創(chuàng)新藥行業(yè)深度研究-變革之路

證券研究報(bào)告醫(yī)藥生物證券研究報(bào)告醫(yī)藥生物重點(diǎn)公司變革之下，路在何方--創(chuàng)新藥行業(yè)深度研究之一 投資要點(diǎn)行業(yè)深度研究報(bào)告相關(guān)報(bào)告2016-09-182016-09-11《興業(yè)醫(yī)藥：業(yè)績?cè)鏊俪掷m(xù)回上市公司2016年中報(bào)小結(jié)》2016-09-05物能夠成功上市，近年來新藥研發(fā)成功率有所回升。前擁有兩個(gè)1.1類創(chuàng)新藥獲批；康弘藥業(yè)：公司研發(fā)的請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告 -4- -4-1.2我國新藥研發(fā)環(huán)境顯著改善，創(chuàng)新藥研發(fā)如火如荼 -8-1.3生物技術(shù)將成為創(chuàng)新藥物研發(fā)新引擎 -12-1.4我國創(chuàng)新藥研發(fā)呈現(xiàn)和國外合作趨勢(shì) -15-2、他山之石：國外創(chuàng)新藥物研發(fā)對(duì)我國有借鑒意義 -17- -17- -20-2.3創(chuàng)新+并購+國際化，助力日本創(chuàng)新藥企騰飛 -25- -27- -28- -28- -30-3.3參與國際創(chuàng)新分工的開放式創(chuàng)新藥企-3.0模式 -32-3.4創(chuàng)新藥估值方法探討 -36- -37-4.1創(chuàng)新藥成為產(chǎn)業(yè)資本追逐寵兒 -37- -38- -39-4.4創(chuàng)新藥研發(fā)失敗率高 -40- -43- -45- -4- -4- -4- -5- -6- -7- -7- -8- -8- -10- -10- -12- -13- -13- -14- -14- -16- -17- -20- -22- -23- -23- -23- -23- -23- -24- -24- -24- -24- -25- -26- -26- -26- -31- -32- -32- -34- -34- -35- -35- -36- -38- -38- -39- -40- -41- -5- -9- -13- -14- -16- -17- -20- -20- -25- -28- -29- -30- -31- -36- -37- -38- -39- -41- -42- -43-報(bào)告正文1、我國創(chuàng)新藥發(fā)展前景光明1.1藥政巨變，蘊(yùn)藏創(chuàng)新機(jī)遇藥研發(fā)的政策包括：宏觀經(jīng)濟(jì)和產(chǎn)業(yè)政策、科技政策、注冊(cè)監(jiān)管政策、醫(yī)保支付新藥創(chuàng)制專項(xiàng)，以及國家自然科學(xué)基金的研究項(xiàng)目和人才項(xiàng)目等進(jìn)行有計(jì)劃的財(cái)政府財(cái)政投入貫穿創(chuàng)新藥物研發(fā)的各個(gè)階段，推動(dòng)我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。圖3、我國新藥研發(fā)及注冊(cè)相關(guān)的法律法規(guī)行業(yè)深度研究報(bào)告部門政策法規(guī)CFDACFDACFDA征求加快解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓問題的若干政策意CFDACFDACFDACFDACFDA>創(chuàng)新藥審批加速出對(duì)新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，實(shí)行一次性批準(zhǔn)，不再采取分期申報(bào)、分期審評(píng)審批藥上市，降低企業(yè)的時(shí)間成本，延長其產(chǎn)品的生命周期；對(duì)重大疾病的創(chuàng)新藥等請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告志著藥品研發(fā)由搶首仿時(shí)代邁入優(yōu)先審評(píng)時(shí)代。優(yōu)先審評(píng)審批的范圍首先就包括圖5、政策推動(dòng)下醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)提升與產(chǎn)業(yè)升級(jí)>化藥注冊(cè)分類改革重新定義創(chuàng)新藥的概念請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告藥”的路，再考慮到原研廠家嚴(yán)密的專利保護(hù)體系，今后在具備臨床優(yōu)勢(shì)的前提原研藥品的藥品，大致相當(dāng)于原有分類中的3類新藥，在此次到的沖擊最大，在新的分類中被納入仿制藥的行列，此外，新藥監(jiān)測(cè)期被取消，圖6、新舊化藥注冊(cè)分類對(duì)應(yīng)圖7、新注冊(cè)分類下可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由上市許可人對(duì)公眾負(fù)責(zé)。