心血管藥物的研究進展

心血管疾病的研究進展心血管疾病的研究進展摘要近年來，心血管藥物是新藥研究中最為活躍的一個領域。據統(tǒng)計，平均每年進人臨床研究的新藥約有20余種，使心血管疾病的藥物治療達到了較高的水平。其中最引人注目的是基礎理論指導下的心血管新藥的設計與開發(fā)，現在這種藥物已經到了比較成熟的階段。本文將對心血管疾病以及心血管疾病的近年來的研究進展方法進行了介紹。關鍵詞：心血管疾??；藥物；治療方法一心血管疾病簡介心血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病，循環(huán)系統(tǒng)指人體內運送血液的器官和組織，主要包括心臟、血管（動脈、靜脈、微血管），可以細分為急性和慢性，并且一般都是與動脈硬化有關。這些疾病都有著相似的病因、病發(fā)過程及治療方法。下面對幾類常見的心血管疾病進行簡要介紹。高血壓：高血壓是心血管最常見的疾病之一，特別是老年人多患高血壓，高血壓是指動脈血壓異常增高，患者常無癥狀。動脈血壓增高增加了鬧卒中，動脈瘤看，心力衰竭，心力梗死和腎臟損害的危險性。高血壓常伴很多并發(fā)癥，且危害極大，高血壓和高血脂有關，因此防治高血壓病應該同時降血壓，調節(jié)血脂。動脈粥樣硬化：動脈粥樣硬化是動脈硬化中最常見而重要的類型，其特點是受累動脈的內膜有類脂質的沉著，復合糖類的積聚，繼而纖維組織增生和鈣沉著，并有動脈中層的病變。本病主要累及大型及中型的肌彈力型動脈，以主動脈、冠狀動脈及腦動脈為多見，常導致管腔閉塞或管壁破裂出血等嚴重后果。發(fā)生在冠狀動脈上的動脈粥樣硬化稱為冠狀動脈粥樣硬化。它是最常見的狹窄性冠狀動脈疾病，特別是肌壁外冠狀動脈支的動脈粥樣硬化。冠狀動脈近側段之所以好發(fā)動脈粥樣硬化是由于它比所有器官動脈都靠近心室，因而承受最大的收縮壓撞擊。再者，冠狀動脈血管樹由于心臟的形狀而有多數方向改變，因此亦承受較大的血流剪應力。高血壓?。焊哐獕翰∈侵冈陟o息狀態(tài)下動脈收縮壓和/或舒張壓增高（>=140/90mmHg）,常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網膜等器官功能性或器質性改變。

血栓：血栓是血流在心血管系統(tǒng)血管內面剝落處或修補處的表面所形成的小塊。在可變的流體依賴型中，血栓由不溶性纖維蛋白,沉積的血小板,積聚的白細胞和陷入的紅細胞組成。二心血管藥物的研究進展本文將介紹簡要介紹幾種心血管藥物，并在后文介紹一些天然藥物用于治療心血管疾病的研究情況。2.1利尿劑利尿劑主要是通過促進體內電解質（鈉離子為主）和水分排出，使血容量減少，血壓下降。該藥降壓作用較溫和，作用持久。服藥2~3周后，作用達到高峰，還能強化其他藥物的降壓作用，一般適用于輕、中度高血壓患者。利尿劑按其作用機制和作用強度分為3類。（1）高效利尿劑，如呋喃苯胺酸，利尿酸等；（2）中效利尿劑，如噻嗪類（氫氯噻嗪和環(huán)戊噻嗪）；（3）低效利尿劑，如氨苯喋啶、螺內酯等。各種利尿劑大約可減少血鉀0.5mmol/L,可使患者的血鉀濃度維持在正常范圍，但有一小部分患者血鉀濃度可降至小于3.5mmol/L玩，有些患者雖然血鉀濃度正常，但由于其體內血鉀濃度偏低，在應激狀態(tài)下鉀進入細胞內可發(fā)生低血鉀，進而加劇了惡性室性心律失常。