyandpharmacokineticsofauniqueprogestogen.Contraception,2000;62:29-38.“新”活性孕激素活性抗鹽皮質(zhì)激素活性抗雄激素活性

與19-去甲睪酮衍生物相比

屈螺酮藥理學特性更接近人體天然孕酮醛固酮血管緊張素I+雌激素血管緊張素原腎素水鈉潴留血管緊張素II1增加血容量2易感者血壓上升3水鈉潴留(水腫/體重增加/乳房脹痛)OelkersW.MolCellEndocrinol.2004;217:255.PittB,etal.NEnglJMed.1999;341:709.腎上腺屈螺酮XXX“新”機制屈螺酮與腎臟醛固酮受體結(jié)合對抗雌激素誘導的ＲＡＡＳ系統(tǒng)水鈉潴留作用

38阻斷雄激素受體結(jié)合形式睪酮結(jié)合形式睪酮“新”機制屈螺酮直接競爭結(jié)合雄激素受體不與SHBG結(jié)合不阻斷SHBG與雄激素結(jié)合抑制卵巢生成雄激素活性約為同劑量CPA30%KrattenmacherR.Drospirenone:pharmacologyandpharmacokineticsofauniqueprogestogen.Contraception,2000;62:29-38.控制水潴留引起的體重增加緩解水潴留相關(guān)癥狀減輕痤瘡和皮脂溢對血壓有積極作用對血脂代謝有利“新”獲益40卵泡期黃體期服用優(yōu)思明第3周期服用優(yōu)思明第6周期卵泡期黃體期服用優(yōu)思明第3周期服用優(yōu)思明第6周期體內(nèi)總液量(L)細胞外液量(L)38名健康女性服用優(yōu)思明第3周期和第6周期體內(nèi)總液量與細胞外液量均顯著低于服用前黃體期(P<0.05)優(yōu)思明?可顯著降低女性液體潴留量FrancaFruzzettia.Contraception.2007,75(3):199-203.41*NHANESIII

Foidartetal.EurJContraceptReprodHealthCare.2000:5:124-134.N=887*與去氧孕烯炔雌醇片相比優(yōu)思明?可有效控制水潴留引起的體重增加一個開放、多中心的研究評估了優(yōu)思明對經(jīng)前期癥狀的改善情況，該研究共納入336名調(diào)查對象，研究時間了超過6個周期(28天/周期)，結(jié)果顯示優(yōu)思明可顯著改善月經(jīng)前期女性水潴留的相關(guān)癥狀。D.Apter，etal.TheEuropeanJournalofContraceptionandReproductiveHealthCare2003;8:37–51顯著改善水潴留相關(guān)軀體癥狀發(fā)生率(%)80706050403020100腹脹四肢腫脹*p<0.001基線第6周期乳房脹痛**4344WillemA.vanVloten,etal.Cutis.2002;69:2-15.優(yōu)思明?可有效減輕痤瘡多中心隨機-雙盲研究：比較優(yōu)思明和醋酸環(huán)丙孕酮炔雌醇片

對輕中度痤瘡的改善作用(N=106)點滴出血體重增加經(jīng)期延長經(jīng)量增多突破出血惡心情緒改變?nèi)榉棵浲此[毛發(fā)生長痤瘡加重痛經(jīng)加重MichaelJ.Rosenberg,etal.FamilyPlanningPerspectives,1998,30(2):89–92,104.致電返診因副作用而咨詢的婦女比例XXX45全球首個含有屈螺酮的COC更安全、更受益控制水潴留引起的體重增加減輕水潴留癥狀減輕痤瘡更接近人體天然孕酮的藥理學特性抗鹽皮質(zhì)激素活性抗雄激素活性對血壓有積極作用對血脂代謝有利46超過95%使用者對優(yōu)思明?滿意Schultz-ZehdenandBoschitsch.TreatEndocrinol2006;5(4)251–6所有使用者換用者新用者非常滿意不太滿意比較滿意很不滿意未回答歐洲10947名優(yōu)思明使用者調(diào)查結(jié)果47規(guī)格：21片/盒，每片成分一樣采用拜耳首創(chuàng)的日歷式包裝服用方便流產(chǎn)后服用方法活性藥片21天停藥間隔7天流產(chǎn)當日開始服用48使用COC3個月后的隨訪，對婦女健康有好處：-回答問題-解決困難-核查使用是否正確提供更多的藥量——如果可能，提供一年的使用量（13個包裝）。預約婦女用完這些藥品之前復診再次領(lǐng)取。建議每年隨訪一次WHO:HandbookforFPProviders.2007WHO對隨訪的建議：3個月續(xù)用率亞組總計OC使用者貼片使用者初診時獲得<3個周期處方31.9%29.7%33.8%初診時獲得≥3個周期處方47.8%49.0%43.5%P值p<.0001p=.005p=.16NelsonAL,etal.AmJObstetGynecol.2007;196(6):599.e1-5比較668名復方激素避孕方法使用者的3個月續(xù)用率初次處方3個周期以上COC續(xù)用率更佳增加術(shù)后出血嗎？干擾藥流不全的診斷嗎？