藥品上市許可人制度是國際較為通行的藥品上出將在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員則不具備獨(dú)立獲取藥品上市許可的資質(zhì)。在這種情況下，很多科研單位或科研工作者等沒有生產(chǎn)企業(yè)的申請(qǐng)人只能將其研發(fā)成果通過轉(zhuǎn)讓專利或技術(shù)給生產(chǎn)企業(yè)的方式獲利，而相比較生產(chǎn)企業(yè)而言，這種方式的獲利很少，因而限制了藥品研發(fā)人員的積極性和創(chuàng)新性，從而阻滯了國內(nèi)新藥的研發(fā)進(jìn)展，使得生產(chǎn)企業(yè)主要以生產(chǎn)企業(yè)代其生產(chǎn)，使得該持有人可以將技術(shù)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定、持續(xù)、體量大的收入和利資金、技術(shù)和人力進(jìn)行持續(xù)研究和新藥研發(fā)。所以初步看來MAH有利于充分調(diào)落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任，加強(qiáng)藥品質(zhì)量管理；創(chuàng)新藥品治理機(jī)制，充分發(fā)揮政府、企國際先進(jìn)水平看齊，國內(nèi)藥品開發(fā)今后會(huì)更多的考慮患者需求和臨床應(yīng)用，這也是國外藥企研發(fā)的思路。很多有實(shí)力的公司（有技術(shù)、經(jīng)驗(yàn)、資金的公司）今后會(huì)有很大的機(jī)會(huì)，以后的創(chuàng)新必須是有研發(fā)體系、有資金支持的企業(yè)才能玩的昂貴游戲，小企業(yè)將逐步步入寒冬，從而帶來行業(yè)集中度的提升。我們認(rèn)為，在監(jiān)1.2我國新藥研發(fā)環(huán)境顯著改善，創(chuàng)新藥研發(fā)如火如荼創(chuàng)新藥物是醫(yī)藥領(lǐng)域利潤最豐厚，也是最能體現(xiàn)技術(shù)含量的部分，未來這一領(lǐng)域是最能維持高利潤水平的領(lǐng)域。從長遠(yuǎn)來看，創(chuàng)新藥物的研發(fā)能力仍然是企業(yè)的均每個(gè)創(chuàng)新藥的研發(fā)費(fèi)用達(dá)到數(shù)十億美金，所以創(chuàng)新藥的研發(fā)需要巨大的資金投行業(yè)深度研究報(bào)告內(nèi)化學(xué)藥上市公司的盈利水平和研發(fā)投入情況來看，也只有中國生物制藥、恒瑞表2、國內(nèi)主要制藥企業(yè)近幾年的研發(fā)表現(xiàn)代表公司研發(fā)投入/億元2011至今（總）產(chǎn)出/個(gè)數(shù)批準(zhǔn)生產(chǎn)批準(zhǔn)臨床2011至今（創(chuàng)新）批準(zhǔn)生產(chǎn)總批準(zhǔn)臨床819800330330101106066010110-5054111220-101101011050550-20211根據(jù)美國FDA的規(guī)定，創(chuàng)新藥物包括以下四類：藥品中含有新化學(xué)體(NCE)作為該藥的活性成分；藥品含已有的活性成分但這個(gè)成分在美國從未作為醫(yī)學(xué)用過(也稱NCE)；藥品先前已被FDA批準(zhǔn)上市，但現(xiàn)在建議新的用法、適應(yīng)癥；藥品先前已被批準(zhǔn)上市，但現(xiàn)在建議的劑型、給藥途徑或其他重要條件不同于先前請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告研制“me-too”做起，如恒瑞醫(yī)藥的艾瑞昔布是“me-too”類藥物；第二步是但更有創(chuàng)造其自身獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的地方，素有“國產(chǎn)易瑞沙”之稱的浙江貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺帷⒖鼓[瘤作用優(yōu)于同類藥物PTK787（諾華和德國先靈聯(lián)合研發(fā)）的恒瑞就是“first-in-class”(FIC)藥物，即全新化合物，同時(shí)靶點(diǎn)也是新的，此類藥物國際新藥產(chǎn)品基礎(chǔ)上開發(fā)藥效和安全性相似的藥物（me-too或更好的新藥近年來，我國新藥研發(fā)環(huán)境顯著改善，大量海歸人員不斷創(chuàng)業(yè)，百濟(jì)神州、貝達(dá)藥業(yè)等企業(yè)的成功也形成了良好的示范效應(yīng)；在當(dāng)前國家鼓勵(lì)創(chuàng)新、為創(chuàng)新藥審批開辟綠色通道等政策的推動(dòng)下，創(chuàng)新藥的研發(fā)和審評(píng)周期有望進(jìn)一步縮短（鹽 行業(yè)深度研究報(bào)告公司名稱申報(bào)品種氟卓替尼片、氟唑帕利膠囊、鹽酸卡呋色替注射液、阿艾拉莫德、西莫替尼、他菲替尼、噻爾菲尼、康柏西普、KH901、KH903、KH906X-396、BPI-15086、BPI-3016、BPI-9016M、?？