糖皮質(zhì)激素知識(shí)講座

甲強(qiáng)龍?/美卓樂(lè)?：糖皮質(zhì)激素的經(jīng)典之選各治療領(lǐng)域領(lǐng)先的強(qiáng)勢(shì)產(chǎn)品組合

心血管/新陳代謝14種產(chǎn)品名列第一治療領(lǐng)域

立普妥/絡(luò)活喜

希舒美/大扶康/甲強(qiáng)龍西樂(lè)葆

萬(wàn)艾可/Detrol

Camptosar

適利達(dá)

左洛復(fù)/Neurontin/Mirapex

呼吸/過(guò)敏/感染性疾病

關(guān)節(jié)炎/疼痛

泌尿生殖

腫瘤

眼科精神衛(wèi)生/神經(jīng)科

健豪寧內(nèi)分泌障礙HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基強(qiáng)的松龍CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3甲基強(qiáng)的松龍

甲強(qiáng)龍

的抗炎活性是氫化可的松的5倍甲強(qiáng)龍

與氫化可的松CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松提高抗炎活性減弱水鈉潴留甲強(qiáng)龍

與地塞米松HO1120O36191617OHC=OCH2OOP(ONa)2219CH3CH3地塞米松F氟基降低親脂性親脂性甲強(qiáng)龍

親脂性強(qiáng)，易穿透脂肪組織甲基強(qiáng)的松龍

CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OOCCH2CH2COONa219CH3CH3甲基增加親脂性CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OOCCH2CH2COONa219CH3CH3琥珀酸鈉甲強(qiáng)龍較少引起胸部肌肉萎縮甲強(qiáng)龍

與地塞米松FHO1120O36191617OHC=OCH2OOP(ONa)2219CH3CH3地塞米松磷酸酸鹽抗炎活性對(duì)HPA軸抑制

肌肉毒性甲基強(qiáng)的松龍

強(qiáng)的松O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3甲強(qiáng)龍

與強(qiáng)的松CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化直接發(fā)揮抗炎作用強(qiáng)的松必須在肝臟轉(zhuǎn)化為強(qiáng)的松龍后才有抗炎作用甲基強(qiáng)的松龍

甲強(qiáng)龍

與強(qiáng)的松龍甲強(qiáng)龍具有更強(qiáng)的抗炎活性、起效更快CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3強(qiáng)的松龍?jiān)黾佑H脂性,快速到達(dá)作用靶位增加組織滲透，靶器官濃度高甲基強(qiáng)的松龍

甲強(qiáng)龍

/美卓樂(lè)

分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F抗炎活性

鹽皮質(zhì)激素活性迅速起效糖皮質(zhì)激素活性無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化而直接起效對(duì)HPA軸抑制弱皮質(zhì)激素抗炎強(qiáng)度等效劑量氫化考的松120強(qiáng)的松45強(qiáng)的松龍45甲強(qiáng)龍

54氟羥強(qiáng)的松龍54貝他米松250.75地塞米松250.75糖皮質(zhì)激素抗炎作用比較激素血漿半衰期(H)生物半衰期(H)短效(8-12H)可的松氫化可的松0.51.3-2.08-128-12中效(18-36H)強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍去炎松甲強(qiáng)龍

1.01.9-3.53.3+1.3-3.118-3618-3618-3618-36長(zhǎng)效(36-54)地塞米松倍他米松1.8-3.55.0+36-5436-54糖皮質(zhì)激素的半衰期(血漿和生物)中效糖皮質(zhì)激素是最正確選擇皮質(zhì)激素對(duì)HPA軸的抑制作用HPA軸抑制時(shí)間(天)氫化考的松11.25–1.50強(qiáng)的松41.25–1.50強(qiáng)的松龍41.25–1.50甲強(qiáng)龍

51.25–1.50氟羥強(qiáng)的松龍52.25貝他米松503.25地塞米松502.75糖皮質(zhì)激素對(duì)HPA軸的抑制8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律隔天用美卓樂(lè)

用地塞米松正常生物?18-36h生物?36-54h皮質(zhì)激素激素結(jié)合蛋白白蛋白氫化考的松100100強(qiáng)的松668強(qiáng)的松龍5861甲強(qiáng)龍

<174氟羥強(qiáng)的松龍<1-貝他米松<1>100地塞米松<1>100BaxterRousseau-Humanf?tallung糖皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用皮質(zhì)激素和肺部受體的親和力氫化考的松100強(qiáng)的松5強(qiáng)的松龍220甲強(qiáng)龍

