兒童抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫球蛋白G抗體相關(guān)疾病的隨訪及復(fù)發(fā)標(biāo)志物分析

2022兒童抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫球蛋白G抗體相關(guān)疾病的隨訪及復(fù)發(fā)標(biāo)志物分析（全文）目的總結(jié)兒童抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫球蛋白G抗體相關(guān)疾?。∕OGAD）的臨床特征、治療效果及預(yù)后，探討MOGAD復(fù)發(fā)的標(biāo)志物。方法對(duì)2019年1月至2020年2月在首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院、首次發(fā)病并診斷為MOGAD的患兒進(jìn)行追蹤，分析比較單相病程及復(fù)發(fā)病程患兒的臨床特征、影像學(xué)、血清及腦脊液免疫標(biāo)志物、治療及轉(zhuǎn)歸。結(jié)果入組患兒共22例，其中復(fù)發(fā)病程8例（36.4%），單相病程14例（63.6%）。兩組間性別、發(fā)病年齡、首次發(fā)作時(shí)臨床癥狀、改良Rankin量表評(píng)分、影像學(xué)病灶、血清抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫球蛋白G抗體（MOG-IgG）滴度、糖皮質(zhì)激素療程、是否合并抗核抗體陽性、有無前驅(qū)感染史差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。復(fù)發(fā)病程組多見抗體滴度持續(xù)不降甚至升高，甚至經(jīng)治療后仍有升高現(xiàn)象，而單相病程組無血抗體滴度升高病例，且血清抗體滴度下降者比例更高（單相病程組6/8,復(fù)發(fā)病程組2/8)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.030);復(fù)發(fā)病程組患兒首次發(fā)病時(shí)腦脊液MOG-IgG陽性率明顯高于單相病程組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(單相病程組1/10，復(fù)發(fā)病程組4/6，P=0.036)。兩組患兒一線免疫治療均有效，臨床癥狀及影像學(xué)較急性期完全或部分恢復(fù)；對(duì)8例復(fù)發(fā)MOGAD患兒中7例予嗎替麥考酚酯聯(lián)合免疫治療，年復(fù)發(fā)率顯著降低［加藥前年復(fù)發(fā)率2.06(1.36，34)次/年，加藥后年復(fù)發(fā)率0(0，0)次/年，Z=-3.26，P=0.1］。對(duì)服用嗎替麥考酚酯患兒定期監(jiān)測體液免疫狀態(tài)，隨訪過程中均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論超過1/3的兒童MOGAD復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)MOGAD患者血清MOG-IgG持續(xù)高滴度，甚至經(jīng)治療后仍有升高現(xiàn)象；首次發(fā)作腦脊液MOG-IgG陽性是復(fù)發(fā)的高危因素。復(fù)發(fā)MOGAD患者應(yīng)用嗎替麥考酚酯維持期治療，可降低年復(fù)發(fā)率且耐受性良好。髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(myelinoligodendrocyteglycoprotein，MOG)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘蛋白的組成部分。MOG位于髓鞘的最外層，抗原密度高、免疫原性強(qiáng)，是自身免疫反應(yīng)的重要靶點(diǎn)［1,2,3。