薉TRMHS-07、PEG-SN38、AD-35請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告1.3生物技術(shù)將成為創(chuàng)新藥物研發(fā)新引擎占目前在研藥物總量的27.6%。數(shù)據(jù)來源：興業(yè)證券研究所整理數(shù)據(jù)來源：興業(yè)證券研究所整理表4、2015年全球十大最暢銷藥品排名公司適應(yīng)癥/用途23456MabThera/Rituxan（利妥昔單抗）789我國生物技術(shù)藥物產(chǎn)品主要包括干擾素系列、促紅細(xì)胞生成素、集落刺激因子系行業(yè)深度研究報(bào)告與癌癥治療相關(guān)的重組蛋白、克隆抗體等基因工程，以及胰島素、檢測(cè)試劑等領(lǐng)表5、PD-1/L1國內(nèi)企業(yè)研究進(jìn)展（不完全統(tǒng)計(jì)）公司產(chǎn)品名稱靶點(diǎn)國內(nèi)研究進(jìn)展備注重組人源化抗PD-1PD-1/PD-1外權(quán)益已授權(quán)給美國Incyte公司PD-1PD-1PD-L1//雙特異性抗體藥物海外康寧杰瑞／思KNO35生物制劑PD-L1/PD-L1公司購買了中華地區(qū)權(quán)PD-L1公司的大部分精力都在生物藥上，包括單抗和各種治療性蛋白質(zhì)，這些小型創(chuàng)新型生物技術(shù)公司通常有獨(dú)特的競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)，能夠?qū)崿F(xiàn)公司的跨越式發(fā)展，如我國的 行業(yè)深度研究報(bào)告1.4我國創(chuàng)新藥研發(fā)呈現(xiàn)和國外合作趨勢(shì)眾所周知，對(duì)于制藥企業(yè)來說，沒有持續(xù)不斷的好產(chǎn)品，企業(yè)是研發(fā)的投入越來越大，投入產(chǎn)出比卻越來越少，所以不少大型藥企一方面在全球通過并購方式取得新產(chǎn)品，另一方面，就是制藥企業(yè)之間通過項(xiàng)目許可(licensein/out)加速了開放式創(chuàng)新研發(fā)模式的流行。近年來，國內(nèi)創(chuàng)新藥企與海外藥企合>licenseout：走出去中國藥企綜合實(shí)力缺乏決定了創(chuàng)新藥在全球化上市推廣的道路外公司，可以利用海外公司相對(duì)豐富的經(jīng)驗(yàn)組織海外臨床實(shí)驗(yàn)，在政策把握、臨海外的推廣、上市后再評(píng)價(jià)等工作都將得益于海外公司的支撐，為新藥在全球上流，并且在新藥發(fā)展好的情況下可以獲得穩(wěn)定的現(xiàn)金流，這些現(xiàn)金可以加快公司請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告藥可以獲得較高的利潤。中國新藥審批周期長也是很多公司將海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓的一恒瑞醫(yī)藥與美國ncyte公司達(dá)成協(xié)議，將PD-1單克隆抗體(代號(hào)SHR1210)項(xiàng)目有償許可給Incyte公司，此次許可轉(zhuǎn)讓將了BGB-283和BeiGene-290在中國以外市場(chǎng)的開表6、近年來我國licenseout公司藥物品種買入方公司近年來，我國的一些研發(fā)效率高的小型藥企引進(jìn)國外藥企的一些品種，挖掘國內(nèi)全球范圍的轉(zhuǎn)讓幾乎沒有，因?yàn)閲鴥?nèi)企業(yè)無法出高價(jià)收購國外企業(yè)國在藥物全球化推廣的經(jīng)驗(yàn)上也不能滿足對(duì)方的需求。中國藥物注冊(cè)窗口相對(duì)收緊，新藥在中國上市的平均速度遠(yuǎn)慢于國際市場(chǎng)，注冊(cè)環(huán)節(jié)的時(shí)間花費(fèi)成為除去產(chǎn)品本身之外，藥物市場(chǎng)競(jìng)爭最關(guān)鍵的指標(biāo)所在。創(chuàng)新藥物以國內(nèi)企業(yè)的身份申報(bào)新藥，既能很好地針對(duì)亞裔人群的特點(diǎn)進(jìn)行藥物開發(fā)，又能同時(shí)加快新藥審批一致性評(píng)價(jià)的藥品優(yōu)先列入醫(yī)保目錄，這極大地提振國內(nèi)企業(yè)研發(fā)的熱情使得他們渴望引進(jìn)國外的藥物來獲利。