鱉甲煎湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究

鱉甲煎湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究

2001年4月至2003年2月，采用“龜甲湯”法治療慢性肝炎肝炎患者，并與拉米夫固定對照，取得了良好的治療效果。1病例選擇1.1病例的來源廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院二內(nèi)科住院及部分門診病例,經(jīng)診斷為慢性乙型肝炎肝纖維化的患者。1.2慢性冠心病患者臨床療效標(biāo)準(zhǔn)慢性乙型肝炎肝纖維化西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):①慢性乙型肝炎病史6月以上,血清HBsAg陽性;②肝纖維化血清指標(biāo)HA>200μg/L,PCⅢ>200μg/L,Ⅳ-C>120μg/L;③影像學(xué)檢查符合慢性肝炎改變;④癥狀:食欲不振,腹脹,惡心,腹瀉,右上腹部不適或疼痛等;⑤體征:肝脾大,肝掌,蜘蛛痣。上述標(biāo)準(zhǔn)中,第①項為必備,第②項中HA、PCⅢ、Ⅳ-C有兩項達(dá)到要求即可診斷。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):參考全國中醫(yī)藥高等院校規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,依據(jù)臨床表現(xiàn)分為氣滯血瘀證、脾虛血瘀證、瘀血濕熱證三個證型。1.3中醫(yī)病因病辨年齡18～60歲;符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);無結(jié)核、惡性腫瘤等消耗性疾病及精神病;無心、肝、腎等臟器功能衰竭;自愿配合檢查與治療者。1.4不同性別罪犯的覆蓋時間共收入肝纖維化患者53例,全部符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。按抽簽法隨機(jī)將納入研究者分組。治療組27例,男15例,女12例,平均年齡35.6±6.1歲,平均病程6.5±2.3年,氣滯血瘀證14例,脾虛血瘀證5例,瘀血濕熱證8例;對照組26例,男14例,女12例,平均年齡36.2±6.3歲,平均病程6.7±2.6年,氣滯血瘀證15例,脾虛血瘀證4例,瘀血濕熱證7例。兩組患者性別、年齡、病程、中醫(yī)證型分布無顯著性差異,均P>0.05。2治療觀察方法2.1虎回歸1g治療組用中藥湯劑口服(鱉甲煎湯),藥物組成:炙鱉甲(先煎)30g,虎杖10～12g,厚樸10g,柴胡10g,赤芍10g,牡丹皮10g,黨參12g,丹參15g,白背葉根15g,甘草6g等。日1劑,水煎服。對照組口服拉米夫定(賀普丁),每次100mg,日1次。60d為1療程。2.2測定指標(biāo)及方法①癥狀分級標(biāo)準(zhǔn):0分:無癥狀;1分:患者需提示才能意識到癥狀存在;2分:癥狀明顯,但不影響日常工作;3分:癥狀非常明顯,影響生活質(zhì)量。②實驗室指標(biāo):肝功指標(biāo)AST、ALT、ALB,檢查當(dāng)日早上抽取患者空腹靜脈血,送檢驗科奧林巴斯600型全自動生化分析儀檢測。肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、Ⅳ-C,檢查當(dāng)日早上抽取患者空腹靜脈血,用上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠的SN-695型智能放免γ測定儀,按放免試劑盒說明書操作,試劑盒由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所生物技術(shù)中心提供。所有上述指標(biāo)在治療前后各檢查1次。2.3統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。每組治療前后療效的比較用配對t檢驗,各組間的兩兩比較用方差分析。3評估綜合效果的基準(zhǔn)3.1癥狀消失率臨床療效計算癥狀積分:脅肋部脹悶、脘腹脹滿、脅肋部疼痛、惡心嘔吐、噯氣、大便干結(jié)或溏薄等癥狀計分總和。癥狀消失率=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)÷治療前癥狀總積分×100%。痊愈:癥狀消失率≥90%;顯效:癥狀消失率≥75%而<90%;有效:癥狀消失率≥30%而<75%;無效:癥狀消失率<30%。3.2臨床療效判定指標(biāo)臨床痊愈:臨床癥狀、體征消失,實驗室檢查肝功能指標(biāo)(AST、ALT、ALB)、肝纖維化指標(biāo)(HA、PCⅢ、Ⅳ-C)恢復(fù)正常;顯效:臨床癥狀、體征基本消失,實驗室檢查肝功能指標(biāo)改善80%以上,肝纖維化指標(biāo)下降60%以上;有效:臨床癥狀、體征有所改善,實驗室檢查肝功能指標(biāo)改善40%以上,肝纖維化指標(biāo)下降30%以上;無效:臨床癥狀、體征、實驗室檢查指標(biāo)無改善。