27年O'Conor等［4］首次在兒童中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病外周血中檢測到抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫球蛋白G抗體(anti-myelinoligodendrocyteglycoprotein-IgG，MOG-IgG)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)MOG-IgG具有致病性［3］。MOG-IgG疾病譜包括急性播散性腦脊髓炎(acutedisseminatedencephalomyelitis,ADEM)、非典型多發(fā)性硬化(multiplesclerosiS、抗水通道蛋白4免疫球蛋白G抗體(aquaporin-4-IgG,AQP4-IgG)陰性視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitisopticaspectrumdisease,NMOSD)等。2020年，MOG-IgG免疫介導(dǎo)的疾病被統(tǒng)稱為MOG-IgG相關(guān)疾病(MOG-IgGassociateddisorders,MOGAD)［5,6］。文獻(xiàn)報(bào)道，在非ADEM兒童腦炎患兒中，MOG-IgG陽性率顯著高于其他特異性神經(jīng)元抗體陽性率之和，故MOGAD被認(rèn)為是兒童最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性脫髓鞘疾病［7］。MOGAD單相病程已被廣泛報(bào)道。國內(nèi)外尚無兒童復(fù)發(fā)病程MOGAD的臨床特征、治療及隨訪報(bào)道，更無關(guān)于預(yù)測復(fù)發(fā)的標(biāo)志物、預(yù)防復(fù)發(fā)免疫抑制劑的選擇及療效的相關(guān)性研究。我們回顧比較單相及復(fù)發(fā)病程MOGAD患兒的臨床特征，尋找對(duì)復(fù)發(fā)病程有預(yù)測價(jià)值的標(biāo)志物，總結(jié)治療復(fù)發(fā)病程MOGAD的免疫抑制劑療效，以提高臨床醫(yī)師對(duì)兒童復(fù)發(fā)病程MOGAD的認(rèn)識(shí)。資料和方法一、研究對(duì)象研究對(duì)象為2019年1月至2020年2月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院，首次發(fā)病并診斷為MOGAD的患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡小于14歲。(2)符合2020年3月中國免疫學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫分會(huì)提出的MOGAD診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，需符合以下所有標(biāo)準(zhǔn)：①全長人MOG作為靶抗原的細(xì)胞法檢測血清MOG-IgG陽性，至少有以下臨床表現(xiàn)一項(xiàng)者：視神經(jīng)炎，包括慢性復(fù)發(fā)性炎性視神經(jīng)疾病；脊髓炎；腦炎或腦膜腦炎；腦干腦炎。②與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘相關(guān)的MRI或電生理（孤立性視神經(jīng)炎患者的視覺誘發(fā)電位）檢查結(jié)果。③排除其他診斷。（3）起病至末次隨訪時(shí)間＞18個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病例資料不完整；（2）失訪。本研究為回顧性隊(duì)列研究，經(jīng)首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：SHERLLM2021031）。二、研究方法MOGAD復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)作1個(gè)月后出現(xiàn)新的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其中ADEM首次發(fā)作至少3個(gè)月后出現(xiàn)新的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀并持續(xù)24h以上，符合MOGAD診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。