第六章-人類染色體與染色體病

第九章人類染色體與染色體病本章介紹

人類染色體的數(shù)目和形態(tài)結(jié)構(gòu)相對(duì)恒定。通過核型分析可以鑒定細(xì)胞中的染色體數(shù)，染色質(zhì)檢查可以確定性染色體情況，顯帶技術(shù)可以鑒別每條染色體的結(jié)構(gòu)。如果因?yàn)槟撤N原因造成染色體的數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，則會(huì)引起個(gè)體一系列性狀的改變，形成染色體病。染色體異常的種類不同，導(dǎo)致幾種不同類型的染色體病。第一節(jié)人類染色體

第二節(jié)染色體畸變

第三節(jié)染色體病

第一節(jié)人類染色體

本節(jié)介紹

染色體是遺傳物質(zhì)的載體，染色體的改變會(huì)引起性狀的改變。因此，對(duì)于正常染色體、染色體核型等的認(rèn)識(shí)就相當(dāng)必要。通過核型分析、染色體顯帶技術(shù)、性染色質(zhì)檢查，可以從不同角度了解人類染色體的情況。一、染色體的形態(tài)和數(shù)目

染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)在細(xì)胞增殖周期中不斷發(fā)生著變化，一般在有絲分裂中期，染色體的形態(tài)最典型、最清晰。這時(shí)，每條染色體均由兩條染色單體構(gòu)成，它們的形態(tài)結(jié)構(gòu)完全相同，互稱姐妹染色單體。兩條染色單體僅在著絲粒處相連，由于著絲粒淺染內(nèi)縊，故也稱主縊痕。著絲粒區(qū)是紡錘絲附著之處，在細(xì)胞分裂過程中與染色體的運(yùn)動(dòng)有關(guān)。著絲粒將染色體分為短臂（p）和長(zhǎng)臂(q)兩部分，兩臂末端均有一特化部分，稱為端粒。（一）染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)著絲粒、短臂和長(zhǎng)臂端粒

除主縊痕外，某些染色體的長(zhǎng)臂或短臂上還存在著淺染縊縮部位，稱為次縊痕（又稱副縊痕）。有些染色體的短臂末端有球狀結(jié)構(gòu)，稱為隨體。

（二）染色體的類型

根據(jù)著絲粒的位置，人類染色體可分為三種：

①中央著絲粒染色體：著絲粒位于染色體縱軸的1/2～5/8處；

②亞中著絲粒染色體：著絲粒位于染色體縱軸的5/8～7/8處；

③近端著絲粒染色體：著絲粒位于染色體縱軸的7/8～末端。

中央著絲粒染色體亞中著絲粒染色體近端著絲粒染色體

人類的正常體細(xì)胞中含有兩個(gè)染色體組為二倍體，染色體數(shù)目為46條即23對(duì)，其中1～22對(duì)染色體男女均有，稱為常染色體，另一對(duì)染色體與性別有關(guān)，稱為性染色體。女性的性染色體為XX，男性的性染色體為XY。人類的正常生殖細(xì)胞所含的全部染色體稱為一個(gè)染色體組，染色體數(shù)為23條，卵子為22+X，精子為22+X或22+Y。（三）染色體的數(shù)目二、染色體的核型

（一）非顯帶染色體核型

核型是指將一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按各對(duì)同源染色體的大小、形態(tài)特征，從大到小依次排列并分組編號(hào)所構(gòu)成的圖形。根據(jù)1960年美國(guó)丹佛第一屆國(guó)際細(xì)胞遺傳學(xué)會(huì)議上確立的丹佛體制，將人類的22對(duì)常染色體按其長(zhǎng)度和著絲粒位置順次編為1～22號(hào)，并劃分為A、B、C、D、E、F、G七個(gè)組，另一對(duì)性染色體X和Y染色體，分別歸人C和G組。