在各類利尿劑中，吩類利尿劑和速尿引起低血鉀較為明顯，氯噻酮等長效的吩噻嗪類利尿劑比中效的氫氯噻嗪更明顯，氫氯噻嗪引起的低血鉀與劑量的大小有關，劑量越小，低血鉀的發(fā)生率也就越高。若適量控制攝入鈉的量，丟失鉀會減少，故應用時可適量補充鉀和加入保鉀利尿劑。有研究證明空腹時，氫氯噻嗪可使血糖升高，糖耐受量下降，從而增加了高血壓患者的胰島素抵抗。大多數報告顯示長期應用氫氯噻嗪可引起脂肪代謝紊亂，主要是影響脂肪酶的活性，使甘油三酯增加；也可引起輕度膽固醇增加。2.2β受體阻滯劑β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素受體結合，進而拮抗神經遞質和兒茶酚胺對β受體的激動作用的一種藥物類型。受體可分為3種類型，β1受體，β2受體，β3受體。β1受體主要分布于心肌，可激動引起心率收縮和心肌的增加；β2受體存在于支氣管和血管平滑肌，因此可激動引起內臟平滑肌松弛，血管擴張，支氣管擴張等；β3受體主要存在于脂肪細胞上，可激動引起脂肪分解。2.3鈣通道阻滯劑又稱鈣離子拮抗藥，是心血管藥物治療發(fā)展中繼β受體阻斷藥后的又一個重要藥物。其臨床應用為:（1）心絞痛，維拉帕米，地爾硫卓都是強力冠狀動脈擴張藥，通過降低心肌耗氧量治療該病。（2）抗高血壓，阻斷鈣離子進入平滑肌，心肌，傳導組織和竇房結，引起血管擴張，心縮力減弱，心動緩及傳導減慢，因此使血壓下降。據報道，以單劑量硝苯地平10mg舌下含服治療重度高血壓患者40例，用藥30min后血壓平均下降49.6/31.6mmHg，心率增加(10士5)次/min，意向臨床試驗提示鈣通道阻斷劑和血管緊張素胎受體拮抗劑藥合用可能存在降壓以外的心血管保護作用。（3）心律失常，靜脈注射維拉帕米為目前治療陣發(fā)性室上心動過速的首選方法，尤其對是竇性及房室交界區(qū)心動過速的治療。地爾硫卓在治療陣發(fā)性室上心動過速轉復率與維拉帕米相接近，且基本不發(fā)生不良反應。2.4血管緊張素轉換酶抑制劑血管緊張素抑制劑是20世紀80年代發(fā)展起來的一類新型抗高血壓和抗充血性心力衰竭藥，并在抗高血壓藥作用途徑方面取得了突破。根據其結構基團可分為3類：（1）以巰基結合，如卡托普利，（2）以磷酸基結合，如福辛普利，（3）以羧基結合，如依那普利。其藥理作用和臨床應用為：（1）降低血壓，對血漿中的腎素一血管緊張素有直接的抑制作用，使血漿中的血管緊張素Ⅱ濃度降低，對抗血管緊張素Ⅱ的縮血管作用。在人體的一些重要臟器如心，腦等局部組織也存在血管緊張素受體，局部組織的腎素-血管緊張素系統(tǒng)對血管緊張度致小鼠斑清中膽固醇（CH0）及甘油三酯（TRIG）的值，400mg/kg可顯著抑制高脂飼料致鵪鶉血清中CHO、TRIG及LDL升高。鹿銜草對血脂增高者的血清膽固醇有明顯的下降作用，試驗表明，鹿銜草制成茶劑使血清蛋白下降。莊愛玲等報道，用銀杏葉甙針劑治療冠心病患者，每次35mg，加入500ml生理鹽水中靜脈滴人，1次/日，連用2周。結果甘油三酯（TG）和總膽固醇（TO）比治療前均明顯下降（P<O.05）。有人從滇產中藥點花黃精中分離得到了兩種甾體皂苷-dioscin（薯蕷皂甙）和protolioscin（原薯蕷皂甙），并分別用SD大鼠和ICR小鼠對其進行了研究，結果發(fā)現dioscin和protodioscin能降低大鼠和小鼠血清TC，升高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，具有較好的降血脂作用。