單相病程組及復(fù)發(fā)病程組分組標(biāo)準(zhǔn)：隨訪至少18個(gè)月，復(fù)發(fā)＞1次者為復(fù)發(fā)病程，將追蹤病例分為復(fù)發(fā)病程組、單相病程組。臨床資料收集：包括起病及復(fù)發(fā)的臨床癥狀、輔助檢查、治療及轉(zhuǎn)歸等；起病及隨訪的血清和（或）腦脊液MOG-IgG、治療方案及追蹤結(jié)果等?？贵w檢測方法：均采用基于細(xì)胞底物的（cellbasedassaysCBA）間接免疫熒光法。所有患者血清及腦脊液均在同一實(shí)驗(yàn)室完成檢測。治療方法：在急性發(fā)作期，予一線免疫治療，為靜脈輸注人免疫球蛋白（總量2g/kg，分3~5d）和（或）糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍20~30mgkg-1d-1,35d，最大量1g/d）,根據(jù)患兒臨床癥狀緩解情況，予1~3輪糖皮質(zhì)激素沖擊，每輪間隔4d，間隔期及沖擊完成后予潑尼松（1~2mgkg-1d-1，最大量60mg/d）序貫服，總療程3~12個(gè)月。緩解后對(duì)復(fù)發(fā)患兒加用嗎替麥考酚酯（mycophenolatemofetilMMF），劑量為20~30mgkg-1d-1或6~12mgm-2d-1（最大量2g/d），療程2年以上，根據(jù)血IgG水平及CD19+B淋巴細(xì)胞數(shù)調(diào)整劑量，使其保持在正常范圍低限或輕度減低［8］，例如B細(xì)胞（1~150）X106/L或IgG6g/L左右。隨訪：對(duì)確診患兒進(jìn)行門診和（或）住院隨訪，隨訪時(shí)間是首次發(fā)病后的1、3、6個(gè)月，此后每6個(gè)月隨訪1次，末次隨訪時(shí)間為2021年8月。記錄癥狀、治療藥物及療程等。添加MMF后至少觀察6個(gè)月，以評(píng)估治療前后年復(fù)發(fā)率。三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（百分?jǐn)?shù)）表示，組間比較應(yīng)用Fisher精確概率法。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差?二廠表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布者采用中位數(shù)（四分位數(shù)）［M（Q1，Q3）］表示，組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。等級(jí)資料組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。設(shè)定P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果一、首發(fā)臨床特征1.一般資料：共納入MOGAD患兒22例，起病年齡為2歲2個(gè)月至13歲10個(gè)月，男10例，女12例，隨訪時(shí)間18~31個(gè)月，其中復(fù)發(fā)病程患兒8例（36.4%），余14例均為單相病程（63.6%）。復(fù)發(fā)病程患兒中男3例，女5例，隨訪至少18個(gè)月復(fù)發(fā)1次者6例（6/8）、復(fù)發(fā)2次者2例（2/8）；起病年齡2歲10個(gè)月至13歲10個(gè)月［（7.81±3.23）歲］;單相病程組男女各7例，起病年齡為2歲2個(gè)月至10歲［（6.32±2.61）歲］。確診前1個(gè)月內(nèi)有發(fā)熱、疫苗接種、消化道或呼吸道感染史者3例，其中單相病程組2例，復(fù)發(fā)病程組1例（表1）。Tthble1Thediric^iil心ij心W汨Idw-甲o(hù)f占nUw^ciln㈢孕成的期*：^copraiEirimfruM^ebdinGaibbudfndazsdhbEtneenmerephask.nrdrecjrrertcww4LtheflRlifllKh項(xiàng)JH*ikJ?CJ32L2.&I7JlxXl］-J.JIDlJIIHAM77XE-隊(duì)器町弓Id土部U.KX4.LF混JWIhLL日MJD.S3TmUH!h>￡L-I.DK>￡l&anE!