A組包括1～3號(hào)三對(duì)染色體。為最大的一組染色體，其中1、3號(hào)具中央著絲粒，2號(hào)為亞中著絲粒染色體。

B組包括4～5號(hào)兩對(duì)染色體。為亞中著絲粒染色體，這兩對(duì)染色體短臂相對(duì)較短，易于與C組的亞中著絲粒染色體相區(qū)別，但4、5號(hào)兩對(duì)之間難以區(qū)分。

C組包括6～12號(hào)七對(duì)染色體和X染色體。為中等大小的亞中著絲粒染色體，其中第6、7、8、11和X染色體的著絲粒略靠近中央，短臂相對(duì)較長(zhǎng)，第9、10、12號(hào)染色體短臂相對(duì)較短，X染色體大小介于第7和第8號(hào)之間。第9號(hào)染色體長(zhǎng)臂上常有一明顯的次縊痕。

D組包括13～15號(hào)三對(duì)染色體。為中等大小的近端著絲粒染色體，短臂上常有隨體。

E組包括16～18號(hào)三對(duì)染色體。體積較小，其中第16號(hào)為較小的中央著絲粒染色體，其長(zhǎng)臂有時(shí)可出現(xiàn)次縊痕。第17、18號(hào)染色體為最小的亞中著絲粒染色體。

F組包括19～20號(hào)兩對(duì)染色體。為最小的中央著絲粒染色體。

G組包括21～22號(hào)和Y染色體。為最小的近端著絲粒染色體，其中2l、22號(hào)染色體常具有隨體。Y染色體無隨體，其兩長(zhǎng)臂平行靠攏。非顯帶染色體核型

在非顯帶染色體標(biāo)本上，不能將染色體的形態(tài)特征完全顯示出來，尤其是B、C、D、F和G組的染色體，只能鑒定出屬于哪一組，而對(duì)組內(nèi)各號(hào)染色體一般難以區(qū)別。染色體顯帶技術(shù)可使每一號(hào)染色體的長(zhǎng)臂和短臂上呈現(xiàn)出一條條明暗交替或深淺相間的帶紋，這就構(gòu)成每號(hào)染色體的帶型，經(jīng)過顯帶技術(shù)處理的染色體稱為顯帶染色體。顯帶技術(shù)極大地促進(jìn)了細(xì)胞遺傳學(xué)的發(fā)展，使每條染色體都可被準(zhǔn)確識(shí)別和鑒定，甚至出現(xiàn)小的染色體結(jié)構(gòu)異常也可被檢出。（二）染色體顯帶技術(shù)與帶型

Q帶染色體標(biāo)本經(jīng)喹吖因氮芥(QM)等熒光染料處理后顯示的帶，稱Q帶。在熒光顯微鏡下，可見標(biāo)本的染色體臂上有明暗相間的橫紋，對(duì)每條染色體都是特征性的。染色體之所以顯示出帶紋，一般認(rèn)為是構(gòu)成染色體的DNA分子中堿基成分存在差異，DNA雙螺旋纏繞程度的不同所致。Q帶明顯，顯帶效果穩(wěn)定。但熒光持續(xù)時(shí)間短，標(biāo)本不能長(zhǎng)期保存，必須立即觀察并顯微攝影。

G帶這是目前使用最廣泛的一種帶型，操作簡(jiǎn)單，帶紋清晰，標(biāo)本可長(zhǎng)期保存，重復(fù)性好。其方法是：將染色體標(biāo)本經(jīng)胰蛋白酶、NaOH、檸檬酸鹽或尿素等試劑處理后，再經(jīng)吉姆薩染色，顯示的深淺交替的橫紋便是G帶。染色體的G帶在普通光鏡下即可觀察。G帶帶型與Q帶帶型基本相同，G帶的深染帶相當(dāng)于Q帶的亮帶，淺染帶相當(dāng)于暗帶。

R帶染色體標(biāo)本經(jīng)熱磷酸鹽(80℃～90℃)處理后，用吉姆薩染料染色顯示的帶紋叫R帶。R帶的帶紋與G帶相反，即G帶是深染部分，R帶呈淺染。對(duì)于G、Q顯帶的染色體，兩臂末端均為淺帶或不顯示熒光，在R帶則被染色。因此，R帶有利于測(cè)定染色體長(zhǎng)度，觀察末端區(qū)的結(jié)構(gòu)。一般R顯帶主要用于研究染色體末端缺失和結(jié)構(gòu)重排。

