肝舒貼治療慢性肝病的臨床研究

肝舒貼治療慢性肝病的臨床研究

腰痛是指一側(cè)或兩側(cè)腰痛的主要癥狀。這是慢性肝炎最常見的臨床癥狀之一，影響患者的生活質(zhì)量。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院王靈臺教授在系統(tǒng)整理、研究古代文獻的基礎(chǔ)上,結(jié)合臨床實踐及現(xiàn)代研究成果,對慢性肝病患者脅肋疼痛的中醫(yī)病因病機、治法方藥進行了深入探討,提出脅痛的外用治療三大法則即“益氣、行氣、活血化瘀”。同時,依據(jù)“內(nèi)病外治”、“臟腑經(jīng)絡(luò)”理論,并與現(xiàn)代透皮吸收制劑結(jié)合,成功研制了中藥穴位敷貼透皮制劑肝舒貼,通過穴位給藥,外用治療脅肋疼痛。為對其進行客觀的臨床療效驗證,我們自2000年12月至2002年2月,觀察肝舒貼治療肝郁脾虛兼血瘀之慢性乙型肝炎患者,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。一、一般數(shù)據(jù)1.納入臨床觀察病例凡具有典型脅痛癥狀,符合診斷和辨證標(biāo)準(zhǔn),排除腫瘤、急腹癥,年齡在18歲以下或65歲以上,孕婦及哺乳期婦女,對本藥過敏者,均納入臨床觀察病例。全部病例60例,隨機分為治療組和對照組各30例。其中治療組男性21例,女性9例;對照組男性19例,女性11例;治療組平均年齡(37.5±8.9)歲,病程(2.18±1.83)年;對照組平均年齡(36.9±11.0)歲,病程(2.38±1.73)年。兩組在性別、年齡、病程、病情輕重等方面均無顯著差異(P>0.05),具有可比性。2.慢性麻黃患者疼痛以病為主,病證結(jié)合的方法,依據(jù)《中藥(新藥)臨床研究指導(dǎo)原則》(衛(wèi)生部制定1993年)和《全國病毒性肝炎防治方案》(2000年西安會議制定),符合慢性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn),具有典型的單側(cè)或雙側(cè)脅肋部疼痛癥狀。根據(jù)《中藥新藥臨床試驗指導(dǎo)原則》(衛(wèi)生部制定1993年),中醫(yī)辨證屬肝郁脾虛兼血瘀證,癥見脅肋脹痛,腹脹便溏,煩躁易怒,納差乏力,噯氣泛酸等。二、方法1.肝組織病理學(xué)觀察治療組:選用肝舒貼(主要由黃芪、莪術(shù)、穿山甲等藥物組成,藥品的制備由曙光醫(yī)院肝科與上海中藥三廠研制)貼于肝區(qū)脅肋疼痛部位(期門、日月、章門)和肝俞、足三里處,2~3日1次,2周為1個療程。對照組:口服逍遙丸,6g/次,3次/日,2周為1個療程。2.疼痛定向培養(yǎng)治療期間觀察患者用藥前后脅肋疼痛情況(性質(zhì)、程度、持續(xù)時間、部位)及伴隨中醫(yī)臨床指征。參照WHO疼痛定量和VAS法,判斷疼痛的變化。治療過程中,除按規(guī)定服用1~2種常規(guī)保肝藥外,不得服用其他任何鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的中西藥物。3.統(tǒng)計方法計量資料采用t檢驗,率的比較用χ2檢驗。三、結(jié)果1.低毒性血藥痛案(1)根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)、《中藥新藥臨床試驗指導(dǎo)原則》制定以下脅痛分級標(biāo)準(zhǔn):0級(0分):無疼痛;Ⅰ級(1分):偶爾發(fā)生,隱隱作痛,0.5h內(nèi)緩解;Ⅱ級(2分):疼痛,每日少于2h;Ⅲ級(3分):發(fā)作較頻,刺痛,每日出現(xiàn)2~4h。