-L<I^A.r±vln.'ixs.nLS2?x4J91JIC.191淄普Elix±^SJStlJl575±L5Cl的tielit.1±if)L/TtitfiSft#心】ftRL-MUKBaCWi135-4117-Et5停封!S.?±0|201S215(1t?；KS慎:fl?EQ-11畛HWW^trM［敝咆；］LSjM|5.K.MJJIiamwh.judiUM蒲sfX.2fl-.92xU.S3C.W*HMhEiIiUiW!74.l.?HSt*占！E白善MiHi中L-IW-i—*她的CfllL4-MIS6row.!：h^3JB3-5i.aai*"Nfe75i.ennS-：LJ!1.U7Jt*I.SlS*i-fn01?3Miin31I.BK>14I.DK>i41.?C<%>2J.MOAZFI：?orWM卞白w3-1.M&HSHEiestJQ.J*?r^naeis2-l.DK>1J-1.MDg&2-a6*5la干￡-我wa-amFm±a-a邱143J-I.EK'無42j.no任thmoa.ok歸茄t??jn悶宜:淑點(diǎn)柔!￡耳再舊MllfXTEnfiS屋鼻日^孔?：晾JilfE席巨十岫MWfl神9JN卻招.?spii中二m且*怛七E/Hisnii#邑亢1淚.日院@?5由％￡小舛a潮5由眥由》9的10?.旬只費(fèi)w臨床癥狀：復(fù)發(fā)病程組8例患兒中，首次發(fā)病時(shí)發(fā)熱5例（5/8）、視力下降5例（5/8）、驚厥2例（2/8）、頭痛2例（2/8）;單相病程組14例患兒中，視力下降7例（7/14）、腦病3例（3/14）、發(fā)熱3例（3/14）、頭痛3例（3/14）。詳見表1。復(fù)發(fā)病程組8例患兒首次發(fā)病時(shí)改良Rankin量表（mRS）評(píng)分（2.±0.93）分，單相病程組14例首次發(fā)病時(shí)mRS評(píng)分（2.43±1.28）分。實(shí)驗(yàn)室檢查：復(fù)發(fā)病程組8例中腦脊液白細(xì)胞數(shù)增多4例（4/8）,為（16~84）X106/L,腦脊液蛋白升高1例（1/8）,為（278.54土92.29）mg/L;單相病程組14例中腦脊液白細(xì)胞數(shù)增多7例（7/14）,為（18~122）X106/L,腦脊液蛋白均在正常范圍；腦脊液葡萄糖及氯化物均正常。22例患兒中21例首次發(fā)病時(shí)完善了抗核抗體檢測，復(fù)發(fā)病程組8例均陰性，單相病程組13例中2例陽性，滴度均為1：1陽性（表1）。血清及腦脊液MOG-IgG抗體滴度：22例患兒首次發(fā)病時(shí)血清MOG-IgG抗體滴度為1：10~1:1;8例復(fù)發(fā)病程患兒中，2例抗體滴度1：10、3例抗體滴度1：32、3例抗體滴度1：1;14例單相病程患兒中，6例抗體滴度1：10、7例抗體滴度1：32、1例抗體滴度1：1（表2）。22例患兒中，首次發(fā)病時(shí)16例檢測了腦脊液MOG-IgG，5例陽性（5/16）;復(fù)發(fā)病程組6例中4例陽性，單相病程組10例中1例陽性；抗體滴度為1：1~1：3.2。22例患兒首次發(fā)病時(shí)血清AQP4-IgG均陰性。卻兒萱抗瞻融尸笑膠由細(xì)圍晴蛋白免度球昔白G抗垃泊耕疳早瑁所復(fù)發(fā)病程淚豈專血謂抗體滴度及滴卷化《例:，Tdblp2BloodantibodytiterandtiterchangesofantimyelnoligodendrocyteglycoproteininnmurnoglobulnGantibodyrelateddseaseslinchildrenLetweenmonopliasicandrecurrentcoursegroupsatthefirstattack(n)明單招病程用赫=14〕最發(fā)病代坦（47=8>唯皿清抗體澹度-1.4030.1601：10621：32731：113江漣抗缽渣度豆化-2.1760.030二m03不霆2362注：辭胃樣泡瓦比發(fā)變用非夠敘株力噂.血瀉抗疏漏宜W質(zhì)目=王相扃超虹扁例總?cè)樗稭RI:22例MOGAD患兒首次發(fā)病時(shí)完善了頭顱和脊髓MRI,伴有視力下降的患兒均完善了眼眶MRI；8例復(fù)發(fā)病程組患兒中，累及脊髓4例（4/8）、皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)3例（3/8）、腦室旁白質(zhì)3例（3/8）、深部白質(zhì)2例（2/8）、基底節(jié)2例（2/8）、丘腦2例（2/8）、腦干2例（2/8）、視神經(jīng)2例（2/8）。