C帶染色體標(biāo)本經(jīng)熱堿[Ba(OH)2或NaOH]處理后，用吉姆薩染色，每一條染色體的著絲粒區(qū)特異性著色，第1、9、16號(hào)染色體的次縊痕區(qū)和Y染色體長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端1/2～2/3的區(qū)段也呈深染狀態(tài)，這就是C帶。由于C帶顯示的主要是鄰近著絲粒的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)，所以也稱著絲粒顯帶。C帶技術(shù)通常用以檢測(cè)著絲粒區(qū)、次縊痕區(qū)及Y染色體結(jié)構(gòu)上的變化。

高分辨G帶應(yīng)用普通G顯帶技術(shù)，在中期單倍染色體上一般可顯示320條帶紋。70年代后期，采用細(xì)胞增殖同步化方法和改進(jìn)的顯帶技術(shù)，在細(xì)胞分裂的晚前期、早中期可獲得更多的分裂相和帶紋更多更細(xì)長(zhǎng)的染色體，在單倍染色體上能顯示550～850，甚至更多條帶紋，這種染色體顯帶技術(shù)稱為高分辨G帶。高分辨顯帶技術(shù)有助于發(fā)現(xiàn)更多細(xì)微的染色體結(jié)構(gòu)異常，使染色體結(jié)構(gòu)畸變的斷裂點(diǎn)定位更精確。

上述Q、G、R帶三種帶型是染色體整體顯帶，下圖為人類顯帶染色體模式圖。

在顯帶染色體標(biāo)本上，每條染色體都由一系列連續(xù)的帶紋構(gòu)成，沒有非帶區(qū)。依照染色體上的明顯特征作為界標(biāo)，可將染色體分為若干個(gè)區(qū)，每個(gè)區(qū)中含有不同數(shù)量的帶。

1.界標(biāo)界標(biāo)是每條染色體上穩(wěn)定的、有顯著形態(tài)學(xué)特征的部位。包括染色體兩臂的末端、著絲粒和某些明顯的深染帶或淺染帶。它是識(shí)別染色體的顯著而恒定的形態(tài)學(xué)特征。

2.區(qū)區(qū)是兩個(gè)相鄰界標(biāo)之間的染色體區(qū)域。

3.帶帶分布于染色體的整個(gè)區(qū)域，明暗相間、深淺交替。

4.亞帶在帶的甚礎(chǔ)上，再分出若干細(xì)小的帶紋叫亞帶。高分辨顯帶技術(shù)使對(duì)染色體的分析達(dá)到了亞帶水平。（三）區(qū)、帶和亞帶的命名及表示方法

一條染色體區(qū)和帶的命名從著絲粒開始，分別沿著染色體的長(zhǎng)臂和短臂到臂端為止，從近及遠(yuǎn)依次編號(hào)。離著絲粒最近的區(qū)，無論是短臂還是長(zhǎng)臂皆為1區(qū)，向外依次為2區(qū)、3區(qū)……。作為界標(biāo)的帶被認(rèn)為是此界標(biāo)以遠(yuǎn)那個(gè)區(qū)的1號(hào)帶，其它各帶不分深帶或淺帶，由近及遠(yuǎn)依次為2、3……帶。

在標(biāo)記特定的帶時(shí)，包括四項(xiàng)：染色體號(hào)、臂符號(hào)、區(qū)號(hào)和帶號(hào)。這些符號(hào)依次連寫，不留間隔，不用標(biāo)點(diǎn)分開。例如lp34，表示1號(hào)染色體短臂3區(qū)4帶。如果一個(gè)帶需要再分成若干亞帶，則寫成1p34·1，1p34·2，1p34·3等。亞帶lp34·1接近著絲粒區(qū)，1p34·3遠(yuǎn)離著絲粒區(qū)。

三、性染色質(zhì)

（一）X染色質(zhì)