1190氟羥強(qiáng)的松龍190貝他米松710地塞米松540BaxterRousseau-Humanf?tallung甲強(qiáng)龍

：最高的受體親和力甲強(qiáng)龍

：起效更快達(dá)峰時(shí)間(分)肺部檢測(cè)到時(shí)間(分)起效時(shí)間(小時(shí))氫化可的松60－>6強(qiáng)的松－－－甲強(qiáng)龍

5<201地塞米松60(磷酸鹽)180(醋酸鹽)180－糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性氫化考的松2強(qiáng)的松2強(qiáng)的松龍1甲強(qiáng)龍

0氟羥強(qiáng)的松龍0貝他米松0地塞米松0糖皮質(zhì)激素水鈉潴留作用潴鈉

高血壓

水腫

心衰排鉀

肌無(wú)力代謝性堿中毒甲強(qiáng)龍

系列產(chǎn)品

針劑：甲強(qiáng)龍

(Solu-Medrol)：40mg,500mg片劑：美卓樂(lè)

(MedrolTablet)：4mg/片常溫貯存，有效期：5年臨床常用科室一．脊柱外科二．神經(jīng)外科三．風(fēng)濕免疫科四．呼吸內(nèi)科五．腎病中心脊柱外科——急性脊髓損傷甲強(qiáng)龍的藥理作用抑制SCI后脂質(zhì)過(guò)氧化的程度維持組織血流，阻止SCI后損傷部位缺血進(jìn)一步開展提高SCI后Na+-K+ATP酶的活性，維持有氧的新陳代謝減少局部乳酸含量，提高丙酮酸含量抑制Ca++內(nèi)流，減輕纖維蛋白的降解抑制中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向損傷部位的浸潤(rùn)抑制脂質(zhì)水解(ie花生四烯酸)及隨后作用于血管的炎癥介質(zhì)及炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生防止神經(jīng)微絲退化提高脊髓神經(jīng)元的興奮性和神經(jīng)傳導(dǎo)摘自Hall等1992：甲強(qiáng)龍神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的闡述盡早有效救治到達(dá)目標(biāo)手段黃金8小時(shí)！首劑沖擊劑量：30mg/Kg15分鐘給予45分鐘生理鹽水維持靜脈通道脊髓損傷后3小時(shí)內(nèi)患者：5.4mg/Kg/H維持23小時(shí)脊髓損傷后3～8小時(shí)內(nèi)患者：5.4mg/Kg/H維持48小時(shí)常見的脊柱非創(chuàng)傷性疾患1、慢性壓迫性頸脊髓病2、胸椎管狹窄癥3、腰椎間盤突出癥及腰椎管狹窄癥4、脊柱腫瘤5、脊柱結(jié)核減輕脊髓和神經(jīng)根細(xì)胞膜水腫抑制神經(jīng)細(xì)胞膜和軸突、樹突的脂質(zhì)過(guò)氧化進(jìn)程抑制一般性炎癥反響和作用間接改善局部血液循環(huán)抑制細(xì)胞的凋亡減輕再灌注損傷甲強(qiáng)龍?jiān)诩怪莿?chuàng)傷性疾患中應(yīng)用的理論依據(jù)MP：15～30mg/Kg有神經(jīng)損傷無(wú)神經(jīng)損傷5.4mg/Kg/H維持23小時(shí)80mgBID維持3~5天治療脊髓和神經(jīng)根水腫減輕根性疼痛80mgBID維持3~5天臨床常用科室一．脊柱外科二．神經(jīng)外科三．風(fēng)濕免疫科四．呼吸內(nèi)科五．腎病中心甲強(qiáng)龍治療瘤周水腫的作用機(jī)制歐洲神經(jīng)腫瘤協(xié)會(huì)〔EANO〕指出：對(duì)腫瘤周圍的腦水腫糖皮質(zhì)激素是治療血管性中樞神經(jīng)系統(tǒng)水腫的第一選擇甲強(qiáng)龍因其低鹽皮質(zhì)活性成為治療的最正確選擇EANO:EuropeanAssociationforNeuroOncology甲強(qiáng)龍降低跨膜靜水壓，減少滲出甲強(qiáng)龍減少毛細(xì)血管通透性改善組織腦血流，提高對(duì)葡萄糖攝取利用甲強(qiáng)龍減少腦組織水含量，降低顱內(nèi)壓甲強(qiáng)龍可有效減輕顱內(nèi)腫瘤所致瘤周水腫，明顯改善患者的神經(jīng)病癥