14例單相病程組患兒中，累及丘腦6例（6/14）、皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)5例（5/14）、基底節(jié)區(qū)3例（3/14）、小腦3例（3/14）、脊髓3例（3/14）、視神經(jīng)3例（3/14）、深部白質(zhì)3例（3/14）、腦干2例（2/14）、腦室旁白質(zhì)2例（2/14）、胼胝體2例（2/14）。詳見表1。二、治療1.急性期治療：22例MOGAD患兒共32次急性發(fā)作期，31次予一線免疫治療，僅1例單相病程患兒在首次發(fā)作時(shí)未予一線免疫治療。對(duì)13例單相病程患兒，在首次發(fā)作時(shí)同時(shí)予糖皮質(zhì)激素沖擊和人免疫球蛋白靜脈輸液（以下簡稱“輸注”）；8例復(fù)發(fā)病程患兒中，對(duì)5例在首次發(fā)病時(shí)同時(shí)予糖皮質(zhì)激素沖擊及人免疫球蛋白沖擊，3例單獨(dú)予糖皮質(zhì)激素沖擊；對(duì)8例復(fù)發(fā)病程患兒在第一次復(fù)發(fā)時(shí)均重復(fù)一線免疫治療，對(duì)7例同時(shí)予糖皮質(zhì)激素沖擊和人免疫球蛋白沖擊，對(duì)1例單獨(dú)予糖皮質(zhì)激素沖擊；對(duì)2例2次復(fù)發(fā)患兒，在第二次復(fù)發(fā)時(shí)同時(shí)予糖皮質(zhì)激素沖擊和人免疫球蛋白輸注。單相病程組首次發(fā)病急性期糖皮質(zhì)激素沖擊次數(shù)為(1.77±0.83)次，糖皮質(zhì)激素總療程(6.15±3.72)個(gè)月；復(fù)發(fā)病程組首次發(fā)病急性期糖皮質(zhì)激素沖擊次數(shù)為(2.±0.93)次，復(fù)發(fā)病程組有4例在服糖皮質(zhì)激素減量過程中復(fù)發(fā)：1例減量至5mg時(shí)復(fù)發(fā)、2例減量至10mg時(shí)復(fù)發(fā)、1例減量至15mg時(shí)復(fù)發(fā)，其余4例糖皮質(zhì)激素治療總療程(5.75±5.5)個(gè)月(表1)。2.緩解期治療：8例復(fù)發(fā)患兒中，7例長期維持治療，其中6例在第一次復(fù)發(fā)后加用MMF，1例在第二次復(fù)發(fā)后加用MMF。1例在加用MMF后出現(xiàn)第二次復(fù)發(fā)，繼續(xù)服MMF同時(shí)加用間歇人免疫球蛋白輸注(總量1g/kg，分1~2d，每月1次)。三、隨訪1.一般資料：對(duì)復(fù)發(fā)病程組8例患兒隨訪(24.±2.14)個(gè)月，單相病程組14例患兒隨訪(25.±4.17)個(gè)月；復(fù)發(fā)患兒首次發(fā)病到復(fù)發(fā)間隔3.13~14.4(6.48±3.12)個(gè)月，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者5例，6~12個(gè)月復(fù)發(fā)者2例，13~18個(gè)月復(fù)發(fā)者1例。復(fù)發(fā)病程組8例中3例第一次復(fù)發(fā)前4周內(nèi)有發(fā)熱或呼吸道感染病史。2例第二次復(fù)發(fā)患兒中，1例第二次復(fù)發(fā)前4周內(nèi)有呼吸道感染史。2.臨床癥狀：所有患兒在一線免疫治療后急性發(fā)作期癥狀完全或部分緩解。復(fù)發(fā)病程組8例復(fù)發(fā)前mRS評(píng)分均為0分，單相病程組14例至末次隨訪mRS評(píng)分僅1例為1分，余13例均為0分。8例復(fù)發(fā)病程患兒第一次復(fù)發(fā)時(shí)mRS評(píng)分為（1.99±1.25）分，4例出現(xiàn)首發(fā)癥狀以外的新癥狀，另4例為首發(fā)癥狀的復(fù)發(fā)。2例第二次復(fù)發(fā)患兒癥狀與既往發(fā)作相同，mRS評(píng)分分別為1、4分。血清及腦脊液MOG-IgG抗體滴度：8例復(fù)發(fā)病程組患兒及8例單相病程組患兒定期檢測血清MOG-IgG。復(fù)發(fā)病程患兒第一次復(fù)發(fā)前，3例血清抗體滴度上升，3例滴度不變，2例滴度下降；8例單相病程患兒中，2例血清抗體滴度不變，6例滴度下降，無滴度上升者（表2）。