正常女性個(gè)體在間期細(xì)胞核的核膜內(nèi)緣，可見一個(gè)被堿性染料濃染的小體，稱X染色質(zhì)或X小體，其形態(tài)常見饅頭狀、平凸形或三角形，平均直徑約1微米。(見右圖)

性染色質(zhì)存在于間期細(xì)胞核內(nèi)，包括X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)兩種。

正常男性和正常女性的體細(xì)胞中都有22對(duì)常染色體，而性染色體的組成有所不同。女性有兩條X染色體，男性只有一條X染色體，Y染色體過于短小，因而男女體細(xì)胞中勢(shì)必存在著基因數(shù)量上的差異。那么這些基因的產(chǎn)物，在男女體細(xì)胞中是否也存在著數(shù)量上的差異呢?1961年英國(guó)遺傳學(xué)家Lyon提出一種假說，即賴昂假說，解釋了這個(gè)問題，其要點(diǎn)如下：賴昂假說要點(diǎn)

1.正常女性的兩條X染色體中，只有一條有轉(zhuǎn)錄活性，另一條X染色體失去轉(zhuǎn)錄活性。這條失活的X染色體在間期細(xì)胞核中螺旋化呈異固縮狀態(tài)(即保持著濃縮狀態(tài))，形成一個(gè)貼近核膜內(nèi)緣的濃染小體，稱X染色質(zhì)（或稱Barr小體）。正因?yàn)檫@樣，男、女細(xì)胞中X染色體上連鎖的基因產(chǎn)物在數(shù)量上就平衡了，這稱為劑量補(bǔ)償。如果一個(gè)細(xì)胞中有3條或4條X染色體，也只有一條有轉(zhuǎn)錄活性，其余的X染色體均失活，形成2個(gè)或3個(gè)X染色質(zhì)。因此，一個(gè)細(xì)胞中所含的X染色體數(shù)等于X染色質(zhì)數(shù)+1。

2.異固縮的X染色體可以來自父親，也可以來自母親，失活是隨機(jī)發(fā)生的。

3.異固縮最早發(fā)生于胚胎發(fā)育的早期(人胚第16天)，此后分裂所產(chǎn)生的細(xì)胞中，都保持同樣的失活特點(diǎn)。如果一個(gè)細(xì)胞中異固縮的X染色體是父源的，那么由它分裂形成的細(xì)胞中，異固縮的X染色體都是父源的，反之，異固縮的X染色體都是母源的。

正常女性有兩條X染色體，所以，間期核中X染色質(zhì)數(shù)為l，正常男性有1條X染色體，X染色質(zhì)數(shù)為零。臨床上女性個(gè)體的各種細(xì)胞除成熟的卵子外都可觀察到X染色質(zhì)，口腔粘膜上皮和陰道粘膜上皮細(xì)胞常用以檢查X染色質(zhì)，出現(xiàn)率為40％～60％。

（二）Y染色質(zhì)

研究發(fā)現(xiàn)，正常男性個(gè)體的間期細(xì)胞用熒光染料染色后，在核中可以看到一個(gè)圓形或橢圓形、直徑約0.3um的熒光小體，該小體稱為Y染色質(zhì)或Y小體。一個(gè)正常男性體細(xì)胞中含有一個(gè)Y染色質(zhì)，即體細(xì)胞中Y染色質(zhì)數(shù)等于Y染色體數(shù)。在正常男性的口腔粘膜上皮細(xì)胞中，Y染色質(zhì)的陽性率約為70％，其在核內(nèi)的位置不定。（見右圖）第二節(jié)染色體畸變

本節(jié)介紹

人類在生活過程中不斷受到環(huán)境中物理、化學(xué)、生物等因素的影響，這些因素可能引起染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)目發(fā)生改變。染色體的畸變將程度不同地引起個(gè)體性狀的改變，甚至導(dǎo)致個(gè)體的死亡，并在可能的情況下向后代傳遞。了解染色體畸變的類型，有助于我們認(rèn)識(shí)染色體病，盡早診斷染色體畸變，以預(yù)防染色體病患者的出生。

