微電流刺激在眼科中的應用清華大學課件

微電流刺激

在眼科中的應用郭虹電療法Electro-Therapy經(jīng)皮神經(jīng)電刺激TranscutaneousElectricalNerveStimulation(TENS)干擾電療法InterferentialCurrent(IFC)

直流電療法

GalvanicStimulation(GS)微電流刺激Microcurrentstimulation（MCT）1818年關于電療的漫畫：《靈藥—電萬能藥》微電流刺激的優(yōu)勢1969年，Wolcott團隊報告使用200-800微安電流加速傷口愈合，瘢痕組織抗張強度更好，抗菌能力更強。安-舒二氏定律:弱刺激增強生理活動,強刺激抑制生理活動微電流更接近生物體組織修復時的自發(fā)生物電流。指標TENSMCT電流強度毫安微安作用機理阻斷神經(jīng)傳導促進損傷組織細胞的再生副作用高電流可能引起細胞電解1/3的病人有不適感刺激位置的皮膚輕微發(fā)紅，10分鐘后即可消失沒有不適感人體感覺從輕微的麻刺感到肌肉抽動在感知閾值以下治療后一旦停止，作用消失停止治療后生物電繼續(xù)變化微電流刺激的作用增加ATP的產(chǎn)生增加蛋白合成增加離子交換加快細胞運輸加快血流速度文獻匯報微電流刺激對視覺神經(jīng)細胞存活與再生的作用細胞實驗—Retinalmüllercells動物實驗---RCS大鼠人體實驗經(jīng)角膜電刺激經(jīng)皮電刺激人眼解剖結果2024/1/76文獻匯報問題電刺激對BDNF產(chǎn)生的作用機理是什么？背景介紹Muller細胞:視網(wǎng)膜中主要的膠質細胞表達谷氨酸鈉轉運體->保護神經(jīng)節(jié)細胞合成谷氨酰胺合成酶產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF,bFGF,IGF)Ca2+:第二信使L型電壓依賴性鈣通道->鈣流入->神經(jīng)營養(yǎng)因子電刺激引起鈣流入從而誘發(fā)多種基因表達實驗方法Muller細胞培養(yǎng)>95%1代電刺激:AgCl針型電極(直徑0.2mm)插入培養(yǎng)液間隔20mm雙相方波串(脈寬1ms;頻率20Hz;電流10mA)作用時間:30分鐘微陣列分析RNA樣本與包含31099個目標探針雜交量化實時聚合酶鏈反應RT-PCR

BDNF的mRNA水平酶聯(lián)免疫吸附法

BDNF蛋白水平L-VDCC阻滯的量化實時PCR（硝苯吡啶）實驗結果微陣列分析電刺激下，245個探針表達信號強度比對照組高兩倍以上神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關基因中BDNF的基因表達增加2.6倍BDNFmRNA上調2h,3h增加1.2倍6h降低細胞內BDNF蛋白水平6h細胞外BDNF蛋白水平

2024/1/713文獻匯報L-VDCC阻滯0mA10mA0mA+blocker10mA+blocker2024/1/714文獻匯報討論鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通道流入muller細胞上調BDNF的轉錄Muller細胞不只合成BDNF，而且表達BDNF的特異受體BDNF對光感受器和神經(jīng)節(jié)細胞有神經(jīng)保護作用電刺激如何刺激L-VDCC的機制尚不明確學到的知識細胞的培養(yǎng)細胞實驗基因表達分析不足微陣列分析只選擇了一種神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF進行分析問題電刺激對BDNF產(chǎn)生的作用機理是什么？鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通道流入細胞上調BDNF的轉錄標題TranscornealelectricalstimulationpromotesthesurvivalofphotoreceptorsandpreservesretinalfunctioninRoyalCollegeofsurgeonsrats作者單位大阪大學醫(yī)學院,日本發(fā)表期刊Investigatedophthalmologyandvisualscience,2007,IF=3.431目的研究電流刺激對視網(wǎng)膜光感受器細胞的作用相關性微電流刺激，視網(wǎng)膜，作用機理文獻22024/1/718文獻匯報問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方法是什么？背景知識RCS大鼠(RoyalCollegeofSurgeonrat)在英國皇家外科學院（RoyalCollegeofSurgeons）最早培育成功而得名。此鼠有常染色體遺傳性視網(wǎng)膜變性，基因型為rdy；是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡膜缺損等疾病的動物模型

視網(wǎng)膜色素變性(Retinitispigmentosa,RP)感光細胞逐漸變性,進而演變成不可治愈的失明遺傳缺陷或基因突變實驗動物6只RCS大鼠（光照：12小時暗12小時亮循環(huán)，光照度：100lux）電極：雙極性接觸式電極電流：脈寬1ms；頻率20Hz；電流50,100uA；雙相方波；持續(xù)時間1h效果分析:視網(wǎng)膜功能：視網(wǎng)膜電圖視網(wǎng)膜形態(tài)：組織學觀察100uASham組織學觀察2024/1/722文獻匯報ONL,INL厚度隨電流強度的改變2024/1/723文獻匯報

