類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥研究進(jìn)展

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥研究進(jìn)展

關(guān)節(jié)炎（ra）是一種影響周圍關(guān)節(jié)的系統(tǒng)性炎癥。中醫(yī)多歸屬”痹證”、”頑痹”、”痹”等范疇,由于其發(fā)病率、致殘率很高,嚴(yán)重威脅人類健康,所以多年來一直是醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)。近幾年中醫(yī)藥對(duì)RA的研究有了長(zhǎng)足發(fā)展,現(xiàn)結(jié)合文獻(xiàn)綜述如下。1王氏的病機(jī)病機(jī)自《素問·痹論》”風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹”到《醫(yī)林改錯(cuò)》的”痹久有瘀血”說,歷代醫(yī)家對(duì)本病論述頗多。近幾年不少醫(yī)家又從不同側(cè)面充實(shí)了古人的認(rèn)識(shí)。婁氏從發(fā)病角度將本病概括為”虛”、”邪”、”瘀”三個(gè)字,并提出了”瘀血”也可致瘀。趙氏認(rèn)為RA關(guān)節(jié)腫大一旦形成,則應(yīng)痰論治,因?yàn)榉碴P(guān)節(jié)腫大疼痛多屬有形之邪留滯其間,痰濁、水飲、瘀血皆其類也。王氏則認(rèn)為本病基本病變是”瘀”,基本病機(jī)是”閉”;”瘀”、”閉”均有寒熱虛實(shí),寒熱是病性、虛實(shí)定病情。焦氏認(rèn)為寒濕之邪深侵入腎入骨,致腎不榮肝,筋骨失養(yǎng),終致關(guān)節(jié)變形不得屈伸,而發(fā)為痹,并新創(chuàng)痹”病名。張氏認(rèn)為RA初期氣血虧虛明顯,久則以腎虛為主,病程后期皆因腎虛精虧,筋骨失養(yǎng),氣血痹阻而致筋攣骨松,關(guān)節(jié)變形,不能屈伸,甚至筋肉攣縮。王氏新近提出”RA”是”新病入絡(luò)”的代表病證,并從三方面概括了其特點(diǎn):①外邪入絡(luò),伏邪逆攻入肢節(jié)脈絡(luò)的發(fā)病學(xué)特點(diǎn);②”毒損肢節(jié)絡(luò)脈,絡(luò)道亢變,絡(luò)脈虛滯”的主要病機(jī)特點(diǎn);③分證論治,截毒防變,通暢絡(luò)脈的主要治則治法特點(diǎn)?？傊?分析文獻(xiàn)并結(jié)合臨床,本病當(dāng)屬本虛標(biāo)實(shí)之證,本虛以氣血虧虛,肝腎不足為主,標(biāo)實(shí)為風(fēng)寒濕毒邪侵襲,導(dǎo)致邪氣阻滯經(jīng)絡(luò),氣血瘀阻,濕郁化濁,血運(yùn)不通而發(fā)為諸癥。2臨床研究2.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)目前對(duì)RA的辨證分型,主要依照1995年的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中”痹”的證候分型進(jìn)行,共6型:風(fēng)寒濕阻型、風(fēng)濕熱郁型、痰瘀互結(jié)型、腎虛寒凝型、肝腎陰虛型、氣血虧虛型。但各地醫(yī)家根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)該病的辨證分型又各有特色。