慢性腦血管功能不全患者事件相關(guān)電位p300及認知功能障礙的特點

慢性腦血管功能不全患者事件相關(guān)電位p300及認知功能障礙的特點

慢性腦功能不全（ccvi）是老年人的常見病。這是由腦循環(huán)障礙引起的頭暈、頭暈和其他意識癥狀的消長，但臨床癥狀和ct等圖像診斷未顯示血管性或其他腦功能變化。國內(nèi)有關(guān)CCVI患者事件相關(guān)電位P300的報道較少。本研究先對CCVI患者行畫鐘測驗(clockdrawingtest,CDT)及簡明精神狀態(tài)量表(mini-mentalstateexamination,MMSE)的智能檢測,而后采用日本產(chǎn)NEUROPACK型肌電圖及誘發(fā)電位儀,應(yīng)用經(jīng)典的聽覺Oddball刺激模式,行事件相關(guān)電位P300檢測,旨在探討CCVI各型的認知功能狀況及其變化特點。1教育年齡、性別、年齡、受教育年限、教育年限、認知水平變化1.1研究對象2006年1月至2008年6月石家莊市第一醫(yī)院收治CCVI患者126例,均符合1996年日本厚生省CCVI研究班制定的診斷及分型標準,納入標準:①年齡>45歲;②有波動性消長的頭重、頭暈、頭痛等腦循環(huán)障礙的自覺癥狀;③上述自覺癥狀不能用“非腦循環(huán)障礙”所致疾病來解釋;④眼底可見動脈硬化改變;⑤未見腦的局灶神經(jīng)體征;⑥行腦CT和(或)MRI檢查確認無血管性的器質(zhì)性腦病變;⑦腦CT或MRI發(fā)現(xiàn)腔隙性腦梗死;⑧腦CT或MRI發(fā)現(xiàn)腦梗死或多發(fā)腔隙性腦梗死。符合1~6條的為CCVI-1型;符合1~5,7條為CCVI-2型;符合1~5,8條為CCVI-3型。CCVI-1型組(單純慢性腦供血不足組)42例,男20例,女22例,年齡46~62歲,平均(55.6±5.6)歲,平均受教育年限(9.2±4.7)年;CCVI-2型組42例,男21例,女21例,年齡49~67歲,平均(58.3±7.3)歲,平均受教育年限(10.4±3.6)年;CCVI-3型組,42例,男19例,女23例,年齡48~66歲,平均(57.3±6.6)歲,平均受教育年限(10.9±4.5)年。選擇同期健康體檢者40例作為正常對照組,男女各20例,年齡49~63歲,平均(56.5±5.7)歲,平均受教育年限(8.7±4.4)年。4組年齡、性別、平均受教育年限,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。1.2CDT要求患者在白紙上畫出一個閉鎖的鐘圓圈(得1分),把鐘的3、6、9、12點數(shù)字安置在正確的位置(得1分),把鐘的1、2、4、5、7、8、10、11數(shù)字安置在正確的位置(得1分),能將長短指針安置在正確的位置,標明時間,如1:50(得1分)。3~4分表明認知水平正常,0~2分則表明認知水平下降。1.3MMSE智能檢測采用WHO推薦的MMSE進行智能檢測,使用MMSE量表對患者進行評分。分析指標為滿分30分,依據(jù)不同教育程度作出的劃界分是:文盲組17分、小學組20分、中學或以上組24分,低于劃界分為認知功能受損。1.4事件相關(guān)電位P300檢測采用日本產(chǎn)NEUROPACK型肌電圖及誘發(fā)電位儀,對4組研究對象應(yīng)用經(jīng)典的聽覺Oddball刺激模式,進行P300測試。電極放置按國際10/20法,記錄電極置Cz,參考電極置于乳突,接地電極置于FPz,電極與皮膚間阻抗<5kΩ。以純音聽覺奇異刺激序列(oddballparadigm)誘發(fā)P300,雙耳給聲,聲強90dB,靶刺激(TS)為高頻短音(2000Hz),20%概率隨機出現(xiàn);非靶刺激(NTS)為低頻短音(1000Hz),以80%的概率出現(xiàn);二者分別疊加平均。要求受試者清醒、注意力集中、全身肌肉放松、閉目。每例均先進行預(yù)測試,讓受試者了解試驗過程和要求。令受試者選中兩種短音中的高頻短音(即靶刺激聲),并默數(shù)次數(shù),待測試結(jié)束后問受試者共聽見多少次高頻短音,以了解其配合程度及計算能力。每例重復(fù)測試3輪,每輪靶刺激為40~60次,允許計數(shù)誤差<5%,取靶刺激引出的P300為分析成分,測量P300波峰潛伏期(P3L)及P300波幅(Amp)。P3L:單峰時,測峰點值;峰分叉時,測量前后兩個峰的上升與下降枝的延長線之交點。Amp:N200波峰至P300波峰之間的水平垂直距離。異常判斷標準:P3L長于正常高限(xˉxˉ+2s),Amp的低于正常低限(xˉxˉ-2s)。1.5統(tǒng)計學方法全部數(shù)據(jù)的統(tǒng)計由SPSS13.0軟件包完成。計量資料以均數(shù)±標準差(xˉ±sxˉ±s),各組數(shù)據(jù)之間的比較采用隨機區(qū)組設(shè)計資料的方差分析,樣本均數(shù)兩兩比較采用q檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2.1ccvi各亞組cdt評分情況CCVI-1型組、CCVI-2型組和CCVI-3型組與正常對照組比較,P3L延長、Amp降低(均P<0.01),且CCVI各型間P3L依次延長、Amp依次降低(P<0.01或<0.05);CCVI-1型組、CCVI-2型組和CCVI-3型組與正常對照組比較,CDT評分明顯減少(均P<0.01),且CCVI各亞組CDT評分依次降低(均P<0.01);CCVI-3型組MMSE評分明顯低于正常對照組、CCVI-1型組和CCVI-2型組(P<0.01或<0.05),而正常對照組、CCVI-1型組和CCVI-2型組3組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。