3.3癥狀改善率癥狀改善率=治療后癥狀改善病例數(shù)÷治療前原有癥狀病例數(shù)×100%。4治療效果4.1中醫(yī)證候療效治療組27例,痊愈7例,顯效12例,有效7例,無效1例,中醫(yī)證候總有效率96.29%;對照組26例,痊愈3例,顯效9例,有效6例,無效8例,總有效率69.23%;兩組比較P<0.05。治療組痊愈率亦優(yōu)于對照組,但差異無顯著性意義,P>0.05。4.2兩組治療前后癥狀分值比較兩組患者治療前均有不同程度脅肋部脹悶癥狀,經(jīng)治療后治療組的癥狀改善率達(dá)92.59%,對照組61.54%,P<0.05。治療組脅痛、脘腹脹滿、乏力癥狀改善率亦顯著高于對照組,均P<0.05。結(jié)果見表1。從癥狀分值考慮,脅肋部脹悶、脅痛、脘腹脹滿、惡心嘔吐、乏力兩組治療前后自身比較P<0.05。大便溏薄、神疲治療組治療前后自身比較P<0.05,對照組治療前后自身比較P>0.05。治療后治療組脅痛、乏力、大便溏薄、神疲癥狀分值明顯低于對照組相應(yīng)癥狀治療后分值,均P<0.05。結(jié)果見表2。4.3兩組療效比較從癥狀、體征、實驗室指標(biāo)綜合評價治療組與對照組抗纖維化療效,治療組27例,痊愈5例,顯效8例,有效10例,無效4例,總有效率85.19%;對照組26例,痊愈2例,顯效6例,有效12例,無效6例,總有效率76.92%。差異無顯著性意義,P>0.05。4.4alt、ast檢測治療組與對照組治療前ALT、AST、ALB水平比較,P>0.05;兩組治療前后自身比較,ALT、AST均有顯著下降,P<0.05;兩組治療后ALB無顯著性上升,治療前后自身比較P>0.05。結(jié)果見表3。4.5兩組臨床療效比較治療組與對照組治療前HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平比較P>0.05。治療組治療后HA顯著下降,治療前后自身比較P<0.05;對照組治療前后自身比較P>0.05;治療組與對照組治療后HA水平比較P<0.05,治療組低于對照組。治療組及對照組治療前后自身Ⅳ-C、PCⅢ水平比較,治療后均有顯著性下降,P<0.05。結(jié)果見表4。5行氣活血藥對大鼠肝纖維化的療效分析中醫(yī)無肝纖維化病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn)及病理轉(zhuǎn)歸,應(yīng)屬于脅痛、黃疸、積聚、膽脹等范疇。筆者認(rèn)為,脾虛是本病發(fā)生的內(nèi)在條件,濕熱毒邪侵襲是外在因素,而血液瘀滯是病機(jī)關(guān)鍵所在。無論肝纖維化還是血瘀證都是漸進(jìn)發(fā)展的過程,到中晚期才會出現(xiàn)面色晦暗、舌暗或有瘀斑、肌膚赤縷紅絲、脅下包塊等典型瘀血阻絡(luò)表現(xiàn),而在疾病早期并不明顯,但疾病的內(nèi)在病理基礎(chǔ)已形成,故可根據(jù)“治未病”、“未病先防,既病防變”和“治病求本”的思想,將活血化瘀法貫穿肝纖維化治療全過程。從1997年開始,我院消化科以行氣活血法抗肝纖維化在臨床上取得了較為滿意療效;同時進(jìn)行的實驗研究也證明行氣活血方藥對大鼠肝纖維化模型具有較好的預(yù)防和治療作用,可降低大鼠HA、LN、Ⅳ-C、TGF-β1水平和Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA含量。綜觀鱉甲煎湯全方,鱉甲味苦、咸、寒,入肝搜邪,軟堅散結(jié)而統(tǒng)帥全方,據(jù)報道鱉甲能促進(jìn)人體血液循環(huán),抑制膠原合成并促進(jìn)膠原降解,促進(jìn)清蛋白合成。厚樸、柴胡入氣分,與赤芍、牡丹皮等血分藥相互促進(jìn),使氣血調(diào)暢,黨參補(bǔ)中益脾以培土,共為臣藥;藥理學(xué)研究證實丹參能保護(hù)肝細(xì)胞,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,抗肝纖維化,改善肝臟血液循環(huán),恢復(fù)肝細(xì)胞功能,對肝纖維化具有確切療效。白背葉根味微苦、澀,性平,具有清熱解毒、收澀消瘀的作用,是嶺南地區(qū)治療乙型病毒性肝炎的常用藥物。研究證實該藥能夠抑制肝臟內(nèi)炎癥,減少肝細(xì)胞壞死,抑制肝內(nèi)纖維增生,同時具有較好的抗氧化作用?；⒄饶芮鍩峤舛纠麧?、活血,與白背葉根配伍既治肝病之濕熱,又助經(jīng)絡(luò)通達(dá)為佐。甘草調(diào)和諸藥而為使。如此配伍則有標(biāo)本兼顧、氣血同治之妙。治療組與對照組對肝纖維化疾病療效無顯著性差異,但從證候角度分析,治療組中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),其臨床癥狀改善程度(分值)及臨床癥狀改善的比例都明顯優(yōu)于對照組,說明中藥在改善肝纖維化患者臨床癥狀方面具有一定優(yōu)勢,符合目前醫(yī)學(xué)模式以“病