幺氏按濕熱內(nèi)蘊(yùn)、寒濕阻絡(luò)、肝腎陰虛三型治療幼年RA50例,同時(shí)配合外敷,結(jié)果總有效率84%,王氏以毒瘀立論分三型論治:①寒濕毒瘀證:用甲子風(fēng)濕丸(穿山甲、白芥子、麻黃、川烏、石斛、全蝎、當(dāng)歸等);②濕熱毒瘀證:用花蛇消痹飲(白花蛇舌草、忍冬藤、當(dāng)歸、土茯苓、穿山甲、苦參、黃柏等);③正虛毒瘀證:用牛鹿消痹飲(牛膝、鹿角膠、熟地、仙茅、黃芪、沙菀子、松節(jié)等),同時(shí)均口服烏龍止痛丹,靜滴蛇毒注射液,川芎嗪注射液,配合外敷、針刺治療,共60例,結(jié)果痊愈50%,總有效率96.6%。汪氏對(duì)中晚期RA44例以陰陽論治:①陽虛寒凝,痰瘀互結(jié)證:用除痹溫經(jīng)湯(淫羊藿、制川烏、續(xù)斷、威靈仙、土鱉蟲、蜈蚣、熟地、雞血藤等);②陰虛熱郁、痰瘀互結(jié)證:用除痹清絡(luò)湯(生地、制首烏、石楠藤、鬼箭羽、膽南星、露蜂房、地龍等),結(jié)果愈顯率54.54%,總有效率90.91%,RF陰轉(zhuǎn)率11.36%。吳氏分風(fēng)濕熱痹、風(fēng)寒濕痹、痰瘀閉阻、氣血失調(diào)四型治療72例,總有效率88.9%。高氏結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查等進(jìn)行分期辨治:①急性發(fā)作期辨證為濕熱毒瘀旺盛型;②慢性活動(dòng)期辨證為寒濕瘀熱錯(cuò)雜型;③穩(wěn)定緩解期辨證為陰陽虛損夾瘀型。分別加減治療,療效顯著。2.2藤本藥張氏以桂枝芍藥知母湯為主方,痛甚加草烏;腫脹明顯加忍冬藤、益母草;關(guān)節(jié)僵直加乳沒、全蝎;局部結(jié)節(jié)加土茯芩、生牡蠣、生薏仁、白芥子,共治62例,總有效率87.1%。范氏用自擬秦艽烏頭湯為主方,風(fēng)邪盛加川芎、當(dāng)歸、桂枝、防風(fēng);熱邪盛加紅藤、黃芩、雙花,減烏頭;濕邪盛加蒼術(shù)、薏苡仁;腎虛加川斷、狗脊、杜仲,共治378例,總有效率96.3%。盧氏以二仙陽和湯為主為,隨證加減治療急性期后RA45例,總有效率93.3%。白氏用烏雷蠲痹湯(雷公藤、烏梢蛇、獨(dú)活、熟地、秦艽、茯苓、白花蛇、寄生、牛膝、當(dāng)歸、川芎、細(xì)辛)為主方,上肢痛加桑枝、姜黃;下肢痛加黃芪、威靈仙;偏熱熟地易生地、加忍冬藤;偏寒去秦艽,川芎增至15g,加熟附子,并配合甲氨喋呤口服,扶他林外擦患處,共治142例,結(jié)果痊愈35例,顯效46例,總有效率97.9%。王氏用烏頭湯加味為主方,偏寒加桂枝、細(xì)辛;濕邪甚加蒼術(shù)、薏苡仁、萆;痛甚加制乳沒;體虛加太子參、枸杞,頑固不愈加雷公藤,另用藥渣熏洗疼痛關(guān)節(jié)。共治132例,顯效26例,有效94例。劉氏以八花八藤湯為主方,熱甚加公英,板蘭根;濕甚加土茯苓、薏苡仁、澤瀉、車前子;陰虛內(nèi)熱加生地、地骨皮;瘀甚加蘇木、穿山甲;痰凝加白芥子、海浮石。共治RA50例,總有效率95%。黃氏用溫散宣通法(生麻黃、桂枝、蒼術(shù)、防風(fēng)、防己、威靈仙、桃仁、制南星、露蜂房、雷公藤)為主;風(fēng)寒濕痹合烏頭湯,寒熱夾雜合桂枝芍藥知母湯;風(fēng)濕熱痹合用白虎湯;痰瘀凝結(jié)合用桃紅飲加白芥子,共治71例,總有效率91.56%,且能明顯降低患者CRP、ESR。史氏以搜風(fēng)散(全蝎、蜈蚣、蘇木、地鱉蟲、白花蛇、蛇、當(dāng)歸、麻黃、防己、赤芍)為主方,隨寒熱加減石膏、黃芩、知母、川烏、草烏、細(xì)辛等藥。共治41例,總有效率92.68%。金氏以金龍飲(金剛刺、地龍、蜈蚣、黃芪、桂枝、海風(fēng)藤、威靈仙、甘草)為主,關(guān)節(jié)肌肉紅腫熱痛加忍冬藤、知母、黃柏;關(guān)節(jié)冷痛劇烈加川烏、草烏;肢體全身游走痛加防風(fēng)、羌活;久病關(guān)節(jié)變形屈伸不利加狗脊、龜版。治療42例,有效率90.5%。2.3ra治療患者臨床療效周氏用消痹靈袋泡劑治療濕熱阻絡(luò)之RA58例,結(jié)果總有效率94.63%。