(2)改良視覺類比量表(VAS)綜合評估法(見附表)。2.疼痛療效標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈:治療后脅痛分級為0級,VAS法疼痛減少8分以上。顯效:脅痛分級為Ⅰ級,VAS法、標(biāo)尺法疼痛減少5~7分。有效:脅痛分級為Ⅱ級,VAS法、標(biāo)尺法疼痛減少3~4分;無效:脅痛分級為Ⅲ級;VAS法、標(biāo)尺法疼痛減少在2分以下。3.治療效果(1)兩組患者臨床療效比較治療后脅痛療效比較:治療組臨床治愈10例(33.3%),顯效13例(43.3%),有效5例(16.7%),無效2例(6.7%),總有效28例(93.4%);對照組分別為5例(16.7%),12例(40%),9例(30%),4例(13.3%),26例(86.6%)。兩組患者總有效率無顯著性差異(P>0.05)。兩組患者起效時間比較:治療組起效時間(30±12)天,對照組(58±9)天,兩組患者在起效時間上有顯著性差異(P<0.05)(注:起效時間以單項癥狀下降一個等級的時間為標(biāo)準(zhǔn))。兩組患者持續(xù)止痛時間比較:治療組持續(xù)止痛時間(31.6±5.4)天;對照組持續(xù)止痛時間(17.2±4.1)天,兩組患者在止痛時間上有顯著性差異(P<0.01)。從起效時間、持續(xù)止痛時間上比較,肝舒貼治療優(yōu)于口服逍遙丸對照組。肝舒貼外貼于皮膚后10~20分鐘即可發(fā)生止痛效果。作用時間上也優(yōu)于對照組,疼痛持續(xù)減輕時間平均為31.6h,涇統(tǒng)計處理有差異(P<0.05)。兩組患者治療前后脅痛程度均有明顯變化,兩組患者治療后脅痛程度對比,治療組無痛人數(shù)占30%,而對照組無痛人數(shù)占16.7%,治療組明顯高于對照組(P<0.05),顯示了肝舒貼在緩解疼痛方面的優(yōu)勢。(2)肝舒貼對、、級的脅迫痛,有較好的療效,見表15.治療組緩解率:Ⅰ級1/1(100%),Ⅱ級23/24(95.8%),Ⅲ級4/5(80%)。對照組緩解率:Ⅰ級2/2(100%),Ⅱ級23/25(92%),Ⅲ級1/3(33.3%)。(注:以脅痛緩解下降一個等級以上為標(biāo)準(zhǔn))。肝舒貼對Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級脅痛有較好的療效,其中對Ⅱ級脅痛的緩解率為95.8%,對Ⅲ級疼痛的緩解率為80.0%。而逍遙丸對Ⅱ級脅痛的緩解率是92.0%,對Ⅲ級疼痛緩解率為33.3%,從Ⅲ級疼痛緩解率上比較,治療組明顯高于對照組(P<0.05)。(3)兩組療效比較肝郁脾虛組顯效10例,有效9例,無效1例,有效率為95%;肝郁脾虛兼血瘀組顯效1例,有效6例,無效3例,有效率為70%,兩組比較有顯著性差異(P<0.01),即肝郁脾虛型之有效率明顯高于肝郁脾虛兼血瘀證型。(4)中毒副反應(yīng)的觀察治療組30例病人,肝舒貼外敷后皮膚出現(xiàn)少許紅疹、發(fā)癢者1例,占總數(shù)1.7%,停藥2d后消失。使用本藥過程中未見其他毒副反應(yīng)。四、中藥穴位敷貼治療慢性肝損傷的原理脅痛多見于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急慢性肝炎、急慢性膽囊炎等病,而以慢性肝病最為多見。多因肝氣郁結(jié)、瘀血停滯、肝陰不足或外邪侵襲所致。