8例復(fù)發(fā)病程患兒的18次急性發(fā)作中，共15例次檢測腦脊液MOG-IgG，其中9例次陽性。MRI結(jié)果：單相病程組患兒除1例未治療及4例急性期影像學(xué)正常，余9例急性期后監(jiān)測影像學(xué)較起病時(shí)均完全或部分緩解，至隨訪末影像學(xué)陰性7例，另2例病灶范圍明顯縮小但仍遺留有白質(zhì)異常信號(hào)，有1例在隨訪過程中出現(xiàn)單側(cè)局部腦膜強(qiáng)化但無臨床癥狀，2個(gè)月后復(fù)查消失，余患兒在隨訪過程中均未見新發(fā)病灶（圖1）。復(fù)發(fā)病程患兒中除2例急性期影像學(xué)正常，余6例中4例第一次復(fù)發(fā)前復(fù)查影像學(xué)，其中2例未見明確病灶、另2例病變明顯縮??；2例第二次復(fù)發(fā)前影像學(xué)均轉(zhuǎn)陰。8例復(fù)發(fā)病例第一次復(fù)發(fā)時(shí)，均出現(xiàn)新病灶，累及視神經(jīng)4例（4/8）、脊髓3例（3/8）、小腦2例（2/8）、丘腦1例（1/8）、腦干1例（1/8）、皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)1例（1/8）；2例第二次復(fù)發(fā)時(shí)亦均出現(xiàn)新病灶，1例累及皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)和脊髓，另1例累及皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)和視神經(jīng)。8例復(fù)發(fā)病程患兒至隨訪末，影像學(xué)轉(zhuǎn)陰5例，病灶范圍明顯縮小3例（復(fù)發(fā)1次患兒2例，復(fù)發(fā)2次患兒1例），其中1例遺留有白質(zhì)異常信號(hào)，2例遺留視神經(jīng)異常信號(hào)（圖2，表3）。圖1抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫球蛋白G抗體相關(guān)疾病單相病程組患兒影像學(xué)。首次發(fā)作時(shí)小腦(A)、皮質(zhì)下白質(zhì)(B)病灶，隨訪末小腦(C)、皮質(zhì)下白質(zhì)(D)遺留病灶(箭頭)Figure1ImagingofantimyelinoligodendrocyteglycoproteinimmunoglobulinGantibodyrelateddiseasesinchildrenwithmonophasiccourse.Atthefirstattack,thelesionsofcerebellum(A)andsubcorticalwhitematter(B)wereshown.Attheendoffollow-up,theresiduallesionsofcerebellum(C)andsubcorticalwhitematter(D)wereshown(arrows)圖2抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫球蛋白G抗體相關(guān)疾病復(fù)發(fā)病程組患兒影像學(xué)。首次發(fā)作時(shí)雙側(cè)丘腦（A）病灶（箭頭），復(fù)發(fā)時(shí)雙側(cè)丘腦（B）、小腦（C）病灶（箭頭），隨訪末影像學(xué)陰性（D、E）Figure2ImagingofantimyelinoligodendrocyteglycoproteinimmunoglobulinGantibodyrelateddiseasesinchildrenwithrecurrentcourse.Atthefirstattack,thelesionsofthalamic(A)wereshown(arrows).Atrecurrence,thelesionsofthalamic(B)andcerebellar(C)wereshown(arrows).Attheendoffollow-up,negativeimaging(D,E)wasshown表a兒奎抗匏鞋或突肢質(zhì)陽胞糖蜜白免疫壇蛋Bs杭體相關(guān)疾病簞相和其戔房程組焉侈學(xué)恢復(fù)憧況｛例)Table3ImagingrecoveryofartimyelinO'ligodendracyteglycoproteinimnnunccilobulinGantibodyrelateddiseasesinchildrenbetweenmonophasicandrecurrertcoursegroups(n)嫩72琶宸病程阻5=或，5-3注：絹間埼采用用帕椰契.