甲強(qiáng)龍?地塞米松穿透血腦屏障的時(shí)間30分鐘—6小時(shí)24小時(shí)—72小時(shí)降低顱內(nèi)壓作用強(qiáng)強(qiáng)減少灰質(zhì)水含量強(qiáng)一般水鈉潴留，組織水腫少見有腦血流不影響抑制術(shù)中的心血管穩(wěn)定性好一般抑制腎上腺功能少，且時(shí)相短常見JamesHE.PharmacolBiochemBehav.1978;9:653-7.甲強(qiáng)龍治療腦水腫——更快、更強(qiáng)、更平安所有開顱的外科操作均會(huì)引起腦水腫激素治療腦水腫被列入指南歐洲神經(jīng)腫瘤協(xié)會(huì)〔EANO〕指出：對(duì)腫瘤周圍的腦水腫：糖皮質(zhì)激素是治療血管性中樞神經(jīng)系統(tǒng)水腫的第一選擇甲強(qiáng)龍因其低鹽皮質(zhì)活性成為治療的最正確選擇對(duì)于水腫控制不理想的患者，可以增加甲強(qiáng)龍應(yīng)用劑量至240～500mg/天臨床常用科室一．脊柱外科二．神經(jīng)外科三．風(fēng)濕免疫科四．呼吸內(nèi)科五．腎病中心風(fēng)濕免疫科－甲強(qiáng)龍沖擊療法當(dāng)風(fēng)濕免疫性疾病處于危重期，糖皮質(zhì)激素沖擊給藥才能控制病情，挽救生命30年循證醫(yī)學(xué)，見證甲強(qiáng)龍沖擊療法的卓越有效和不可替代甲強(qiáng)龍沖擊療法的標(biāo)準(zhǔn)劑量和療程甲強(qiáng)龍沖擊治療療效卓越，依從性高甲強(qiáng)龍沖擊療法減少激素副作用發(fā)生甲強(qiáng)龍沖擊療法的優(yōu)勢(shì)和適應(yīng)癥甲強(qiáng)龍沖擊療法的適應(yīng)癥當(dāng)風(fēng)濕免疫性疾病處于危重期時(shí)，甲強(qiáng)龍沖擊療法是拯救生命的唯一有效措施系統(tǒng)紅斑狼瘡：中小劑量〔美卓樂(lè)?4-28mg/d〕：改善SLE的一般病癥、關(guān)節(jié)炎、漿膜炎、皮膚病變等大劑量沖擊〔甲強(qiáng)龍?500-1000mg/d，3-5d〕：多系統(tǒng)嚴(yán)重受累或出現(xiàn)嚴(yán)重的腎炎、腦病、血液系統(tǒng)異常局部使用：皮膚病損，關(guān)節(jié)腔注射糖皮質(zhì)激素在風(fēng)濕病的應(yīng)用(1)糖皮質(zhì)激素在風(fēng)濕病的應(yīng)用(2)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小劑量GC作為二線藥物，美卓樂(lè)4-6mg特發(fā)性肌炎激素為首選，起始劑量為美卓樂(lè)0.8mg/kg復(fù)發(fā)性多軟骨炎激素用于重癥患者，起始劑量為美卓樂(lè)24-48mg上述疾病處于危重期時(shí)，可以給予甲強(qiáng)龍?沖擊治療糖皮質(zhì)激素在風(fēng)濕病的應(yīng)用(3)系統(tǒng)性血管炎重癥血管炎如WG：激素為治療基礎(chǔ)，美卓樂(lè)0.8-1.6mg/kg風(fēng)濕性多肌痛，巨細(xì)胞動(dòng)脈炎：激素有明顯療效大動(dòng)脈炎：激素首選，美卓樂(lè)32-48mg/天開始血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病炎性活動(dòng)性關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射全身應(yīng)用激素對(duì)有全身炎性活動(dòng)患者有效上述疾病處于危重期時(shí)，可以給予甲強(qiáng)龍?沖擊治療糖皮質(zhì)激素的劑量范圍沖擊量甲強(qiáng)龍：15～30mg/kg或1000mg/日病情危重大劑量美卓樂(lè)：0.8～2.4mg/kg或>32mg/日疾病活動(dòng)期中劑量美卓樂(lè)：0.4mg/kg或24mg/日癥狀較輕小劑量美卓樂(lè)：0.04～0.2mg/kg或<12mg/日維持治療臨床常用科室一．脊柱外科二．神經(jīng)外科三．風(fēng)濕免疫科四．呼吸內(nèi)科五．腎病中心支氣管哮喘急性中、重度發(fā)作的患者，應(yīng)盡早使用糖皮質(zhì)激素全身治療甲強(qiáng)龍/美卓樂(lè)：無(wú)與倫比的療效和平安性Medrol各權(quán)威指南推薦使用推薦劑量：甲強(qiáng)龍80mgbid*2d+美卓樂(lè)8mgbid*5d呼吸科－支氣管哮喘急性發(fā)作此類患者，因嚴(yán)重支氣管痙攣和氣道炎癥導(dǎo)致氣道廣泛阻塞僅用β2沖動(dòng)劑或茶堿等支氣管舒張劑可能無(wú)效或僅能暫時(shí)緩解病癥，不能有效控制氣道變態(tài)反響隨病情開展和加劇，氣道阻塞加重，病癥復(fù)現(xiàn)導(dǎo)致病情危重發(fā)生通氣障礙，失去及時(shí)搶救的時(shí)機(jī)支氣管哮喘急性中、重度發(fā)作的患者