公司藥物品種歌禮生物歌禮生物歌禮生物歌禮生物MBN-1012、他山之石：國外創(chuàng)新藥物研發(fā)對(duì)我國有借鑒意義2.1國外鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的政策環(huán)境>美國對(duì)創(chuàng)新藥物研發(fā)采取的主要政策美國是新藥開發(fā)能力最強(qiáng)的國家，這當(dāng)中有企業(yè)對(duì)自身利潤的追求，有政府法規(guī)政策的鼓勵(lì)，但也與美國藥品注冊(cè)管理部門FDA在注冊(cè)審批過程中的技術(shù)引導(dǎo) 《公共衛(wèi)生安全和生物恐怖主義防備《公共衛(wèi)生安全和生物恐怖主義防備及應(yīng)對(duì)法案》1983年《孤兒藥法案》、1984年《藥品價(jià)格競(jìng)爭和專利期恢復(fù)法案》1988年《食品藥品監(jiān)督管理局法案》1994年《烏拉圭回合協(xié)議法案》、1997年《食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)代化法案》2003年《兒科研究公平法案》、2004年《生物防護(hù)項(xiàng)目法案》2007年《食品藥品監(jiān)督管理局修正案》2012年《食品藥品監(jiān)督管理局安全及創(chuàng)新法案》疾病的新藥、比已上市藥品有顯著改進(jìn)的藥品，根據(jù)不同特點(diǎn)，有三條特別審評(píng)1）優(yōu)先審評(píng)（PriorityReview主要針對(duì)能夠在治療、診斷或預(yù)防疾病上比已上市藥品有顯著改進(jìn)的藥品上市申請(qǐng)。能夠納入優(yōu)先審評(píng)的并不要求是一個(gè)具有全新分子實(shí)體的創(chuàng)新藥，但必須是在臨床療效上優(yōu)于已上市產(chǎn)品的藥物。優(yōu)先審?fù)耆嗤氖?，并不是所有的新分子?shí)體都能進(jìn)入這個(gè)通道，也有一些非新分子2）快速通道（FastTrack主要針對(duì)那些有潛力治療嚴(yán)重和危及生命疾病的新在研發(fā)過程中少走彎路，加快整個(gè)研發(fā)過程的效果。此外，申請(qǐng)人還可以早期開始與FDA溝通開發(fā)和申報(bào)事務(wù)，可分階段遞交申報(bào)資料，而FDA的審評(píng)和批準(zhǔn)部收集到之前批準(zhǔn)新藥上市，即在臨床結(jié)果還未能充分證明其安全有效之前就能批準(zhǔn)上市。加快審批主要針對(duì)治療嚴(yán)重危及生命疾病的藥品，該類新藥的批準(zhǔn)一般附有條件，批準(zhǔn)的基礎(chǔ)為藥品具有可觀察到的重大短期臨床效果，而長期臨床治療白血病急性發(fā)作上的特殊療效獲準(zhǔn)納入加快審批，花了3個(gè)>歐盟對(duì)創(chuàng)新藥的專利保護(hù)及優(yōu)先審評(píng)政策效益，尤其是從治療創(chuàng)新角度而言具有重大公共衛(wèi)生效益的醫(yī)藥產(chǎn)品，如甲型理，如果審評(píng)中認(rèn)為不再符合條件，則改為標(biāo)準(zhǔn)評(píng)審程序的210天。加日本PMDA的優(yōu)先審評(píng)程序主要適用于治療嚴(yán)重疾病且優(yōu)于目前已有的治死性）的疾病或病情進(jìn)展是不可逆的，嚴(yán)重影響日常生活的疾病。優(yōu)于目前已有治療方法主要指：目前無有效的治療、預(yù)防方法或在安全性、有效性、患者肉體及精神負(fù)擔(dān)等方面優(yōu)于目前已有治療方法。而要證明其醫(yī)療上的價(jià)值，必須至少行業(yè)深度研究報(bào)告2.2美國重磅創(chuàng)新藥物不斷涌現(xiàn)，造就無數(shù)明星藥企圖20、FDA每年批準(zhǔn)上市的藥品數(shù)量公司適應(yīng)癥/用途產(chǎn)品制造商適應(yīng)癥作用機(jī)理預(yù)計(jì)銷售額（2020）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑（Atezolizumab）晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿道上皮細(xì)胞膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌和癥、類風(fēng)濕性Grazoprevir是第二代N3/4A蛋白酶抑種NS5A復(fù)制復(fù)合體丙肝病毒的復(fù)制及Intercept原發(fā)性膽汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎奧貝膽酸是一種法防止膽汁堆積導(dǎo)致貝膽酸還具有抗炎Dupilumab賽諾菲/再生元特異性皮炎、白介素-4和白介素DiscRepairMesoblast修復(fù)椎間盤病變?nèi)笔蛔兊膹?fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞環(huán)前列腺素受體激子宮內(nèi)膜異位癥屬口服促性腺激素通過抑制腦垂體促最終降低血循環(huán)中速地占領(lǐng)市場(chǎng)，目前來看是最有前景的PD-1抑制劑;安斯泰來(Astellas)和Medivation公司的前列腺癌藥物Xtandi被認(rèn)為會(huì)獲取較大的市場(chǎng)份額;百健艾迪的司市值再上臺(tái)階。