無檢恐宣P=o.62O：里詭屋沮病例總舞為銅，除外了未治療1倒步專哇耙宮像字E幸4例預(yù)防復(fù)發(fā)治療療效分析：7例加用MMF患兒，用藥均超過半年，可用于評(píng)估應(yīng)用MMF前后年復(fù)發(fā)率。加用MMF前病程0.66（0.46,0.81）年，年復(fù)發(fā)率2.06（1.36，2.34）次/年；加用MMF后病程39（1.01，1.64）年，年復(fù)發(fā)率0（0，0）次/年。1例應(yīng)用間歇人免疫球蛋白輸注患兒，加用前病程0.85年，年復(fù)發(fā)率2.35次/年；加用后病程1.25年，無復(fù)發(fā)。聯(lián)合MMF后免疫狀態(tài)監(jiān)測及安全性：7例加用MMF患兒中6例未再復(fù)發(fā)，其中5例加用后6個(gè)月復(fù)查血清IgG為（6.21±2.01）g/L;1例加用MMF3個(gè)月后復(fù)查血清IgG及B細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)較急性期下降，至隨訪末尚未完善加用MMF后6個(gè)月復(fù)查；1例加用MMF后6個(gè)月出現(xiàn)第二次復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時(shí)觀察到血清IgG水平明顯升高達(dá)15.9g/L。對(duì)7例聯(lián)合MMF患兒隨訪9~24個(gè)月，監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等，無反復(fù)感染，耐受性好。討論MOGAD是具有多種臨床表型的一組獲得性脫髓鞘綜合征，兒童多見［9］。該病的臨床表型與年齡相關(guān)，學(xué)齡前兒童以ADEM表型多見，年長兒則以視神經(jīng)炎、脊髓炎、AQP4-IgG陰性NMOSD等多見［10,11］。MOGAD多為單相病程，復(fù)發(fā)病例少見，復(fù)發(fā)率報(bào)道不一，為17%~48%。本組病例復(fù)發(fā)率為36.4%，復(fù)發(fā)與首發(fā)癥狀不同的占4/8，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［7，10，12,13］。本組病例平均復(fù)發(fā)時(shí)間為6個(gè)月左右，較成人更長［7］。本研究兩組病例間發(fā)病年齡、性別、首次發(fā)病時(shí)臨床癥狀、核磁病灶受累區(qū)域、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液蛋白量、腦脊液細(xì)胞數(shù)、mRS評(píng)分、糖皮質(zhì)激素沖擊次數(shù)、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用總療程、是否輸注人免疫球蛋白、是否有前驅(qū)感染史及是否合并抗核抗體陽性均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究報(bào)道，患者急性期抗體滴度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與是否復(fù)發(fā)無關(guān)［14,15,16］。血清MOG-IgG滴度升高、持續(xù)陽性者容易復(fù)發(fā)，抗體滴度下降提示復(fù)發(fā)幾率低［6,7,17,18,19］。本研究結(jié)果提示血清MOG-IgG滴度變化與疾病活動(dòng)及病程相關(guān)，和文獻(xiàn)報(bào)道一致。抗體滴度升高或持續(xù)不降對(duì)復(fù)發(fā)有預(yù)測意義。血清MOG-IgG陽性是診斷MOGAD的必備條件，少數(shù)MOGAD患者僅腦脊液MOG-IgG陽性［7］。本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)病程組患兒首次發(fā)病時(shí)腦脊