應(yīng)盡早使用糖皮質(zhì)激素全身治療早期使用GCS，有效控制急性發(fā)作，防止病情進(jìn)一步惡化哮喘急性中、重度發(fā)作支氣管哮喘急性中、重度發(fā)作的患者

應(yīng)盡早使用糖皮質(zhì)激素全身治療糖皮質(zhì)激素全身使用的指征哮喘急性輕度發(fā)作，支氣管擴(kuò)張劑治療無(wú)效以往急性發(fā)作需全身用藥，近期曾用GCS治療哮喘急性危重發(fā)作，有死亡風(fēng)險(xiǎn)口服與靜脈用藥均有良好效果，但對(duì)病情重者，仍應(yīng)首選靜脈途徑給藥Medrol：各權(quán)威指南推薦使用中華醫(yī)學(xué)會(huì)?哮喘防治指南?還指出：－地塞米松由于血漿和組織中半衰期較長(zhǎng)，對(duì)HPA軸抑制時(shí)間長(zhǎng)，故應(yīng)盡量防止使用甲強(qiáng)龍

80mg，靜滴，Bid2天美卓樂(lè)

8mg，口服，Bid5天Medrol治療支氣管哮喘急性中、重度發(fā)作的

推薦劑量?中國(guó)新藥與臨床雜志?2002，21〔2〕85-88呼吸科－AECOPD全身使用糖皮質(zhì)激素對(duì)AECOPD治療有益甲強(qiáng)龍/美卓樂(lè)：無(wú)與倫比的療效和平安性Medrol各權(quán)威指南推薦使用推薦劑量：甲強(qiáng)龍80mgbid*4d+美卓樂(lè)8mgbid*5d炎癥細(xì)胞增多〔巨噬/肥大/中性粒細(xì)胞〕氣道炎癥全身使用糖皮質(zhì)激素對(duì)AECOPD治療有益氣道炎癥是形成COPD氣道狹窄的主要因素，GCS因有多環(huán)節(jié)抗炎作用，對(duì)AECOPD治療有益炎癥介質(zhì)活化釋放〔IL-8/TNF-〕分泌腺功能失調(diào)粘液分泌

/纖毛活動(dòng)

粘膜損傷肺泡支撐，彈性

氣道平滑肌痙攣氣道狹窄/氣流受限GCS

炎癥細(xì)胞

粘液腺分泌GCS

2受體

炎癥介質(zhì)分泌Medrol：各權(quán)威指南推薦使用甲強(qiáng)龍

80mg，靜滴，Bid4天美卓樂(lè)

8mg，口服，Bid5天Medrol治療AECOPD的推薦劑量?中國(guó)新藥與臨床雜志?2002，21〔2〕85-88臨床常用科室一．脊柱外科二．神經(jīng)外科三．風(fēng)濕免疫科四．呼吸內(nèi)科五．腎病中心ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925

甲強(qiáng)龍為線性蛋白結(jié)合，其游離局部是與劑量成正比的。強(qiáng)的松龍為非線性蛋白結(jié)合，其游離局部與蛋白結(jié)合力有關(guān)并受其影響，尤其在劑量低于10mg...美卓樂(lè)在腎內(nèi)科的優(yōu)勢(shì)