2.2ccvi-1、vi-2比較CCVI-1型組與正常對照組比較,言語回憶評分明顯降低(P<0.01),其余指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);CCVI-2型組與正常對照組、CCVI-1型組比較,注意力計算力、言語回憶和畫五角評分明顯降低(P<0.01),其余指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);CCVI-3型組與正常對照組、CCVI-1型組及CCVI-2型組比較,注意力計算力、言語回憶、語言重復(fù)、寫句字和畫五角評分明顯降低(P<0.01或<0.05),其余指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。3ccvi患者認知功能CCVI是較常見的缺血性腦血管病之一,最早是在1990年由日本醫(yī)學家提出來的,是指各種原因?qū)е麓竽X出現(xiàn)慢性的廣泛的供血不足,引發(fā)腦部缺血缺氧而出現(xiàn)一系列腦部功能障礙臨床表現(xiàn)的疾病。1991年,日本第16次腦卒中學會正式命名。CCVI發(fā)病率高,據(jù)統(tǒng)計中老年人群中有2/3的人患有慢性腦循環(huán)不足,屬中老年人的多發(fā)病。動脈硬化、動脈炎、動脈狹窄、高血壓或低血壓、高血脂、糖尿病等是CCVI的主要原因,肥胖、吸煙可能是該病的促進因素。其病理生理過程尚未完全闡明,有學者通過單光子發(fā)射計算機體層掃描(SPECT)、正電子發(fā)射計算機體層掃描(PET)等方法證實CCVI的自覺癥狀與全腦彌漫性腦血流和腦代謝低下有關(guān),且腦血流量減低接近正常的80%,便可能出現(xiàn)頭暈等自覺癥狀;而精神癥狀及神經(jīng)癥狀的出現(xiàn)則必須血流低于80%以下。日本厚生省CCVI研究班還根據(jù)是否合并有腔隙梗死、腦梗死,將其分為3型。急性腦血管病可導(dǎo)致P300的特征發(fā)生改變,國內(nèi)外學者已有報道。近年來許多研究表明慢性腦缺血與認知功能障礙有關(guān),其認知功能損害的病理基礎(chǔ)在于:能引起能量代謝障礙、葡萄糖利用減少、蛋白質(zhì)合成異常、神經(jīng)遞質(zhì)改變、膽堿能受體缺失、腦白質(zhì)損害和神經(jīng)元缺陷等。長期的慢性腦缺血能引起海馬區(qū)細胞死亡和空間記憶障礙;慢性腦低灌注還是少突神經(jīng)膠質(zhì)DNA斷裂的原因等。理論上講,CCVI患者應(yīng)存在認知功能障礙,本研究系統(tǒng)地對CCVI各型進行了認知功能不同方面的研究。事件相關(guān)電位P300是一種潛伏期在300ms左右的晚期正向波,屬于近場電位,它于1965年首先由Sutton等報道。為信號加工特有電位;具有不受刺激部位生理特性影響的特點;與人的注意、記憶、判斷、思維、認知、感覺及推理等高級神經(jīng)活動功能有關(guān)。是了解大腦認知功能的一種較理想的客觀方法。P3L是揭示大腦對刺激的評價時間,即受試者接受刺激后要識別刺激,并對這些刺激的相關(guān)關(guān)系進行分析、評價的時間。Amp則表明大腦信息加工時有效資源動員的程度。本研究結(jié)果顯示,CCVI-1型組、CCVI-2型組和CCVI-3型組與正常對照組比較,P3L顯著延長、Amp顯著降低,且CCVI各型間P3L依次延長、Amp依次降低。表明CCVI患者大腦對刺激的評價時間延長,大腦信息加工時有效資源動員的程度減少,存在認知功能的障礙;3型中腦形態(tài)學上的改變越多,認知功能的障礙程度越重。CDT是不需要特殊材料、可以在床邊進行的簡短測驗。CDT的計分方法有很多種:四分法、六分法、七分法、十分法、二十分法等。其中最常用最簡便的是四分法,本研究采用四分法。3~4分表明認知水平正常,0~2分則表明認知水平下降。CDT看似簡單,完成它卻需要很多認知過程的參與,從現(xiàn)代醫(yī)學角度來說,需要以下幾點:①對測驗的理解;②計劃性;③視覺記憶和圖形重建;④視覺空間能力;⑤運動和操作能力(畫出圓和直線);⑥數(shù)字記憶、排列能力;⑦抽象思維能力;⑧抗干擾能力;⑨注意力的集中和持久及對挫折的耐受能力。CDT主要反映了與視覺空間認知有關(guān)的執(zhí)行功能。本研究顯示,CCVI-1型組、CCVI-2型組和CCVI-3型組CDT評分較正常對照組顯著降低。表明CCVI患者存在與視覺空間認知有關(guān)的執(zhí)行功能障礙,這與一些學者研究的執(zhí)行功能障礙是血管性認知功能損害的早期表現(xiàn)相一致。CCVI3型間CDT評分依次降低,說明腦影像學上的改變越多,認知功能的障礙程度越重,與P300研究得出的結(jié)果相一致。MMSE是1975年Folstein等設(shè)計了一個用于評定老年人認知功能障礙等級的量表,此量表設(shè)計合理,簡潔而應(yīng)用廣泛。本研究顯示,CCVI-3型MMSE評分明顯低于正常對照組、CCVI-1型組和CCVI-2型組(P<0.01或<0.05)。