《國際藥事法規(guī)》知識點整理

實用文檔CFRCodeofFederalRegulations美國聯(lián)邦法規(guī)GLPGoodLaboratorypracticeforno-clinicalstudy藥物非臨床研究質(zhì)量管理GCPGoodClinicalpractice藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范ANDAAbbreviatedNewDrugApplications簡化新藥申請ADRAdverseDrugReaction藥品不良反應(yīng)ADRMAdverseDrugsReactionsMonitoring藥品不良反應(yīng)監(jiān)測AEAdverseeffect畐U作用APIActivepharmaceuticalIngredient原料藥OTCOver-the-counter非處方藥CDERCenterforDrugEvaluationAndResearch藥物評價和研究中心（美國）FDCAFederalFood,Drug,andCosmeticAct《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》FDAFoodandDrugAdministration食品藥品監(jiān)督管理局（美國）HHSHumanandHealthService美國人類健康服務(wù)部CTPCenterforTobaccoProducts煙草產(chǎn)品中心INDInvestigationalNewDrug臨床研究申請NDANewDrugApplication新藥申請CFSANTheCenterforFoodSafetyandApplied食品安全和應(yīng)用營養(yǎng)中心DEADrugEnforcementAdministration美國特殊藥品監(jiān)督管理局NABPNationalAssociationofBoardsofPharmacy美國全國藥房理事會協(xié)會SBPStateBoardofPharmacy州藥房理事會FTCThefederaltradecommission聯(lián)邦貿(mào)易委員會一、名詞解釋（常見縮寫）《國際藥事法規(guī)》

《國際藥事法規(guī)》MHLW（曰）TheministryofHealth,labor,andwelfare厚生勞動省PDMA⑻PharmaceuticalandMedicalDevicesAgency藥品與醫(yī)療器械代理處EMA（歐）EuropeanMedicinesAgency歐盟藥品局EMEA（歐）EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts（為EMA前身）CHMP（歐）CommitteeforMedicinalProductsforHumanuse人用藥品委員會CVMP（歐盟）CommitteeforMedicinalProductsforVeterinaryuse獸用藥品委員會COMP（歐）CommitteeforOrphanMedicinalProducts罕見病藥品委員會HMPC（歐）CommitteeforHerbalMedicinalProducts草藥委員會PDCO（歐）PediatricCommittee兒科委員會CAT（歐）CommitteeforAdvancedTherapies前沿療法委員會CHM（英）Commissiononhumanmedicines人用藥品委員會MHRA（英）MedicinesandHealthcareproductsRegulatoryAgency藥品和健康產(chǎn)品管理局CTDCommonTechnicalDocument通用技術(shù)文件FDAAAFoodandDrugAdministrationAmendmentsActof2007食品藥品監(jiān)管修正案IRBInstitutionalReviewBoard倫理委員會CPCentralizedProcedure集中審批程序INPIndependentNationalProcedure成員國審批程序DCPDecentralizedProcedure分權(quán)程序MRPMutualRecognizedProcedure互認(rèn)可程序

ICHTheinternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse人用藥品注冊技術(shù)要求的國際協(xié)調(diào)會議DMFDrugMasterFile藥物主控文件EDMFEuropeanDrugMasterFile歐洲藥物主控文件APApplicationpart公開部分RPRestrictionpart限制部分COSCertificateofSuitability歐洲藥典適應(yīng)性認(rèn)證CMCChemistry，Manufacturing，andControls化學(xué)、生產(chǎn)和控制LOALetterofAuthorization授權(quán)信Sponsor申請人DSDietarySupplement飲食補充齊UCRAClinicalResearchAssociate臨床研究助理CROContractResearchOrganization合同研究組織CRCClinicalResearchCoordinate臨床研究協(xié)調(diào)員（一般是護士、藥師）EDQMEuropeanDirectorateforQualityMedicines歐洲藥品質(zhì)量管理局EUEuropeanUnion歐盟基本藥物EssentialMedicinesMAA（歐）MarketingAuthorizationApplication藥品上市許可申請HACCPHazardAnalysisCriticalControlPoint危害分析和關(guān)鍵點控制MAMarketingAuthorization藥品上市許可PMAPremarketApproval上市前批準(zhǔn)R&DResearchanddevelopment藥物研發(fā)藥房制劑PharmacycompoundingNDPNationalDrugPolicy國家藥物政策GPPGoodPharmacyPractice優(yōu)良藥房工作規(guī)范二、簡答和論述1、 概述FDA組織結(jié)構(gòu)及職能分工答：七中心：藥物評價和研究中心(CDER),負(fù)責(zé)評審所有藥品(包含OTC,處方藥,仿制藥，含氟牙膏，止汗劑，去屑洗發(fā)水，防曬霜等)生物制品評價和研究中心(CBER)，評審疫苗、血漿、血液制品等醫(yī)療器械和放射健康中心(CDRH)，評審醫(yī)療器械和放射性產(chǎn)品食品安全和應(yīng)用營養(yǎng)中心(CFSAN)，負(fù)責(zé)管理本國和進口食品(新鮮肉禽除外)、飲料、食品補充劑和化妝品等。獸藥中心(CVM)全國毒理研究中心(NCTR)煙草產(chǎn)品中心CTP(centerforTobaccoProducts)兩室：1、局長辦公室OC2、執(zhí)法辦公室0RA，負(fù)責(zé)相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)所有活動提供指導(dǎo)。2、 EMA的組織機構(gòu)EMA強調(diào)“科學(xué)性”由EMEA EMA（1） 董事會（2） 五大部門：2.1人用藥品發(fā)展與評估中心2.2患者健康保護中心2.3獸藥與產(chǎn)品數(shù)據(jù)管理中心2.4信息與交流技術(shù)中心2.5行政中心（3） 主要委員會：3.1管理委員會（獨立的咨詢委員會）3.2人用藥品委員會（CHMP）3.3獸用藥品委員會CVMP3.4罕見病藥品委員會COMP3.5草藥委員會HMPC3.6兒科委員會PDCO3.7前沿療法委員會CAT3、 英國藥品管理機構(gòu)3.1藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）3.2顧問委員會：3.2.1人用藥品委員會（CHM）3.2.2順勢療法產(chǎn)品注冊顧問委員會3.2.3英國藥典委員會（BPC）3.2.4草藥顧問委員會3.2.5藥品廣告的獨立審查組3.2.6邊緣產(chǎn)品分類的獨立審查組3.2.7獸藥委員會（VPC）4、 FDA新藥管理及FDA影響新藥審批的方式（1）以下四類情況作為新藥管理：1.1藥品含有新化學(xué)實體（NEC）作為該藥的活性成分1.2藥品含有已有的活性成分，但該成分在美國從未作為醫(yī)學(xué)用途使用過，包括在國外上市的物質(zhì)以及在自然界新發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)1.3藥品先前已被FDA批準(zhǔn)上市，但現(xiàn)在建議新的用法、適應(yīng)癥1.4藥品先前已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)上市，但現(xiàn)在建議的劑型、給藥途徑或其他重要條件不同于先前批準(zhǔn)的藥品，包括處方藥轉(zhuǎn)非處方藥。（2）影響方式：FDA可對FDCA的主要條款進行解釋FDA可頒布、執(zhí)行一系列聯(lián)邦條例FDA還頒布許多定要注冊指南。5、 美國新藥研制步驟（1）臨床前研究（2）新藥臨床研究申請IND（3）FDA對臨床試驗申請的評審（4）臨床試驗（5）新藥上市申請NDA（6）FDA對新藥上市申請的評審。（對安全性、有效性、標(biāo)簽的審查）6、 FDA職責(zé)之外的藥品管理OTC廣告 （FTC）聯(lián)邦貿(mào)易委員會【處方藥廣告由FDA監(jiān)管】藥物濫用 （DEA）特殊藥品監(jiān)管局醫(yī)療保險 醫(yī)療保險與醫(yī)療救助計劃服務(wù)中心藥店與藥師——（NABP）全國藥房理事會協(xié)會FTC:負(fù)責(zé)所有OTC類廣告 我國歸縣級以上工商管理部門負(fù)責(zé)違法廣告，省級負(fù)責(zé)審查備案DEA：是FBI下屬機構(gòu)，防止管制藥品濫用——我國歸SFDA管理，農(nóng)業(yè)部、公安部協(xié)調(diào)NABP:獨立的，國際的，公正的協(xié)會，行業(yè)協(xié)會的性質(zhì)：服務(wù)性機構(gòu)代表美國各州及新西蘭、加拿大、四個澳大利亞州的州藥房理事會。