染色體是遺傳物質(zhì)的載體，其數(shù)目和結(jié)構(gòu)的相對(duì)恒定是保證個(gè)體遺傳性狀相對(duì)穩(wěn)定的基礎(chǔ)。某些物理、化學(xué)等因素可使染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，稱為染色體畸變。染色體畸變包括數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變兩大類，其發(fā)生可以在受精以前，也可以在受精之后；可以發(fā)生于常染色體，也可以發(fā)生于性染色體。

一、染色體數(shù)目畸變

以二倍體為標(biāo)準(zhǔn)，如果體細(xì)胞染色體數(shù)目超出或少于2n=46，稱為染色體數(shù)目畸變。它包括整倍性改變和非整倍性改變兩種形式細(xì)胞發(fā)生。

(一)整倍性改變

整倍性改變的核型描述方法是：寫出此細(xì)胞中染色體的總數(shù)，數(shù)目后加逗號(hào)，然后寫出性染色體的組成，如69，XXY等。

體細(xì)胞中染色體數(shù)目在二倍體的基礎(chǔ)上，以染色體組為單位成組地增加或減少，稱為整倍性改變。整個(gè)染色體組減少可形成單倍體，在人類單倍體個(gè)體尚未見報(bào)道；整個(gè)染色體組增加可形成三倍體、四倍體等多倍體。

以人為例，三倍體細(xì)胞含3個(gè)染色體組，染色體總數(shù)為69，四倍體細(xì)胞含有4個(gè)染色體組，染色體總數(shù)為92。在人類全身三倍性是致死的，在流產(chǎn)胎兒中較常見，也是流產(chǎn)的重要原因之一。

全身四倍體罕見，四倍體以上未見報(bào)道。在自然流產(chǎn)的胎兒中，多倍體約占22%；在腫瘤等組織中，常見多倍體細(xì)胞。三倍體核型

多倍體的形成機(jī)制是：

1.雙雄受精和雙雌受精雙雄受精是指受精時(shí)兩個(gè)精子同時(shí)進(jìn)入一個(gè)卵子中；雙雌受精指減數(shù)分裂時(shí)，本應(yīng)分給極體的那組染色體仍留在卵子內(nèi)，形成二倍體的異常卵子，該卵子與正常精子受精。這兩種情況都將形成三倍體受精卵。

2.核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)復(fù)制是指細(xì)胞在一次分裂過程中，染色體復(fù)制二次或二次以上，結(jié)果導(dǎo)致核內(nèi)多倍化現(xiàn)象。核內(nèi)復(fù)制在體細(xì)胞與生殖細(xì)胞內(nèi)均可發(fā)生。發(fā)生在受精卵的第一次卵裂，可形成四倍體；發(fā)生在生殖細(xì)胞形成時(shí)，可形成二倍體的生殖細(xì)胞，當(dāng)與正常的單倍體生殖細(xì)胞受精后，可產(chǎn)生三倍體的受精卵。

(二)非整倍性改變

一個(gè)體細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目比二倍體增加或減少一條或數(shù)條，稱為非整倍體。染色體數(shù)目少于46的細(xì)胞或個(gè)體稱亞二倍體，多于46的細(xì)胞或個(gè)體稱超二倍體。在亞二倍體中，丟失一條染色體構(gòu)成某號(hào)染色體的單體；在超二倍體中，多出一條染色體構(gòu)成某號(hào)染色體的三體。

細(xì)胞發(fā)生非整倍性改變的核型描述方法是:染色體總數(shù)(包括性染色體)，性染色體組成，+(-)畸變?nèi)旧w序號(hào)。如13號(hào)染色體多一條，為三體型，其核型描述如下：47，XX(XY)，+13。如21號(hào)染色體少了一條，為單體型，核型描述為：45，XX(XY),-21。又如某患者性染色體只有一條X，其核型可描述為：45，X。