袁氏用復(fù)方竹節(jié)參片(竹節(jié)參、黃芪、當(dāng)歸、淫羊藿、赤芍等)治療RA30例,1月后有效率90.0%,3月后有效率93.8%。趙氏用風(fēng)濕寧膠囊治療RA120例,總有效率90.8%。賈氏用消痹伍仟湯(麻黃、生熟地、川芎、防風(fēng)、肉桂、牛膝、紅花、木香、陳皮、元胡、雙花、三棱、莪術(shù)、麝香)治療RA130例,總有效率93.85%,ESR復(fù)常率95%。胡氏用風(fēng)濕安沖劑(知母、黃柏、木瓜、黃芪、忍冬藤)治療RA37例,總有效率91.67%。劉氏用頑節(jié)靈片(黃芪、地黃、熟附子、當(dāng)歸、細(xì)辛、雷公藤等)治療RA39例,結(jié)果總有效率97.44%,治療后ESR、體液免疫指標(biāo)均顯著降低(P<0.05)。張氏用虎蛇千靈湯(烏梢蛇、千年健、威靈仙、蠶砂、薏苡仁、雞血藤、海風(fēng)藤、青風(fēng)藤、薟草、蒼術(shù)、甘草)治療119例,總有效率99%。李氏用麝馬類風(fēng)濕丸(海馬、麝香、白芥子、穿山甲、全蝎等)治療RA30例,總有效率98.67%。梁氏用痹腫消湯治療活動(dòng)期RA96例,臨床治愈、顯效率78%。同時(shí)患者ESR、RF、CRP、C3、IgA、IgM、IgG治療后較治療前有明顯降低。曠氏用三虎丸(烏梢蛇、蜈蚣、全蝎等)治療RA60例,總有效率95.0%。喻氏以復(fù)方通痹片(連翹、山梔、丹參、忍冬藤、薟草、秦艽、桑枝、薏苡仁、赤芍、雞血藤、地龍、地鱉蟲、全蝎、制川烏等)治療濕熱瘀血阻絡(luò)型RA53例,總有效率92.45%,且證明該藥對(duì)IgA、IgM、IgG有明顯抑制作用。寧氏用消風(fēng)痛片(雷公藤提取物主要成分)治療RA53例,總有效率93.74%,同時(shí)證明該藥治療后患者血清SIL-2R、STNF-α顯著降低(P<0.001)。唐氏用南蛇藤生藥治療RA28例,臨床治愈率64.9%,總有效率91.8%。藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)該藥能直接阻斷炎癥介質(zhì),增加患處血流,改善組織循環(huán),使腫脹消除。朱氏用黃瑞香注射液治療RA54例,總有效率88.89%。3抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用隨著對(duì)RA病因及發(fā)病機(jī)制的研究的逐漸深入,眾多醫(yī)家從不同側(cè)面探討了中醫(yī)藥治療RA的可能的機(jī)制。曠氏對(duì)三虎丸研究發(fā)現(xiàn)該藥有明顯抗炎作用,能降低炎性組織PGE2含量,增強(qiáng)小鼠Mφ吞噬功能,降低小鼠溶血素生存水平,對(duì)小鼠的DTH反應(yīng)低下和增強(qiáng)有雙向調(diào)節(jié)作用,使I3T4/Lyt2的比值恢復(fù)正常。周氏觀察了復(fù)方馬錢子片對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠免疫功能的影響。表明該藥有對(duì)三硝基氯苯所致小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)有明顯作用而對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬作用無明顯影響。同時(shí)對(duì)特異性抗體生成無明顯作用。提示該藥僅抑制機(jī)體對(duì)免疫復(fù)合物的超敏反應(yīng),但它又無較廣泛的免疫抑制。曹氏用中藥注射劑痹痛靈對(duì)AA大鼠進(jìn)行局部注射治療,觀測(cè)模型鼠PGE2、cAMP變化,結(jié)果使PGE2降低,cAMP升高(P<0.05)且能明顯抑制滑膜組織增生,減輕滑膜、軟骨和軟骨下骨質(zhì)破壞程度。