其病機主要為肝郁氣滯,疏泄不利,經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)?！秲?nèi)經(jīng)》云:“邪在肝,則兩脅中痛?！敝嗅t(yī)學(xué)在闡述疼痛病機方面有“不通則痛”、“毒蘊痛甚”之說。慢性肝病患者大多病程較久,氣血虛弱,臟腑功能失調(diào)。病機整體為“虛”,局部為“實”,重在“瘀滯不通”。王靈臺教授求于古訓(xùn),得吳師機先哲“凡病多從外入,故醫(yī)有外治法”,“外治之理即內(nèi)治之理,外治之藥,亦即內(nèi)治之藥”的啟示,結(jié)合病機特色,提出了“益氣、行氣、活血化瘀”的外用治療法則。以黃芪益氣健脾,莪術(shù)等活血化瘀、行氣止痛,穿山甲一味走竄力強,載藥直達病所,以達益氣健脾、疏肝理氣、行氣止痛、活血化瘀、軟堅散結(jié)之功效。肝氣疏,氣機暢,熱毒去,諸臟和,脅痛、煩躁、腹脹、納差等諸癥皆消?！夺t(yī)學(xué)源流論》亦曰:“使藥性從皮膚入腠理,通經(jīng)貫絡(luò),較之服藥尤有力,此致妙之法也?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為,穴位是臟腑氣血匯集之處,是人體經(jīng)絡(luò)臟腑之氣聚集和出入體表的部位。中藥穴位敷貼療法是結(jié)合穴位和藥物作用創(chuàng)建和發(fā)展起來的一種獨特的治療方法。一方面,通過間接作用即藥物對機體特定部位的刺激,調(diào)整陰陽平衡,以改善和增強機體的免疫力。另一方面,即藥物的直接作用,當(dāng)藥物敷貼于相應(yīng)穴位之后,通過滲透作用,透過皮膚,進入血液循環(huán),達到臟腑經(jīng)氣失調(diào)的病所,發(fā)揮藥物“歸經(jīng)”和功能效應(yīng)。穴位貼藥還可能通過刺激穴位,以及藥物的吸收、代謝,對機體的有關(guān)物理、化學(xué)感受器產(chǎn)生影響,直接反射性地調(diào)整大腦皮層和植物神經(jīng)系統(tǒng)的功能,通過細(xì)胞免疫和體液免疫,增強抗病能力,從而達到防治目的。此外,現(xiàn)代研究還證明,經(jīng)絡(luò)腧穴對藥物的理化刺激有特殊的敏感性,作用的放大性,整體調(diào)節(jié)性和藥物的儲存性。這是中醫(yī)“內(nèi)病外治”的重要機制。“內(nèi)病外治”乃中醫(yī)學(xué)中一個有待發(fā)掘的寶貴財富。人體是一個統(tǒng)一的整體,內(nèi)外相合,經(jīng)脈相通,肝居脅下,膽附于肝,肝膽有經(jīng)脈絡(luò)屬互為表里。肝脈起于足大趾,上行環(huán)陰器,過少腹,布胸脅,上巔頂。肝區(qū)的期門、日月、章門穴為足少陽膽經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)之要穴,肝俞穴為治肝病之要穴?！耙姼沃?當(dāng)先實脾”,治療肝病尤需顧護中州,另加選胃之合穴足三里。三穴合用,以益氣健脾、疏肝理氣、行氣止痛、活血化瘀、軟堅散結(jié)之中藥外敷,使中藥之性達疾病之所而發(fā)揮最佳治療作用。現(xiàn)代藥理學(xué)的研究表明,黃芪、莪術(shù)等藥物具有改善肝臟循環(huán),防止肝纖維化,消除肝臟腫大,增加肝臟血流量,促進肝細(xì)胞復(fù)活再生,緩解肝區(qū)疼痛,恢復(fù)肝臟功能的作用。肝舒貼治療慢性肝病的脅痛取得了較好的效果,其有效率高于逍遙丸。其起效時間和疼痛緩解持續(xù)時間上也優(yōu)于逍遙丸。中藥外