常見的顧慮與誤解人流術(shù)后即刻服用COC減少術(shù)后出血量、出血時間及月經(jīng)異常發(fā)生率1.張丹等人工流產(chǎn)術(shù)后使用短效口服避孕藥的價值中華婦幼臨床醫(yī)學雜志2008,4（5）2.楊清等人工流產(chǎn)后短效口服避孕藥的應用實用婦產(chǎn)科雜志2007,23(7)P<0.05P<0.05P<0.0552COC組n＝50安慰劑組n＝50藥物流產(chǎn)立即服用COC不影響流產(chǎn)結(jié)局不延長陰道出血時間和出血量TangOS,etal.HumReprod,2002,17:99.5354例如點滴出血、頭暈、惡心、乳房脹痛等常見于服藥最初3個月暫時的對身體無傷害堅持服用會逐漸消失，不應草率停用常見不良反應的解釋非常有效有效性在很大程度上取決于使用者依從性提前就可能出現(xiàn)的情況向患者作出說明至少在初始服用3個周期后復診一次非常安全甄別危險因素，向患者作出解釋(VTE)闡明多數(shù)不良反應是短暫而輕微的HatcherRAetal.ContraceptiveTechnology,19thedition.NewYork:ArdentMedia,2007.RosenbergMJ,WaughMS.AmJObstetGynecol1998;179:577–82.COC咨詢要點與技巧:

強調(diào)有效性與安全性全面而準確地傳達COC非避孕益處，是咨詢成功的基本要求2000年ACOG一項調(diào)研顯示：僅有42％受訪女性知道COC具有非避孕益處中國女性的知曉率更低ThePillat40:Womensayit'ssafer,hasextrabenefitsbutnotcoveredbyinsurance.ACOGNewsRelease,May2,2000.Availableat/from_home/publications/press_releases/nr05-02-00-1.cfmCOC咨詢要點與技巧：