非整倍體的形成機(jī)制是：

1.染色體不分離所謂染色體不分離是指在有絲分裂或減數(shù)分裂時(shí)，一對(duì)姐妹染色單體或同源染色體彼此沒有分離，同時(shí)進(jìn)入一個(gè)子細(xì)胞。不分離的結(jié)果導(dǎo)致一個(gè)子細(xì)胞中增加一條染色體，另一個(gè)子細(xì)胞中減少一條染色體。染色體不分離常發(fā)生在減數(shù)分裂，它既可以發(fā)生于減數(shù)第一次分裂過程中，也可以發(fā)生在減數(shù)第二次分裂過程中。如果在減數(shù)第一次分裂時(shí)發(fā)生染色體不分離，即同源染色體未分離，會(huì)導(dǎo)致某一聯(lián)會(huì)的同源染色體共同進(jìn)入一個(gè)次級(jí)精母細(xì)胞(或次級(jí)卵母細(xì)胞)中。

如果在減數(shù)第二次分裂發(fā)生染色體不分離，即為姐妹染色單體不分離，結(jié)果一個(gè)細(xì)胞得到二條染色單體，另一個(gè)細(xì)胞則未得到。

實(shí)踐證明，減數(shù)分裂的不分離多發(fā)生在減數(shù)第一次分裂過程中。

2.染色體丟失在細(xì)胞分裂的過程中，兩條染色單體形成兩條染色體時(shí)，其中一條移向一極，另一條因著絲粒未和紡錘絲相連而不能移動(dòng)，或因移動(dòng)遲緩而未與其他染色體一起進(jìn)入新細(xì)胞核，遺留在細(xì)胞質(zhì)中逐漸消失。結(jié)果所形成的兩個(gè)子細(xì)胞，一個(gè)染色體數(shù)正常，另一個(gè)少了一條染色體，這種現(xiàn)象稱為染色體丟失。

染色體不分離或染色體丟失如果發(fā)生在有絲分裂（如受精卵早期卵裂）過程中，它將導(dǎo)致該個(gè)體全身一部分細(xì)胞是正常的，一部分是異常的。一個(gè)個(gè)體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系，這種個(gè)體稱為嵌合體。嵌合體患者的臨床癥狀往往不夠典型，其輕重與異常核型所占比例有關(guān)。異常核型細(xì)胞所占比例越大，癥狀越重，反之則輕。嵌合體的描述方法，如核型為46，XX和47，XX，+21的嵌合體，可描述為46，XX/47，XX，+21，核型之間用“/”分隔開。二、染色體結(jié)構(gòu)畸變

自然界中電離輻射、化學(xué)物質(zhì)和病毒等因素，都可能使染色體發(fā)生斷裂。斷裂端有“粘性”，易與其它斷端接合，也可在原來的位置上重新結(jié)合，使染色體修復(fù)如初。染色體結(jié)構(gòu)畸變是染色體發(fā)生斷裂后經(jīng)非正常重接而形成的染色體結(jié)構(gòu)的改變。由于染色體發(fā)生斷裂的部位及重接方式的不同，可以形成以下類型的結(jié)構(gòu)畸變：

染色體斷裂后，分為有著絲粒的片段和沒有著絲粒的片段。沒有著絲粒的片段在細(xì)胞分裂中不能在紡錘絲牽引下定向移動(dòng)，一般被遺失在細(xì)胞質(zhì)中。保留下來的染色體丟失了相應(yīng)的節(jié)段的遺傳物質(zhì)，稱為缺失(用del表示)。染色體發(fā)生一處斷裂后，不含著絲粒的末端部分丟失，稱為末端缺失。

染色體同一臂上發(fā)生兩處斷裂，兩斷裂點(diǎn)之間的斷片丟失，稱為中間缺失。

（一）缺失

一條染色體上同時(shí)發(fā)生兩處斷裂，形成三個(gè)斷片，中間的斷片倒轉(zhuǎn)180°后重接，稱為倒位(用inv表示)。兩處斷裂發(fā)生在著絲粒一側(cè)(長(zhǎng)臂或短臂)形成的倒位，稱為臂內(nèi)倒位。