行業(yè)深度研究報(bào)告圖22、Sovaldi銷售額及增速腫瘤免疫治療已經(jīng)成為當(dāng)今生物治療領(lǐng)域最熱門的領(lǐng)域，據(jù)預(yù)測(cè)，這一領(lǐng)域到癥為不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌和處于鉑類化行業(yè)深度研究報(bào)告圖27、Ipilimumab上市后的銷售額圖28、Nivolumab上市后的銷售額圖29、百時(shí)美施貴寶的營業(yè)收入圖30、百時(shí)美施貴寶的歸母凈利潤把交椅，獲得37%的市場(chǎng)份額，默克屈居第二，獲得26%的市場(chǎng)份請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告2.3創(chuàng)新+并購+國際化，助力日本創(chuàng)新藥企騰飛提升和人口老齡化帶來的醫(yī)保支出的壓力也逐步增大，控費(fèi)的壓力直接影響到醫(yī)逐步進(jìn)軍歐美等海外規(guī)范市場(chǎng)，規(guī)避國內(nèi)嚴(yán)苛的政策利空。創(chuàng)新+并購重組+國際一系列企業(yè)，即使在不利的政策和市場(chǎng)環(huán)境中仍然可以逆勢(shì)生長，使日本醫(yī)藥產(chǎn)年，武田制藥開始成立自己的研究部門，推出自有品牌的產(chǎn)品。到了戰(zhàn)后的70歐洲市場(chǎng)。隨著技術(shù)的積累，武田逐步推出了自己的創(chuàng)新藥如亮丙瑞林、蘭索拉行業(yè)深度研究報(bào)告事件在臺(tái)灣建立生產(chǎn)和營銷公司，逐步向東南亞等在法國成立營銷公司，此后相繼在德國、意大利等地設(shè)圖32、坎地沙坦上市后的銷售額 圖34、日本武田制藥發(fā)展歷程及股價(jià)表現(xiàn)請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告廠商控制研發(fā)核心技術(shù)，臺(tái)灣本土中小企業(yè)為主的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)無法承擔(dān)巨額研發(fā)支包，加之臺(tái)灣官方大力扶植生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，從直接介入研發(fā)轉(zhuǎn)型為輔助建立研發(fā)平臺(tái)，出現(xiàn)了一大批小型企業(yè)專注委托外包研發(fā)或制造，傳統(tǒng)藥廠從生產(chǎn)專利過期的學(xué)名藥轉(zhuǎn)向研發(fā)類新藥，越來越多的臺(tái)灣企業(yè)逐漸融入國際大型藥廠的商品關(guān)新藥開發(fā)的“亮點(diǎn)計(jì)劃”最受業(yè)界期待和關(guān)注，該計(jì)劃在癌癥的研究成果已有資，綜觀臺(tái)灣市值最大的生物醫(yī)藥公司，我們發(fā)現(xiàn)一些無營收、負(fù)利潤的公司赫請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告公司市值（百萬元）00-1563、中國創(chuàng)新藥企發(fā)展路徑模式及估值探討3.1由仿到創(chuàng)的大型創(chuàng)新藥企-1.0模式在我們看來，國內(nèi)當(dāng)下的政策環(huán)境和市場(chǎng)環(huán)境使得我們很難向大洋彼岸的美國大藥企看齊—那是一個(gè)商業(yè)保險(xiǎn)為主的市場(chǎng)，高度鼓勵(lì)創(chuàng)新，高度自主定價(jià)，同時(shí)人均的醫(yī)療支出也高達(dá)數(shù)千美金，而且很多創(chuàng)新藥在研品種的并購對(duì)價(jià)高達(dá)數(shù)十的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)再度騰飛，以武田為例，無論是亮丙瑞林緩釋微球、還是后來的蘭索拉唑、比格列酮，都成為了響當(dāng)當(dāng)?shù)膰H重磅品種，在日本股市并不景氣的那些恒瑞是國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的領(lǐng)軍企業(yè)，已經(jīng)度過了過去幾年的經(jīng)營低谷，仿制藥業(yè)務(wù)增速逐步回升，創(chuàng)新藥陸續(xù)獲批，制劑出口逐步成為公司新的利潤增長點(diǎn)。