疏肝益氣膠囊治療心理性及輕度動脈性勃起功能障礙的臨床研究

疏肝益氣膠囊治療心理性及輕度動脈性勃起功能障礙的臨床研究

勃起障礙（ed）是成人的共同習(xí)慣。據(jù)保守估計，世界上大約有1億人使用不同程度的ed。1997年10月~1998年7月,北京、遼寧、黑龍江、江蘇、海南共6家醫(yī)院對疏肝益陽膠囊進行了臨床研究,以觀察該藥對心理性及輕度動脈性ED(肝郁腎虛證及肝郁腎虛兼血瘀證)患者的療效及安全性。1臨床數(shù)據(jù)1.1診斷標準1.1.1中醫(yī)證候的診斷標準根據(jù)《中藥新藥治療陽痿的臨床研究指導(dǎo)原則》中的有關(guān)證候,結(jié)合臨床實際擬定肝郁腎虛證或肝郁腎虛兼血瘀證的標準。(1)主要證書①陽痿;②胸悶善太息;③腰膝酸軟。(2)二級證書①心情抑郁;②胸脅脹滿;③頭暈耳鳴;④舌質(zhì)淡或紅或暗紫或有瘀點。具備主證全項及次證兩項(兼血瘀證必備舌質(zhì)暗紫或有瘀點)即可診斷。1.1.2西醫(yī)的診斷標準根據(jù)《中藥新藥治療陽痿的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。(1)心理診斷標準①發(fā)病以突發(fā)性為特點;②有夜間勃起現(xiàn)象(NPT);③在手淫(反射性)或視聽性刺激下(色情性)可以有陰莖勃起。(2)輕度動脈性ed的診斷標準陰莖肱動脈血壓指數(shù)在0.60~0.75之間。1.2對于適用界面不高的小鼠s根據(jù)《中藥新藥治療陽痿的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。依據(jù)3個月性交成功率分為:輕度:10%~25%;中度:<10%;重度:3個月內(nèi)完全不能性交。1.3病例納入試驗的一般資料符合ED中醫(yī)證候診斷標準及西醫(yī)診斷標準,同時具備以下條件者,均納入試驗病例。已婚,同居,居住條件良好;年齡在20~60歲;配偶無嚴重器質(zhì)性疾病,能充分配合;無嚴重器質(zhì)性疾病和精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。1.4合并疾病治療確診的嚴重器質(zhì)性ED患者;藥物性及外傷性ED患者;配偶有全身嚴重器質(zhì)性疾病者;合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病、內(nèi)分泌疾病者;對本藥過敏者;不符合納入標準,未按規(guī)定用藥,無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。1.5疏肝平衡膠囊、制劑及鎖陽腎功能膠囊治療各組n值共509例患者參加試驗,500例完成全過程。分為隨機對照治療組和疏肝益陽膠囊開放治療組。①隨機對照治療組304例:來源于遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,北京中醫(yī)醫(yī)院,中國人民解放軍空軍總醫(yī)院3家醫(yī)院,疏肝益陽膠囊雙盲治療組(n=102)、安慰劑對照組(n=101)及鎖陽補腎膠囊對照組(n=101),300例完成(疏肝益陽膠囊雙盲組,安慰劑對照組,鎖陽補腎膠囊對照組各100例)。②疏肝益陽膠囊開放治療組205例:來源于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院(n=61),江蘇省中醫(yī)院(n=62),海南省中醫(yī)院(n=82),200例完成全過程。疏肝益陽膠囊雙盲治療組,安慰劑對照組,鎖陽補腎膠囊對照組及疏肝益陽膠囊開放治療組,對年齡、病程、病情、ED病因、證型等分類比較差異無顯著性意義,(P>0.05),4組基線特征相似具有可比性(見表1,表2)。2觀察方法2.1腎膠囊湖北回春服藥疏肝益陽膠囊及安慰劑膠囊(江蘇揚州龍鳳藥業(yè)有限公司提供,批號:970225);鎖陽補腎膠囊(湖北回春制藥廠提供,批號970525),均為0.25g/粒。3組藥物在形狀、大小、顏色、包裝、味道等方面均相似。2.2分組及實施方法采用多中心、雙盲、隨機、安慰劑與陽性藥物對照及疏肝益陽膠囊開放治療相結(jié)合的試驗,分別在2組6家醫(yī)院實施。①隨機對照治療組:隨機分為疏肝益陽膠囊治療組、安慰劑對照組及鎖陽補腎膠囊對照組,各組用藥均為每次1.2g,3次/d,治療4周。②疏肝益陽膠囊開放治療組:用藥每次1.2g,3次/d,治療4周。所有患者均于試驗前簽署知情同意書。2.3改療率①各組治療后的總有效率、總顯效率。②各組治療后的陰莖硬度測試環(huán)試驗恢復(fù)正常率、勃起改善時間。③依據(jù)心理性與輕度動脈性ED的診斷標準,將疏肝益陽膠囊雙盲治療組和開放治療組共300例患者分為心理性ED組與輕度動脈性ED組,比較疏肝益陽膠囊對兩組的總有效率、總顯效率。2.4局部治療及不良事件記錄對疏肝益陽膠囊開放治療組的200例患者在治療前及治療結(jié)束時進行全面體檢及實驗室檢查。實驗室檢查包括血、尿常規(guī),心電圖,肝、腎功能檢查。