四存在的問題及展望目前，細胞治療已經發(fā)展成為醫(yī)學領域乃至整個生命科學領域的前沿。軟骨組織工程是目前發(fā)展迅猛的新領域，其在治療軟骨缺損方面具有廣闊的前景?，F在種子細胞的選擇已成為人們研究的熱點。自體軟骨細胞是理論上的最理想的種子細胞，但其是終末細胞，傳代培養(yǎng)后細胞表型易發(fā)生變異，且來源有限、對個體造成二次傷害，增加手術費用和患者痛苦；來源于骨髓的問充質干細胞，其數量和增殖分化的潛能會隨年齡增大而有所下降，病毒感染率也較高；胚胎干細胞受到道德倫理和傳統(tǒng)觀念的限制；臍血問充質干細胞的傳代培養(yǎng)較困難，小容易大量獲得；而hUCMSCs具有其他細胞小具備的很多優(yōu)勢，如來源較豐富，對供者也無影響，方便采集及運輸，沒有異體排斥反應，避免倫理的爭議，有望成為理想的種子細胞。但hUCMSCs還存在很多尚待解決的問題，如分離方法、血清使用、培養(yǎng)條件、誘導因子，三維支架材料的研究，怎樣才能建立一套標準的獲取hUCMSCs的培養(yǎng)系統(tǒng)，使其向軟骨細胞定向分化，還需要我們更加深入的研究與探索。參考文獻[1]蔣愛敏,鄭海農,林雪怡(編譯).2013年度心血管病研究領域十大重要事件簡介[J].心腦血管防治,2014,14(1):3-4.[2]汪安穩(wěn).國產進口心血管藥物研究進展比較[J].HeraldofMedicine,2000,5(19):482.[3]喬彥.抗凝血藥物研究進展[J].中國心血管病研究雜志,2005,3(8):631-633.[4]杜有儀.他汀類藥物治療心血管疾病研究進展[J].中國心血管雜志,2001,6(3):178-180.[5]何廣新,容輝,張榮平.天然藥物治療心血管疾病研究進展[J].中國民族民間醫(yī)藥,2009,18(5):10-13.[6]周愛儒,湯健,丁金鳳.心血管疾病的分子生物學簡介(1)[J].中國循環(huán)雜志,1995,10(1):1-5.[7]萬海燕.心血管疾病治療藥物臨床應用分析[J].中國傷殘醫(yī)學,2014,22(6):143-144.[8]王劍琴,李麗芬.心血管藥物的研究進展概況[J].大同醫(yī)學專科學校學報,2002(1):27-28.[9]趙淑榮,康永弟.心血管藥物的研究進展情況[J].黑龍江醫(yī)藥,2002,15(6):459-460.[10]陳修.心血管藥物和藥理學研究進展與展望[J].中國藥理學與毒理學雜志,1995,9(3):161-166.[11]黃勝炎.心血管藥物新品[J].上海醫(yī)藥,2009,30(11):521-522.[12]馮中，李曉燕，吳燕紅，霍務貞,金毅,朱盛山.心血管藥物緩控釋制劑的研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥,2008,19(11):2664-2666.[13]諸駿仁.心血管藥物進展[J].中國心血管病雜志,1993,21(6):358-360.[14]黃勝炎.心血管藥物新制劑[J].上海醫(yī)藥,2005,26(9):399-402.[15]Si-XunPeng,Wei-YiHua,Wen-longHuang,Zhen-YaHuangandHui-MingCai.Developm