公公司這種轉(zhuǎn)型模式和當(dāng)年武田制藥的發(fā)展歷程非常類似，在率先實(shí)現(xiàn)仿制藥國際化和日本國內(nèi)專利藥上市之后，武田的創(chuàng)新藥逐步進(jìn)入全球市場(chǎng)，成長為世界前PEG-GCSF已提交補(bǔ)充資料，預(yù)計(jì)今年技術(shù)，多個(gè)創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)度在國內(nèi)外都居于領(lǐng)先水平（如生物藥領(lǐng)域最前沿的們認(rèn)為經(jīng)過近幾年的研發(fā)布局，公司的創(chuàng)新藥研發(fā)管線已經(jīng)初具成型，未來創(chuàng)新>綠葉制藥9月獲得美國FDA授權(quán)，不需再進(jìn)行任何臨床試驗(yàn)，可在美提交新藥上市申請(qǐng)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物全人單克隆抗體藥物的平臺(tái)，在轉(zhuǎn)基因小鼠血清中已經(jīng)檢測(cè)到抗原基因測(cè)序公司VelaDiagnostics，擬借力基學(xué)研究，將基因測(cè)序業(yè)務(wù)與藥物研發(fā)相結(jié)合，開發(fā)出具有針對(duì)“基因”水平的靶向注冊(cè)分類產(chǎn)品名稱注冊(cè)分類申報(bào)時(shí)間3.2研發(fā)驅(qū)動(dòng)型小型biotech藥企-2.0模式中國還有一批致力于新藥研發(fā)的創(chuàng)新型企業(yè)。在行業(yè)政策面臨巨變的今天，我們神州、復(fù)旦張江、信達(dá)生物、君實(shí)生物這樣的小型研發(fā)型藥企有望在未來的競(jìng)爭>信達(dá)生物個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病領(lǐng)域，其中兩個(gè)品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)，建成了大規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化基種腫瘤的藥物。其中，禮來將提供其cMET單克隆抗體項(xiàng)目，用于開發(fā)合作。研發(fā)工作將由信達(dá)完成，禮來負(fù)責(zé)將其成功研發(fā)出來的產(chǎn)品商業(yè)化。這個(gè)項(xiàng)目禮來出價(jià)4億美元，這使得信達(dá)的產(chǎn)品可以在研發(fā)完成后就可快速進(jìn)入國際代號(hào)注冊(cè)分類申請(qǐng)類型承辦日期辦理狀態(tài)表14、信達(dá)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目列表試驗(yàn)項(xiàng)目適應(yīng)癥試驗(yàn)分期登記時(shí)間非霍奇金淋巴腫瘤公司，目前有超過200名科學(xué)家，臨床醫(yī)學(xué)家和員工。公司專注于開發(fā)和推廣靶向和免疫腫瘤治療，在研產(chǎn)品線包括新型小分子口服靶向類和單克隆抗體類抗癌藥物，并已有部分產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。百濟(jì)神州致力于通過尋找最優(yōu)的腫瘤藥物聯(lián)合治療方案，使癌癥患者的生存質(zhì)量和生存期獲得顯著提高。百濟(jì)神州的構(gòu)建新的體內(nèi)、體外和細(xì)胞生物學(xué)水平腫瘤模型，從而更好地選擇靶點(diǎn)，并篩選圖35、百濟(jì)神州在研藥物管線圖36、百濟(jì)神州腫瘤免疫和靶向組合療法3.3參與國際創(chuàng)新分工的開放式創(chuàng)新藥企-3.0模式創(chuàng)新+并購重組+國際化驅(qū)動(dòng)日本像武田、第一三共這樣的優(yōu)質(zhì)企業(yè)脫穎而出，即創(chuàng)新和國際化是在行業(yè)低迷的形勢(shì)下藥企比較正確的發(fā)展道路。本、中國這樣的在新藥研發(fā)領(lǐng)域和歐美發(fā)達(dá)國家有明顯差距的國家，到底如何走圖37、韓美藥業(yè)在研藥物管線行業(yè)深度研究報(bào)告韓美這樣的黑馬企業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展之路對(duì)于我國的一些規(guī)模較小的藥企有積極的借實(shí)現(xiàn)全球化收益，對(duì)于不能負(fù)擔(dān)過多資金和時(shí)間成本的小型企業(yè)來說不失為一條的條款模式轉(zhuǎn)變。在早期，國內(nèi)藥企多采取一次買斷和轉(zhuǎn)讓的模式獲取成果，包合作的第一步，引進(jìn)現(xiàn)有產(chǎn)品領(lǐng)域新一代優(yōu)秀品種將有力推動(dòng)自身原料藥和制劑就其在中國境內(nèi)開發(fā)和銷售新型丙泊酚注射劑的獨(dú)家許可與合作事宜進(jìn)行了洽請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告銷售增速不斷下滑，而解決了注射痛等不良反應(yīng)問題的新劑型上市有望帶來對(duì)老劑型的逐步替代，目前原研阿斯利康和外資費(fèi)森尤斯卡比占據(jù)了近80%的市場(chǎng)份場(chǎng)，逐步完成對(duì)外資和老劑型的替代，長期看有望達(dá)到約3億元的銷售規(guī)模，進(jìn)本醫(yī)院銷售額（億元）場(chǎng)競(jìng)爭格局?jǐn)?shù)據(jù)來源：PDB，興業(yè)證券研究所數(shù)據(jù)來源：PDB，興業(yè)證券研究所獨(dú)家專利許可權(quán)，在《許可協(xié)議》有效期內(nèi)，可在上述售，不僅將鞏固海思科在抗感染藥物領(lǐng)域的市場(chǎng)地位，也將為公司帶來新的巨量列化合物進(jìn)行臨床研究、注冊(cè)申報(bào)、生產(chǎn)和市場(chǎng)銷售。