制定州間藥房的發(fā)證標(biāo)準(zhǔn)。(行業(yè)協(xié)會性質(zhì))SBP:各州藥房理事會。各州依法成立的衛(wèi)生行政機構(gòu)，有行政執(zhí)法性質(zhì)(NABP沒有)。日常管理各州的藥房工作，協(xié)助FDA各DEA的分支機構(gòu)執(zhí)法，根據(jù)各州藥房法檢查各種違法行為。7、中藥出口難度大的原因及植物藥如何出口？中藥出口難度大：(1)中藥中有效成分不明確(2)每一批使用的中藥材受各種因素的影響，使得成品的質(zhì)量均一性、穩(wěn)定性稍有不同。植物藥出口：分類classification合格性審核Eligiblereview2.1農(nóng)藥殘留、重金屬2.2衛(wèi)生學(xué)合格2.3不在“黑名單”修改、調(diào)整、重新設(shè)計(modification)3.1控制：建立專屬GAP基地，嚴(yán)格對原藥材的檢測3.2若成分含有FDA不批準(zhǔn)上市的藥材，據(jù)若在中醫(yī)理論“君臣主使”替換3.3使用FunctionclaimsSeekFDA'sComments咨詢FDA的意見Manufacturing生產(chǎn)商，美國專門對DS制定了相匹配的CGMP。Exporting出口。6、DS(飲食補充劑。在美國監(jiān)管【保健品在美國被成為DS,是介于食品和藥品之間的口服產(chǎn)品，美國將其劃分為食品類，未加工的肉、禽、蛋類等不包括在內(nèi)，該類食品歸屬于美國農(nóng)業(yè)部。此外，F(xiàn)DA只管理罐裝水，而民用供水系統(tǒng)不屬于FDA管理?！繐?jù)美國《飲食補充劑與教育法案》(DSHEA)，DS不屬于藥品，也不屬于食品添加劑。它是除煙草以外的一種補充飲食，但不是作為常規(guī)的食品或飲食正餐,而近視飲食的一部分，以彌補人體常規(guī)飲食中營養(yǎng)攝入的不足。DS不能標(biāo)明具體的適應(yīng)癥，但可以聲稱對人體結(jié)構(gòu)和功能具有保健作用。美國對DS定義：為直接或間接進入食品并成為食品一部分的任何物質(zhì)。DS上市并不需要經(jīng)FDA批準(zhǔn)，僅需在該飲食補充劑第一次上市后的30天內(nèi)通知FDA備案；標(biāo)識中有足夠關(guān)于產(chǎn)品成分的信息，供消費者選擇；生產(chǎn)商確保標(biāo)識信息可靠，對產(chǎn)品安全性負(fù)責(zé)；由FTC監(jiān)管；生產(chǎn)商確保產(chǎn)品成分安全且標(biāo)識準(zhǔn)確。傳統(tǒng)的食品與DS如沒有預(yù)防疾病的聲明，具體的監(jiān)管工作由FDA的食品安全和應(yīng)用營養(yǎng)中心(FTC)負(fù)責(zé)；當(dāng)DS的聲明中有與防治疾病有關(guān)時就被認(rèn)為是藥品，此時，DS由FDA下屬的CDER(藥品評價和研究中心)監(jiān)管FTC主要負(fù)責(zé)DS有關(guān)產(chǎn)品廣告的健康聲明。7、IND，NDA，ANDA三者共有部分CMCIND【1、pharmacology有關(guān)藥品本身的，如何生產(chǎn)、、、、2、CMC資料3、臨床試驗計劃】NDA【1、CMC資料，2、臨床試驗報告3、在臨床過程中影響藥品質(zhì)量的因素】ANDA【1、CMC資料2、BE生物等效性】CMCSponsor!INDJNDAANDASponsor2DMFHolderNDA的審評與IND的評審有點相似，如一般情況下它們會在同一個審評組進行評審，評審人員也相同。兩者區(qū)別：首先，NDA審批更為復(fù)雜，需審評的資料包括臨床研究資料、新的動物研究資料、以及其他一些新藥的資料；其次，NDA的法律意義比IND的法律意義更加重要。8、DMF、EDMF、COS異同。Submission（提交）內(nèi)容上部門授權(quán)信DMFAnytime機密FDA有EDMFWithMAA（藥品上市許可）公開AP保密RPCA有COSAnytime機密歐洲藥典質(zhì)量委員會無相同處：DMF與EDMF目的一樣，DMF側(cè)重：活性成分。 EDMF側(cè)重：新藥，未在EU上收錄。COS:已在EU收載。9、CRC（臨床研究協(xié)調(diào)員，包括護士、藥師）、CRO（合同研究組織）、CRA（臨床研究助理）sponsorCRC（不能由sponsor委派，避免為sponsor服務(wù)，影響實驗結(jié)果，但可由sponsor支付報酬、工資等）10、藥物在歐盟上市的途徑及主要區(qū)別機構(gòu)適用特點集中審批CPEMA1生物制品（只能集中審批）2、新藥可迅速在歐盟范圍內(nèi)上市，最有效率、最迅捷的途徑，如不能通過，很難通過其他途徑獲得上市許可。