－穩(wěn)定的血漿蛋白結(jié)合率藥代動(dòng)力學(xué)更能被預(yù)測(cè)，與血漿蛋白濃度不同帶來(lái)的個(gè)體差異無(wú)關(guān)到達(dá)目標(biāo)濃度所需要的劑量就很容易被確定，并且有很好的重復(fù)性對(duì)一個(gè)確定的劑量，有效濃度是可預(yù)知的。Chen,1996甲強(qiáng)龍

：線性蛋白結(jié)合對(duì)臨床醫(yī)生的益處ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925

甲強(qiáng)龍的血漿去除率衡定，不會(huì)隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加對(duì)強(qiáng)的松龍而言，血漿去除率隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯增加美卓樂(lè)在腎內(nèi)科的優(yōu)勢(shì)

－衡定的血漿去除率不會(huì)因?yàn)樗幬锶コ孰S時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的維持劑量缺乏而無(wú)法控制病情。

對(duì)一個(gè)確定的劑量，長(zhǎng)期療效始終保持穩(wěn)定Chen,1996甲強(qiáng)龍：恒定的血漿去除率對(duì)臨床醫(yī)生的益處美卓樂(lè)治療的腎科疾病原發(fā)性繼發(fā)性腎移植臨床分類急進(jìn)性腎小球腎炎腎病綜合癥免疫介導(dǎo)的繼發(fā)性腎小球疾病狼瘡性腎炎系統(tǒng)性血管炎紫癜性腎炎血栓性微血管病類分濕關(guān)節(jié)炎多發(fā)行肌炎和皮肌炎枯燥綜合征GCS用藥方案－急進(jìn)性腎小球腎炎沖擊治療甲強(qiáng)龍：10~30mg/kgd*3d間隔3~5天2－3個(gè)療程

即：500~1000mg/d*3d間隔3~5天2－3個(gè)療程后續(xù)治療

美卓樂(lè)：48~64mg(12~16#)/d緩慢減量(10d減10％)

30mg/d(ADT)繼續(xù)減量至停藥6~8W6~12M后GCS用藥方案－腎病綜合征激素的使用原那么起始劑量要足：美卓樂(lè)0.8~1.2mg/kgd療程要足夠長(zhǎng)：連用8周，甚至延長(zhǎng)至12周減藥要慢：每1~2周減10％小劑量維持治療：以美卓樂(lè)0.4mg/kgdADT，維持6~12月，然后再逐漸減量美卓樂(lè)劑量48~72mg(12~18#)/d緩慢減藥〔每1~2周減10％〕24mgADT繼續(xù)減量至停藥6~12M后6~12W后狼瘡型腎炎I、II型的治療LNI型：不需特殊治療，隨訪觀察LNII型：伴血尿和蛋白尿：美卓樂(lè)8~12mg/d病情活動(dòng)伴腎功能減退：加硫唑嘌呤2mg/d或增加激素劑量病情穩(wěn)定，激素減量為隔日用藥，維持3~5年狼瘡型腎炎III、IV型的治療誘導(dǎo)期：輕中度美卓樂(lè)0.8mg/kg×8W－反響良好，6M內(nèi)逐漸減量至美卓樂(lè)4~8mg/d－反響不佳，加用CTX重度－美卓樂(lè)0.8mg/kg可緩解腎外病癥－活動(dòng)性/腎功能進(jìn)行性惡化/復(fù)發(fā)予甲強(qiáng)龍沖擊治療(0.5-1g*3d)，必要時(shí)重復(fù)；－后以美卓樂(lè)8~16mg/d維持治療維持期：誘導(dǎo)期治療反響好，單用激素并逐漸減量至美卓樂(lè)0.2mg/kg,ADT病情完全緩解3年以上，可停用小劑量激素

糖皮質(zhì)激素為根本治療藥物，多需加免疫抑制劑治療狼瘡型腎炎V、VI型的治療LNV型：首選美卓樂(lè)0.8mg/kg×8周有反響者3~4月內(nèi)逐漸減量至美卓樂(lè)0.2mg/kg，ADTLNVI型：透析腎移植間質(zhì)性腎炎間質(zhì)水腫和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)病因：藥物、全身感染、免疫性疾病、腎移植急性排異激素治療美卓樂(lè)0.8mg/kgd，2~4周；甲強(qiáng)龍40mg/d，1~2周；重癥病例可甲強(qiáng)龍沖擊治療提問(wèn)???甲強(qiáng)龍

的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6

甲基化

－迅速起效，

糖皮質(zhì)激素活性增加C9

未氟化

－HPA軸抑制弱肌肉毒性少C11羥基化

－使其無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化，減輕肝臟負(fù)擔(dān)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F等效劑量(mg)相當(dāng)抗炎