如海思科未來在中國將其最新產(chǎn)品MVX系列化合物擁有全球首創(chuàng)的靶系列僅針對(duì)這種特殊的酶才能氧化斷裂的前藥分子，能夠特異性在腫瘤組織中釋前藥，能夠提高吉西他濱的靶向性，從而使得其療效優(yōu)于吉西他濱，并減少了毒植）模型中MVX系列化合物藥效優(yōu)于吉西他濱，并初步驗(yàn)證了其安全性。MaveriX和海思科將盡快在美國和中國啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，主要適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺licensein通過與具有國際水平的醫(yī)藥公司合作，提升了公司在研發(fā)實(shí)力，有力地豐富了公司產(chǎn)品線，預(yù)期海思科在抗腫瘤藥物領(lǐng)域的市場(chǎng)份額售額及增速（億元）競(jìng)爭格局?jǐn)?shù)據(jù)來源：PDB，興業(yè)證券研究所數(shù)據(jù)來源：PDB，興業(yè)證券研究所行業(yè)深度研究報(bào)告3.4創(chuàng)新藥估值方法探討在治療領(lǐng)域及藥物機(jī)制類似的情況下，創(chuàng)新藥企的估值和在研管線的產(chǎn)品數(shù)量和是第一位的，市場(chǎng)容量決定了項(xiàng)目的天花板價(jià)值。新藥的適應(yīng)癥群體首先要大，患者數(shù)量、適應(yīng)癥覆蓋程度、治療意愿、醫(yī)生處方習(xí)慣都是決定高銷量的重要影現(xiàn)真正的創(chuàng)新性是很重要的方面。競(jìng)爭的飽和度也是需要考慮的問題，比如針對(duì)由于原始創(chuàng)新能力薄弱，通過投入資金，購買研究成果，完成不同程度的后續(xù)開果估值也有所不同。對(duì)比兩個(gè)最為關(guān)鍵的節(jié)點(diǎn)，獲批臨床和獲批生產(chǎn)上市，后者延長，生產(chǎn)批件價(jià)格增幅大于臨床批件也是合理的，這個(gè)差距與跨國藥企支付給國內(nèi)藥企相應(yīng)成果的首付和里程碑金額差額基本類似，其中有資金成本和時(shí)間成年份新藥臨床批件新藥生產(chǎn)批件樣本案例請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告信立泰2500萬購買DPP-4抑制劑復(fù)4、創(chuàng)新藥物研發(fā)機(jī)遇與風(fēng)險(xiǎn)并存4.1創(chuàng)新藥成為產(chǎn)業(yè)資本追逐寵兒約一倍。環(huán)顧近期醫(yī)藥業(yè)并購市場(chǎng)，創(chuàng)新藥及創(chuàng)新技術(shù)已成為產(chǎn)業(yè)資本重金追求表16、2015年中國部分創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)重要的投融公司名稱投融資事件請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告4.2國內(nèi)醫(yī)保制約放量如果創(chuàng)新藥開發(fā)成功，良好的競(jìng)爭格局將為企業(yè)帶來巨額的壟斷利潤和估值的顯素。以石藥集團(tuán)的恩必普為例，主要用于急性缺血性腦卒中，其軟膠囊劑型和注射劑型分別于2005年和2010年上市，隨著注射劑型速國內(nèi)創(chuàng)新藥短期放量面臨一定政策制約，醫(yī)保和招標(biāo)是制約國內(nèi)創(chuàng)新藥快速的重要因素，而國外的創(chuàng)新藥通常不會(huì)面臨這些政策障礙。創(chuàng)新藥無法及時(shí)納入年才有機(jī)會(huì)進(jìn)入全國醫(yī)保目錄，如石藥集團(tuán)的恩必普真正實(shí)現(xiàn)快速放量也是在保影響終端放量的問題。在中國的在當(dāng)前醫(yī)療保障水平不斷提升的情況下，恩必普、?？