常氏觀察了風(fēng)濕安沖劑對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠免疫功能的影響,結(jié)果該藥能降低大鼠關(guān)節(jié)炎發(fā)病率,減輕模型鼠關(guān)節(jié)腫脹度、胸腺、脾重,并能顯著降低IL-6水平,證明該藥有抗炎及免疫抑制作用。陳氏研究了通痹靈對(duì)AA大鼠滑膜成纖維細(xì)胞增殖及滑膜細(xì)胞分泌IL-1、TNF-α和PGE2的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)通痹靈可明顯抑制AA大鼠滑膜成纖維細(xì)胞增殖(P<0.001)下調(diào)滑膜細(xì)胞分泌IL-1,TNF-α和PGE2(P<0.01)表明該藥治療RA機(jī)理之一可能是通過下調(diào)滑膜細(xì)胞分泌功能,使滑膜成纖維細(xì)胞的過度增殖恢復(fù)正常。涂氏用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)觀察青藤堿對(duì)人外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、IL-2及SIL-2R的影響,結(jié)果青藤堿可抑制IL-2R表達(dá),增加IL-6的產(chǎn)生,對(duì)IL-2的分泌無影響,提示青藤堿可調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞因子,其抑制IL-2R的表達(dá)可能是治療RA的機(jī)制之一。張氏觀察和血祛風(fēng)沖劑對(duì)AA大鼠細(xì)胞因子的影響,和血祛風(fēng)沖劑可明顯降低IL-1、TNF-α、RF、IgG水平,證明該藥治療RA的機(jī)理可能是抑制炎性細(xì)胞因子及免疫球蛋白的水平。方氏研究獨(dú)活寄生湯對(duì)CIA小鼠的治療作用,發(fā)現(xiàn)該藥不能明顯抑制小鼠CIA的發(fā)生,但能顯著降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)和抗CⅡ抗體水平,同時(shí)可抑制內(nèi)源性IL-1β的產(chǎn)生、提高IFN-Y水平。李氏對(duì)化瘀蠲痹止痛顆粒(獨(dú)活、寄生、秦艽、細(xì)辛、雷公藤等)研究發(fā)現(xiàn),該藥明顯減輕DTH小鼠的耳廓腫脹,抑制ConA誘導(dǎo)的脾細(xì)胞增殖反應(yīng),降低血清IL-1、IL-2的水平,提示其有較好的免疫抑制作用,這可能是其治療RA的機(jī)制之一。郝氏觀察了二妙散加味對(duì)AA大鼠的治療作用以及免疫調(diào)節(jié)機(jī)理,結(jié)果表明,該方能明顯降低AA大鼠足跖腫脹及局部PGE2含量,對(duì)外周血ANAE-細(xì)胞百分率及總補(bǔ)體也明顯降低,說明清熱燥濕法,通過免疫調(diào)節(jié)作用而治療RA。劉氏觀察了復(fù)方止痛膠囊對(duì)AA大鼠IL-1、TNF、PGE2的影響,結(jié)果該藥能顯著降低AA大鼠血清中IL-1、TNF、PGE2的含量。說明該藥通過抑制炎癥介質(zhì)的活性而起治療作用。張氏研究發(fā)現(xiàn)祛風(fēng)濕方劑大、中劑量能使AA大鼠腹腔巨噬細(xì)胞釋放升高的H2O2,且使IL-1水平顯著降低(P<0.05),作用強(qiáng)度與強(qiáng)的松相近,這是其抗風(fēng)濕的作用機(jī)制之一。4臨床研究的研究較少RA作為一種致殘性疾病,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,中醫(yī)藥治療本病具有獨(dú)