3周control5周TES5周Sham9周TES9周Sham2024/1/724文獻匯報ONL,INL厚度隨時間的改變2024/1/725文獻匯報視網(wǎng)膜電圖ERGControlControlTESShamB波a波b波2024/1/726文獻匯報類暗視閾值反應負響應暗視閾值反應閾值2024/1/727文獻匯報討論驗證電刺激對光感受器細胞形態(tài)和功能上的保護延長光感受器的存活期減緩視網(wǎng)膜功能的損失對視網(wǎng)膜形態(tài)的保護對整個視網(wǎng)膜均有保護作用(藥物注射方法只能作用局部)對內核層的厚度沒有顯著影響動物模型光感受器變性速度快，可考慮選用其他RP模型，如RPE65-缺陷小鼠作用機理---尚不明確未見明顯副作用學到的知識RP動物模型評價方法不足所用動物模型與人的RP病程特點有差異電刺激模式簡單，參數(shù)單一問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方法是什么？視網(wǎng)膜電圖,分析b波幅度和閾值,暗視閾值反應的幅度和閾值標題Effectoftranscornealelectricalstimulationinpatientswithnonarteriticischemicopticneuropathyortraumaticopticneuropathy非動脈性缺血性視神經(jīng)病變或創(chuàng)傷性視神經(jīng)病變作者單位大阪大學醫(yī)學院,日本發(fā)表期刊JapanesejournalofOphthalmology,2006,IF=1.272目的研究經(jīng)角膜電流刺激是否能夠提高視神經(jīng)病變病人的視覺功能相關性微電流刺激，人體實驗，視神經(jīng)疾病文獻32024/1/731文獻匯報問題經(jīng)角膜電刺激的電流強度以多少為宜？方法病人：3NAION,5TON視銳度：0.01-0.2(NAION);HM-0.2(TON)57-75yrs(NAION);14-71yrs(TON)4-24個月(NAION);3周-11個月(TON)電極：雙極性接觸式電極介入過程：0.4%奧布卡因鹽酸鹽麻醉3%透明質酸+4%硫酸軟骨素保護角膜電流：脈寬10ms;頻率20Hz;電流300uA-2mA(產(chǎn)生光幻點)時間:30分鐘視功能評價最佳矯正視力（BCVA）提高:≥0.3logMAR降低:<0.3logMAR閃光臨界融合頻率（CFF）提高:≥15%外周視野提高:≥20%降低:<20%測量時間治療前，治療后1個月，治療后3個月安全性角膜上皮細胞、內皮細胞IOP眼內壓，眼底瞳孔，前房BCVA結果2024/1/735文獻匯報2024/1/736文獻匯報等視力線2024/1/737文獻匯報閃光臨界融合頻率2024/1/738文獻匯報安全性無痛感報告所有病人出現(xiàn)輕微淺層點狀角膜損傷，次日全部復原角膜內皮細胞數(shù)無明顯變化瞳孔大小與形狀無變化前房未觀察到閃光眼內壓未見明顯變化眼底檢查視網(wǎng)膜或視盤無明顯變化長期效果觀察治療后3個月內持續(xù)改善視功能之后視覺功能出現(xiàn)減退再次治療后，功能再次改善2024/1/740文獻匯報討論治療越早，效果越好4周之內的病人治療效果明顯，3個月以外的病人效果不明顯不排除自發(fā)復原的可能有效電流強度在外周和中央視野激發(fā)光幻點的電流強度電刺激的神經(jīng)保護作用—至少3個月經(jīng)角膜電刺激的安全性學到的知識電流模式視功能評價方法眼科檢查手段不足病人數(shù)量過少治療時間短，沒有重復治療缺少對照組問題經(jīng)角膜電刺激的電流強度以多少為宜？能夠在外周和中央視野激發(fā)出光幻點的電流強度標題TranscutaneousElectricalRetinalStimulationTherapyforAge-RelatedMacularDegeneration作者單位慶應義塾大學醫(yī)學院,日本國家感覺器官研究所，日本前沿醫(yī)學研究所，美國發(fā)表期刊TheOpenOphthalmologyJournal,2008目的研究經(jīng)皮電流刺激對老年性黃斑變性的治療效果相關性微電流刺激，人體實驗，老年性黃斑變性文獻42024/1/744文獻匯報問題微電流刺激對哪種黃斑變性更有效？背景知識老年性黃斑變性濕性：10%，脈絡膜新生血管，引起視網(wǎng)膜出血、水腫及色素上皮細胞的破壞，最終導致疤痕形成，從而視力喪失干性：90%，黃斑區(qū)色素上皮細胞萎縮變性，進展緩慢，可發(fā)展為濕性。目前尚無有效的治療方法實驗實驗對象（濕性組W：27只眼睛;干性組D：7只）病人：15男性/1女性W:51-85yrsD:63-85yrs電流：800uA,單相波,20min/次,4次/天效果評價：治療前與治療后4周最佳矯正視銳度糖尿病視網(wǎng)膜病變早期治療研究視力分值裂隙燈檢查眼底鏡自動靜態(tài)視野熒光素血管造影術病人主觀評分1minF=290Hz2minF=31Hz10minF=8.9Hz7minF=0.28Hz2024/1/747文獻匯報2024/1/748文獻匯報結果ETDRS分值視銳度濕性（n=27）干性（n=7）治療前20/2000000-20/2520/40020/1000-20/5020/160治療后20/100-20/3220/40020/100-20/4020/200靜態(tài)視野2024/1/749文獻匯報裂隙燈、眼底鏡檢查無明顯變化1名被試雙側眼瞼出現(xiàn)接觸性皮炎主觀治療效果評價總結與討論對ARMD的病理了解有限導致治療效果有限實驗證明：微電流刺激對濕性老年性黃斑變性有效