颂婺岬炔糠謬a(chǎn)創(chuàng)新藥已經(jīng)被納入國家或各地醫(yī)保，我們預(yù)計(jì)未來會(huì)有更多的國產(chǎn)創(chuàng)新藥成為地方醫(yī)保的支付品種，患者支付水平的提升進(jìn)一步推動(dòng)了表17、國內(nèi)部分1.1類新藥樣本醫(yī)院銷售額及醫(yī)保報(bào)銷情況藥品名稱企業(yè)獲批時(shí)間終端銷售額2015年P(guān)DB金額是否醫(yī)保約3億行業(yè)深度研究報(bào)告4.3me-too藥物存在一定劣勢(shì)我國創(chuàng)新的層次主要處于以仿制為主到仿創(chuàng)結(jié)合的階上市藥物多為me-too藥物，新藥市場(chǎng)被國際大公司產(chǎn)品壟斷，缺乏首創(chuàng)藥物此，這種所謂的“模式”偏離了藥物研發(fā)本質(zhì)過程，多年這種“模式”的運(yùn)轉(zhuǎn)已經(jīng)傷害到中國藥物研發(fā)的基本層面：市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)力新藥由于作用機(jī)制，適應(yīng)癥等和首創(chuàng)新藥幾乎沒有區(qū)別，所以后來上市很難被臨差異化研發(fā)市場(chǎng)時(shí)機(jī)市場(chǎng)接受度市場(chǎng)接受度的80%左右，第二家約占20%,仿制藥競(jìng)爭Me-too藥物比同類仿制藥高出10倍以上的價(jià)格，很多Me-too藥物由于藥品名稱藥物類型公司原因結(jié)果德國政府拒絕為沒有顯著與原研藥無區(qū)分的跟進(jìn)藥物糖皮質(zhì)激素、長效β-受體激動(dòng)劑e能顯示和標(biāo)準(zhǔn)療法比較非否則FDA表示將不考慮該藥物的上市申請(qǐng)收到其他質(zhì)子泵抑制劑仿無法獲得較大市場(chǎng)來自仿制藥左氧氟沙星等4.4創(chuàng)新藥研發(fā)失敗率高不成功的案例數(shù)量是成功案例的9倍?？梢姡滤幯邪l(fā)周期長、投入高，成功率新藥研發(fā)主要有六大類風(fēng)險(xiǎn)：技術(shù)、生產(chǎn)、市場(chǎng)、管理、資技術(shù)、生產(chǎn)、市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)分別影響新藥研發(fā)的三大階段：研發(fā)階段、生產(chǎn)階段及銷售階段，這三方面是推動(dòng)新藥研發(fā)的基礎(chǔ)。技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)主要影響的因素包括研發(fā)能生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的主要影響因素包括原材料和能源供應(yīng)能力、生產(chǎn)設(shè)備和工藝水平、生市場(chǎng)增值潛力、市場(chǎng)規(guī)模、市場(chǎng)產(chǎn)品周期、產(chǎn)品的商業(yè)化運(yùn)作水平以及競(jìng)爭對(duì)手項(xiàng)目成本、利率匯率稅率的變動(dòng)等。管理風(fēng)險(xiǎn)的主要影響因素有管理者的素質(zhì)和行業(yè)深度研究報(bào)告新藥研發(fā)失敗率高，對(duì)于一些國際醫(yī)藥巨頭來說也表19、近年來國際醫(yī)藥巨頭新藥研發(fā)失敗案例序號(hào)研發(fā)者適應(yīng)癥123456NOV-002789請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新藥研發(fā)成功率有著結(jié)構(gòu)性差異。例如，新分子實(shí)體的總研發(fā)成功率表20、2003-2011年新藥研發(fā)成功率分類情況分析項(xiàng)I期通過率II期通過率III期通過率注冊(cè)通過率總成功率抗癌蛋白／多肽請(qǐng)閱讀最后一頁信息披露和重要聲明行業(yè)深度研究報(bào)告5、相關(guān)投資標(biāo)的公司市值15年?duì)I業(yè)收入15年凈利潤15年研發(fā)費(fèi)用------3-58 -公司是國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的領(lǐng)軍企業(yè)，已經(jīng)度過了過去幾年的經(jīng)營低谷，仿制藥業(yè)務(wù)增速逐步回升，創(chuàng)新藥陸續(xù)獲批，制劑出口逐步成為公司新的利潤增長點(diǎn)。公研產(chǎn)品緊跟國際前沿技術(shù)，多個(gè)創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)度在國內(nèi)外都居于領(lǐng)先水平（如生物藥領(lǐng)域最前沿的PD-1抗體已申報(bào)臨床未來公司的創(chuàng)新藥也會(huì)在全球申報(bào)臨床?？傮w來看，我們認(rèn)為經(jīng)過近幾年的研發(fā)布局，公司的創(chuàng)新藥研發(fā)管線已經(jīng)初伊立替康、奧沙利鉑、來曲唑已經(jīng)通過海外認(rèn)證，未來還有七磺達(dá)肝癸鈉等多個(gè)品種將陸續(xù)提交海外注冊(cè)；其中環(huán)磷酰胺美國市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到6后鋪貨迅速，該品種作為高毛利品種預(yù)計(jì)今年有望貢獻(xiàn)一定業(yè)績彈性；長期來看公司大部分高端產(chǎn)品未來都將積極參與國際認(rèn)證，進(jìn)入國際市場(chǎng)，我們認(rèn)為公司請(qǐng)閱讀最后一頁信