兩處斷裂發(fā)生在著絲粒兩側(cè)形成的倒位，稱為臂間倒位。

細(xì)胞內(nèi)染色體的倒位，一般只是造成基因排列順序的改變，不發(fā)生遺傳物質(zhì)的增減，故往往無表型效應(yīng)，這樣的個(gè)體稱為倒位攜帶者。這種個(gè)體在減數(shù)分裂時(shí)常常會(huì)形成帶有異常染色體的配子，最終導(dǎo)致受精卵或胚胎致死，以及產(chǎn)生染色體異常的后代。在臨床上，臂間倒位比臂內(nèi)倒位多見。

（二）倒位

（三）重復(fù)

一條染色體的某一節(jié)段有兩份或兩份以上，這種結(jié)構(gòu)異常稱為重復(fù)（用dup表示）。重復(fù)通常是由于一對(duì)同源染色體在不同部位出現(xiàn)斷裂，彼此斷片互換重接，結(jié)果導(dǎo)致其中一條染色體某個(gè)節(jié)段重復(fù)，另一條染色體該節(jié)段缺失。（四）易位

某條染色體的斷片接合到另一條染色體上，稱為易位（用t表示）。易位有多種形式，主要類型有相互易位和羅伯遜易位。

1.相互易位：兩條非同源染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，其斷片相互交換位置后重接，形成兩條異常染色體，這種易位稱為相互易位。由于相互易位并無遺傳物質(zhì)丟失，僅涉及位置的改變，故一般情況下個(gè)體表型正常，這種個(gè)體稱為平衡易位攜帶者。

2.羅伯遜易位：它是一種特殊形式的相互易位，只發(fā)生在近端著絲粒染色體之間。兩條近端著絲粒染色體在著絲?；蚱涓浇课粩嗔?，而后兩長(zhǎng)臂重接形成一條染色體，兩短臂也可重接形成一條很小的染色體，這種易位稱為羅伯遜易位，又稱羅氏易位或著絲粒融合。羅氏易位形成的小染色體常在隨后的細(xì)胞分裂中丟失，致使細(xì)胞中只有45條染色體。由于小染色體只含有少量基因，它的丟失不會(huì)引起明顯的遺傳學(xué)效應(yīng)，發(fā)生易位的個(gè)體表型基本正常。第三節(jié)染色體病

本節(jié)介紹

智力低下、發(fā)育緩慢，甚至多發(fā)畸形、亦男亦女，這些異常的性狀特征都可能由染色體畸變引起，成為染色體病的臨床表現(xiàn)。染色體的畸變情況可以用核型來描述，其發(fā)生可在常染色體，也可在性染色體。

染色體病是指由于染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變所導(dǎo)致的疾病。因?yàn)槿旧w畸變時(shí)所涉及的基因較多，所以機(jī)體的異常情況可能會(huì)涉及到許多器官、系統(tǒng)。染色體病通常表現(xiàn)為具有多種癥狀的綜合征，涉及生長(zhǎng)遲緩、多發(fā)畸形、智力障礙和皮紋改變等，故又稱為染色體畸變綜合征。根據(jù)染色體畸變的類型，染色體病可分為染色體數(shù)目畸變引起的疾病和染色體結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病兩大類。一、染色體數(shù)目畸變引起的疾病

1.三體綜合征(先天愚型)1866年，英國(guó)醫(yī)生LangdonDown首先描述報(bào)道，故又稱Down綜合征。

臨床表現(xiàn)：患者生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，體力和智力發(fā)育均有障礙，坐、立、走都很晚，智力低下，缺乏抽象思維能力。具有特殊的呆滯面容：眼裂小、外側(cè)上傾，眼間距寬，鼻根低平，頜小，腭狹，口常半開，舌大外伸，流涎，故又稱伸舌樣癡呆。40％的患者有先天性心臟病，其中房間隔缺損者約占一半?；颊咚闹P(guān)節(jié)過度屈曲，肌張力低，指短，小指內(nèi)彎，約50％的患者具有通貫手，atd角約70°～80°(正常人atd角平均為41°)。拇趾與第二趾之間相距較大。男性患者常有隱睪，無生育能力；女性患者少數(shù)有生育能力，但將此病傳