丙泊酚和異氟醚對乳腺癌患者圍術(shù)期腫瘤免疫功能的影響

丙泊酚和異氟醚對乳腺癌患者圍術(shù)期腫瘤免疫功能的影響目的：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。麻醉下手術(shù)切除病灶仍是目前治療實(shí)體腫瘤的主要方法，然而圍術(shù)期免疫抑制的特點(diǎn)，可以造成腫瘤細(xì)胞免疫逃逸并發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。已有研究表明麻醉對免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，但關(guān)于不同麻醉用藥對惡性腫瘤患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能影響的臨床研究甚少。本文旨在探討丙泊酚及異氟醚麻醉對浸潤性乳腺癌患者圍術(shù)期外周血輔助性T細(xì)胞各亞型及其相關(guān)細(xì)胞因子的影響，為腫瘤患者臨床麻醉方法的優(yōu)選提供依據(jù)。方法：選擇浸潤性乳腺癌患者27例，ASAI~II級，年齡35~75歲，TNM分期I~II級，體重指數(shù)<30kg/m2，隨機(jī)分成三組，丙泊酚全憑靜脈麻醉組（靜脈組），丙泊酚復(fù)合異氟醚麻醉組（靜吸組），異氟醚吸入麻醉組（吸入組），每組各9例。患者入室后常規(guī)監(jiān)測無創(chuàng)動(dòng)脈血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度和Nacrotrend指數(shù)。靜脈組及靜吸組選用咪達(dá)唑侖4g/kg，芬太尼2g/kg，丙泊酚1.5~2mg/kg，順苯磺酸阿曲庫銨0.15mg/kg靜脈順序誘導(dǎo)。吸入組用依托米酯0.3mg/kg替代丙泊酚，其余誘導(dǎo)用藥同靜脈組及靜吸組。插管成功后連接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，連續(xù)監(jiān)測并維持呼吸末二氧化碳在35~40mmHg之間。靜脈組采用微量泵TCI模式持續(xù)輸注丙泊酚維持麻醉，靶控濃度3~4g/ml；吸入組持續(xù)吸入1.5%~2%濃度的異氟醚；靜吸組應(yīng)用TCI靶控輸注丙泊酚1g/ml，全程不變，同時(shí)吸入1%~1.5%濃度的異氟醚。術(shù)中調(diào)整靜脈組丙泊酚靶控濃度及吸入組、靜吸組異氟醚吸入濃度，維持Nacrotrend指數(shù)于D0-2。間斷推注芬太尼50~100g和順苯磺酸阿曲庫銨3~4mg，維持患者術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定及肌肉松弛。三組患者分別于手術(shù)當(dāng)日（D0），術(shù)后第一天（D1），術(shù)后第七天（D7）采集外周靜脈血3ml，流式細(xì)胞儀檢測外周血中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞占CD4+輔助性T淋巴細(xì)胞的比例，流式液相多重蛋白定量法檢測血漿中細(xì)胞因子IL-17A、IFN-γ和IL-10濃度。結(jié)果：三組患者在圍術(shù)期各檢測時(shí)點(diǎn)外周血CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞占CD4+輔助性T淋巴細(xì)胞的百分比及血漿IFN-γ的濃度未發(fā)生顯著變化（p>0.05）；靜脈組患者血漿IL-17A濃度在D1時(shí)較D0時(shí)明顯下降（p<0.001)，組間比較，D1時(shí)靜脈組IL-17A濃度明顯低于靜吸組和吸入組（p=0.002），至D7時(shí)刻，三組IL-17A水平之間差異不明顯（p>0.05）；吸入組患者血漿IL-10濃度在D1時(shí)較D0時(shí)顯著增高（p=0.01），組間比較，D1時(shí)吸入組IL-10濃度顯著高于靜脈組（p=0.016）和靜吸組（p=0.043），至D7時(shí)刻，靜吸組和吸入組患者的IL-10水平仍明顯高于靜脈組患者（p=0.027）；相較于D0時(shí)，D1時(shí)吸入組患者血漿IFN-γ/IL-10比例明顯下降（p=0.006），與靜脈組比較，吸入組D1時(shí)刻IFN-γ/IL-10比值下降更顯著（p=0.024），至D7時(shí)刻，吸入組此比值仍明顯小于靜脈組（p=0.007）。結(jié)論：1、丙泊酚和異氟醚麻醉對因浸潤性乳腺癌行乳房單純切除加淋巴結(jié)清掃術(shù)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的含量沒有明顯影響。2、麻醉藥物能改變機(jī)體細(xì)胞因子分泌格局，相較于異氟醚，丙泊酚