強調(diào)非避孕健康益處世界衛(wèi)生組織(WHO)第1部計劃生育基石性技術(shù)指南DepartmentofReproductiveHealth,WorldHealthOrganization.Medicaleligibilitycriteriaforcontraceptiveuse.Fourthedition,2009《避孕方法選用的醫(yī)學標準》58DepartmentofReproductiveHealth,WorldHealthOrganization.Medicaleligibilitycriteriaforcontraceptiveuse.Fourthedition,2009WHO關(guān)于低劑量COC的使用分級1級為使用這種避孕方法沒有任何限制2級為使用這種避孕方法的益處常常超過理論上或被證實的風險3級為使用這種避孕方法理論上或已證實的風險大于避孕方法的益處4級為使用這種避孕方法存在不可接受的健康風險59人群特征描述COC推薦級別說明/證據(jù)年齡月經(jīng)初潮至40歲前1級曾經(jīng)使用過COCs的絕經(jīng)后婦女與從未使用者具有相似的骨密度≥40歲2級產(chǎn)次未產(chǎn)婦1級——經(jīng)產(chǎn)婦1級產(chǎn)后母乳喂養(yǎng)，產(chǎn)后≥6個月2級通過乳汁暴露于復方避孕藥的嬰兒并未顯示出外源性雌激素所引起的不良健康后果或表現(xiàn)；然而，并未進行充足的研究，以確定是否存在嚴重的或難以察覺的遠期影響未哺乳婦女，產(chǎn)后≥21天1級流產(chǎn)后早孕期1級與使用安慰劑、IUD、非激素類避孕方法，或延遲開始使用COC的婦女相比，早孕期藥物流產(chǎn)或手術(shù)流產(chǎn)后立即開始服用COCs的婦女并未出現(xiàn)更多的不良反應或不良陰道出血，或凝血參數(shù)的顯著的臨床改變中孕期1級感染性流產(chǎn)后即時1級DepartmentofReproductiveHealth,WorldHealthOrganization.Medicaleligibilitycriteriaforcontraceptiveuse.Fourthedition,2009口服避孕藥適用人群(1)60人群特征描述COC推薦級別說明/證據(jù)婦科疾病史宮外孕史1級——盆腔手術(shù)史1級吸煙年齡＜35歲2級吸煙的COC使用者與不吸煙者相比，心血管疾病，尤其是心肌缺血的危險性增加研究還表明，心肌缺血的風險隨著每天吸煙的數(shù)量的增多而增加年齡≥35歲吸煙＜15支/天3級吸煙≥15支/天4級肥胖BMI≥30kg/m22級有限的證據(jù)表明，使用COCs的肥胖婦女與未使用者相比，并不存在較高的急性心肌缺血或中風的危險有限證據(jù)提示，COC的避孕效果與體重或BMI之間不持續(xù)相關(guān)初潮至＜18歲，且BMI≥30kg/m22級口服避孕藥適用人群(2)61人群特征描述COC推薦級別說明/證據(jù)DVT/PEDVT/PE家族史(一級親屬)2級DVT:深部靜脈血栓PE:肺栓塞DVT/PE家族史(一級親屬)：某些增加DT/PE的危險的情況是可遺傳的經(jīng)歷大手術(shù)，無長期不能活動問題2級經(jīng)歷小手術(shù)，無長期不能活動問題1級表淺靜脈血栓形成靜脈曲張1級靜脈曲張：靜脈曲張不是DVT/PE的危險因素表淺血栓靜脈炎2級心臟瓣膜病無伴發(fā)癥2級在患有心臟瓣膜病的婦女中，復方激素避孕藥的使用可能會進一步增加動脈血栓的風險患有復雜的心臟瓣膜病的婦女的風險更大風濕性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡(除抗磷脂抗體陽性)2級抗磷脂抗體與動脈和靜脈血栓風險的增高有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病頭痛(非偏頭痛)1/2級——癲癇1級當選用COC時，應當使用含有最小劑量為30μg炔雌醇的劑型口服避孕藥適用人群(3)62人群特征描述COC推薦級別說明/證據(jù)抑郁性疾病抑郁性疾病1級服用COC的抑郁癥婦女，與其基線水平相比或與未服用COC的抑郁癥者相比，抑郁的癥狀不加重生殖道感染和異常陰道出血模式1級不規(guī)則的月經(jīng)出血模式在健康婦女中常見，包括(1)不規(guī)則，但無大量出血;(2)大量或長時間出血(規(guī)則或不規(guī)則出血)不明原因的陰道出血(確診之前)2級如果懷疑妊娠或有潛在的病理情況(如盆腔惡性腫瘤)，必須先明確診斷，再確定分級子宮內(nèi)膜異位癥1級有研究顯示，子宮內(nèi)膜異位癥婦女未主訴與COC使用相關(guān)的病情加重或不良事件發(fā)生良性卵巢腫瘤(包括囊腫)1級——嚴重痛經(jīng)1級服用COC的痛經(jīng)婦女與未服用者相比，不良反應的風險不增加有些COC服用者疼痛減輕且出血量減少妊娠滋養(yǎng)細胞疾病1級對有關(guān)葡萄胎妊娠流產(chǎn)的證據(jù)平衡后發(fā)現(xiàn)，COC的使用者與未使用者相比，葡萄胎后滋養(yǎng)葉細胞疾病的風險不增加，并且，某些COC使用者的HCG水平恢復的更為迅速宮頸外翻1級——口服避孕藥適用人群(4)63人群特征描述COC推薦級別說明/證據(jù)生殖道感染和異常宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2級存在持續(xù)的人乳頭瘤病毒(HPV)感染的婦女，長期(≥5年)服用COC可能增加宮頸原位癌和浸潤癌的風險宮頸癌(等待治療)2級乳腺疾病(良性乳腺疾病和乳腺癌家族史)1級目前的證據(jù)并未提