并記錄服藥期間所有觀察到的及患者提供的不良事件。統(tǒng)計藥物臨床不良反應(yīng)與實驗室檢查異常發(fā)生率。2.5術(shù)后護理對所有治愈患者通過電話、信函和定期復(fù)查進行3個月的隨訪,記錄患者3個月的性交成功率。2.6統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行分析,計量資料采用單因素方差分析;計數(shù)資料采用χ2檢驗;有序分類數(shù)據(jù)采用Ridit檢驗。均采用雙側(cè)檢驗,以P<0.05為差異有顯著性意義。3結(jié)果3.1陰血藥治療前后陰道毒性指標根據(jù)《中藥新藥治療陽痿的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。治愈:治療后3個月以內(nèi),陰莖勃起角度>90°,性交成功率>75%;顯效:治療后陰莖勃起角度>90°,性交成功率>50%但≤75%;有效:治療后勃起角度有改善,性交成功率>25%但≤50%;無效:用藥前后各項指標均無改善?？傆行?治愈率+顯效率+有效率;總顯效率=治愈率+顯效率。3.2開放治療組與開放治療組療效比較疏肝益陽膠囊雙盲治療組的總有效率及總顯效率分別為88.0%、64.0%,療效與開放治療組相似(90.5%、65.0%),P>0.05,均顯著高于安慰劑組(21.0%,6.0%)及鎖陽補腎膠囊組(60.0%,29.0%),P<0.05,結(jié)果見表3。3.3兩組試驗實驗設(shè)計比較疏肝益陽膠囊雙盲對照組與開放治療組的陰莖硬度測試環(huán)試驗恢復(fù)正常率分別為64.0%及67.5%,兩組療效相似(P>0.05),均顯著優(yōu)于安慰劑組(26.0%)及鎖陽補腎膠囊組(39.0%)(P<0.05)。3.4兩組療效比較疏肝益陽膠囊雙盲治療組與開放治療組勃起改善時間分別為(8.7±1.8)d及(8.2±1.6)d,兩組療效相似(P>0.05),均顯著優(yōu)于安慰劑組(18.5±3.4)d,鎖陽補腎膠囊組(13.5±2.6)d,P<0.05。3.5兩組患者的心理性ed組的總有效率的比較疏肝益陽膠囊雙盲治療組與開放治療組共300例患者中,心理性ED組的總有效率為95.8%,總顯效率為73.0%;顯著優(yōu)于輕度動脈性ED組(64.4%,30.5%),P<0.05。3.6安全觀察期間無患者主訴臨床不適癥狀,未出現(xiàn)與疏肝益陽膠囊相關(guān)的不良反應(yīng)與不良事件。所有受試者肝、腎功能及心電圖治療前后無變化。3.7對于藥物的性行為和對于瞳鏡的認知情況,一般患者認為,對于對于對于常用的對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于對于常用的性行為,其受害者對于性行為的評價對105例臨床治愈患者通過電話、信函和定期復(fù)查進行3個月的隨訪,其中100例患者3個月的性交成功率均在80%以上,對性生活滿意。5例性交成功率在50%~75%之間(疏肝益陽膠囊治療組3例,鎖陽補腎對照組2例)。4疏肝通郁,通肝通明近年來,在ED的病因病機方面,不少學(xué)者逐漸突破了在臟腑定位上以“腎”為中心,在病機病因上以“虛”為重點,在治療上以“補腎壯陽”為主導(dǎo)的傳統(tǒng)觀念,開始從多角度,多方位考察ED病因、病機和病理變化。通過對ED患者進行較大樣本的臨床資料調(diào)研發(fā)現(xiàn):在當代社會環(huán)境條件下,對于病因?qū)W來說,房勞損傷已不再是主要原因,情志之變則是主要病因?qū)W基礎(chǔ),不良生活習(xí)慣是不可忽視的因素;對于病機學(xué)來說,實多虛少是病機轉(zhuǎn)變的普遍規(guī)律,臟腑功能改變以肝腎為中心涉及其他臟腑;對于基本病理學(xué)來說,最基本的病理變化是肝郁腎虛血瘀,其中肝郁是主要病理特點,腎虛是主要病理趨勢,血瘀是最終病理趨勢,而且三者有機聯(lián)系,互為因果,共同作用。因此疏肝解郁,活血通絡(luò),補腎振痿是其基本治則。疏肝益陽膠囊由蒺藜、柴胡、蜂房、蛇床子等15味中藥組成,具有疏肝解郁、活血通絡(luò)、補腎振痿的功效。通過恒河猴勃起功能障礙模型顯示其該藥可改善陰莖背深動、靜脈血流循環(huán),加快動脈收縮期血流速度,縮小擴大的靜脈管腔,減慢靜脈回流速度,從而促進陰莖勃起。國際上評價ED治療藥物臨床研究,多采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的方法。我們在上述方法基礎(chǔ)上增加了陽性藥物對照組及疏肝益陽膠囊自身對照組。鎖陽補腎膠囊是治療ED的傳統(tǒng)藥物,臨床研究顯示:疏肝益陽膠囊治療組的總有效率及總顯效率顯著高于鎖陽補腎膠囊,此外增加疏肝益陽膠囊自身對照組,可充分發(fā)揮自身對照研究穩(wěn)定性好,顯示效應(yīng)靈敏度強的優(yōu)點,可直觀顯示其治療效果。本組未發(fā)現(xiàn)與疏肝益陽膠囊相關(guān)的不良反應(yīng),各項實驗室指標治療前后無變化。因此