（協(xié)調(diào)性、統(tǒng)一性）成員國審批INP各成員國藥品管理機構(gòu)除必須經(jīng)過集中審批程序藥品之外的藥品藥物上市許可、順勢療法注冊、傳統(tǒng)草藥制劑注冊在哪個成員國申請上市許可即按其國要求提供申報資料（體現(xiàn)各成員國獨立性、差異性）分權(quán)程序DCPRMS或（CMS）仿制藥、OTC藥品申請耗時短、但有關(guān)問題要在所有成員國見討論互認(rèn)可程序MRP無新化合物申請、不太成熟的申請個案耗時長，但有關(guān)問題在一個國家獲得解決即可11、歐盟2001/83/EC指令主要內(nèi)容及其法律地位。1958 1993 2010 至今EEC EC RU EEC/頓序號/年份，或者年份/順序號/EEC內(nèi)容：監(jiān)管即將在成員國市場上出現(xiàn)的所有人用藥品。同時還規(guī)定，所有藥品都必須是工業(yè)化方法生產(chǎn)的或者包含工業(yè)化流程方法制備的。在第三款中，還列出了不使用本法律的藥品，比如藥房配藥，臨床試驗用藥，血液制品，待加工的中間體等。除此之外，法典不僅僅

適用于將在歐盟范圍內(nèi)上市的藥品，還適用于用于出口的藥品和中間體。地位：是歐盟最主要的人用藥品管理指令，又稱人用藥品使用的歐洲藥典。該指令是目前歐盟最全面、系統(tǒng)的藥事法規(guī)，是里程碑式的指令，對從歐共體成立之初到2001年以前歐盟所有關(guān)于人用藥品指令進行整理，并進行修改和完善。12、醫(yī)療制劑與藥房制劑Pharmacycompounding藥房制齊U藥房制劑CPH醫(yī)療機構(gòu)制劑（我國）與美國藥房制劑不同，我國的醫(yī)療機構(gòu)制劑可在醫(yī)院內(nèi)憑處方使用，受眾是特定的人群，而藥房制劑受眾為某個特定的病人。醫(yī)療制劑屬于市場上無供應(yīng)或供應(yīng)不足，需經(jīng)省藥監(jiān)局注冊，配制須符合GPP。醫(yī)療機構(gòu)制備制劑（我國）：（1）市場沒有的品種或供應(yīng)不足的品種，經(jīng)省藥監(jiān)局批準(zhǔn)（2）只能憑醫(yī)生處方在本院銷售，不得在市場上流通（3）遵循GPP（4）針對某一人群用藥需求藥房制劑：（1）針對某一患者（2）市場上藥品不能呢個滿足需求（3）由執(zhí)業(yè)藥師配制、執(zhí)業(yè)醫(yī)師開方、一定的少量制劑（4）基于有執(zhí)照的醫(yī)生的診斷歷史來判斷（5）必須適用FDA批準(zhǔn)的原料來生產(chǎn)，不得使用已撤回或召回的產(chǎn)品（6）這種制劑不能作為常規(guī)性藥品，劑量不能過大（7）劑型要簡單（8）不能對特定的藥物種類等做廣告，但可以對這一服務(wù)做廣告。13、中美假藥、劣藥區(qū)別中國：按照《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，有下列情形之一的，為假藥：（1） 藥品所含成份與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成份不符的；（2） 以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。有下列情形之一的藥品，按假藥論處：（2.1） 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；（2.2） 依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進口，或者依照本法必須檢驗而未經(jīng)檢驗即銷售的；（2.3）變質(zhì)的；（2.4）被污染的；（2.5） 使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號而未取得批準(zhǔn)文號的原料藥生產(chǎn)的；（2.5） 所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定，藥品成分的含量不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，為劣藥。有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：未標(biāo)明有效期或者更改有效期的；（2）不注明或者更改生產(chǎn)批號的；（3） 超過有效期的；（4）直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；（5）擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；（6）其它不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。美國：摻假藥（counterfeitdrugs）（成分、GMP、不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)）：全部或部分由污物、腐爛物或分解物組成的藥物；在不衛(wèi)生條件下制造、包裝或貯存，從而可能被污染物而有害于人體健康的藥品；在制造、加工、包裝或貯存時，采用的方法和